基于巨噬细胞的仿生递药系统和CAR疗法治疗脑胶质瘤的研究进展

治疗脑胶质瘤具有极大的挑战性,血脑屏障的存在使药物难以到达肿瘤部位发挥效果.利用天然细胞伪装的纳米颗粒作为药物载体,可以提高药物的穿透性和治疗效果.巨噬细胞因其独特的生物学特性而成为研究的焦点.将药物载体与巨噬细胞膜或外泌体结合,构建的递药系统能够有效穿透血脑屏障并靶向肿瘤组织,不仅可以提高药物的生物利用度,还能减少药物对正常组织的毒副作用.文章总结了基于巨噬细胞的细胞膜和外泌体构建仿生纳米递药系统的研究,并对嵌合抗原受体巨噬细胞(chimeric antigen receptor macrophage,CAR-M)这一新兴治疗方式的未来进行了展望.

核酸驱动蛋白质降解:溶酶体靶向降解技术前沿

靶向蛋白质降解技术不同于小分子抑制剂的互补抑制作用机制,利用细胞内源性蛋白质降解途径完成许多“不可成药”靶蛋白的降解,为疾病的治疗提供了新路径,其主要包括蛋白质水解靶向嵌合体、溶酶体靶向嵌合体等。与蛋白质水解靶向嵌合体依赖于泛素-蛋白酶体系统主要降解胞内蛋白质的机制不同,溶酶体靶向嵌合体利用细胞溶酶体途径实现胞外及膜蛋白的降解。核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体作为新兴的生物医学技术,以核酸分子作为嵌合体的特定组分,在疾病治疗和药物研发等方面展现出广泛的应用前景和潜在的临床价值。本综述主要介绍核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体技术,包括其组成、优势,并重点介绍其主要应用。此外,本综述简要回顾了溶酶体靶向嵌合体的发展历程,使该技术的发展可以呈现出一个明确的时间线,同时指出当前溶酶体靶向嵌合体发展中的不足和挑战,为后续深度研发指明方向。最后,针对当前溶酶体靶向嵌合体技术的开发进展及发展方向,对该技术目前面临的挑战进行探讨、对其未来可能的发展方向进行展望。综合而言,核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体技术为生物医学研究、药物开发以及临床治疗提供了新思路和新方法,可以通过进一步研究和优化实现更广泛的应用。

炮制对卷柏活性成分及体外抗氧化和止血作用的影响

研究了炮制对卷柏生物活性成分含量及其体外抗氧化活性及止血作用的影响.结果表明:随着炮制温度逐渐升高和时间的增加,生卷柏原药样中的化合物组分会发生热降解或热分解,穗花双黄酮含量降低,总黄酮含量下降,总酚和鞣质含量呈上升趋势.生品卷柏被炮制为炭品后,部分色谱峰消失,其中卷柏炒炭药样中11个共有峰的总面积仅为生品卷柏的5.30%;从生品到炭品,其抗氧化能力降低了55.58%;但炒炭卷柏药样的止血能力较生品增强,体现了中药“炒炭存性”的炮制原则.

小分子药物筛选技术研究现状及其应用进展

小分子药物筛选技术伴随着药物的发现正在不断更新和拓展,药物筛选技术的创新可以提高研发效率和成功率、缩短研发周期、降低成本。从基于已知活性化合物和高通量筛选等传统筛选技术,到基于结构的药物发现、基于片段的药物发现、DNA编码化合物库、蛋白降解靶向联合体等新技术,小分子药物筛选技术在不断拓宽小分子药物的市场潜力。该文将介绍目前小分子药物筛选技术整体现状,系统综述各技术及其优劣势,为小分子药物筛选新技术的发展提供重要参考。

构建CLDN18.2慢病毒载体及其稳转细胞株的建立

目的构建表达人紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2)的慢病毒载体,并通过慢病毒转导293T细胞获得稳定表达CLDN18.2的293T稳转细胞株。方法采用聚合酶链式反应(PCR)扩增目的基因,将其插入质粒pWPT,构建pWPT-CLDN18.2慢病毒包装质粒。采用PCR对重组质粒进行鉴定,对重组质粒进行慢病毒包装后转导293T细胞系,同时设立未转让质粒的293T细胞作为对照组,得到293T-CLDN18.2混合克隆细胞。检测转染后目的蛋白水平及单克隆细胞阳性率。结果经PCR鉴定,在700 bp处有一条清晰条带与目的基因大小相符。在25~35 kDa处有明显条带,与预期28.8 kDa相符。表达CLDN18.2单克隆细胞的阳性率为99.3%。结论该研究成功获得稳定表达人CLDN18.2的293T稳转细胞株,为下一步的单克隆抗体的制备奠定了基础。

基于文献计量学的生物医药产业研究热点分析

目的对生物医药产业的中英文文献进行计量学分析,探究其研究热点和发展趋势。方法基于中国国家知识基础设施(CNKI)与Web of Science(WOS)数据库,检索2002—2022年生物医药产业相关文献,通过Excel、CiteSpace软件对发文量、发文作者、发文机构、国家/地区、发文期刊、关键词、文献共被引进行可视化分析,探讨生物医药产业的研究概况与未来发展趋势。结果CNKI检索文献1853篇,WOS检索文献685篇,共2538篇。中英文发文总量最高为2018年140篇;收录生物医药产业相关文章最多的中英文期刊分别是《中国新药杂志》与《DRUG DISCOVERY TODAY》;关键词分析显示研究热点主要在产业集群、技术创新等方面;被引用频次最高的文献主要研究内容为产业政策与技术研发。结论生物医药产业研究的年发文量呈现增长趋势,研究角度及方向多样。推测生物医药产业未来研究热点将主要围绕生物医药产业技术创新、发展战略、人才培养、概念框架与人工智能等方面。

Box-Behnken效应面法优化盐酸达克罗宁温敏凝胶的处方工艺

目的制备盐酸达克罗宁温敏凝胶(DH-Gel),并对其进行稳定性、体外释放和刺激性考察。方法以胶凝温度为评价指标,采用单因素试验和Box-Behnken效应面法优化DH-Gel处方;以性状、pH、胶凝温度、药物含量变化为评价指标,考察DH-Gel在不同条件下的稳定性;以扩散池法考察凝胶体外释药行为;采用家兔眼刺激性试验考察DH-Gel的刺激性。结果最佳处方是盐酸达克罗宁用量为1%,泊洛沙姆407用量为19.39%,泊洛沙姆188用量为1.96%,羟丙基甲基纤维素用量为0.30%,苯甲酸钠用量为0.01%;在高温和低温条件下稳定性良好;凝胶的体外释药遵从Ritger-Peppas动力学方程,为Fick扩散;DH-Gel组刺激性程度小于盐酸达克罗宁溶液组。结论制备的DH-Gel具有理想的胶凝温度,能使药物更持久有效地黏附在给药部位,具有给药方便等优点。

我国干细胞制剂的监管现状与进展

目的为我国干细胞产业发展的监管提供参考。方法总结国内外干细胞临床研究与应用现状、干细胞治疗立法与监管现状,分析干细胞产业的发展现状及我国干细胞产业发展面临的问题,并有针对性地提出建议。结果与美国等发达国家相比,我国干细胞的临床研究及其应用存在伦理机制建设不全,立法欠缺,监管体系不完整等问题。结论建议我国加强对干细胞临床研究伦理机制的建设,针对干细胞产品或干细胞疗法进行立法,建立符合我国基本国情的干细胞产业监管体系,形成干细胞产业研发、成果转化及市场应用的良性循环,以规范、安全地推进我国干细胞产业的发展。

构建5-氟尿嘧啶电化学传感器电极材料的研究进展

电化学检测方法具有准确度高、成本低、操作简单易行的特点,广泛应用于各种药物含量的分析测定。5-氟尿嘧啶在肿瘤的治疗中起着重要作用,但药物过量会引起许多显著的不良反应,因此,5-氟尿嘧啶的含量测定是很有必要的。本文结合国内外文献对5-氟尿嘧啶的报道,综述了近几年电化学检测5-氟尿嘧啶的电极修饰材料、检测方法及其检测结果,认为运用生物提取物作为修饰材料是5-氟尿嘧啶电化学传感器的重要研究方向。

基于海藻酸钠复合苹果多酚的化学光热抗菌敷料的制备及抗菌效果观察

目的制备一种新型的化学/光热联合治疗细菌感染的非抗生素伤口抗菌敷料。方法以Fe^(3+)、海藻酸钠(SA)和苹果多酚(APP)3种天然物质为原料,通过冷冻干燥原位非共价交联构建海绵状骨架制备一种海藻酸钠复合苹果多酚的光热抗菌敷料SA/APP/Fe^(3+)(SAF)。以体内外试验验证其生物安全性、止血能力及杀菌能力。结果在近红外辐射下,SAF抗菌敷料能杀死近80%金黄色葡萄球菌和85%大肠杆菌。SAF抗菌敷料的细胞存活率高于95%,溶血率为6.75%;与纱布相比,SAF抗菌敷料的失血量减少了26%,止血时间减少了76%。结论制备的抗菌敷料具有较强的抗菌效果,且生物安全性高、止血能力强。

参芪降糖胶囊联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的效果观察

目的研究参芪降糖胶囊联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变的治疗效果。方法选择2020年1月—2022年12月青岛市即墨区第二人民医院收治的136例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象,采用抽签法随机分为对照组和观察组,每组68例。对照组采用甲钴胺治疗,观察组采用参芪降糖胶囊联合甲钴胺治疗。两组均治疗2个月,评估两组的临床疗效和症状评分,检测两组的血清C肽(C-P)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、内皮素-1(ET-1)和胱抑素(Cys-C)水平。结果观察组治疗有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的肌肉萎缩、四肢疼痛、肢体麻木、感觉减退和四肢发凉症状评分均明显降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的血清C-P、IGF-1水平均明显升高,血清ET-1和Cys-C水平均明显降低,且观察组的血清C-P、IGF-1水平明显高于对照组,血清ET-1和Cys-C水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参芪降糖胶囊联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变有显著的效果,能明显减轻症状,其作用机制可能与血清神经营养因子水平的升高和ET-1、Cys-C水平的降低有关。

负载葡萄籽多酚海藻酸钠冻干凝胶的制备及其抗菌止血性能

以海藻酸钠(SA)、葡萄籽提取物(GSE)、Fe3+为原料,经过两次冷冻干燥得到冻干凝胶SA/GSE/Fe3+(SGF(0.75)),并通过体外实验探究SGF(0.75)冻干凝胶的孔隙率、吸水率、光热特性、抗菌性能、生物相容性及止血性能。结果表明,SGF(0.75)的孔隙率约37%,吸水率约1500%。在近红外激光照射下,SGF(0.75)可以杀死近90%的金黄色葡萄球菌和91%的大肠杆菌。止血性能实验表明,与纱布相比,SGF(0.75)失血量和止血时间分别减少了31%和66%。SGF(0.75)冻干凝胶止血能力强,抗菌效果好,且生物相容性好,安全性高,能促进伤口组织的愈合。

信使核糖核酸药物递送载体的研究进展

信使核糖核酸(mRNA)作为一类新兴的核酸类药物,在疫苗、免疫治疗、再生医学、基因编辑等方面具有巨大的应用潜力,尤其是2020年全球新型冠状病毒感染疫情极大加速mRNA技术的发展。然而,mRNA带负电,很难进入细胞,且在体内易被先天免疫系统的细胞吞噬或被核酸酶降解,其不稳定性和低递送效率阻碍了广泛应用。因此,需要安全、有效、稳定的递送载体,以保护mRNA不被降解,突破细胞膜障碍,实现细胞内表达。该文系统介绍了基于mRNA药物递送载体的最新研究进展,主要介绍了脂质载体、聚合物载体、多肽载体及病毒载体,并对未来mRNA药物递送载体研究进行展望,以期为mRNA药物递送新载体的研发提供参考。

氯吡格雷阿司匹林片制备及体外溶出一致性评价

目的 制备氯吡格雷阿司匹林片,并对其处方工艺进行优化,以实现与参比制剂体外溶出行为一致。方法 氯吡格雷采用热熔制粒制备工艺,阿司匹林采用粉末直压、肠溶包衣制备工艺。单因素考察制备过程的关键处方工艺因素,以获得最优的处方工艺条件。通过高效液相色谱法对氯吡格雷和阿司匹林的溶出度进行测定,采用相似因子f_(2)法比较自制制剂与参比制剂的溶出曲线。结果 经过优化的自制制剂与参比制剂在不同介质中的f_(2)均大于50,溶出曲线相似。结论 氯吡格雷阿司匹林片自制制剂与参比制剂体外溶出行为一致。

阿戈美拉汀离子液体贴片的制备及体外透皮研究

目的制备阿戈美拉汀离子液体透皮贴片并对其进行质量评价。方法通过药物析晶、体外释放和渗透情况选择处方所用辅料;通过离子交换反应制备阿戈美拉汀-多库酯离子液体,并采用傅里叶变换红外光谱和磁共振波谱对其进行表征;通过溶剂蒸发法制备透皮贴片,对离子液体贴片的含量均匀性、体外释放及体外渗透性能进行质量评价。结果阿戈美拉汀离子液体贴片制备后,表面光滑透明,重量面积比为167 g·m^(-2),单位面积含药量为2.5 mg·cm^(-2);含量均匀度符合药典标准;体外释放速率为(478.31±0.87)μg/(cm^(2)·h^(1/2));体外渗透速率为(24.38±3.93)μg/(cm^(2)·h);24 h的累计透过量为(545.86±93.08)μg·cm^(-2),透过率为(21.78±3.85)%。结论阿戈美拉汀离子液体通过增大贴片的载药量,显著提高贴片的透皮效果,使得透皮贴剂有望成为阿戈美拉汀的新型给药制剂。

基于水凝胶的细胞外囊泡递送系统在再生医学中的研究进展

再生医学是通过替换和修复受损的组织、器官使其恢复正常结构与功能的科学,其常用技术包括组织工程、器官移植、无细胞治疗等。其中,无细胞治疗降低了免疫排斥的风险,减少了致瘤性,成为再生医学的研究热点。近年来发现的细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)为实现无细胞治疗拓宽了道路。EVs是由几乎所有细胞释放到胞外的膜性囊泡,是细胞间通信的重要媒介,它们作为治疗药物和药物递送载体具有广阔应用前景。然而,基于EVs的治疗存在半衰期短、缺乏靶向性及滞留性等问题。生物材料水凝胶可一定程度提高EVs在体内的稳定性和滞留性,基于此,研究者们探究了基于水凝胶的EVs递送策略。本文系统综述了近年来基于水凝胶的EVs递送系统在再生医学中的研究进展,探讨了其在临床应用中的前景和挑战。

生物药研发阶段的质量管理控制策略

文章首先对生物药的定义与分类进行了简要阐述,分析了生物药研发的重要性及挑战,强调了质量控制在生物药研发中的关键作用;其次探讨了生物药研发阶段质量管理体系的建立与实施、制定与执行质量控制标准以及研发过程中的质量风险评估与防控;最后分析了生物药研发阶段的质量控制策略。

黄芩苷和黄芩素的大鼠在体肠吸收特性

目的研究黄芩苷和黄芩素的肠吸收特性。方法采用大鼠在体肠吸收模型,以高效液相色谱法测定循环液中药物的浓度。结果不结扎胆管时,黄芩苷和黄芩素的吸收速率常数分别为(-0·0047±0·0134)h-1和(0·4960±0·0512)h-1;结扎胆管时,黄芩苷和黄芩素的吸收速率常数分别为(0·0239±0·0262)h-1和(0·2106±0·0735)h-1;结扎胆管,在单独以黄芩苷或黄芩素进行在体肠循环时,循环液中分别出现了随时间增加的黄芩素和黄芩苷;结扎胆管尾静脉注射黄芩素时,循环液中出现了黄芩苷。结论黄芩素比黄芩苷更适于口服给药;胆汁不但可以分泌黄芩苷,而且可以促进黄芩素的吸收;黄芩苷在肠内经过菌群代谢为黄芩素而被吸收,被吸收的或静脉注射的黄芩素可在体内还原为黄芩苷,并再被小肠分泌排出。

磷脂对甘草酸二铵小肠吸收的影响

研究磷脂对甘草酸二铵及甘草次酸小肠吸收的影响。建立大鼠原位单向肠灌流及伴有肠系膜插管的肠灌流模型,采用高效液相色谱法检测灌流液及血浆中的药物浓度,计算表观通透系数Papp和吸收速率常数Ka。建立大鼠灌胃后肝门静脉取血模型,测定门静脉血浆中药物浓度,以对灌流结果进一步验证。甘草酸二铵和甘草次酸均能跨肠壁吸收,其Papp分别为0.36和5.73 cm.min-1,加入磷脂后,Papp分别提高到0.68和7.98 cm.min-1。磷脂使甘草酸二铵本身的吸收略有增加,但统计学检验差异不显著,但对其肠道菌群代谢物甘草次酸的吸收有显著促进作用。

柴胡鼻用pH敏感型原位凝胶的制备及退热效果评价

以0.5%卡波姆为凝胶基质,2%HPMC调节凝胶强度,制备柴胡鼻用pH敏感型原位凝胶。用紫外分光光度法考察制品的体外释药,结果表明4h累积释放量达70%以上,10h药物基本释放完全。建立了家兔高热模型,给予相同剂量的柴胡鼻腔溶液剂和原位凝胶剂后,两组家兔的体温变化存在差异。溶液剂组给药后5h可达到最佳退热效果,体温下降0.5℃,6h后退热效果显著下降。原位凝胶剂组前5h的作用与溶液剂组相近,但持续降温时间可延长至24h,体温降幅为0.8℃。