阿司匹林单药抗血小板治疗的缺血性卒中患者复发危险因素分析

目的 探讨使用阿司匹林进行单抗二级预防的缺血性卒中患者复发的危险因素。方法 对200例使用阿司匹林单抗治疗1 a后的轻型和中型缺血性卒中患者进行回顾性的分析,根据患者卒中是否复发分为未复发组和复发组,使用单因素分析和多因素Logistic回归模型分析探讨相关指标是否为复发的高危因素,并利用ROC曲线预测危险因素的临界值。结果 单因素分析显示有统计学意义的危险因素为血小板计数、同型半胱氨酸水平和PEAR1基因rs12041331位点的A等位基因(P <0.05)。多因素分析表明复发的独立危险因素为同型半胱氨酸水平[OR=1.16(1.089~1.240),P <0.001]。采用ROC预测的临界值为8.35μmol/L(灵敏度0.847,特异度0.532)。结论 PEAR1基因rs12041331位点的A等位基因、血小板计数和Hcy水平是导致阿司匹林单抗治疗的缺血性卒中患者复发的危险因素,Hcy水平是导致阿司匹林单抗治疗的缺血性卒中患者复发的独立危险因素,可利用Hcy水平预测阿司匹林单抗治疗的缺血性卒中患者复发的风险。

疫苗佐剂的作用机制及研究进展

疫苗是预防传染性疾病最有效的措施之一,对预防及控制传染病的传播起到了重要作用。而佐剂作为疫苗的辅助成分,在疫苗研发过程中不可或缺。理想的佐剂不仅可以增强免疫反应,使机体获得最佳的保护性免疫,还具有减少免疫物质用量、降低疫苗生产成本等重要作用。为满足新型疫苗的需求,已经研发了许多新型佐剂。但目前临床上仍缺乏一种安全、有效、易制备、纯度高、适用于多种疫苗的佐剂。本文根据佐剂的类别,通过计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、维普数据库、万方数据库等数据库(英文检索关键词包括Adjuvants、Vaccine、Vaccine Adjuvant、aluminum salts、MF59、AS03、Toll-like receptor agonist等及其他相关检索词;中文检索词包括佐剂、疫苗佐剂、铝盐佐剂、弗氏佐剂、AS01等及其他相关检索词),总结常用的传统铝盐佐剂和较为新型的脂质体类、核酸类等佐剂的作用机制以及各自的特点,旨在为佐剂的研制和应用提供参考。

中美药物基因组学教育发展概况

药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)是一门基于功能基因组学与分子药理学的科学,近年来迅速发展并逐步应用于临床,中美两国也因此致力于推动PGx教育的发展。本文对中美PGx教育作一综述,阐明发展PGx教育的重要性,并详细介绍PGx教育在高校和临床中的发展现状以及所面临的挑战。此外,本文就两国PGx教育发展提出一些建议并探讨未来的发展趋势。

北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布与比较

目的 分析北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布特点。方法 收集2019年3月至2023年3月在首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科住院患儿VKORC1 rs9923231、CYP2C9 rs1799853^(*)2、CYP2C9 rs1057910^(*)3、CYP4F2 rs2108622、APOE rs429358、APOE rs7412、ABCB1 rs1045642、EPHX1 rs1051740、EPHX1 rs2234922共6个基因9个华法林药物基因位点信息,并与国内外文献已报道人群数据进行比较。结果 北京地区汉族儿童APOE rs429358突变基因型频率男性(19.8%)高于女性(13.5%)(P<0.05)。北京地区汉族儿童VKORC1 rs9923231以纯合突变型(83.3%)为主,与日本儿童(82.2%)一致,高于以白种人为主的英国、瑞典、美国、德国儿童(10.4%~18.3%)(P<0.05)。北京地区汉族儿童CYP2C9以^(*)1/^(*)1型(91.9%)为主,与日本儿童(94.6%)一致,高于以白种人为主的英国、瑞典、美国、德国(66.1%~73.4%)(P<0.05)。EPHX1 rs1051740突变基因型频率成人(78.5%)高于儿童(63.5%)(P<0.05)。结论 北京地区汉族儿童VKORC1 rs9923231、ABCB1 rs1045642突变较多;其华法林药物基因多态性在不同性别、与不同国家以及与中国汉族成人的比较中均存在一定的分布差异,用药时需谨慎使用已报道数据。

CYP3A5基因多态性及五酯胶囊对肾移植术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响

目的 探讨CYP3A5基因多态性及五酯胶囊(WZ)对肾移植患者术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响。方法 选择本院2021年9月至2023年9月接受同种异体肾移植术且术后接受他克莫司+霉酚酸类+泼尼松三联免疫治疗的患者132例为研究对象,根据其基因型(CYP3A5^(*)1或CYP3A5^(*)3/^(*)3)和是否联用WZ(联用为“+WZ”,不联用为“+NO WZ”)将患者分为4组。分析4组患者在肾移植术后14 d、1个月、3个月的他克莫司血药谷浓度/日剂量(c0/D)的差异,比较4组患者术后3个月内急性排斥反应及他克莫司相关不良反应的发生率。结果 术后14 d、1个月、3个月(CYP3A5^(*)1+WZ组患者除外),无论是否联用WZ,CYP3A5^(*)1基因型患者的c0/D均显著低于CYP3A5^(*)3/^(*)3基因型患者(P<0.05)。4组患者术后3个月内,虽急性排斥反应及他克莫司相关不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05),但CYP3A5^(*)3/^(*)3+WZ组高血糖症发生率更高,达41.67%。结论 CYP3A5基因多态性与肾移植患者他克莫司c0/D显著相关。在监测他克莫司c0的前提下,CYP3A5^(*)1基因型患者应在术后尽早联用WZ以加快他克莫司达到治疗浓度范围,而CYP3A5^(*)3/^(*)3基因型患者由于高血糖症发生风险较高,不推荐联用WZ。

抗VEGF及其受体分子靶向药物治疗肝癌机制的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展过程与肿瘤血管的形成密切相关。由血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成是肿瘤产生免疫逃逸反应的主要驱动因素,VEGF与内皮细胞上血管内皮生长因子受体(vascularendothe-lial growth factor receptor2,VEGFR2)结合后,促进内皮细胞增殖和迁移,诱导肝癌发生血管改变,进而促进肝癌细胞生长。抗VEGF及其受体分子靶向药物是目前治疗肝癌的有效新手段。针对VEGF的单克隆抗体和靶向VEGF的小分子酪氨酸激酶抑制剂已显示出阻断其血管生成活性,缓解肿瘤微环境的抑制作用,最终达到消退肿瘤的作用。本文就VEGF/VEGFR抑制剂在肝癌治疗中的研究进展作一综述。

开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性与国内其他地区的对比分析

目的:分析开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布特点,并与国内其他地区汉族人群、其他民族人群相关数据对比。方法:回顾性分析2017年5月至2022年10月于某医院就诊并检测CYP2C19基因多态性患者的病历资料,建立开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性数据库,分析该人群CYP2C19基因多态性特点,并与国内已经报道的其他地区汉族数据、其他民族数据对比分析。结果:收集开封地区汉族患者1098例,其中CYP2C19*1、*2、*3等位基因的分布频率分别为64.25%、30.60%、5.15%,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型的分布频率分别为41.62%、39.62%、5.65%、9.02%、3.55%、0.55%,CYP2C19基因快、中、慢代谢型分布频率分别为41.62%、45.26%和13.11%。本研究人群CYP2C19各等位基因、基因型、代谢型的分布在男性人群和女性人群之间无显著差异(P>0.05),在≤60岁人群和>60岁人群之间也无显著差异(P>0.05),与我国重庆、云南、宁德、福建、福州、广州、浙江、大连、北京、甘肃、新疆的汉族人群比较无统计学差异(P>0.05),但与少部分地区,如沈阳汉族人群、江苏汉族人群及泉州汉族人群存在统计学差异(P<0.05)。本研究人群CYP2C19各等位基因、基因型、代谢型分布与我国大部分少数民族,如新疆维吾尔族、新疆哈萨克族、贵州苗族、银川回族、甘肃回族、宁夏回族、闽东畲族、内蒙古蒙古族、贵州布依族人群均存在统计学差异(P<0.05),但与云南白族、云南傣族、海南黎族、甘肃藏族、浙江畲族人群无统计学差异(P>0.05)。结论:开封地区汉族人群中CYP2C19基因多态性分布与性别、年龄无关,但该地区人群中携带CYP2C19*2、*3功能缺失基因者占58.38%,为中间代谢型者占45.26%,为慢代谢型者占13.11%。因此,建议对该人群中需要使用氯吡格雷的患者进行CYP2C19基因多态性检测,以指导个体化用药。另外,开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布与我国多数地区的汉族人群相似,但与我国多数地区的少数民族人群存在显著差异。

成人流感住院患者临床特征及住院时长的影响因素分析

目的探讨成人流感住院患者临床特征及影响其住院时长的因素,为临床早期发现高风险人群和干预提供依据。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月527例成人住院流感患者的临床资料,按照住院时长分为两组(≤14天组和>14天组),比较两组的临床特征,探索住院时长的影响因素。结果住院时长≤14天组共398例,>14天组共129例。单因素分析显示,住院时长>14天组患高血压、冠心病、COPD、糖尿病、恶性肿瘤、肺结核、脑卒中的比例,出现气促、肺炎、合并呼吸衰竭、入住ICU的比例,痰细菌、真菌培养、血培养、尿培养阳性比例,以及PCT、BNP水平均明显高于≤14天组(P<0.05)。Logistic回归分析显示糖尿病、恶性肿瘤、合并呼吸衰竭、入住ICU、尿培养阳性为成人住院流感患者住院时间延长独立影响因素(P<0.05)。结论基础病为糖尿病、恶性肿瘤、合并呼吸衰竭、入住ICU、尿培养阳性为影响成人住院流感患者住院时间延长危险因素。

CDA C435T基因多态性显著延长吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌远期疗效

目的:探讨胞苷脱氨酶(cytidine deaminase,CDA)C435T基因多态性对吉西他滨治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)远期疗效的影响。方法:收集2016年8月至2019年2月徐州医科大学附属医院接受吉西他滨-铂类治疗的非小细胞肺癌病例145例,记录年龄、性别、病理类型、临床分期(Ⅰ-ⅢA/ⅢB-Ⅳ)等基本临床特征,依据RECIST1.1标准评估,无病生存期(DFS)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)为主要终点。检测CDA C435T基因型,病例分为野生型CC组与突变型CT/TT组。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析CDA C435T与DFS、PFS及OS的关系,Cox模型分析预后影响因素。结果:Ⅰ-ⅢA期CC较CT/TT中位DFS延迟趋势不明显(16.8个月vs.35.7个月,P=0.294),中位OS无差异(54.3个月vs.81.9个月,P=0.256)。ⅢB-Ⅳ期CT/TT比CC中位PFS延长(10.4个月vs.5.0个月,P=0.009),中位OS无差异(16.2个月vs.24.3个月,P=0.087)。CC和CT/TT总体中位OS无差异(21.5个月vs.25.3个月,P=0.077)。Cox回归模型显示,CDA C435T是ⅢB-Ⅳ期PFS的独立影响因素(P=0.019)。结论:CDA C435T基因多态性对吉西他滨治疗ⅢB-Ⅳ期NSCLC的PFS具有预测性,CT/TT型明显延长。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂的药物基因组学研究进展

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药物,广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗,但由于患者的遗传背景差异,常导致药物治疗的反应性多样。本文通过综述SGLT2i的药物基因组学研究报道,发现UGT1A9、UGT2B4、SLC5A2、ABCB1、PNPLA3、WFS1基因变异可能影响SGLT2i的药代动力学以及SGLT2i在改善非酒精性脂肪性肝病、减重等方面的降糖外效应,但尚无足够的临床证据支持基因多态性影响SGLT2i的降糖疗效。

乳钙咀嚼片细菌回复突变试验研究

目的 对乳钙咀嚼片进行细菌回复突变试验,评价其是否有潜在的致突变性,并探索乳钙咀嚼片中组氨酸含量对自发回复突变菌落数的影响。方法 采用鼠伤寒沙门菌突变型TA97a、TA98、TA100、TA102进行试验,用肝匀浆作为体外代谢活化系统(+/–s9),同时设空白对照组、溶剂对照组和阳性对照组。乳钙咀嚼片设50,10,2,0.4,0.08 mg/ml 5个剂量,按平板掺入法进行试验。另设1000,500,250,125,62.5,31.25μg/ml 6个剂量的组氨酸对照组。结果 游离组氨酸在一定剂量范围内时,4种菌株自发回变菌落数随组氨酸剂量升高而增加,组氨酸剂量继续增高,回复突变菌落数降低。乳钙咀嚼片各剂量组在加与不加S9条件下各菌株回变菌落数均未超过溶剂对照组菌落数的2倍,未观察到剂量反应关系,Ames试验结果阴性。结论 在本试验剂量范围内,乳钙咀嚼片Ames试验结果为阴性,提示该受试物无致突变性,同时排除了组氨酸成分对乳钙咀嚼片Ames试验结果的影响。

细胞色素P450氧化酶基因多态性对药物代谢影响的研究进展

细胞色素P450氧化酶是人体内的一种重要代谢酶,它能代谢和/或活化许多种药物、前致癌物、前毒物和致变剂。细胞色素P450氧化酶的基因具有遗传多态性,在人类存在等位基因的突变体。本文从基因结构、底物和影响其活性的因素、遗传多态性的分子机制等方面综述细胞色素P450氧化酶的研究进展。

药物基因组学对心血管病个体化治疗的启示

目的从药物基因组学的概念出发,试析心血管病治疗药物的个体有效治疗剂量差异与药物反应的遗传多态性之间的关系,展望未来心血管病个体化治疗的研究方向。方法综述了药物基因组学研究在心血管病药物治疗中取得的成果,并对其进行了归纳和评析。结果与结论基因表型与药物疗效之间存在着明显关系,基因多样性在病人对药物的反应过程中的作用比较复杂,但其作用不可忽视。预计在未来的几年中,医生将有可能根据病人的基因表型用药,达到真正的用药个体化。

根据UGT1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸血药浓度定量估算我国汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪的血药浓度

目的:探讨尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸(VPA)血药浓度对我国南方汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪(LTG)血药浓度的影响,并建立定量估算LTG血药浓度的预测方程。方法:选取2010年1月-2016年9月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的南方汉族癫痫患儿72例,均采用LTG+VPA联合治疗。采用液相色谱-串联质谱法和酶放大免疫分析法分别测定患儿体内LTG和VPA的血药浓度,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法测定其UGT1A4 142T>G多态性,并考察患儿年龄、性别、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性与LTG标准化血药浓度(CDR)的相关性,并采用多重线性回归分析建立LTG血药浓度的预测方程。结果:患儿年龄、VPA血药浓度与LTG CDR呈正相关(r分别为0.225、0.300,P<0.05);性别对LTG CDR的影响无统计学意义(P>0.05)。共检出UGT1A4 TT、TG、GG基因型各39、29、4例,各基因型频率均符合HardyWeinberg平衡(P>0.05);TT基因型患儿LTG CDR显著低于TG、GG基因型,差异均有统计学意义(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,患儿LTG剂量(x_1)、体质量(x_2)、VPA血药浓度(x_3)、UGT1A4 142T>G多态性(x4)与LTG血药浓度有关(P<0.05);以LTG血药浓度为因变量(c),上述因素为自变量,得回归方程为c=0.794+0.032x_1-0.057x_2+0.010x_3+0.532x_4(R^2=0.616,P<0.05;其中,UGT1A4 TT基因型为0,TG、GG基因型为1),且LTG预测血药浓度和实测血药浓度的相关性良好(r=0.785,P=0.001)。结论:癫痫患儿的LTG剂量、体质量、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性可能与LTG血药浓度有关;本研究建立的预测方程可为我国南方汉族癫痫患儿的精准用药提供参考。

UGT1A6、UGT1A9基因多态性对汉族癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响

目的:考察尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A6和1A9基因多态性对汉族癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响。方法:选取2014年1月—2015年4月于我院门诊就诊的汉族癫痫患者107例,均使用丙戊酸单药治疗,治疗时间为3个月~6年。采用酶放大免疫法测定患者体内丙戊酸稳态血药浓度,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法检测其UGT1A6(rs2070959、rs6759892)和UGT1A9(rs13418420、rs2741045、rs2741049、rs6731242、rs72551330)基因型,并考察基因多态性与丙戊酸标准化血药浓度(CDR)的相关性。结果:未检出UGT1A9 rs72551330突变型,其余6个位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。UGT1A6 rs2070959、rs6759892突变基因携带(AG+GG或TG+GG型)者丙戊酸CDR值显著低于其野生纯合子携带(AA或TT型)者,差异均有统计学意义(P<0.05);而携带UGT1A9 rs13418420、rs2741045、rs2741049和rs6731242野生纯合子和突变基因的患者丙戊酸CDR值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:汉族癫痫患者UGT1A6 rs2070959、rs6759892基因多态性与丙戊酸血药浓度有关,且UGT1A6 rs2070959、rs6759892突变基因携带者可能需要更高的丙戊酸剂量。

五酯胶囊对他克莫司增效作用与CYP3A5*3基因多态性的相关性研究

目的:探讨五酯胶囊对他克莫司增效作用与细胞色素P_(450)(CTP)3A5*3(rs776746,6986A>G)基因多态性的相关性。方法:选择1997年1月-2015年12月于我院行肾移植术并于术后给予他克莫司维持治疗的患者170例,根据是否联用五酯胶囊将其分为五酯胶囊(+)组(74例)和五酯胶囊(-)组(96例)。两组患者均予他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松对症治疗;五酯胶囊(+)组患者在此基础上加服五酯胶囊,每次1粒,bid。两组患者均连续治疗≥12个月。采用化学发光微粒子免疫分析技术检测患者用药后0、1、3、6、12个月后他克莫司的血药谷浓度,并计算各时间点经日剂量校正后的血药浓度(C_0/D)值;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测患者CYP3A5*3基因多态性;采用协方差分析考察他克莫司C_0/D值与基因多态性的相关性。结果:170例患者中,CYP3A5*3 GG、AG、AA基因型患者分别有65、83、22例,基因型频率分别为38.2%、48.8%和12.9%,符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。五酯胶囊(+)组GG、AG+AA基因型分布频率与五酯胶囊(-)组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。用药1个月时,五酯胶囊(+)组GG基因型患者他克莫司C_0/D值显著高于五酯胶囊(-)组同基因型患者;用药1、3、6、12个月时,五酯胶囊(+)组AG+AA基因型患者他克莫司C_0/D值显著高于五酯胶囊(-)组同基因型患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。而用药3、6、12个月时,两组GG基因型患者他克莫司C_0/D值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:五酯胶囊能提高CYP3A5*3 AG+AA基因型患者他克莫司的C_0/D值,而对GG基因型患者C_0/D值的影响不明显;当患者使用五酯胶囊作为他克莫司增效剂时,应考虑其CYP3A5*3基因分型。

影响他汀类药物降脂治疗的相关基因的多态性及其与高脂血症的关系

目的观察他汀类药物降脂治疗相关的基因多态性位点CYP3A4*1G、CYP3A 5*3、MDRl C3435T、SLC21A6 A388G、SLC21A6 T521C、CYP7Al A-204C及ABCG8 T400K在河南地区的分布及其与高脂血症的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)和等位基因特异性-聚合酶链式反应(AS-PCR)技术对400名高脂血症病人和320名正常对照者进行基因分型。结果等位基因SLC21A6 A388G、SLC21A6 T521C、CYP3A4*1G、CYP3A5*3、MDR1 C3435T、CYP7A1 A-204C及ABCG8 400K的分布频率在高脂血症病人中分别为72.1%、16.2%、27.9%、73.7%、39.9%、34.7%和12.8%,在正常对照组中分别为71.5%、16.1%、27.4%、74.5%、39.4%、33.3%和7.4%;ABCG8 400K等位基因携带者患高脂血症的风险显著增加(OR=1.870,CI:1.259-2.777,P=0.002)。结论CYP3A5*3、MDR1 C3435T、SLC21A6 A388G、SLC21A6 T521C和ABCG8 T400K基因多态性分布可能存在地区或种族差异,ABCG8 400K等位基因是高脂血症的高风险因素。

五味子制剂对大鼠他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用

目的:探讨临床常用的两种五味子制剂五酯胶囊和双环醇对大鼠免疫抑制剂他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用。方法:将55只大鼠随机分成4组,空白对照组10只,FK506单独给药组,FK506+五酯胶囊联合给药组,FK506+双环醇联合给药组,每组各15只。分别以FK506 1mg/kg,五酯胶囊11.25mg/kg,双环醇200mg/kg,每日1次连续灌药21d,给药后第7、14、21天禁食8h后采血检测FK506浓度和肝功能,处死大鼠取肝脏行病理学检查。结果:未加五味子制剂的FK506单药组血药浓度上升缓慢,加用五酯胶囊组和双环醇组均具有提高FK506血药浓度的作用。五酯胶囊组他克莫司血药浓度上升比较快,与对照组相比给药7d差异即出现统计学意义(F=11.043,P=0.002),14d(F=98.167,P=0.000)和21d(F=57.457,P=0.000),差异更加显著。但双环醇组与五酯胶囊组相比各时间点差异均无统计学意义。双环醇保肝作用明显,与对照组相比,给药7d后ALT显著降低,差异具有统计学意义(F=12.83,P=0.001),给药14d(F=11.58,P=0.002)和21d(F=22.27,P=0.000)差异更加显著。五酯胶囊组降低ALT的作用弱起效慢,7、14、21d与对照组相比均无统计学意义。双环醇组能使白蛋白(ALB)保持在较高水平,各时间点与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。FK506对肝细胞的损伤发生在用药早期,在组织学表现为肝细胞水肿、变性和炎症细胞浸润。结论:五酯胶囊和大剂量双环醇均具有提高大鼠他克莫司血药浓度的作用,并且起效较快;FK506对肝细胞损伤发生在用药早期,双环醇具有预防FK506所致肝损伤的作用。

中国汉族人群不同性别、年龄、体重指数之间细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的检测

目的:研究细胞色素P4502C19基因(CYP2C19)在中国汉族人群中的基因型及等位基因突变频率,并考察性别、年龄(18～80岁)和体重指数对中国汉族人群CYP2C19遗传多态性的影响。方法:应用PCR与DNA测序技术相结合的方法对283名(126名男性,157名女性;年龄18～80岁,体重指数:17～31)中国汉族健康人进行CYP2C19基因多态性分析。结果:本研究中一共检测到CYP2C19的六个不同基因突变型,野生型纯合子CYP2C19*1/*1占42.4%(120/283),CYP2C19*2和CYP2C19*3的等位基因频率分别为29.2%和6.7%,14.2%(40/283)为CYP2C19的慢代谢基因型。126名男性中,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为28.2%和5.2%;157名女性中,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为29.9%和8%。18～45岁年龄组,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为28.1%和6.6%;大于等于45岁年龄组,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为29.9%和6.8%。体重指数小于25,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为31.1%和6.6%;大于25,CYP2C19*2和*3的等位基因频率为22.7%和7.0%。结论:在中国汉族健康受试人群中,CYP2C19*2和*3的基因型在不同性别、年龄和体重指数的发生频率没有显著统计学差异。可以初步推断,性别、年龄和体重指数可能不是CYP2C19遗传多态性的主要影响因素。

ABCB1 3435C>T基因多态性对急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿多药耐药基因1(ABCB1)基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗期间的血药浓度及不良反应的关系。方法:70例ALL患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析ABCB1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48h的血药浓度;2.华中科技大学同济医学院同济医院药学部,统计不良反应相关信息。分析ABCB1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果:ABCB1 C3435T位点存在多态性,ABCB1 C3435T位点患儿CC、CT和TT基因型的分布频率分别为31.43%,47.14%,21.43%。ABCB1 C3435T位点各基因型MTX 48h C/D值由低到高依次为CC型患儿、CT型患儿、TT型患儿,其中TT型与CC型之间差异具有统计学意义(P<0.05)。ABCB1 C3435T位点不同基因型患者中,口腔黏膜损害、肝脏损害发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ABCB1 C3435T位点基因多态性与ALL患儿大剂量MTX化疗后的血药浓度及不良反应(口腔黏膜炎、肝脏损害)有关。