盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学。方法 应用GC MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑、颌下腺及血浆中的药物浓度。结果 盐酸戊乙奎醚外消旋体在小鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型。其主要药动学参数为 :T1/ 2α0 2 3h ,T1/ 2 β3 2 8h ,T1/ 2Ka0 0 13h ,Tmax0 0 6 7h ,Cmax 18 76 μg·L-1,AUC5 0 4 2 μg·h·L-1。给药 8h后 ,盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠体内血药浓度存在差异。异构体R 2保持了相对较高的血药浓度。盐酸戊乙奎醚异构体在脑中的分布特点是与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为异构体S 1的分布浓度高 ,消除慢。结论 R及S型异构体在小鼠脑与颌下腺中的分布与mAChR的亲和力存在相关性。

LC-MSMS及离子簇技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物。方法 健康大鼠同时等量im盐酸戊乙奎醚外消旋体及其氘标盐酸戊乙奎醚 ,收集尿样并处理。用LC MS MS ,GC MS ,FAB MS及氘标离子簇示踪技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚在大鼠体内的代谢产物。结果 共检测到 8个代谢产物 ,分别为原形环戊基上的单氧化产物 (M1与M1 )、原形环戊基上的单羟基化产物 (M2与M2 )、原形环戊基间位上的氧化羟基化产物 (M3与M3 )及原形环戊基与奎宁环上的羟基化产物 (M4与M4 )。其中 ,M1与M1 ,M2与M2 ,M3与M3 及M4与M4 互为异构体。结论此法为临床合理用药及新抗胆碱能手性药物研究提供有价值的信息。

热毒宁注射液辅助红霉素治疗儿童支原体肺炎(痰热闭肺证)临床疗效观察

目的:探讨热毒宁注射液辅助红霉素治疗儿童支原体肺炎(痰热闭肺证)临床疗效及安全性评价。方法:收集从2012年1月至2013年12月支原体肺炎(痰热闭肺证)住院患儿120例,选取热毒宁注射液辅助红霉素注射液联合治疗儿童MPP 60例作为治疗组,选取单一应用红霉素注射液治疗儿童MPP 60例作为对照组。观察2组治疗前后中西医症状积分变化,主要症状及体征的消失时间、住院时间、总有效率、症状改善率及安全性指标。结果:治疗组主症、体征完全消失时间及住院时间均较对照组明显缩短(P<0.05或P<0.01);治疗后治疗组中医症状评分及总积分除咳时引痛、痰中带血、口干口苦均较对照组改善明显(P<0.05);治疗组总有效率较对照组明显好转,差异无统计学意义。未见明显的不良反应。结论:热毒宁注射液辅助红霉素治疗儿童支原体肺炎(痰热闭肺证)临床疗效明显优于单一应用红霉素注射液治疗组,并且安全性良好。

阿托品的心脏自主神经系统效应

目的 :研究阿托品的心脏自主神经系统效应。方法 :用我室研制的计算机化分析系统 ,测定自愿受试者在给予阿托品(0 04mg/kg,iv)前和后1小时心动周期信号的特征参数。结果 :阿托品使心动周期、心动周期的标准差、谱的总功率、谱的高频成分显著降低 ,心率和谱的超低频成分的相对值显著增加。结论 :(1)阿托品能使心动周期的标准差 (或心率的标准差 )显著降低 ,意味着心率的不整齐性的降低 ,这是使心动周期信号谱的高频成分的绝对值和相对值显著降低的根本原因 ,也是副交感神经的张力降低的根本原因 ;(2)阿托品能相对增加交感神经的张力 ,降低副交感神经的张力 ,降低自主神经系统的张力 (表现为心动周期信号谱的总功率显著降低 )

山莨菪碱对大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制

目的：探讨山莨菪碱对急性肝损伤的保护作用及其作用机制。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠１８只随机分为３组：正常对照组、模型组和山莨菪碱组。以Ｄ半乳糖胺加内毒素脂多糖制成大鼠急性肝损伤模型。用山莨菪碱（２０ｍｇ／ｋｇ）预处理模型鼠。观察３组大鼠肝酶含量，血清一氧化氮（ＮＯ）含量，肝组织中ＮＯ、丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性及肝组织病理学变化。结果：山莨菪碱组大鼠丙氨酸转氨酶〔ＡＬＴ（６６６±２６７）Ｕ〕、天冬氨酸转氨酶〔ＡＳＴ（１０５９±４０８）Ｕ〕及血清总胆红素〔ＴＢＩＬ（７．２２±５．６２）μｍｏｌ／Ｌ〕均明显低于模型组〔分别为（２３５２±６９８）Ｕ，（３５４９±７１７）Ｕ和（２０．７１±５．９２）μｍｏｌ／Ｌ〕，Ｐ均＜０．０１；伴随着山莨菪碱对血及肝组织中ＮＯ过量合成的抑制，肝组织中ＭＤＡ降低、ＳＯＤ增高（Ｐ均＜０．０１）。山莨菪碱组肝组织病理改变较模型组明显减轻。结论：山莨菪碱对大鼠急性肝损伤有保护作用，保护作用可能与山莨菪碱抑制ＮＯ的过量产生及清除自由基有关。

丁丙诺啡舌下片合并东莨菪碱、异丙嗪静脉注射对认知功能的影响

目的:了解丁丙诺啡舌下片合并东莨菪碱、异丙嗪静脉注射(简称“1+1”)对认知功能的影响。方法:对60例“1+1”滥用者、60例海洛因依赖对照者采用韦氏记忆量表、Stroop测验以及威斯康星卡片分类测验工具,分别对其记忆、注意和执行功能进行测试。结果:“1+1”滥用组的记忆商数(76·78±s18·62)明显低于海洛因对照组(95·67±s14·62),尤其以视觉再认、图片回忆、视觉再生、触摸记忆、理解记忆和背诵数目为甚(P<0·001);“1+1”滥用组的Stroop(C、CW)总时间、ST-C中不正确数和纠正数高于海洛因对照组,差异有显著性(P<0·01);“1+1”滥用组的WCST-M测验的分类错误数、持续错误总数高于海洛因对照组,正确分类个数低于对照组,差异有统计学意义(P<0·05)。结论:“1+1”滥用者在使用上述药物后,即使未再使用海洛因,但认知损害仍在继续加重,主要表现为大脑记忆、注意和执行功能方面存在不同程度的损害。

山莨菪碱的临床应用进展

山莨菪碱是M胆碱受体拮抗剂,主要用于胃肠道平滑肌痉挛和感染中毒性休克。近年来,山莨菪碱在突发性耳聋、急性中耳炎、过敏性紫癜、急性酒精中毒、心肌梗死和支气管哮喘等疾病治疗中也有应用,本文对该药的临床应用情况做一综述。

酒石酸卡巴拉汀的合成研究

酒石酸卡巴拉汀是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂 ,用于治疗中、轻度老年痴呆症 (即阿尔茨海默氏症 :AD) ,目前已在瑞士上市 ,市场前景看好。该文研究了一条适合国内生产的合成路线 ,先合成外消旋体 ,再和D -酒石酸衍生物形成非对映体盐 ,通过分级结晶进行分离 ,获得S

胆碱能阻断剂对梭曼引起大鼠降温效应的影响(英文)

目的 :本研究使用胆碱能阻断剂探讨梭曼引起降温作用的胆碱能途径。方法 :用数字体温计测量大鼠的结肠温度 ,每次间隔 60min ,观察了外周性毒蕈碱阻断剂甲基东莨菪碱和中枢性毒蕈碱阻断剂东莨菪碱对梭曼引起大鼠降温效应的影响。结果 :皮下注射梭曼 (60 μg·kg- 1)后可引起体温快速的降低 ,腹腔注射东莨菪碱 (1mg·kg- 1)可明显阻断梭曼的降温作用 ,注射甲基东莨菪碱 (1mg·kg- 1)对其降温作用无明显影响。结论 :实验结果表明 。

白屈菜赤碱对PC12细胞乙酰胆碱诱发电流的快速抑制作用

采用全细胞膜片钳技术研究蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）选择性抑制剂白屈菜赤碱（ＣＨＴ）对ＰＣ１２细胞上乙酰胆碱（３０μｍｏｌ·Ｌ－１）诱发电流（ＩＡＣｈ）的影响．研究表明ＣＨＴ（０．１－１０μｍｏｌ·Ｌ－１）预温育细胞５ｍｉｎ可使ＩＡＣｈ峰值受抑制，此作用呈浓度依赖性，可逆性和非电压依赖性．ＣＨＴ（５μｍｏｌ·Ｌ－１）温育细胞６ｍｉｎ内对ＩＡＣｈ的抑制作用呈时间依赖性．通过微电极将更为有效的ＰＫＣ抑制剂ＰＫＣＩ１９－３１（０．１－５μｍｏｌ·Ｌ－１）透析入细胞内以阻断ＰＫＣ，并不影响ＣＨＴ抑制ＩＡＣｈ的作用．以上结果提示：ＣＨＴ对ＰＣ１２细胞ＩＡＣｈ有快速抑制作用，此作用与抑制ＰＫＣ无关，而可能是一种新的药理作用．

盐酸苯环壬酯人体药代动力学及生物利用度研究

１２名男性健康志愿者随机分为两组，交叉口服抗胆碱Ⅰ类新药盐酸苯环壬酯片剂２ｍｇ、４ｍｇ和水剂４ｍｇ。采用ＧＣ－ＭＳ方法测定血浆中药物浓度，进行药代动力学及片剂相对生物利用度的研究。结果表明口服两种剂量及两种剂型后均能很快吸收，血药浓度一时间曲线符合二室模型，口服片剂２ｍｇ与４ｍｇ组的Ｔ１／２ｋａ分别为０．４２±０．１３和０．３３±０．１９ｈ；Ｔ１／２ａ分别为０．４６±０．４３和０．５１±０．２９ｈ；Ｔ１／２β分别为３．３３±３．２１和３．９８±３．４４ｈ；Ｔｍａｘ分别为１．６８±０．７８和１．１６±０．３７ｈ，两种剂量上述参数经ｔ检验无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。两种浓度的回收率为５４．３±１９．１％（ＣＶ＝１０．３％）和４０．９±６．２％（ＣＶ＝１５．２％）。表明盐酸苯环壬酯在人体内运转过程不受剂量（临床用量范围）的影响。口服相同剂量（４ｍｇ）片剂和水剂的Ｔ１／２β分别为３．９８±３．４４和４．７５±３．０９ｈ；Ｔｍａｘ分别为１．１６±０．３７和０．９５±０．３２ｈ；Ｃｍａｘ分别为１５．４３±１３．８６和１４．７０±９．１０μｇ／ｌ；ＡＵＣ分别为４５．９±４０．４７和５７．３４±２３．７５μｇ·ｈ－１·Ｌ?

新斯的明联合生物反馈对产后盆底功能障碍致尿潴留患者疗效观察

目的:探讨新斯的明联合生物反馈对产后盆底功能障碍致尿潴留患者尿动力学及盆底肌肉收缩力的影响。方法:产后盆底功能障碍致尿潴留患者116例随机分为2组,每组58例。对照组在常规治疗基础上加以新斯的明治疗,观察组在对照组基础上再加用生物反馈治疗。对比两组患者疗效、尿动力学参数、盆底肌肉收缩力、性生活质量及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率为89. 66%,明显高于对照组的70. 69%(P <0. 05)。干预后两组患者最大逼尿肌收缩压及残余尿量均明显下降,盆底肌最大电压值及盆底肌平均电压值,性生活质量量表得分等均明显升高,差异均有统计学意义(P <0. 05);且上述指标观察组均明显优于对照组(P <0. 05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0. 05),不良反应经停药或使用阿托品后均得到控制。结论:新斯的明联合生物反馈较单独使用新斯的明可明显提高产后盆底功能障碍致尿潴留患者疗效,改善患者尿动力学指标、提高盆底肌肉收缩力、改善患者性生活质量,不增加不良反应发生率。

新斯的明乳膏体外透皮吸收实验研究

目的 :考察新斯的明乳膏的体外透皮吸收效果。方法 :采用小鼠离体皮肤作为渗透屏障 ,研究不同浓度氮酮对新斯的明渗透作用的影响。结果 :氮酮可明显提高新斯的明对皮肤的渗透作用 ,含2%和5%氮酮的新斯的明乳膏累积释放总量比空白乳膏分别增加了7 17 %和11 87%。结论 :新斯的明乳膏具有良好的皮肤渗透性 。

槟榔碱类似物的合成及活性初筛

以槟榔碱及其丙炔酯为先导化合物，成功地合成了Ｍ胆碱受体配基１１个化合物供筛选。初步药理实验表明部分化合物有较强的Ｍ受体拮抗作用，并对不同器官的Ｍ受体的作用表现出差异性，值得进一步研究，其中七个化合物尚未见文献报道，有三个化合物为首次分离得到。

新化合物三环哌酯的抗N和M胆碱受体作用

三环哌酯盐酸盐（ＴＣＰＮ·ＨＣｌ）和碘甲烷盐（ＴＣＰＮ·ＣＨ３Ｉ）为新化学实体。本文以烟碱诱发小鼠惊厥，豚鼠回肠收缩为评价中枢和外周神经元性Ｎ受体功能的指标，以槟榔碱诱发小鼠震颤为评价中枢Ｍ受体功能的指标，并在肌细胞上进一步观察药物对Ｎ受体离子通道的影响。结果表明，ＴＣＰＮ·ＨＣｌ使烟碱诱发小鼠惊厥的量效曲线平行右移；并对抗槟榔碱诱发小鼠震颤的作用，也可对抗烟碱诱发回肠收缩，阻断神经肌肉接头处自发微终板电流，并优先阻断开放时间长、电流强度大的Ｎ受体离子通道。提示ＴＣＰＮ·ＨＣｌ有强效抗中枢Ｎ和Ｍ受体作用。

示波极谱滴定法测定生物碱氢溴酸盐类药物

以ＡｇＮＯ３作滴定剂，ＫＮＯ３和磺基水杨酸为极谱底液，采用交流示波极谱滴定法测定氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸加兰他敏三种生物碱氢溴酸盐类药物的含量。该法到目前为止未见报道，具有快速、准确、终点直观的特点。

以磷钼酸为沉淀剂FI-ICP-AES间接测定阿托品的研究

本文提出以磷钼酸为沉淀剂FI—ICP—AES间接测定生物碱阿托品的新方法,方法基于在合并带流动注射体系中磷钼酸与阿托品反应生成沉淀,沉淀物保留在玻璃微球微型柱上,通过对滤液中未参加反应的钼的测定,间接测得待测物(阿托品)的含量。本法定量测定浓度范围为100—1000μg/mL;RSD为1.0％,进样速率为30次/h,较大量的K、Na、Ca、Mg不干扰测定,一定量的钒对测定无明显影响,本法用于药制品中阿托品含量的测定,回收率为98％,分析结果满意。

加兰他敏作用机制与临床应用

加兰他敏是一种菲啶类生物碱,具有抑制胆碱酯酶活性和调节烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)活性的双重作用,多用于阿尔茨海默病(AD)、精神分裂症的治疗。新近研究发现,该药还可抑制钾离子通道,激活多巴胺受体,并可通过抑制后超极化、干预代谢等保护中枢神经元。