低剂量长期饲喂La(NO_3)_3后La在大鼠骨中的蓄积及骨微结构的改变

目的 :研究大鼠低剂量长时间摄入稀土元素后稀土在其骨中蓄积及骨微结构的改变。方法 :以 2mg·kg-1 ·d-1 La(NO3 ) 3 灌胃饲养大鼠 6个月后 ,用ICP MS及分光光度法分别测定其腿骨中La及Ca、P含量 ,用电镜及X 射线粉末衍射观测骨微结构的改变。结果 :试验组鼠腿骨中La和P含量增加 ,Ca含量基本不变 ,Ca/P比值下降 ,骨小梁数目减少、变细 ,甚至断裂 ,骨小梁间空腔增大 ,但骨结晶度增加。结论 :大鼠长期摄入低剂量La(NO3 ) 3 可导致La在骨中蓄积 。

钒化合物生物效应的化学基础和药用前景——金属药物研究的化学问题

本文从非必需元素的相似性作用规律的观点 ,综述了钒在生理条件下的物种变化和决定其生物效应的基本化学性质 ,对钒化合物的类胰岛素活性、作用机制和钒抗糖尿病药物研究进行了介绍。

La、Ce、Nd氧氟沙星配合物的制备及其抗菌活性

合成了La、Ce、Nd 氧氟沙星的新的配合物 ,通过元素分析和红外光谱确定了配合物的组成和配位形式 ,X 射线衍射证实 ,配体和配合物具有不同的晶型 ,配合物为新的化合物。用系列试管稀释法测定了配合物的体外抗菌活性。结果表明 ,稀土 氧氟沙星配合物的脂溶性好 ,稀土离子对氧氟沙星的抗菌活性不产生抑制作用。

质子化程度对Anderson型抗肿瘤杂多酸[PtMo_6O_(24)]^(8-)电子结构的影响

运用密度泛涵理论中的离散变分方法 (DFT -DVM)对不同质子化程度的 [HxPtMo6O2 4]( 8-x) -(x =3.5、4 .5、6 )的电子结构进行了计算并对计算结果作了方差分析和F检验。结果表明 ,质子化程度的改变对原子静电荷 (除Mo原子电荷外 )、键级、HOMO、LUMO的组成、分子轨道能级以及态密度等 ,没有显著影响。根据计算和分析检验的结果推测 ,x =4 .5和x =6的Andeson平面型 [HxPtMo6O2 4]( 8-x) -也将具有抗肿瘤活性。

稀土药用研究的动向和问题

人们对稀土药用的兴趣普遍增加。最近Chemical Society Reviews在2006年第6期刊登了镧系元素药用研究专刊,专门介绍稀土药用研究的现状。针对该专刊和稀土药用研究的现状,作者讨论了稀土化合物药用研究的发展动向,特别讨论了需要解决的关键基础问题。从新药研究模式的转变得到启发,提出如何把负面生物效应转化为药理作用,如何从干预细胞信号网络入手进行研究,如何处理活性与毒副作用的关系,以及药物合理设计的策略等。

猪尿冻干粉中盐酸克伦特罗标准物质的研制

研制一套4种浓度水平的猪尿冻干粉中盐酸克伦特罗标准物质,以健康安全的猪尿作为空白基体,利用添加的方法,经过均匀性和稳定性检验,由8家实验室采用液相色谱-串联质谱法对该套标准物质进行协同定值,并进行不确定度评估。结果表明该套标准物质均匀性良好,在4℃条件下保存稳定性在1年以上,标准物质中CLB的含量及不确定度分别为:0.65±0.15,1.28±0.44,3.78±0.46,11.5±1.8ng/mL(k=2)。该标准物质可应用于猪尿中盐酸克伦特罗检测过程的方法验证和检测结果质量控制等。

NO-1886对培养的胰岛细胞凋亡和β细胞功能的影响

目的 研究甘油三酯 (triglycerides,TG)对胰岛细胞的作用 ,并探讨NO 1886对TG诱导的胰岛细胞凋亡的作用和对胰岛 β细胞功能的作用。 方法 用TG处理原代培养的胰岛 ,MTT法检测细胞活性 ,原位凋亡法及ELISA法检测细胞凋亡 ,放射免疫法检测胰岛素的含量。结果 TG对细胞生长呈浓度及时间依赖性抑制作用。原位凋亡法及ELISA法证实TG可诱导胰岛细胞凋亡 ,而NO 1886可抑制TG诱导的胰岛细胞凋亡 ;放射免疫法结果显示NO 1886处理的胰岛分泌的胰岛素与对照组相比增加 (P <0 0 5 )。结论 TG对胰岛的细胞毒作用与其作用剂量及作用时间有关 ;高浓度的TG可能通过致胰岛细胞凋亡的途径使胰岛素分泌减少 ;NO 1886可对TG诱导的胰岛细胞凋亡起保护作用 。

一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是一种能调节细胞多种功能的信息分子，它参与心血管、外周和中枢神经以及免疫等系统生理过程和生物信号的调节。体内组织中的ＮＯ由ＮＯ合酶（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）催化左旋精氨酸而合成，合成后的ＮＯ迅速跨膜扩散释放。各种调节ＮＯ释放的因素均作用于ＮＯＳ催化的化学反应过程，而体内影响该反应的ＮＯＳ在各组织的表达不同。特异性ＮＯＳ抑制剂通过调控ＮＯ的合成，对ＮＯＳ表达相关的各种疾病的预防和治疗具有重要的临床意义。本文对近年来ＮＯＳ抑制剂的研究进展作一概述。

喜树碱内酯环衍生物的研究进展

目的讨论作为DNA拓扑异构酶特异性抑制刮的喜树碱在其E环(内酯环)上结构修饰,从而加强其抗肿瘤活性的研究进展。方法以近年来国内外发表的论文及专利说明书为基础,综述喜树碱类衍生物在内酯环修饰的最新成果。结果与结论为新型的DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的合理药物设计提供一定的参考。

黄酮类化合物金属配合物研究进展

目的:为研究黄酮类化合物金属配合物新药结构和性质提供理论依据。方法:以"木犀草素""黄芩素""芦丁""槲皮素""二氢杨梅素""查尔酮""根皮素""染料木素""大豆异黄酮""配合物""生物活性""Luteolin""Rutin""Flavonoid""Synthesis""Complex"等为关键词,利用直接法、追溯法、综合法等文献检索方法,组合查询2012年1月-2016年3月在Sci、Pub Med、Springer Link、中国知网、维普等数据库中的相关文献,对黄酮类化合物不同结构类型金属配合物的合成、表征方法及生物活性进行综述。结果:共检索到相关文献150篇,其中有效文献53篇。合成配合物药物的金属离子主要集中在铜、锌、镍、钴及稀土元素,特别是生物体所需的微量金属元素。黄酮类化合物包括黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮醇类、查尔酮类、二氢查尔酮类、异黄酮类、花色素类等,其金属配合物的合成以直接加热合成法,或先拼接合成黄酮类有机衍生物、再加热合成黄酮类衍生物金属配合物为主。采用核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、紫外光谱、红外光谱、热重差热分析、元素分析等方法来表征,以推测配合物的结构。黄酮类化合物金属配合物具有抗菌、抗癌、抗氧化等生物活性,相比黄酮类配体活性增强。结论:黄酮类化合物金属配合物是一类具有广泛生物活性的分子,对其结构进行优化,研究生物活性及作用机制,有望筛选出高效、低毒的候选药物。修饰黄酮类化合物,引入活性基团如糖基、磺酸基、席夫碱等以合成新型多功能的金属配合物,对于开发黄酮新药具有重要意义。

Lindqvist型抗肿瘤多酸药物[XMo_6O_(24)]^(n-)(X=Pt,Mo)的电子结构研究

[XMo6O2 4 ]n - (X =Mo ,Pt)型多酸盐是一类具有体内抗肿瘤活性的多酸药物 .运用密度泛涵理论中的离散变分方法 (DFT DVM )对平衡离子分别为K+ 和NH+ 4 的 [PtMo6O2 4 ]8- 的电子结构进行了计算并与平衡离子为NH+ 4 的 [Mo7O2 4 ]6- 的电子结构进行了比较 .结果表明 ,平衡离子改变对原子静电荷、键级、HOMO、LUMO的组成、分子轨道能级以及态密度等 ,没有显著影响 ;而改变中心原子却对电子结构有显著影响 .这一结果对 [Mo7O2 4 ]6- 的抗肿瘤活性高于 [PtMo6O2 4 ]8-

阿司匹林-烟酰胺-锌络合物的合成及镇痛作用和不良反应

目的:合成阿司匹林-烟酰胺-锌络合物(商品名:佛立沙,WUY),并进行镇痛作用和不良反应的初步研究。方法:阿司匹林与硫酸锌制备成阿司匹林锌,再与烟酰胺合成WUY。化学结构经元素分析及IR,1HNMR, 13CNMR和MS确定。采用小鼠醋酸扭体法和热板法研究镇痛作用。大鼠口服后测定对胃的刺激性。结果:WUY的熔点为141～143℃,酸碱中和法和EDTA法分别测含量均大于99．0％,收率61．0％。WUY 100和200 mg·kg-1可明显延长小鼠热痛反应潜伏期(均为P<0．01),提高小鼠的痛阈值。WUY 100和200 mg·kg-1对小鼠扭体反应次数有明显抑制作用(均为P<0．01),且比阿司匹林(200 mg·kg-1)强。WUY 2 000 mg·kg-1引起大鼠胃黏膜损伤与阿司匹林500 mg·kg-1起的损伤相当,小鼠灌胃的LD50为2456 mg·kg-1。结论:WUY合成简单,收率稳定,具有比阿司匹林更强的镇痛作用和更低的不良反应。

药物多晶型的研究现状

多晶型是影响药物质量和药物疗效的重要因素之一。在药物的早期研究与开发阶段对药物多晶型进行研究具有十分重要的意义。本文归纳总结了有关药物晶型研究进展,讨论了药物多晶型对药物的理化性质、生物利用度以及制剂方法和生产工艺控制等的影响,并介绍了固体药物晶型的研究的主要技术手段和进展。

无机物的ADME/Tox研究

无机物的吸收、分配、代谢和排除以及毒性 ( ADME/Tox)研究在药物和毒物研究中非常重要。近年来发展的在细胞层次上应用高通量和计算机等技术系统探索药物先导化合物的 ADME/Tox发展迅速。金属和其它无机化合物的 ADME/Tox研究在国内外都还是一个新兴的、具有广阔发展前途的跨学科研究领域。本文综述了国内外对于铁和铜以及稀土等金属的化合物的 ADME/Tox研究结果 。

尼扎替丁片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究

目的 研究尼扎替丁片在健康人体的药代动力学和生物等效性。方法 采用随机开放双交叉自身对照试验 ,2 2名健康自愿者单剂量口服尼扎替丁 (片或胶囊 ) 15 0mg ,用高效液相色谱法测定尼扎替丁在血浆中的浓度。结果 尼扎替丁片达峰时间为 (1 2 61± 0 3 66)h ,峰浓度为 (110 5 62 6± 187 3 78)ng/ml ,曲线下面积为 (3 83 2 5 98± 43 1 3 11)ng·h·ml-1,尼扎替丁胶囊达峰时间为 (1 0 91± 0 3 82 )h ,峰浓度为 (13 71 916± 2 80 980 )ng/ml,曲线下面积为 (3 978 2 2 7± 611 3 87)ng·h·ml-1。统计检验结果表明各药动学参数间均无显著性差异 (P >0 0 5 )。尼扎替丁片的相对生物利用度为 97 4%。结论 健康人单剂量口服 15 0mg尼扎替丁片与尼扎替丁胶囊生物等效。

5-氟尿嘧啶衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

目的寻找新型、高效的5-氟尿嘧啶衍生物类抗肿瘤化合物。方法设计、合成4个5-氟尿嘧啶衍生物,利用MTT方法测定这些化合物对4株肿瘤细胞的增殖抑制活性。结果 4个5-氟尿嘧啶衍生物均显示了较好的肿瘤细胞增殖抑制活性。结论 4个目标化合物对肿瘤细胞有较好的抑制活性,值得进一步研究。

纳米铜锰复合氧化物的固相合成法的研究

目的:探讨纳米Cu1.5Mn1.5O4的室温固相合成法的工艺条件。方法:采用室温固-固合成法制备纳米Cu1.5Mn1.5O4,通过单因素和均匀设计试验,探讨影响产物粒径的因素,确定最佳工艺制备条件;通过X-射线衍射分析(XRD)测得产物粒径,并表征复合氧化物的结构。结果:最小粒径产物的最佳工艺条件:微波加热时间15min,微波功率为540W,热分解时间2.0h,热分解温度370℃,产物主要物相为Cu1.5Mn1.5O4,结构属于立方晶系,空间群为Fd3m。结论:室温固-固合成法制备纳米粉末,具有操作简单、无污染、节能等特点。

1172名0～6岁儿童血铅水平流行病学调查分析

【目的】了解长沙市0～6岁儿童血铅水平、铅中毒现状以及血铅水平的影响因素。【方法】整群分层随机抽样调查2个城区0～6岁儿童1172例，其中男672例，女500例。采用BH2100微量血测铅仪测定末梢血中血铅水平。选用“中国部分城市儿童铅中毒防治项目调查表”进行问卷调查。【结果】儿童的喂养方式、生活习惯、卫生习惯、户外活动时间、钙、锌、铁剂的使用是儿童血铅水平的影响因素。【结论】儿童随着年龄增长铅中毒检出率增加。采用科学的喂养育儿方式，培养儿童良好的生活卫生习惯有利于预防和减少儿童铅中毒。应重视儿童铅中毒的防治。

牛血清白蛋白与四氯合铂(Ⅱ)酸根、顺铂及顺式二水二氨合铂(Ⅱ)相互作用的研究

用平衡透析、凝胶色谱等方法研究了牛血清白蛋白(BSA)与PtCl_4^(2-)、顺铂及cis-[Pt(NH_3)_2(H_2O)_2]^(2+)的相互作用。结果表明,顺铂与BSA在25℃作用4小时,未发现BSA结合铂,而在37℃作用20小时后BSA与铂(Ⅱ)有一定的结合。BSA对PtCl_4^(2-)有一个强结合部位,3个弱结合部位,结合常数分别为4.0×10~4及1.1×10~3。BSA对cis-[Pt(NH_3)_2(H_2O)_2]^(2+)有2个专一性结合部位,结合常数K_1=9.0×10~4,有2-3个非专一性结合部位,K_2=2.4×10~2,BSA与cis-[Pt(NH_3)_2(H_2O)_2]^(2+)的反应对BSA是一级反应,速度常数k=0.012分^(-1)。

复方氢氧化铝凝胶的制备和质量控制

目的:研究复方氢氧化铝凝胶的制备方法。方法:以氢氧化铝和白芨胶为主约,制备复方氢氧化铝凝胶;利用氢氧化铝凝胶的质控标准进行检测。结果:白芨胶对复方氢氧化铝凝胶的鉴别、制酸力、含量测定均无影响。结论:该凝胶的制备工艺简单,性质稳定,质量可控。