重组人生长激素临床应用的安全性思考

重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)是改善身材矮小的有效治疗药物,目前rhGH可应用于包含生长激素缺乏症在内的多种原因导致的身材矮小,临床应用的扩展使其安全性问题备受关注。基于现有证据,当rhGH规范应用于生理性替代治疗时,其安全性较好。临床中,应用rhGH进行治疗期间可结合文献证据和临床经验重点关注短期安全性,长期安全性由于rhGH治疗时间不足尚无准确定论。该文梳理了在rhGH治疗过程中有可能出现的不良事件及其风险控制措施,旨在帮助临床医生了解rhGH治疗的整体安全性,改善临床规范化应用。

首批异替勃龙国家对照品的标定研究

目的制备并标定首批异替勃龙国家对照品,以有效控制替勃龙及其制剂产品质量。方法应用红外光谱、质谱、核磁共振谱对异替勃龙进行结构确证,采用反相高效液相色谱(HPLC)法测定待标品纯度,采用质量平衡法对待标品进行赋值,并对待标品的均一性和稳定性进行考察。结果异替勃龙待标品经标定,以C_(21)H_(28)O_(2)计,含量为99.6%;均一性考察符合要求,25℃±2℃、RH 75%±5%条件,40℃±2℃、RH 75%±5%条件,光照4500 lx±500 lx条件下放置10 d,纯度略有下降。结论本批待标品确认为异替勃龙,可作为第一批异替勃龙国家对照品,以供异替勃龙HPLC法鉴别和含量测定用,以C_(21)H_(28)O_(2)计,本批待标品含量为99.6%。

利拉鲁肽联合胰岛素对2型糖尿病合并骨质疏松患者的疗效

目的探究利拉鲁肽联合胰岛素对2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus,T2DM)合并骨质疏松(osteporsis,OP)患者血清爱帕琳肽(Apelin)水平、骨密度及骨代谢水平的影响。方法选取收治的80例T2DM合并OP患者,随机分为试验组和对照组,各40例。对照组给予胰岛素治疗,试验组在此基础上联合利拉鲁肽治疗,观察2组治疗后的疗效,治疗前后糖代谢、血清Apelin和脂联素(adiponectin,ADPN)水平、各部位骨密度(bone mineral density,BMD)、骨代谢指标[骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatases,BAP)、骨钙素(bone gla protein,BGP)和Ⅰ型胶原N端肽(typeⅠcollagen N-terminal peptide,NTX)]和不良反应发生情况。结果试验组的总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后,试验组的空腹、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平明显低于对照组(P<0.05),血清Apelin和ADPN水平显著高于对照组(P<0.05),腰椎L2~L4和股骨颈的BMD明显高于对照组(P<0.05),BAP和BGP水平高于对照组,NTX水平低于对照组(P<0.05);治疗期间2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论采用利拉鲁肽和胰岛素联合治疗T2DM合并OP患者的疗效良好,能改善患者糖代谢水平,提高血清Apelin和ADPN水平,增加各部位BMD,改善骨代谢,且未增加不良反应发生率。

槲皮素通过雌激素受体下调长非编码RNA MALAT-1并发挥抗乳腺癌的作用机制

目的探索槲皮素抑制乳腺癌细胞恶性生物学行为的分子机制。方法以乳腺癌细胞系MCF-7和MB231作为研究对象,用慢病毒LV-ERα、LV-MALAT-1转染乳腺癌MB231细胞和MCF7细胞,RT-qPCR检测MALAT-1表达,Western blot检测肿瘤细胞中ERα蛋白表达,CCK-8细胞实验、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,PI染色法检测细胞周期,通过mRFP-GFP-LC3荧光双标腺病毒转染检测自噬水平,观察槲皮素和雌二醇对乳腺癌细胞增殖能力的影响。结果17β-雌二醇(E2)可以促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖,而5μmol·L^(-1)槲皮素可以明显逆转E2对增殖的促进作用(P<0.05)。槲皮素对不表达雌激素受体α(estrogen receptor-α,ERα)的乳腺癌细胞MB231不表现抑制作用;而过表达ERα后,槲皮素则抑制了E2对MB231-ERα的促进作用。同时槲皮素可以抑制E2激活的MALAT-1表达;并且其抑制作用被过表达MALAT-1所逆转,包括细胞增殖,细胞周期进展以及克隆形成能力。结论槲皮素依赖于ERα的表达对乳腺癌的增殖等恶性行为起抑制作用,并且很可能是通过抑制MALAT-1的表达来发挥作用。

二氧化碳点阵激光联合复方倍他米松治疗白癜风的疗效及对Th17相关细胞因子的影响

目的:探讨二氧化碳点阵激光联合复方倍他米松治疗白癜风的疗效及对Th17相关细胞因子的影响。方法:选取2018年1月至2020年1月该院收治的白癜风患者90例,根据随机数表法分为对照Ⅰ组(二氧化碳点阵激光)、对照Ⅱ组(复方倍他米松)和联合治疗组(二氧化碳点阵激光合并复方倍他米松),每组30例。比较各组患者的疗效、Th17相关细胞因子水平。结果:联合治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组患者的不良反应发生率分别为13.33%(4/30)、10.00%(3/30)和6.67%(2/30),差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组患者的面部-颈部、四肢和手-脚部位白斑复色时间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);联合治疗组患者的面部-颈部、四肢和手-脚部位白斑复色时间显著短于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组患者的白细胞介素(IL)17、IL-22和IL-23水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),联合治疗组患者的IL-17、IL-22和IL-23水平显著低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组患者的有效率分别为90.00%(27/30)、63.33%(19/30)和56.67%(17/30),联合治疗组患者的有效率显著高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:二氧化碳点阵激光联合复方倍他米松治疗白癜风安全、有效,可降低患者血清Th17细胞相关因子IL-17、IL-22和IL-23水平。

子宫内膜癌的内分泌治疗研究进展

随着生活质量的提高与生活压力的增加,子宫内膜癌的发病率逐年升高。手术治疗是子宫内膜癌最主要的治疗手段,内分泌治疗作为辅助治疗方法之一也发挥着重要作用,但目前其用药方案与治疗机制仍待进一步探究。因此,本文综合国内外文献,对子宫内膜癌的内分泌治疗药物种类及作用机制、应用范围、疗效检测指标及未来发展方向进行阐述。

二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

甲状腺功能异常对凝血系统的影响及治疗药物相互作用研究进展

甲状腺功能异常患者的凝血指标可出现异常,存在潜在发生血栓或出血的风险。甲状腺功能亢进患者存在显著的血管内皮功能紊乱并引起血栓风险,但关于甲状腺功能减退对凝血功能的影响仍存在争议。甲状腺功能异常对凝血系统的潜在风险可能干扰抗凝药物治疗安全性,同时甲状腺疾病治疗药物与抗凝药物之间的相互作用也对患者的用药安全造成影响。该文基于既往研究文献分析甲状腺功能异常与凝血功能相关性,评估和探讨甲状腺功能异常对凝血系统的影响及相关治疗药物相互作用,以期为甲状腺功能紊乱合并凝血功能异常患者的诊治提供参考。

达格列净治疗心力衰竭合并慢性肾脏病的临床观察

目的探讨达格列净对心力衰竭(HF)合并慢性肾脏病(CKD)患者心功能、肾功能、血糖、生活质量的影响及用药安全性。方法选择2021年1月1日至2023年1月1日商丘市第一人民医院收治的156例HF合并CKD患者,根据随机数字表法分为常规治疗组(n=80)和达格列净组(n=76)。常规治疗组患者给予常规治疗,达格列净组患者在常规治疗的基础上给予达格列净片10mg,口服,每日1次。两组患者均治疗6个月。观察两组患者治疗前后的心功能[左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)]、肾功能[血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(GFR)、肌酐清除率(CCR)]、糖化血红蛋白水平、生活质量,并记录不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者的LVESD、LVEDD、NT-proBNP、血肌酐、尿素氮、UAER及达格列净组患者的糖化血红蛋白水平均显著低于同组治疗前,且达格列净组显著低于常规治疗组;LVEF、GFR、CCR、堪萨斯城心肌病问卷评分均显著高于同组治疗前,且达格列净组显著高于常规治疗组(P<0.05)。常规治疗组患者治疗前后的糖化血红蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的头晕、皮疹、肝功能不全、泌尿系统感染、新发透析、低血压的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净能够改善HF合并CKD患者的心功能和肾功能,提高患者的生活质量,降低血糖水平,且未增加不良反应的发生风险。

英国肾脏学会临床实践指南——钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂在成人肾脏病患者中的应用(2023更新版)要点解读

我国已经上市的钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)抑制剂包括SGLT-2抑制剂及SGLT-1与SGLT-2双通道(SGLT-1/2)抑制剂。它们最初为治疗2型糖尿病而研发,近年来多项研究证实其在慢性肾脏病(CKD)患者中具有显著降低心血管风险和抑制肾脏病进展的效果,且不受糖尿病状况、肾功能水平或主要肾脏诊断的影响。英国肾脏学会(UKKA)2023版指南根据最新试验证据,在原指南基础上进行更新,强调了SGLT-2抑制剂的安全性及其在改善肾脏病进展风险方面的潜力,旨在进一步规范化SGLT-2抑制剂在成人肾病中的临床实践与安全应用。本文详细解读了2023版指南的更新要点,供国内同行参考。

青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4转位干预2型糖尿病大鼠的作用机制

目的 观察青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位改善2型糖尿病(T2DM)大鼠外周胰岛抵抗的作用。方法 建立T2DM大鼠模型(给予高脂饲料后注射链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)),将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,青钱柳多糖提取物小、大剂量组(5,10 g·kg^(-1))和盐酸二甲双胍组(0.25 g·kg^(-1)),每组9只,给药8周。测定空腹血糖、血脂变化;苏木精-伊红染色法观察胰岛和肝脏病理形态的改变;免疫组化法观察胰岛磷酸化磷酯酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(p-Akt1)、GLUT4蛋白的表达;免疫荧光观察肝脏和胰岛GLUT4转位。结果 与模型对照组比较,青钱柳多糖提取物小、大剂量组和盐酸二甲双胍组大鼠胰岛和肝脏结构较完整,血糖下降(P<0.05),高密度脂蛋白升高(P<0.05),胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白表达升高(P<0.05),肝脏和胰岛GLUT4转位增强(P<0.05)。结论 青钱柳多糖可调节T2DM大鼠糖脂紊乱,其机制可能是增强胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白的表达,促进肝脏和胰岛GLUT4转位,从而调节外周胰岛抵抗。

20例钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致福涅尔坏疽病例及文献分析

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)致福涅尔坏疽(FG)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法采用计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普数据库自建库起至2023年6月有关SGLT-2i致FG的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果共纳入20篇文献,涉及20例患者。其中,男14例(70.00%),女6例(30.00%);年龄(56.0±11.5)岁;12例(60.00%)描述为肥胖,其中5例为极重度肥胖(体质量指数不低于40 kg/m^(2))。FG发生中位时间为425 d,FG发生时糖化血红蛋白(HbA_(1C))平均值为9.2%。SGLT-2i致FG相关性为很可能的有8例,可能的有12例。20例患者经停药、及时清创引流及给予抗菌药物治疗后转归均良好。结论临床使用SGLT-2i时需注意识别其致FG的危险因素,一旦生殖器或会阴区域出现可疑的肿胀、疼痛等不适,需立即就医,并给予积极治疗。

5个原研二肽基肽酶4抑制剂的综合评价

目的:对5个原研二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂进行可量化的客观评价,为医疗机构遴选药品提供量化参考,为临床药品选择提供依据。方法:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)的评价体系,对5个原研DPP-4抑制剂的药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性等5个维度进行量化打分。结果:所有纳入评价的DPP-4抑制剂的评分均>70分,依次为西格列汀79.0分、维格列汀72.8分、沙格列汀76.1分、利格列汀78.7分、阿格列汀76.9分。结论:基于指南的标准,本次评价涉及的5个原研DPP-4抑制剂的评价结论均为“保留”,强推荐。但是,本次药品评价维度较多,涉及药品在各维度均有不同的优势,各医疗机构可根据评价细则及权重,按照医疗机构特点和实际需求对评价结果进行采用。

达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

阿卡波糖通过模拟热量限制延缓衰老:降糖之外的惊喜

热量限制(CR)在延缓衰老、防治2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病中的意义和优势不言而喻,然而,长期实施CR依然面临很大挑战。热量限制模拟剂(CRMs)旨在不限制饮食的基础上模拟CR的效果,通过调节能量代谢、激活自噬、调控长寿基因表达等途径达到抗衰老的作用。阿卡波糖作为一种广泛使用的降糖药物,在临床和基础研究中被初步证实可以延长寿命、延缓肿瘤生长、减少衰老相关疾病的发生,故有望成为CRMs候选药物之一。本文主要从CR模拟角度探讨阿卡波糖延缓衰老的可能机制,为其助力人类健康提供初步理论依据。

利拉鲁肽、双歧杆菌三联活菌胶囊用于胰岛素+口服药疗效不佳的肥胖2型糖尿病患者的疗效观察

目的:基于血糖漂移、脂肪细胞炎症反应、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路,探讨利拉鲁肽+双歧杆菌三联活菌胶囊用于胰岛素+口服药疗效不佳的肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的效果与机制。方法:前瞻性选取2022年6月至2023年6月该院收治的胰岛素+口服药疗效不佳的肥胖T2DM患者980例,采用单盲法,以随机数字表法分为利拉鲁肽组、联合组,各490例。两组患者均给予胰岛素+口服药;在此基础上,利拉鲁肽组患者给予利拉鲁肽,联合组患者给予利拉鲁肽+双歧杆菌三联活菌胶囊。比较两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、C肽、血糖漂移、平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖曲线下面积(AUCPG)、脂肪细胞炎症反应指标[分泌型卷曲相关蛋白5(sfrp5)、内脂素(Visfatin)、趋化素(Chemerin)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)]、PI3K/Akt通路[磷酸化PI3K(P-PI3K)、磷酸化Akt(P-Akt)和核因子κB(NF-κB)]及安全性。结果:治疗4、12周后,联合组患者空腹血糖、2 hBG和HbA1c水平低于利拉鲁肽组,BMI、HOMA-IR低于利拉鲁肽组,C肽水平高于利拉鲁肽组,血糖漂移系数、血糖漂移最大幅度、MAGE和AUCPG>7.8 mmol/L低于利拉鲁肽组,sfrp5水平高于利拉鲁肽组,Visfatin、Chemerin、TNF-α和IL-6水平低于利拉鲁肽组,P-PI3K、P-Akt水平高于利拉鲁肽组,NF-κB水平低于利拉鲁肽组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。利拉鲁肽组患者的不良反应发生率为1.22%(6/490),与联合组的0.61%(3/490)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利拉鲁肽+双歧杆菌三联活菌胶囊用于胰岛素+口服药疗效不佳的肥胖T2DM患者,能发挥降糖和减重双重作用,改善患者血糖漂移、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能,抑制脂肪细胞炎症反应,调控PI3K/Akt通路,安全可靠,或可作为胰岛素+口服药疗效不佳的肥胖T2DM患者的一个治疗选择。

原研门冬胰岛素30注射液的药品不良反应/药品不良事件风险信号挖掘与用药启示

目的:挖掘门冬胰岛素30注射液原研品种的药品不良反应/药品不良事件(ADR/ADE)风险信号,为我国仿制品种的临床安全应用提供参考。方法:运用报告比值比法(ROR)、比例报告比法(PRR)和综合标准法(MHRA),对2004年第1季度至2022年第4季度美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中门冬胰岛素30注射液的ADR/ADE报告进行风险信号挖掘。结果:在FAERS数据库中收集到门冬胰岛素30注射液的ADR/ADE报告2 344例。运用3种方法检测出首选术语(PT)层级信号137个,累及21个系统器官分类(SOC),在标准Med DRA分析查询(SMQ)层级检测出风险信号24个。分别按照SOC报告数、PT的信号强度、SMQ的报告数和信号强度排序,低血糖及低血糖导致的各种临床表现为最常见的ADR/ADE。挖掘出血糖升高、体重增加、胰岛素自身免疫综合征和各种新生儿疾病是药品说明书中未提及的ADR/ADE,对以上信号的临床指导意义进行了分析。结论:门冬胰岛素30注射液的药品说明书中未记载的血糖升高、体重增加、胰岛素自身免疫性综合征等ADR/ADE,需在用药过程中格外注意;一般妊娠期不建议使用门冬胰岛素30注射液控制血糖。

冬凌草甲素调节JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路对糖耐量异常大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨冬凌草甲素(Oridonin,Ori)对糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响及作用机制。方法采用高脂饮食喂养联合链脲佐菌素注射法构建IGT大鼠IR模型,大鼠分为正常组(CT组)、IGT模型组(IGT组)、Ori组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、Ori+Colivelin(COL)组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)Ori+2 mg/kg COL),每组6只。血糖检测仪测定空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖(2 hPG),ELISA试剂盒测定空腹胰岛素(FINS)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),血液自动分析仪测定血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,HE染色观察肝脏病理形态,Western blot验证附睾脂肪磷酸化(p)-激活Janus激活激酶2(JAK2)、JAK2、p-信号转导和转录激活因子3(STAT3)、STAT3、p-细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)、SOCS-1蛋白表达。结果与CT组比较,IGT组大鼠肝脏细胞肿胀,胞浆内可见大量大小不一的脂肪空泡,细胞核被脂肪空泡挤压偏位,且发生炎性细胞浸润,FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平升高,血清HDL-C水平下降(P<0.05);与IGT组相比,Ori组大鼠肝脏细胞胞浆内脂肪滴及空泡数量明显减少,细胞肿胀有所缓解,未见炎性细胞浸润,FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平下降,血清HDL-C水平升高(P<0.05);与Ori组相比,Ori+COL组大鼠肝脏脂肪变状况加剧,细胞肿大,血清FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平升高,血清HDL-C水平下降(P<0.05)。结论Ori对IGT大鼠IR的缓解作用可能与抑制JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路激活有关。

帕立骨化醇联合西那卡塞治疗甲状旁腺功能亢进临床观察

目的探讨帕立骨化醇联合西那卡塞治疗甲状旁腺功能亢进(简称甲旁亢)的临床疗效。方法选取医院2021年1月至2022年8月收治的甲旁亢患者70例,按随机信封法分为对照组和观察组,各35例。两组患者均予西那卡塞治疗,观察组加用帕立骨化醇,均连续治疗6个月。结果观察组总有效率为97.14%,显著高于对照组的74.29%(P<0.05);两组患者治疗后的疼痛程度评分、甲状旁腺体积、甲状旁腺激素水平均显著降低(P<0.05),且观察组均显著低于对照组(P<0.05);观察组与对照组治疗期间不良反应发生率相当(14.29%比2.86%,P>0.05)。结论帕立骨化醇联合西那卡塞治疗甲旁亢的临床疗效良好,能缓解患者的疼痛程度,缩小甲状旁腺体积,降低甲状旁腺激素水平,且安全性良好。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库中关于GLP-1受体激动剂对比安慰剂治疗儿童及青少年肥胖的随机对照试验(RCT)文献(数据库建库至2023年12月31日),根据纳入与排除标准进行文献筛选和数据提取后,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇RCT文献,涉及981例儿童及青少年肥胖患者,其中研究组542例(利拉鲁肽227例,艾塞那肽78例,司美格鲁肽134例,度拉糖肽103例),对照组439例。文献偏倚风险中等。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重(MD=-3.83,95%CI=-5.94~-1.71,P=0.000 4)、体重指数(BMI)(MD=-1.94,95%CI=-3.17~-0.70,P=0.002)、BMI-Z评分(MD=-0.18,95%CI=-0.33~-0.03,P=0.02)、糖化血红蛋白水平(MD=-0.22,95%CI=-0.38~-0.07,P=0.005)、空腹血糖水平(MD=-4.43,95%CI=-8.18~-0.68,P=0.02),差异均有统计学意义。亚组分析结果显示,周制剂在降低患者体重方面可能不具有优势,但周制剂相比于日制剂能更好地降低患者的BMI、BMI-Z评分;同时,相比于不伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者,GLP-1受体激动剂可以更好地降低伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。相对于安慰剂,使用GLP-1受体激动剂的儿童及青少年肥胖患者的恶心(OR=3.13,95%CI=2.23~4.39,P<0.000 01)、呕吐(OR=5.97,95%CI=3.79~9.41,P<0.000 01)、腹泻(OR=1.45,95%CI=1.02~2.06,P=0.04)、头晕(OR=2.68,95%CI=1.36~5.26,P=0.004)等不良反应发生率升高,差异均有统计学意义。结论:GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重、BMI、糖化血红蛋白、空腹血糖水平,但胃肠道不良反应发生率较高,使用时应注意。