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结核分枝杆菌MmpL5蛋白与贝达喹啉及氯法齐明相互作用的关键结合区域研究
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作者 史静华 李东硕 +2 位作者 岑山 陆宇 徐建 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期890-897,共8页
目的 表达纯化结核分枝杆菌MmpL5蛋白,从而进一步检测MmpL5蛋白与药物之间的相互作用,探究MmpL5外排系统所导致的耐药机制。方法 通过分子对接技术预测MmpL5蛋白与药物结合位点。基于分子对接结果,以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板,构建... 目的 表达纯化结核分枝杆菌MmpL5蛋白,从而进一步检测MmpL5蛋白与药物之间的相互作用,探究MmpL5外排系统所导致的耐药机制。方法 通过分子对接技术预测MmpL5蛋白与药物结合位点。基于分子对接结果,以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板,构建MmpL5-L1截短蛋白的表达质粒,并在大肠埃希菌中进行表达纯化。利用荧光淬灭技术和表面等离子体共振技术检测截短蛋白与药物之间的相互作用。结果 成功在大肠埃希菌中表达纯化结核分枝杆菌膜截短蛋白MmpL5-L1(Q52-R202),MmpL5-L1截短蛋白与氯法齐明相互作用使蛋白产生荧光淬灭,表面等离子体共振实验表明MmpL5-L1截短蛋白与贝达喹啉的亲和常数(KD)为4.033×10~(-5) mol/L,与氯法齐明的亲和常数(KD)为1.218×10~(-5) mol/L。结论 本文预测并确证了结核分枝杆菌MmpL5蛋白与贝达喹啉、氯法齐明结合的关键结合氨基酸区域,为贝达喹啉、氯法齐明与MmpL5蛋白结合进而通过MmpS5-MmpL5外排提供了直接证据,对进一步阐明贝达喹啉耐药以及氯法齐明交叉耐药机制奠定了一定基础。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 MmpL5 贝达喹啉 结合 分子对接
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利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性研究
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作者 张宗伟 张诗萌 +4 位作者 温海楠 王惠 张盼 梁悦怡 谢守军 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期903-910,共8页
目的 探索利福平(RFP)降低高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)荚膜合成的抗毒力能力及其与头孢曲松(CRO)联合用药的体内外抗菌效果。方法 在2021年承德医学院附属医院分离的肺炎克雷伯菌中筛选出4株符合hvKP判定标准的临床菌株,使用PCR方法测定... 目的 探索利福平(RFP)降低高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)荚膜合成的抗毒力能力及其与头孢曲松(CRO)联合用药的体内外抗菌效果。方法 在2021年承德医学院附属医院分离的肺炎克雷伯菌中筛选出4株符合hvKP判定标准的临床菌株,使用PCR方法测定菌株的荚膜血清型,并使用多位点序列分型方法对菌株进行基因分型。采用荚膜多糖定量、墨汁染色、荧光定量PCR等方法分析RFP作用前后hvKP菌株荚膜含量、荚膜直径以及荚膜相关基因表达量的变化。在此基础上检测RFP与CRO联合用药的体外抗菌效果,并建立大蜡螟感染模型,分析二者联合使用的体内抗菌疗效。结果 在筛选的4个hvKP菌株中,10号和35号菌株均为K1-ST23型,12号菌株为K57-ST592型,96号菌株为K5-ST485型。1/4 MIC浓度的RFP可以在不明显影响细菌生长的情况下显著降低荚膜多糖含量(P<0.05),减小荚膜直径(P<0.001)并下调荚膜合成相关基因的转录水平(P<0.001)。4个菌株RFP和CRO联合药敏试验结果FIC指数均表现为协同或部分协同效应,且hvKP感染后的大蜡螟幼虫经CRO+1/4MIC RFP治疗后,生存率明显高于CRO单药治疗时的生存率(P<0.05)。结论 利福平具有抑制hvKP荚膜合成的抗毒力能力并可通过减少黏液生成增强药物渗透性而提高抗菌药物疗效。 展开更多
关键词 高毒力肺炎克雷伯菌 利福平 抗毒力 联合用药
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2种喹诺酮类抗生素对大型溞的毒性效应的初步研究
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作者 夏屿 戴劭 谢钦铭 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期832-840,共9页
目的通过了解喹诺酮类抗生素对浮游动物存活率及繁殖能力的影响,以期为全面评价这类污染物所带来的生态后果提供数据支撑。方法本文通过急性和慢性毒性试验探究了恩诺沙星和环丙沙星对大型溞(Daphnia magna)的急性毒性效应和生活史特征... 目的通过了解喹诺酮类抗生素对浮游动物存活率及繁殖能力的影响,以期为全面评价这类污染物所带来的生态后果提供数据支撑。方法本文通过急性和慢性毒性试验探究了恩诺沙星和环丙沙星对大型溞(Daphnia magna)的急性毒性效应和生活史特征的影响。结果恩诺沙星和环丙沙星对大型溞的96 h LC_(50)值分别为0.34和75.79 mg/L;安全浓度分别为0.003和0.758 mg/L。随着恩诺沙星、环丙沙星浓度的升高,大型溞的世代平均时间延长,产溞总数、产溞次数、净生殖率和内禀生殖率均呈下降趋势。最高浓度组的恩诺沙星(9.645 mg/L)、环丙沙星(19.84 mg/L)处理组中大型溞的世代平均时间分别为11.34和10.35 d,极显著地长于空白对照组的世代平均时间9.46 d(P<0.01);产溞总数分别为46和91只,仅有对照组的10%和19%;产溞次数由空白对照组的11次分别减少至3次和7次;净生殖率与对照组相比分别下降了89%和81%,种群内禀增长率下降了76%和57%。低浓度的恩诺沙星、环丙沙星也会抑制大型溞种群的繁殖能力。结论对大型溞来说,即使是在安全浓度范围内,长期暴露也会显著抑制大型溞的生存和繁殖能力,并且这种抑制作用随着抗生素浓度与暴露时间的增加而增强。 展开更多
关键词 恩诺沙星 环丙沙星 大型溞 急性毒性 慢性毒性
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白细胞减少的准广泛耐药肺结核患者使用康替唑胺的临床实践分析
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作者 李祥 张宏 邝浩斌 《抗感染药学》 2024年第2期123-125,130,共4页
目的:分析1例白细胞减少的准广泛耐药(pre-extensively drug-resistant,pre-XDR)肺结核患者使用康替唑胺的临床实践过程,为类似耐药结核病患者探索有效的抗结核治疗方案提供参考。方法与结果:患者4个月前被确诊为pre-XDR肺结核,并予贝... 目的:分析1例白细胞减少的准广泛耐药(pre-extensively drug-resistant,pre-XDR)肺结核患者使用康替唑胺的临床实践过程,为类似耐药结核病患者探索有效的抗结核治疗方案提供参考。方法与结果:患者4个月前被确诊为pre-XDR肺结核,并予贝达喹啉+利奈唑胺+氯法齐明+环丝氨酸+丙硫异烟胺抗结核治疗;治疗20 d后,反复出现头晕、多梦、易醒等症状;1 d前,再次出现难以入睡症状并伴烦热感和右膝关节疼痛,遂入院治疗;住院期间,患者多次出现白细胞减少情况,考虑为利奈唑胺骨髓抑制所致,服用利可君片亦不能改善,临床在斟酌后决定停用利奈唑胺,改用康替唑胺,之后白细胞水平果然明显恢复;此外,患者反复出现的难以入睡症状考虑为环丝氨酸的中枢神经毒性反应,而住院期间出现的Q-T间期延长则考虑是贝达喹啉所致,遂决定停用此二药;最后,患者的抗结核方案被调整为康替唑胺+氯法齐明+阿米卡星+乙胺丁醇+丙硫异烟胺,之后患者未再出现不适症状和指标异常。结论:pre-XDR肺结核属于较为难治的疾病,治疗时用药较多且复杂,很容易发生药物不良反应,并且部分药物不良反应可能会导致严重不良后果;对此,临床应采取积极干预措施,并及时调整抗结核治疗方案,以保证患者的用药安全和治疗效果。 展开更多
关键词 康替唑胺 准广泛耐药肺结核 抗结核治疗 白细胞减少 利奈唑胺 环丝氨酸 贝达喹啉
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四联抗结核治疗致血小板减少脑出血死亡1例并文献复习
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作者 刘洋 李可 李科苇 《传染病信息》 2024年第2期182-184,188,共4页
结核病治疗时间长,抗结核药物因联合用药、药物种类多样,服药周期长,在治疗过程中可能出现累及各个系统、不同程度、多种药物不良反应。其中血液系统异常较为常见,临床发现使用抗结核药物治疗后出现血小板减少者较多,可引起患者出血风... 结核病治疗时间长,抗结核药物因联合用药、药物种类多样,服药周期长,在治疗过程中可能出现累及各个系统、不同程度、多种药物不良反应。其中血液系统异常较为常见,临床发现使用抗结核药物治疗后出现血小板减少者较多,可引起患者出血风险增大,严重时可出现重要脏器出血而危及生命。本文就1例使用四联抗结核治疗(利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼)过程中出现血小板重度减少,并发严重脑出血死亡的病例进行报道并结合文献复习,对该类患者的治疗进行探讨,以警示临床医师重视抗结核药物导致的血小板减少症,确保患者用药安全。 展开更多
关键词 抗结核 血小板减少 紫癜 出血
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比较利奈唑胺两种剂量治疗儿童结核病的有效性及安全性
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作者 李强 宗静 +1 位作者 李源 杨磊 《医学研究前沿》 2024年第7期25-27,共3页
目的目的比较利奈唑胺两种剂量治疗儿童结核病的有效性及安全性。方法方法选择2021年6月至2022年6月来到医院内部就诊,并使用利奈唑胺的患者作为此次的研究对象,共有65例患儿通过随机抽签分类的方式,将其分为每天q8h组和每天q12h组。对... 目的目的比较利奈唑胺两种剂量治疗儿童结核病的有效性及安全性。方法方法选择2021年6月至2022年6月来到医院内部就诊,并使用利奈唑胺的患者作为此次的研究对象,共有65例患儿通过随机抽签分类的方式,将其分为每天q8h组和每天q12h组。对有效性和安全性进行比较。结果结果每日q8h利奈唑胺组患儿治疗结核病的有效率为95.7%,每日q12h利奈唑胺治疗的患儿有效率为94.4%,这表明两组之间在治疗有效率方面无明显差异(P>0.05)。经过安全性的比较,发现两组患儿在骨髓抑制消化道反应神经损害以及头晕头痛等不良事件的发生率方面无明显差异(P>0.05)。结论结论通过本文的研究结果表明,每日服用2次或者是每日服用3次利奈唑胺在研究当中有着相似的有效率,这也就为利奈唑胺治疗儿童结核病的效果提供了更加坚实的佐证,表明服用利奈唑胺能够较好地作用于儿童的耐药性结核病,在用药剂量上无明显的区别。 展开更多
关键词 儿童 利奈唑胺 结核病
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新型恶唑烷酮类抗耐药结核药物的研究进展
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作者 郭少晨 陆宇 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期490-497,共8页
全球耐药结核病形势严峻,临床中用于治疗耐药结核病的药物选择非常有限,导致了治疗的困难和挑战,开发新型抗结核药物对于耐药结核病的治疗具有关键性的作用。恶唑烷酮类药物及其结构改造物显示出对结核分枝杆菌耐药菌株具有良好的抗菌... 全球耐药结核病形势严峻,临床中用于治疗耐药结核病的药物选择非常有限,导致了治疗的困难和挑战,开发新型抗结核药物对于耐药结核病的治疗具有关键性的作用。恶唑烷酮类药物及其结构改造物显示出对结核分枝杆菌耐药菌株具有良好的抗菌活性。本文对近期关于恶唑烷酮类药物作用机制、临床前体内外抗结核活性、药动学特点、安全性和临床试验研究进展进行综述。 展开更多
关键词 耐药结核病 恶唑烷酮类药物 药动学 药效学
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七种不同基质金属蛋白酶在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值
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作者 陆霓虹 杜映荣 +2 位作者 刘洪璐 陈杨君 杨永锐 《中国医药导报》 CAS 2024年第4期6-10,共5页
目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)... 目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)(INH组)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d)(RIF组)、乙胺丁醇(EB)135 mg/(kg·d)(EB组)、吡嗪酰胺(PZA)180 mg/(kg·d)(PZA组)、四联抗结核药(INH+RIF+EB+PZA)剂量同上(四联药组),建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型。通过酶联免疫吸附试验法检测药物灌胃后12 h及1、2、3周小鼠模型血清中MMP-1、2、3、7、9、13、14的表达水平,分析其与肝脏指数变化的相关性,探讨不同MMP在抗结核药物性肝损伤中的作用。结果 给药12 h,与对照组比较,RIF组MMP-7表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。各组MMP-1、2、3、9、13、14,肝脏指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃1周,与对照组比较,INH组、RIF组和四联药组小鼠MMP-2和MMP-7表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组MMP-1、3、9、13、14,肝脏指数,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃药物2、3周后,与对照组比较,RIF组、INH组、四联药组小鼠血清MMP-2、7、9表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组其他MMPs表达水平和肝脏指数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。INH组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05),四联药组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05)。RIF组MMP-7与肝脏指数呈正相关(r=0.981,P<0.05)。结论 抗结核药物性肝损伤小鼠血清MMP-2、MMP-7和MMP-9明显升高,提示MMP-2、MMP-7和MMP-9介导的炎症反应与抗结核药物性肝损伤密切相关,其中MMP-7可用于预判抗结核药物性肝损伤严重程度。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶7 基质金属蛋白酶9 抗结核药物性肝损伤 小鼠模型
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大剂量利福平治疗结核性脑膜炎的Meta分析
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作者 李娜 陈洁 +4 位作者 刘幸 朱翔 彭江丽 罗季 李生浩 《中国医院用药评价与分析》 2024年第10期1230-1234,共5页
目的:比较大剂量与标准剂量利福平治疗结核性脑膜炎(TBM)的临床疗效和安全性,为临床合理用药提供参考依据。方法:检索数据库(包括PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网等电子数据库)中截至2023年7月1日发表... 目的:比较大剂量与标准剂量利福平治疗结核性脑膜炎(TBM)的临床疗效和安全性,为临床合理用药提供参考依据。方法:检索数据库(包括PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网等电子数据库)中截至2023年7月1日发表的使用大剂量利福平治疗TBM患者的随机对照试验。研究组抗结核方案为利福平>10 mg/(kg·d),并联合其他抗结核病药;对照组抗结核方案为利福平10 mg/(kg·d)标准剂量,并联合其他抗结核病药。由2名研究者筛选文献并采用Cochrane 5.1偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量,采用RevMan 5.3软件对结局指标进行Meta分析。结果:共纳入7项随机对照试验,涉及1457例患者,Meta分析结果表明,研究组患者的血浆利福平浓度(MD=18.62,95%CI=13.05~24.18,P<0.00001)、脑脊液利福平浓度(SMD=1.37,95%CI=1.02~1.72,P<0.00001)明显高于对照组,0~24 h血药浓度-时间曲线下面积明显高于对照组(MD=157.39,95%CI=100.39~214.39,P<0.00001),差异均有统计学意义。两组患者6个月内死亡率(OR=1.14,95%CI=0.77~1.69,P=0.51)、不良事件发生率(OR=0.93,95%CI=0.68~1.28,P=0.66)、肝损伤发生率(RR=1.03,95%CI=0.77~1.38,P=0.83)比较,差异均无统计学意义。结论:该项研究结果表明,大剂量利福平治疗TBM患者,可显著提高血浆和脑脊液中利福平的浓度,但不增加不良反应发生风险。 展开更多
关键词 结核性脑膜炎 利福平 大剂量 血浆药物浓度 脑脊液药物浓度 META分析
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抗结核药物性肝损伤小鼠模型细胞角蛋白18与基质金属蛋白酶7的表达水平
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作者 陆霓虹 刘洪璐 +5 位作者 陈杨君 杨永锐 孙娅萍 杨艳 杜映荣 李红娟 《中国医药导报》 CAS 2024年第12期1-5,共5页
目的 分析抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)模型小鼠组织及血清中细胞角蛋白18(CK18)与基质细胞金属蛋白酶7(MMP-7)表达,探讨CK18与MMP-7在肝损伤发生中的临床价值。方法 6周龄SPF级雄性KM小鼠20只,体重18~24 g,按照随机区组法分为4组,每组... 目的 分析抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)模型小鼠组织及血清中细胞角蛋白18(CK18)与基质细胞金属蛋白酶7(MMP-7)表达,探讨CK18与MMP-7在肝损伤发生中的临床价值。方法 6周龄SPF级雄性KM小鼠20只,体重18~24 g,按照随机区组法分为4组,每组5只。选择3组进行卡介苗(BCG)滴鼻使小鼠感染结核分枝杆菌,其中两组分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d),持续3周,记为INH 3周组及RIF3周组,剩余一组为BCG感染对照组;未经任何处理的为空白对照组。通过PCR检测小鼠肺组织BCG含量,病理观察小鼠肝损伤证实动物模型建立成功。比较各组肝脏指数、病变范围;比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、CK18、MMP-7表达情况;比较各组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达情况。结果 BCG感染对照组与空白对照组小鼠ALT、AST、ALP、GGT、TBil表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组和RIF 3周组小鼠ALT、AST、GGT、TBil表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠血清CK18、MMP-7表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠血清CK18、MMP-7表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠肝脏指数、病变范围比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏指数、病变范围高于BCG感染对照组(P<0.05)。结论 CK18与MMP-7可能影响ATB-DILI,明确CK18与MMP-7表达水平,提前干预,可以降低ATB-DILI发生风险。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶7 细胞角蛋白18 抗结核药物性肝损伤 小鼠模型
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加味葶苈大枣泻肺汤联合尿激酶治疗包裹性结核性胸膜炎的临床疗效及安全性分析
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作者 李岚 刘玲 《贵州医药》 CAS 2024年第4期560-562,共3页
目的 探究加味葶苈大枣泻肺汤联合尿激酶治疗包裹性结核性胸膜炎的临床疗效及安全性。方法 选取我院包裹性结核性胸膜炎患者62例,随机分为对照组和观察组,各31例。对照组给予常规抗结核方案3HRZE/9HRE及腔内注射尿激酶治疗,观察组则在... 目的 探究加味葶苈大枣泻肺汤联合尿激酶治疗包裹性结核性胸膜炎的临床疗效及安全性。方法 选取我院包裹性结核性胸膜炎患者62例,随机分为对照组和观察组,各31例。对照组给予常规抗结核方案3HRZE/9HRE及腔内注射尿激酶治疗,观察组则在对照组的基础上加用加味葶苈大枣泻肺汤治疗。比较两组的临床有效率、胸腔积液消失时间和胸膜厚度、炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子(TGF-β1)、白介素-6(IL-6)]计数及不良反应发生率。结果 治疗后,观察组临床总有效率高于对照组、观察组的胸腔积液消失时间短于对照组、观察组胸膜厚度远低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的TNF-α、TGF-β1、IL-6水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组的不良反应率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 加味葶苈大枣泻肺汤联合尿激酶治疗包裹性结核性胸膜炎有显著效果,可促进胸腔积液的吸收,改善胸膜厚度,控制炎症因子水平,减少不良反应发生。 展开更多
关键词 加味葶苈大枣泻肺汤 尿激酶 包裹性结核性胸膜炎 胸腔积液 炎症因子
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利福平致溶血性贫血临床特征与预后结局的系统评价
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作者 高旭 彭金娥 +1 位作者 范子博 张伟 《中国药物警戒》 2024年第6期671-676,共6页
目的总结利福平导致溶血性贫血的流行病学、临床特征和预后结局,为指导利福平引起溶血性贫血的预防和治疗提供参考。方法检索PubMed、Web of science、Proquest、Ovid,中国知网、万方数据、维普网、SinoMed数据库,收集2023年12月31日之... 目的总结利福平导致溶血性贫血的流行病学、临床特征和预后结局,为指导利福平引起溶血性贫血的预防和治疗提供参考。方法检索PubMed、Web of science、Proquest、Ovid,中国知网、万方数据、维普网、SinoMed数据库,收集2023年12月31日之前报道的确诊为利福平导致溶血性贫血的临床病例。结果共有62篇文献纳入系统评价,其中45篇为中文文献,17篇为英文文献。共有69例患者因服用利福平导致溶血性贫血,年龄最小的为7个月,最大的为80岁。其中男性35例(50.72%),女性34例(49.28%)。国内报道49例,国外报道20例。42例(60.87%)在首次服用利福平后出现溶血性贫血,24例(34.78%)在间歇用药后出现溶血性贫血,3例(4.35%)溶血性贫血发生时间不详。这些患者主要表现为发热、寒战、恶心、呕吐,同时多伴有白细胞、转氨酶、胆红素、肌酐升高和血红蛋白显著降低,严重者可出现溶血性尿毒综合征。临床治疗措施主要包括立即停药、吸氧、补液、维持水和电解质酸碱平衡、利尿、碱化尿液、应用激素、抗过敏药、保肝药、输血、血液透析、血浆置换和腹膜透析等治疗方式。经治疗,52例(75.36%)患者病情好转出院,10例(14.49%)死亡,7例(10.14%)结局不详。结论利福平导致溶血性贫血事件近年来均有报道,任何年龄段患者皆可发生,间歇使用利福平更易导致溶血性贫血。溶血性贫血的早期症状主要是流感样症状和胃肠道不适,及时治疗一般预后良好,但也可能病情迅速进展,严重病例可能导致死亡。 展开更多
关键词 利福平 溶血性贫血 溶血性尿毒综合征 药品不良反应 病例报告 系统综述
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含贝达喹啉全口服方案治疗耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)患者的有效性与安全性研究
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作者 陈检才 邓慧玲 +5 位作者 邓斯琦 彭琳竞 王生德 李超 黄巧玲 黄慧琴 《北方药学》 2024年第3期179-181,共3页
目的:含贝达喹啉全口服方案治疗耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)患者的有效性与安全性研究。方法:选取2021年5月1日~2023年5月1日于我院就诊的108例MDR/RR-TB患者,按随机数字表法分为两组,对照组(n=46,予利奈唑胺+环丝氨酸+吡嗪酰胺... 目的:含贝达喹啉全口服方案治疗耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)患者的有效性与安全性研究。方法:选取2021年5月1日~2023年5月1日于我院就诊的108例MDR/RR-TB患者,按随机数字表法分为两组,对照组(n=46,予利奈唑胺+环丝氨酸+吡嗪酰胺+丙硫异烟胺+莫西沙星治疗)和观察组(n=62,予对照组治疗基础上+贝达喹啉治疗)。对比两组治疗有效性与安全性。结果:治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组QTcF延长发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);组间其他不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:含贝达喹啉全口服方案治疗MDR/RR-TB患者获得了更高的治疗有效性以及安全性。 展开更多
关键词 贝达喹啉 耐多药结核病 利福平耐药 有效性 安全性
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基于Web of Science数据库的抗结核药物研究进展与趋势
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作者 李雪 张钰洁 解雅琪 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第19期1861-1866,共6页
目的探究抗结核药物研究的热点及发展趋势。方法通过Web of Science数据库检索2004年1月—2024年5月发布的有关抗结核药物研究的文献,并采用CiteSpace 6.1.R2软件对收集的数据进行知识图谱的可视化分析,涉及作者、国家、机构和关键词等... 目的探究抗结核药物研究的热点及发展趋势。方法通过Web of Science数据库检索2004年1月—2024年5月发布的有关抗结核药物研究的文献,并采用CiteSpace 6.1.R2软件对收集的数据进行知识图谱的可视化分析,涉及作者、国家、机构和关键词等多个维度。结果研究发现该领域的发文量呈现波动性增长。美国、印度和中国的发文量居前,对该研究领域的贡献尤为突出。高等院校和国家级研究机构构成了该领域研究的主力。首都医科大学和中国医学科学院在我国的抗结核研究中作出了显著贡献。研究热点主要围绕耐药性结核病、新药设计、肝毒性和群体药代动力学等方面展开。结论发现新药物作用机制和靶点、实施个性化医疗与精准治疗、利用生物技术和纳米技术提升药物递送系统的效率,以及整合信息技术,这些都是当前抗结核药物研究的核心方向。通过这些策略的综合运用,抗结核药物的研发可以实现多样化和效率化,进而有效地控制结核病的传播和治疗。通过对抗结核药物研究现状的全面分析,为未来该领域的研究方向和政策制定提供了重要参考。 展开更多
关键词 抗结核药物 CITESPACE 文献计量学 知识图谱
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中脑星形胶质细胞神经营养因子在利福平诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中的作用
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作者 曹世国 黄梦雪 +4 位作者 屈柳芳 李杨 洪江龙 陈刚 张卫平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1546-1551,共6页
目的探究中脑星形胶质细胞神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在利福平(rifampicin,RFP)诱导的胆汁淤积性肝损伤中的作用。方法借助肝细胞MANF特异性敲除(hepatocyte-specific MANF knockout,HKO... 目的探究中脑星形胶质细胞神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在利福平(rifampicin,RFP)诱导的胆汁淤积性肝损伤中的作用。方法借助肝细胞MANF特异性敲除(hepatocyte-specific MANF knockout,HKO)小鼠模型,观察MANF基因缺失对RFP诱导的小鼠胆汁酸转运体表达的影响。体外观察MANF敲减后对人肝癌细胞HepG2的核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的影响。结果与野生型(wild type,WT)小鼠相比,RFP处理的WT小鼠的胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)以及多药耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4,MRP4)的蛋白和基因表达水平增加。然而,与RFP处理的WT小鼠相比,HKO小鼠中BSEP、多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1)、MRP2/3/4和有机溶质转运蛋白α(organic solute transporterα,OSTα)的蛋白和(或)基因表达水平明显降低。体外细胞MANF敲减会削弱RFP诱导的Nrf2的表达以及核内移。结论MANF可能通过调节Nrf2的表达调控BAT的适应性表达,在RFP诱导的肝损伤中发挥保护作用。 展开更多
关键词 利福平 药物性肝损伤 适应性反应 中脑星形胶质细胞神经营养因子 基因敲除 胆汁酸转运蛋白
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含西他沙星的新的抗结核方案治疗准广泛耐药肺结核一例
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作者 张帆 陈晓红 +1 位作者 初乃惠 聂文娟 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1410-1413,共4页
目前,全球范围内耐药结核病患者数不断增加,成为一个严重的公共卫生问题。尽管耐药结核病主要依靠口服抗结核药物治疗,但对于准广泛耐药和广泛耐药结核病的治疗,现有二线抗结核药物的选择极为有限,而新药的研发又异常缓慢。因此,从目前... 目前,全球范围内耐药结核病患者数不断增加,成为一个严重的公共卫生问题。尽管耐药结核病主要依靠口服抗结核药物治疗,但对于准广泛耐药和广泛耐药结核病的治疗,现有二线抗结核药物的选择极为有限,而新药的研发又异常缓慢。因此,从目前已上市药品中筛选出可能具有抗结核活性的药物,对于治疗耐药结核病具有重要临床意义。本文针对1例病史11年、迁延不愈、治疗困难的准广泛耐药肺结核患者,探索性使用包含西他沙星的全新抗结核口服方案(即利奈唑胺、贝达喹啉、环丝氨酸、氯法齐明、西他沙星等5药联合)进行治疗,获得了满意疗效,现笔者报道其诊治过程,以为准广泛耐药结核病的临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 结核 准广泛耐药 药物疗法 西他沙星
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探讨还原型谷胱甘肽联合环丝氨酸治疗老年肺结核患者的临床价值
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作者 谢德芳 朵红梅 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第9期0048-0051,共4页
探讨还原型谷胱甘肽联合环丝氨酸治疗老年肺结核患者的临床价值。方法 随机选取2022.4-2023.4入院治疗肺结核的老年患者60例,随机分为对照组30例使用还原型谷胱甘肽进行肺结核的治疗和研究组30例在对照组治疗的基础上增加环丝氨酸进行治... 探讨还原型谷胱甘肽联合环丝氨酸治疗老年肺结核患者的临床价值。方法 随机选取2022.4-2023.4入院治疗肺结核的老年患者60例,随机分为对照组30例使用还原型谷胱甘肽进行肺结核的治疗和研究组30例在对照组治疗的基础上增加环丝氨酸进行治疗,比较两组老年肺结核患者的临床治疗效果、不良反应、血清GPX、XOD、MDA、SOD和GST水平。结果 研究组治疗效果优于对照组,不良反应发生率低于对照组。治疗后血清GPX、XOD、MDA、SOD和GST水平优于对照组(P<0.05)。结论 在对老年肺结核患者中,进行还原型谷胱甘肽联合环丝氨酸治疗中取得更好的临床治疗效果具有较高的使用价值。有效的降低了老年肺结节患者在治疗中不良反应的发生率,增强老年患者的抗氧化能力,保护患者肝脏功能,促进患者病情的好转。 展开更多
关键词 还原型谷胱甘肽 环丝氨酸 老年肺结核 临床效果
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抗结核药物药效学非临床研究技术指南 被引量:2
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作者 朱慧 徐建 +2 位作者 郭少晨 陈曦 陆宇 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期19-24,共6页
研发新型抗结核药物极具挑战性,难度大,周期长,非临床研究的数据是开展临床试验的前提。全面充分的结核分枝杆菌体外和在动物体内的药效学评价是临床试验前的重要步骤和关键内容。本技术指南主要适用于治疗由结核分枝杆菌引起的肺结核... 研发新型抗结核药物极具挑战性,难度大,周期长,非临床研究的数据是开展临床试验的前提。全面充分的结核分枝杆菌体外和在动物体内的药效学评价是临床试验前的重要步骤和关键内容。本技术指南主要适用于治疗由结核分枝杆菌引起的肺结核病药物的研发,旨在为创新抗结核药物的临床前药效学研究提供参考。 展开更多
关键词 抗结核药物 药效学 技术指南
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含氯法齐明化疗方案对耐多药肺结核心电图QT间期的影响及危险因素分析 被引量:1
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作者 刘晓飞 孙金昊 +2 位作者 贺向红 陶磊 张春艳 《中国临床医生杂志》 2023年第8期903-906,共4页
目的初步探讨使用含氯法齐明的化疗方案对耐多药肺结核(multi-drug resistant pulmonary tuberculosis,MDR-TB)患者的疗效及心电图QT间期的影响,并对其危险因素进行分析,为氯法齐明临床使用的安全性提供依据。方法选取2018年1月至2020年... 目的初步探讨使用含氯法齐明的化疗方案对耐多药肺结核(multi-drug resistant pulmonary tuberculosis,MDR-TB)患者的疗效及心电图QT间期的影响,并对其危险因素进行分析,为氯法齐明临床使用的安全性提供依据。方法选取2018年1月至2020年1月河北省胸科医院收治的肺结核患者78例,按随机数字表分为常规组与氯法齐明组,各39例。观察两组治疗后的痰菌变化、病灶吸收、不良反应和QT间期,对两组QT间期延长进行单因素分析和多因素logistics回归分析。结果氯法齐明组治疗12个月后和18个月后的转阴率明显高于常规组(P<0.05);氯法齐明组治疗后复查肺部病灶的吸收率明显高于常规组(P<0.05)。但氯法齐明组中大部分患者都出现不同程度的局部皮肤发红、紫红或紫黑的色素沉着情况,而常规组无发生色素沉着情况(P<0.05)。单因素分析中,患者的性别、体重指数、耐药类型均与QT间期延长无明显相关性(P>0.05);而患者的年龄、治疗方案与QT间期延长的发生有相关性(P<0.05)。在logistics回归多因素分析中,年龄≥45岁(OR=3.931,95%CI 1.484~10.414)、治疗方案含有氯法齐明(OR=6.032,95%CI 2.738~13.288)是导致QT间期延长的独立危险因素。结论对于年龄较大的患者,使用含氯法齐明的化疗方案时,需密切监测QT间期,以防心血管事件的发生。 展开更多
关键词 氯法齐明 耐多药肺结核 疗效 QT间期 危险因素
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含左氧氟沙星超短程化疗方案治疗初治菌阳肺结核的临床观察
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作者 郭小桃 彭海群 肖利华 《基层医学论坛》 2024年第20期41-43,共3页
目的探讨在初治菌阳肺结核患者中采用含左氧氟沙星(levofloxacin,Lfx)超短程化疗方案的临床疗效。方法选取遂川县人民医院2019年2月—2021年6月收治的73例初治菌阳肺结核患者作为研究对象,通过随机数表法分为对照组(37例)与观察组(36例... 目的探讨在初治菌阳肺结核患者中采用含左氧氟沙星(levofloxacin,Lfx)超短程化疗方案的临床疗效。方法选取遂川县人民医院2019年2月—2021年6月收治的73例初治菌阳肺结核患者作为研究对象,通过随机数表法分为对照组(37例)与观察组(36例)。对照组采用常规的短程初始菌阳肺结核化疗方案(2H-R-Z-E/4H-R),以异烟肼(isonicotinic acid hydrazide,H)+利福平((rifampicin,R)+乙胺丁醇(ethambutol,E)+吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z)化疗,疗程共6个月,包括强化期2个月、巩固期4个月;观察组采用含Lfx超短程化疗方案(4Lfx-H-R-Z-E),以Lfx+H+R+Z+E化疗,疗程共4个月。比较分析2组治疗后痰菌转阴率、胸部X射线病灶有效吸收率、治疗效果以及不良反应发生情况。结果治疗1个月与疗程结束时,观察组痰菌转阴率与胸部X射线病灶有效吸收率较对照组明显更高(P<0.05)。观察组治疗总有效率较对照组明显更高(P<0.05)。观察组不良反应发生率较对照组明显更低(P<0.05)。结论含Lfx超短程化疗方案可改善痰菌转阴水平、胸部X射线病灶有效吸收水平,降低不良反应,疗效显著,值得应用。 展开更多
关键词 初治肺结核 左氧氟沙星 超短程化疗方案 痰菌转阴率
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