海洋真菌Aspergillus sp.SWMU-WZ04-3的次生代谢产物及抗菌活性研究

目的研究海洋真菌Aspergillus sp.SWMU-WZ04-3的次生代谢产物及抗菌活性。方法利用硅胶、凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱等现代色谱分析手段对菌株的次级代谢产物进行分离纯化,结合核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance,NMR)、质谱(mass spectrom⁃etry,MS)及文献对比鉴定化合物单体结构,利用纸片扩散法测试其抗菌生物活性。结果从Aspergillus sp.SWMU-WZ04-3的发酵产物中分离得到9个化合物:化合物1为3,4-dimethoxyacetophenone;化合物2为ethyl(2E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enoate;化合物3为4-methyl-5,6-dihydropyren-2-one;化合物4为3,15-dihydroxyl-(22E,24R)-ergosta-5,8(14),22-trien-7-one;化合物5为9,12-octadecadienoic acid(Z,Z)-2,3-dihydroxypropyl ester;化合物6为1'-Hexadecanoic acid-2',3'-dihydroxy-propyleste;化合物7为2-(4-Hydroxyphenyl)ethyl 2,2-dimethylpropanoate;化合物8为(22E,24R)-麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇;化合物9为β-sitosterol。体外生物活性结果显示,化合物4在1 mg/mL的浓度下对大肠杆菌表现出抑制作用,其余化合物无明显抗菌活性。结论化合物2、5和6为首次从海洋真菌Aspergillus sp.中分离得到,且化合物4具有抗大肠杆菌活性,表明该菌株具有进一步研究的价值。

Solriamfetol的二维相关红外光谱分析

利用红外光谱及二维相关光谱进行了Solriamfetol进行了结构分析。检测Solriamfetol 20~150℃范围内(每隔5℃)的近红外光谱,结合红外光谱、二维相关光谱及相关文献,分析Solriamfetol分子内变化。观察分析了温度对Solriamfetol分子的羰基、脂肪胺基和酰胺基的氢键和自由基之间的影响,明确了因温度扰动,引起羰基氢键的断裂及变化规律,分析了胺基与酰胺氢键的不同,确定了不同分结构之间的变化先后顺序,并进行了红外峰的归属。联合使用二相关光谱,提高了Solriamfetol红外光谱的分辨率和可解释性。

基于药效团模型的PPAR激动剂的筛选及活性研究

目的筛选具有PPARδ激动活性的化合物。方法通过构建PPARδ药效团模型对Top Science数据库中的780万个小分子进行筛选,并采用对接分析通过化合物与受体之间的结合作用模式及其靶点选择性进行筛选;通过分子动力学模拟的方法,确定苗头化合物,进而通过体外活性实验获得PPARδ激动剂。结果通过计算机虚拟筛选获得了24个潜在PPARδ激动剂,分子对接结果表明,化合物3、5、9为潜在的PPARδ选择性激动剂。体外激动活性实验表明化合物3、5、9具有一定的PPARδ激动活性。结论与化合物3、5相比,化合物9拥有更强的体外激动活性(EC_(50)=17.66μmol·L^(-1)),后续可进行结构迭代优化,为进一步开发PPARδ激动剂奠定了基础。

靶向ERK2抑制剂的活性筛选与机理研究

细胞外信号调节激酶2(Extracellular Signal-RegulatedKinase 2,ERK2)是恶性肿瘤发生、发展过程中的关键激酶,目前还没有靶向ERK2的药物获批上市。本研究旨在获得结构新颖的靶向ERK2小分子抑制剂。通过质粒构建、蛋白表达与体外激酶活性测试,对本实验室构建的北部湾次级代谢产物及化学合成化合物库中的化合物开展生物活性筛选,利用分子对接阐明化合物与ERK2的结合模式及作用机理。试验最终筛选获得6-甲氧基红镰霉素B、异红镰霉素及嘧啶脲类等5个具有较高抑制活性的化合物(统一命名为化合物1-5),其半抑制浓度(IC_(50))分别为(4.17±1.82)、(13.39±0.93)、(27.85±2.55)、(19.14±1.02)和(8.55±3.72)μmol/L。化合物1-5对ERK2具有抑制活性,它们与ERK2中的LYS-54、MET-108及GLN-105残基形成的氢键是影响两者结合稳定性的关键因素。

药物的油—水分配系数与鼻腔吸收研究

以油—水分配系数作为药物理化性质的一个指标，研究其与鼻腔吸收的关系。以脂溶性不同的盐酸地尔硫和对乙酰氨基酚为模型药物，用大鼠鼻腔在体重循环法研究了它们在不同ｐＨ条件下的鼻粘膜吸收速度常数，同时也测定了相应条件下的辛醇—水分配系数。结果表明，药物透鼻粘膜能力与其油—水分配系数有良好的相关性（γ＝０９７６１，ｎ＝９），提示鼻腔粘膜的性质与多数生物膜相似，脂溶性大的药物容易通过，而亲水性药物的通透性则较低。

当归补血汤不同剂型及配伍对骨髓抑制小鼠造血调控的实验研究

目的本实验通过比较当归补血汤煎剂及颗粒剂对骨髓抑制小鼠造血机能调控的影响来比较它们之间的疗效差异。旨在为中药颗粒剂的疗效提供实验室依据。方法本实验用高效液相色谱仪检测了当归补血汤不同制剂中阿魏酸、黄芪甲苷的含量差异;采用造血祖细胞培养术、外周血像计数法、ELISA等方法对造血祖细胞集落数、外周血像的变化及造血微环境中EPO,TPO,G-CSF的变化进行检测。结果当归补血汤煎剂、颗粒剂能通过平衡骨髓微环境中EPO,TPO,GM-CSF的表达;促进骨髓造血细胞从G0/G1期进入G2/M期和S期;促进造血祖细胞增殖,从而提高骨髓抑制小鼠外周血像和骨髓像。结论当归补血汤煎剂、颗粒剂均能改善骨髓抑制小鼠的造血机能,其中配方颗粒剂疗效较为突出。

肉桂油β-环糊精包合物的理化性质

目的 :考察肉桂油 β 环糊精的理化性能。 方法 :采用薄层层析、X 射线粉末衍射及红外光谱法对包合物进行理化鉴别 ,采用高效液相色谱法考察包合物中桂皮醛的溶解度和体外溶出度。结果 :薄层层析图谱显示 ,肉桂油被 β 环糊精包合前后的主成分没有发生变化 ,包合物的X 射线粉末衍射图谱及红外光谱与肉桂油、肉桂油 β 环糊精混合物的图谱差异具有显著性。包合物中桂皮醛在 0 .1mol·L-1盐酸溶液、pH6 .6和 pH7.5磷酸盐缓冲液中的溶解度及体外溶出速率均有显著提高。结论 :肉桂油被 β 环糊精包合后呈现出新的物相特征 ,与肉桂油相比其理化性质有较显著的改变。

大孔吸附树脂纯化黄芪总皂苷的提取工艺研究

目的:研究D101型大孔吸附树脂吸附提取黄芪总皂苷的工艺条件及参数。方法:以黄芪总皂苷为考察指标,研究树脂吸附容量、洗脱溶媒及其用量,并对树脂的再生进行了考察。结果:通过D101型大孔吸附树脂吸附后,以70%乙醇为洗脱溶媒,4倍量柱体积洗脱效果较好,总皂苷的纯度可达73.5%。经过再生的树脂,吸附量相对稳定。结论:此法能较好地分离纯化黄芪总皂苷,可适用于工业化生产。

控制释放技术

综述药物控制释放的种类、机理、高分子材料在控制释放技术中的应用。

染料木黄酮的物化常数测定

目的 :测定染料木黄酮在不同溶剂中的溶解度、油 /水分配系数、pKa值。 方法 :采用紫外分光光度法。结果 :染料木黄酮在丙酮、乙醇、甲醇中溶解度较乙醚、乙酸乙酯、氯仿、正辛醇等溶剂中高 ;在酸性条件下油 /水分配系数较大 ;pKa值7.994 2。结论 :染料木黄酮为弱酸性脂溶性药物。

用三角相图法研究药用微乳的形成条件

目的 用建立的改良三角相图法制备低毒药用微乳。方法 选磷脂和聚氧乙烯辛基苯基醚 (OP)为乳化剂 ,乙醇和正辛醇为助乳化剂 ,油酸乙酯和橄榄油为油相 ,以改良三角相图法即固定水相和助乳化剂的比值 (W /A)或油相和助乳化剂的比值 (O/A) ,对比经典三角相图法即固定乳化剂和助乳化剂的比值 (Km)制备的微乳所需乳化剂和助乳化剂的量及相体积比的大小。结果 对磷脂为乳化剂形成的微乳系统 ,改良三角相图法所需乳化剂的量为 6 % - 2 8% ,而经典三角相图法所需乳化剂的量为 2 8% - 2 9 6 %。对OP为乳化剂形成的微乳系统 ,改良三角相图法所需乳化剂为 2 3 % - 40 % ;而经典三角相图法所需乳化剂为 2 7 6 % - 49 8% ,以上两种系统 ,前者均较后者用量小。结论 用改良三角相图代替经典三角相图研究形成药用微乳的理论 ,对寻找低毒性的微乳有积极的指导意义。

己烯雌酚在多壁碳纳米管修饰电极上的电化学行为及其电化学测定

目的 制作碳纳米管修饰电极 ,并研究己烯雌酚在该电极上的电化学行为。方法 循环伏安法及线性扫描伏安法。结果 与裸玻碳电极 (GCE)比较 ,多壁碳纳米管修饰电极能显著提高己烯雌酚的氧化峰电流并降低其氧化电位。峰电流与己烯雌酚浓度在 1× 1 0 -8～ 2× 1 0 -6mol·L-1 有良好的线性关系 ,检测限为 2 5× 1 0 -9mol·L-1 。 1×1 0 -6mol·L-1 己烯雌酚溶液的相对标准偏差为 2 9%。结论 多壁碳纳米管对己烯雌酚的电化学氧化有明显的催化作用。

部分镇痛药的分子模拟及其量化计算

采用分子力学和量子化学方法对某些作用于脑啡肽酶的硫乙内酰脲衍生物 (YL -2、YL -12、YL -3和YL -11)的化学结构进行了分子模拟和量化计算。优化了各化合物的空间结构 ,得到了优势构象和优势构象的能量 ,研究了分子的电荷分布 ,前线轨道能量等。借助于理论计算可解释脑啡肽酶抑制剂的构效关系 ,对其活性差异给予较好的分析 ,可望为合成具有更高药效的无成瘾性镇痛药提供理论指导。

拉曼光谱技术在药物晶型研究中应用进展

药物的不同晶型物质具有不同的分子排列或分子作用力,拉曼光谱可以反映分子极化率的变化,可用于药物多晶型的检测,该技术目前已被《欧洲药典》《英国药典》《中华人民共和国药典》等收载为晶型检测方法。该文聚焦拉曼光谱技术在药物晶型研究中的应用,系统综述拉曼光谱在药物晶型定性、定量、动态过程等研究中的前沿进展,旨在为相关领域研究人员提供参考。

药物共晶研究进展及应用

药物共晶是活性药物成分通过非共价键和共晶形成物结合在一个晶格中形成的。它是一种新的药物固体型态,可以改善药物的理化性质,比如改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等,是目前药物研发的一个新的热点。本文主要介绍了药物共晶在药物研发中的应用及其设计、制备以及分析方法。

异鼠李素-3-β-D-葡萄糖苷、异槲皮苷与牛血清白蛋白相互作用的研究

目的研究异鼠李素-3-β-D-葡萄糖苷(Ⅰ)、异槲皮苷(Ⅱ)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用机制。方法主要应用荧光猝灭法和紫外吸收光谱法。结果确定两化合物与牛血清白蛋白的猝灭机制主要为静态猝灭和非辐射能量转移。结论异鼠李素-3-β-D-葡萄糖苷、异槲皮苷与牛血清白蛋白有较强的相互作用,作用力主要为静电引力与疏水作用力;3′-OH比3′-OCH3更能增进黄酮与牛血清白蛋白的作用。

菊淀粉型低聚糖类的~1HNMR及^（13）CNMR研究

本文应用二量子滤波１Ｈ－１ＨＣＯＳＹ，１Ｈ－１３ＣＣＯＳＹ及远程１Ｈ－１３ＣＣＯＳＹ等二维核磁共振技术，结合与类似物的化学位移值比较，分析归属了菊淀粉型低聚糖（１～４）的１ＨＮＭＲ及１３ＣＮＭＲ信号。

奥沙利铂的水合反应及其酸度的影响

目的 研究不同温度时奥沙利铂的水合反应以及酸度的影响 ,获到相关的动力学数据 ,为临床用药提供指导。方法 用电导法和高效液相色谱法测定反应体系中反应物随时间变化情况。结果 奥沙利铂的水合反应遵循一级反应的规律 ,在水溶液介质中不加H+ 时 ,2 5℃下其水合反应的表观速率常数kobs=7 76× 10 - 6 ·min- 1 ,半衰期t1 2 =6 2d ;当加入H+ 时 ,水合反应的表观速率常数随H+ 浓度的增加而增大 ,且有kobs=(2 6 1+2 1 9[H+ ])× 10 - 4·min- 1 。提出了水合反应机理 ,并由此推导出不加H+ 时奥沙利铂水合反应速率方程为r =(k1 k2 ) [l OHP] k- 1 ,加入H+ 则速率方程为r=(k1 +K0 k3[H+ ]) [l OHP],与试验结果相吻合。结论 奥沙利铂的水溶液比较稳定 。

尼莫地平晶型转变的研究

本文通过对尼莫地平二种晶型溶解曲线的绘制，找出晶型转化温度．测定了在高温条件下，恒温４０℃，６０℃，８０℃，１０５℃贮存的晶型转变，以及在湿度ＲＨ７５％条件下，４０℃，８０℃恒温贮存的晶型转变，同时测定了样品在水中一定温度下的晶型转变．在不同的有机溶剂中制备了不同的晶型．

pH对吲哚美辛理化性质和离体透皮参数的影响

目的:研究不同pH对吲哚美辛理化性质和离体透皮参数的影响。方法:采用高效液相色谱法进行定量分析,测定pH分别为5.0、5.8、6.5、7.3、8.0下吲哚美辛的溶解度、表观油水分配系数(K_(app))和吲哚美辛凝胶的离体透皮参数[渗透速率(J_s)和4、12、24h累积渗透量(Q_(4h)、Q_(12h)、Q_(24h))],通过复相关分析法与回归模型确定pH、溶解度、K_(app)与离体透皮参数的相关性。结果:吲哚美辛凝胶离体透皮模型符合零级动力学模型,pH与溶解度、K_(app)具有良好线性模型(r≥0.892 0),相关性良好(r≥0.968 0);pH、溶解度、K_(app)与离体透皮参数之间基本呈指数模型,以pH 7.3为调节临界点的对应K_(app)为3.34。结论:调节pH,可改善吲哚美辛的溶解度与K_(app);调节分子-离子存在形式,可提高吲哚美辛的Q和J_s。