科研成果转化的探索性本科药剂学实验教学研究

为实现药学专业本科人才培养目标,把药物纳米晶自稳定皮克林乳液及其设计思路引入本科药剂学实验教学,并转化为一种兼具探索性、创新性和设计性的本科实验项目。介绍了该实验项目的实施方案,包括实验设计、实验操作、实验总结、成绩评价等各环节;总结了线上-线下结合的实验教学管理经验。实践表明,该探索性实验项目激发了学生学习的主观能动性,提升了学生综合运用知识分析和解决问题的能力,促进了学生的创新实践能力和团结协作精神。

基于抗氧化活性的龙眼核标准汤剂提取工艺研究

目的优化龙眼核标准汤剂的提取工艺。方法以加水量、提取时间、提取次数为影响因素,出膏率、没食子酸含量、柯里拉京含量、鞣花酸含量、1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)自由基半数清除浓度(IC50)和2,2′-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二胺盐(ABTS)自由基IC50为评价指标,运用层次分析法(AHP)、基于指标相关性的权重赋权系数(CRITIC)法、AHP-CRITIC法计算各指标权重,结合单因素实验和正交实验优化龙眼核标准汤剂提取工艺,并进行验证。结果根据AHP-CRITIC法确定上述各指标的权重依次为9.224%、11.784%、19.320%、11.206%、20.597%、27.869%。龙眼核标准汤剂的最佳提取工艺为第1次提取加14倍水,提取30 min;第2、3次提取均加12倍水,提取20 min。3次验证实验所得综合得分平均值为97.96分,RSD为0.97%(n=3)。结论优选的工艺稳定可行,可为龙眼核标准汤剂的进一步开发和利用提供实验依据。

奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液使用中及低温冻融稳定性研究

目的 考察奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液使用中及低温、冻融稳定性,为其临床使用、贮藏和运输提供参考。方法 奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液分别采用0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液稀释,于0,2,4,6,8和24 h检测配伍后溶液的性状、pH、有关物质、不溶性微粒、可见异物及含量;奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液分别经低温(2~8℃)和冻融(-10~-20℃)各3个循环,考察性状、pH、有关物质、不溶性微粒、可见异物及含量的变化。结果 奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液分别用0.9%氯化钠注射液与5%葡萄糖注射液稀释后,24 h内各项检测指标均符合规定,且与0时相比无明显变化;奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液经历低温、冻融各3个循环,各检测指标也均符合规定,且与0时相比无明显变化。结论 奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液在24 h内配伍稳定性良好;短期内经历低温或冷冻条件,不影响奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液的质量。

一种抗高血压创制新药221s(2,9)脂肪乳的工艺研究及质量评价

目的:本研究以抗高血压创制新药221s(2,9)为研究对象制备脂肪乳,对其进行处方工艺优化并进行质量评价。方法:采用两步乳化法制备221s(2,9)脂肪乳(221-LE),以粒径、粒径分布等为评价指标对处方进行筛选及工艺优化,同时对制备的221-LE进行质量评价。结果:最佳处方及制备工艺为油相(长链三酰甘油∶中链三酰甘油=1∶4):10%、蛋黄卵磷脂:2%、油酸:0.05%和F68:0.1%;初乳剪切转速和时间分别为15000 r·min^(-1)和5 min;高压均质压力和次数分别为80 MPa和10次。该工艺所制脂肪乳平均粒径为(131.50±1.53)nm,多分散系数(polydispersity index,PDI)为(0.12±0.01),电位为-(27.87±0.73)mV,包封率>85%;无溶血现象,稳定性良好。结论:制备的221-LE稳定性好,安全性符合要求,为221s(2,9)临床前研究提供新思路。

呋塞米口服液的稳定性及有效期预测

探索影响呋塞米口服液稳定性的因素,并预测其有效期。采用加速稳定性实验的方法,研究温度、光照、存放时间等因素对呋塞米口服液稳定性的影响,确定降解反应的级数,计算25℃的降解速度常数(K_(25℃))和有效期。结果表明,高温、光照、时间对呋塞米口服液稳定性影响较大,降解反应为一级;t=25℃,有效期为305 d;呋塞米口服液需棕色玻璃瓶灌装,阴凉避光保存。

拉考沙胺治疗4岁以下癫痫患儿疗效、安全性与血药浓度的相关性研究

目的 评估拉考沙胺(LCM)治疗4岁以下癫痫患儿的疗效、安全性与血药浓度的相关性。方法 回顾性纳入新疆维吾尔自治区儿童医院2019年1月1日至2023年12月31日期间190例使用LCM治疗的癫痫患儿,收集个人资料、记录LCM血药浓度、疗效及药品不良反应。分析疗效、安全性和血药浓度的相关性。结果 LCM治疗有效率为77.37%,不良反应发生率为31.58%。LCM血药浓度预判疗效的准确性[曲线下面积(AUC)(95%CI)=0.532(0.440~0.623)]高于给药剂量[AUC(95%CI)=0.525(0.422~0.628)]。癫痫患儿LCM稳态血药浓度参考区间为1.50~14.65μg·mL^(-1)。发生不良反应患儿的LCM血药浓度显著高于未发生不良反应组患儿[(7.93±3.90)μg·mL^(-1) vs(6.44±3.10)μg·mL^(-1),P<0.05]。结论 LCM治疗4岁以下癫痫患儿的疗效和安全性均较好,可用于临床癫痫治疗。。

阿苯达唑自微乳给药系统的制备工艺研究及其体内外评价

目的:构建阿苯达唑自微乳给药系统(albendazole-loaded self microemulsion drug delivery system,ABZ-SMEDDS),提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。方法:通过伪三相图的建立优化自乳化微乳的处方组成,测定其粒径、载药量、包封率以及微观形态,并考察其体外释药效果和在结肠腺癌Caco-2细胞模型上的细胞毒性及细胞摄取情况,最后对ABZ-SMEDDS的大鼠口服生物利用度进行研究。结果:ABZ-SMEDDS最优处方组成为丁香油、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40和聚乙二醇400,其质量比为0.20∶0.64∶0.16。最优处方制备的ABZ-SMEDDS粒径为(52.14±1.82)nm,多分散指数为0.084±0.006,载药量为(36.60±1.20)mg/g,包封率为(98.12±2.20)%,透射电镜显示微乳呈圆球状。体外释放与细胞实验结果显示,相比于原料药,ABZ-SMEDDS在不同溶出介质中均能显著提高药物溶出度并促进药物的跨膜吸收。体内药动学结果显示,与原料药相比,ABZ-SMEDDS的相对生物利用度提高至151.95%。结论:制备的ABZ-SMEDDS能够较好地提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。

注射剂生产过程中可见异物产生途径及控制策略

目的分析注射剂中可见异物的产生及控制措施,可见异物的检查方法,以降低注射剂中出现可见异物的风险。方法本文结合美国FDA《注射剂可见异物检查行业指南(草案)》和对药品生产企业的检查工作经验,从人、机、料、法、环等各方面,分析查找了注射剂药品生产过程中可见异物的主要产生途径、控制策略及可见异物的检测方法。结果与结论注射剂中可见异物是一项重要的质量控制指标,直接关系患者的安全,因此控制注射剂中可见异物尤为重要。

虾青素复合纳米颗粒Pickering乳液的制备及评价

利用固体颗粒(复合纳米颗粒)稳定油水界面的特性,制备玉米醇溶蛋白-虾青素纳米颗粒(Zein-AST NPs)和玉米醇溶蛋白-虾青素-阿拉伯胶复合纳米颗粒(Zein-AST-GA NPs),并比较它们的稳定性差异。以Zein-AST-GA NPs为稳定剂,使用含AST的玉米油制备Pickering乳液,研究乳液中AST的稳定性、体外释放率和大鼠体内药代动力学。实验结果显示:油相中含有AST的Pickering乳液(PE1)比油相中不含AST的Pickering乳液(PE2)具有更好的热稳定性和贮藏稳定性,且PE1具有较强的自由基清除能力,释放速率优于参比制剂和PE2,AST的释放符合菲克扩散规律;口服PE1后8 h达到最大AST血浆质量浓度(2.654μg·mL^(-1)),且相对生物利用度分别是市售虾青素微囊粉(AST-MCs)和PE2的1.703,1.481倍。

复方四黄双水凝胶的成型工艺优化、抑菌效果和表征结构研究

目的:研究中山市中医院的中药外用制剂复方四黄外洗液的剂型改造,探讨复方中药复合水凝胶成型工艺优化。方法:采用正交试验法,以人工皮肤专用膜作为透皮试验介质,通过体外透皮试验,选取经皮渗透液中的小檗碱与黄芩苷的含量为指标;通过抑菌实验,以复方四黄双水凝胶对金黄色葡萄球菌的抑菌圈大小为指标,综合二者指标数据,对复方四黄双水凝胶的成型工艺进行优化;最后通过抑菌试验,选金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌为考察对象,对比四黄外洗液及最佳工艺四黄双水凝胶二者的抑菌效果。最后采用扫描电子显微镜观察分析双水凝胶、卡波姆、海藻酸钠的表征结构。结果:复方四黄双凝胶的最佳配方为6%海藻酸钠、0.3%卡波姆、10%丙二醇及3%氮酮。三种致病菌抑菌实验中,四黄外洗液及凝胶剂二者对金黄色葡萄球菌抑菌效果最强,前者抑菌圈直径(14.5 mm)略强于后者(13.5 mm),对大肠杆菌具有微弱抑制效果,对铜绿假单胞菌无抑制作用,二者的抑菌效果相近,双扫描电镜观察得,双凝胶具有比海藻酸钠结构排列规律更细腻的多孔结构,又有卡波的光滑和丝状体特性。结论:该成型工艺及研究方法合理,稳定可行,可为复方四黄凝胶剂的进一步研究开发提供参考,四黄外洗液及凝胶剂对金黄色葡萄球菌敏感,双凝胶拥有海藻酸钠和卡波相表征结构。

复方醋酸钠林格注射液制备工艺研究

目的:优选复方醋酸钠林格注射液的制备工艺。方法:以注射液的性状、pH值、5-羟甲基糠醛、葡萄糖含量等作为指标,采用单因素考察法对pH值、溶解温度、滤膜材质、灭菌工艺以及包装形式进行考察。结果:最佳工艺条件为80℃溶解葡萄糖酸钙,注射液pH值调节至6.1,在非PVC三层共挤膜软袋基础上,加装外阻隔袋121℃热压灭菌15 min,即得复方醋酸钠林格注射液。结论:优选的制备工艺可行,制得的产品质量稳定,可为复方醋酸钠林格注射液的工业化开发提供基础。

左氧氟沙星滴眼液及眼用凝胶的研究概述

目的 对近年来左氧氟沙星在眼用制剂方面的研究作一综述。方法 参考及整理有关文献。结果 总结并归纳了左氧氟沙星滴眼及眼用凝胶的研究进展。 结论 :左氧氟沙星缓释型眼用制剂越来越受到重视和发展 。

2种制备方法用于提高槲皮素纳米混悬剂生物利用度的研究

目的:比较微流体法与反溶剂沉淀法制备的槲皮素纳米晶(quercetin nanocrystals,QNCs)的各项性质。方法:采用微流体法和反溶剂沉淀法分别制备QNCs;通过贝克曼粒径仪、透射电子显微镜、溶出度仪、差示扫描量热计和X射线粉末衍射仪表征2种方法制备的QNCs;采用HPLC法研究2种方法制备的QNCs在大鼠体内的药动学差异。结果:2种方法制备的QNCs呈类球型,均为无定形状态;微流体法制备的QNCs平均粒径为(78.03±4.97)nm,反溶剂沉淀法制备的QNCs平均粒径为(554.25±84.75)nm;60 min时2种方法制备的QNCs的累积溶出率都超过了45%,而槲皮素却仅溶出了6.8%;微流体法制备QNCs的AUC_(0-∞)为185.711 mg·h·L^(-1),反溶剂沉淀法制备QNCs的AUC_(0-∞)为86.331 mg·h·L^(-1)。结论:2种方法制备的QNCs均可以显著提高其溶出度及口服生物利用度,微流体法制备的QNCs口服生物利用度更好。该研究结果表明,微流体技术在制备难溶性药物纳米晶并提高其生物利用度方面具有应用潜力。

碳酸氢钠注射液非PVC袋包装研究

目的:筛选碳酸氢钠注射液非PVC袋装的包装材料组合,确定外包生产工艺操作和中间产品存放时限,实现产品规模化生产。方法:通过对不同pH值药液灭菌前后,中间产品室温存放48 h,加速试验稳定性考察等因素或条件下,考察关键质量属性(外观、pH值、失水率)的变化情况。结果:由三层共挤输液用袋C袋和高阻隔外袋Y袋组成包装系统,外袋包装工艺为灭菌后真空外包工艺,对关键工艺步骤的中间产品明确存放时限,保证产品稳定性(相容性)和密封性。结论:按筛选的包装材料及生产工艺制成的碳酸氢钠注射液非PVC袋包装系统,可实现规模化商业化生产,储存期内产品质量稳定可控。

VC脂质体的制备与稳定性测定

以卵磷脂和胆固醇为膜材,采用薄膜-超声法制备VC脂质体。通过单因素考察生产工艺对包封率的影响以及正交设计法进行工艺优化。得出制备VC脂质体最佳工艺:制备温度65℃、卵磷脂:胆固醇=5:1、总脂材:VC=25:1、总脂材:表面活性剂(吐温-80)=10:2,在此条件下包封率可达42.1%,平均粒度为373.9nm;将脂质体在4℃下密闭放置15d,以脂质体的粒径变化为指标考察其稳定性。结果表明,脂质体悬液粒径无明显变化,脂质体悬液稳定性良好。

环磷酰胺微乳制剂的研制

目的 :研究环磷酰胺微乳的制备、稳定性及微乳中药物含量的测定方法。方法 :选用油酸正丁酯和肉豆蔻酸异丙酯作为油相 ,聚山梨醇酯作为表面活性剂 ,正丁醇和正戊醇作为助表面活性剂 ,在制备三元相图的基础上 ,考察微乳的组分对微乳形成的影响 ;用HPLC法测定微乳中环磷酰胺的含量。结果 :以聚山梨醇酯为乳化剂形成的微乳系统所需表面活性剂的量为 13.6 2 %～ 40 .5 2 % ;用HPLC法测定两种破乳剂对环磷酰胺微乳破乳后 ,环磷酰胺的含量分别为 (10 .6± 1.1)mg·L-1和(10 .4± 1.1)mg·L-1,两结果差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :采用微乳作为药物载体制备口服环磷酰胺微乳 ,为开发环磷酰胺新型口服制剂提供了依据。

四逆汤大孔树脂精制物的实验研究

目的 :对四逆汤大孔树脂精制物 (以下简称四逆汤精制物 )进行实验研究。方法 :用D10 1大孔吸附树脂分离精制四逆汤 ,运用化学与药效学指标对精制物进行讨价。结果 :四逆汤精制物薄层层析图谱及HPLC图谱与四逆汤基本一致 ,并且能显著升高间羟胺处理小鼠血清一氧化氮含量。结论

阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价

目的制备阿托伐他汀自微乳,为自微乳释药系统的处方设计和体内外评价提供参考。方法采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,在此基础上制备阿托伐他汀自微乳,比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响,进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径分布、zeta电位、含量和稳定性等体外评价Beagle犬体内药代动力学研究。结果理想的处方经分散后可得到平均粒径在100nm以下、呈高斯分布的微乳,稳定性好,自微乳效率高,在Beagle犬体内的吸收明显高于市售片剂。结论本文首次研制阿托伐他汀自微乳,稳定性好,在Beagle犬体内的生物利用度高。

法莫替丁微乳的研制及其质量评价

目的研制法莫替丁微乳制剂并对其质量进行评价,建立质量控制标准。方法通过相图研究及大鼠在体肠吸收实验进行处方筛选,并测定制剂的形态、粒径分布、含量及稳定性。结果成功筛选出吸收较好的微乳处方,制备的微乳透射电镜下为球状液滴,平均粒径为65 nm,高效液相色谱法含量测定的平均回收率为97.63%,平均相对标准差(RSD)为0.72%。结论法莫替丁微乳制备简单,质量稳定,检测方法可靠,重现性好。

不同因素对中链脂肪酸脂质体Zeta电位的影响

Zeta电位值是评价脂质体稳定性的重要指标。在前期对中链脂肪酸脂质体研究的基础上,考察磷脂种类、脂质质量浓度、表面活性剂吐温-80添加量、不同pH值、不同金属离子种类及浓度对中链脂肪酸脂质体Zeta电位的影响。结果表明:选用大豆卵磷脂,脂质质量浓度为8g/100mL,吐温-80与磷脂质量比为3:10时制备的中链脂肪酸脂质体Zeta电位的绝对值最高,为51.08mV;中链脂肪酸脂质体的Zeta电位绝对值随环境阳离子价电数、环境离子浓度的增加均逐渐减小;中链脂肪酸脂质体在偏中性(pH7、8)环境下最稳定,其Zeta电位绝对值为50mV左右,而在强酸(pH1、2)、强碱(pH13)性环境下,其Zeta电位值趋近于0mV,最不稳定。