近红外荧光造影剂的临床应用与药代动力学研究进展

快速发展的荧光影像技术促进了荧光造影剂的研究。临床现有的荧光造影剂包括吲哚菁绿、亚甲蓝和5-氨基乙酰丙酸。这些荧光造影剂临床应用广泛,但在体内的荧光成像部位和类型各不相同,可能与给药方式和药代动力学过程相关。目前荧光造影剂在临床尤其是特殊人群中的药代动力学研究较少。本文总结了已上市的荧光造影剂的临床应用现状和药代动力学性质,为明确其临床应用方向,优化药物使用提供依据。

碘克沙醇致迟发性过敏性紫癜1例

1 病例介绍患者,男,76岁,因“间断言语不清伴运动缓慢,右上肢震颤1周余”于2022年2月9日入住兰州大学第一医院神经内科。入院体检:体温36.7 ℃,脉搏68次·min-1,呼吸20次·min-1,血压190/97 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),全身皮肤及黏膜色泽正常,未见皮疹及皮下出血点,全身浅表淋巴结未触及明显肿大。患者既往有高血压病史20年,口服厄贝沙坦片150 mg, qd。

微泡超声造影剂生物分析方法及药代动力学研究进展

微泡超声造影剂是一类能够显著增强医学超声检测信号的药物,常用于心脏、肝脏、肾脏等部位的超声检查。优化对比增强成像、提高诊断效率需要对体内微泡造影剂的药代动力学有全面了解。本文归纳总结了微泡超声造影剂常用生物分析方法及其药代动力学进展,系统阐释微泡超声造影剂在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,以期能够为微泡类药物的研究提供参考。

化学交换饱和转移磁共振对比剂及其影像学特性

目的:寻找具有合适化学交换位点的小分子化合物作为磁共振对比剂并探讨其CEST特性和潜在应用价值。方法:初步筛选18种小分子化合物,通过磷酸盐缓冲液制备成试管模型。利用7.0 T磁共振成像仪上的CEST序列进行数据采集。利用MATLAB平台上工程师编辑的程序脚本进行数据后处理。采用GraphPad Prism软件中的pearson相关性分析方法对数据结果进行统计学分析。结果:除生物素外,所测试的一系列小分子物质均具有CEST特性。L-苯丙氨酸、盐酸多巴胺和奥沙拉秦钠的最佳化学交换位点分别为2.65 ppm、2.6 ppm和9.8 ppm,CEST效应的大小与饱和能量呈正相关,与pH值呈负相关(P<0.05)。3-硝基-4氨基苯酚和硫普罗宁的化学位移偏移位点分别位于1.65 ppm和-2.5 ppm,其CEST效应的大小与pH值无显著相关性(P>0.05)。2,5-二羟基苯酚和5-氨基水杨酸具有2个化学交换位点,分别为1.8 ppm、8.5 ppm和1.0 ppm、8.0 ppm,最适pH值为6.8。其它小分子物质,如丙烯酰胺(2.75 ppm)、L-半胱氨酸(-2.75 ppm)、内消旋-2,3-二巯基丁二酸(-2.5 ppm)、血卟啉(-12.5 ppm)、水杨酸(9.3 ppm)、环糊精(0.5 ppm)、透明质酸(1.0 ppm)、叶酸(1.8 ppm)、3,5-二羟基苯甲酰胺(1.8 ppm)和谷胱甘肽(-2.75 ppm和3.0 ppm),由于分子结构不同,各自的CEST特性亦不同。结论:我们通过一小群初步筛选的候选物,证明了具有CEST效应的一类小分子化合物具有作为非金属依赖性磁共振对比剂的潜力。水杨酸及其类似物是一类非常理想的外源性CEST对比剂候选物。总之,每种小分子物质都有其独特的CEST特性,未来可以有针对性设计其潜在应用价值。

碘对比剂全程化药学服务共识

目的探讨碘对比剂全程化药学服务模式,促进碘对比剂的临床合理使用。方法中国医药教育协会临床合理用药专业委员会和广东省药学会用药评价与临床科研专家委员会组织国内专家,成立《碘对比剂全程化药学服务共识》工作组,针对碘对比剂的发展历程、适应证、禁忌证、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药、药学服务等进行文献检索、循证分析和研讨,梳理全程化药学服务的内容与流程,最终形成共识。结果制定的碘对比剂全程化药学服务共识包括检查前对患者、肾功能、合并用药和水化方案的评估,检查中有无发生对比剂外渗或发生(可疑)急性不良反应,检查后的观察时间点和随访等内容,以药学服务流程图展示各阶段的具体工作,并形成用药监护记录表用以记录工作情况。结论本共识构建了碘对比剂全程化药学服务体系,为临床医生、护理人员合理使用该类特殊药品提供了科学依据,也为药师进行相关药学服务提供了参考。

靶向超声造影剂在肾疾病诊疗中的研究进展

超声造影剂在临床上广泛应用于肾脏疾病的诊疗,在超声造影剂表面以共价或非共价的方式连接特异性配体构建靶向超声造影剂是其发展趋势。靶向超声造影剂能特异性聚集在肾脏病灶内,显著增强肾脏病灶的超声成像和药物或基因治疗疗效,在基因、分子和细胞水平实现肾脏疾病的早期诊断和靶向治疗。本文对靶向超声造影剂在肾脏疾病分子成像和靶向治疗方面的研究进展予以综述。

在充分水化基础上碳酸氢钠联合乙酰半胱氨酸对减少造影剂肾病的作用

目的评价在充分水化基础上碳酸氢钠(Sodium Bicarbonate,SB)联合N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)的冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)(Coronary Heart Disease,CHD)患者减少造影剂肾病(Contrast-Induced Nephropathy,CIN)的作用。方法随机选取2020年8月-2022年7月在广西壮族自治区民族医院行经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Interven⁃tions,PCI)的120例CKD患者为研究对象,使用随机数表法分为常规治疗组(NS组)、碳酸氢钠(SB组)、乙酰半胱氨酸组(NAC组)、碳酸氢钠联合乙酰半胱氨酸组(SB+NAC组),每组30例。NS组于PCI术前给予持续水化治疗;SB组在NS组基础上给予SB;NAC组在NS组基础上于术前和术后口服N-乙酰半胱氨酸泡腾片。SB+NAC组在SB组基础上同NAC组处理。分析4组患者在术前及PCI术后48 h血清指标血肌酐(Serum Cre⁃atinine,SCr)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C),计算肌酐清除率(Creatinine Clearance Rate,Ccr),估算记录肾小球滤过率(Estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)。结果NS组、SB组、NAC组、SB+NAC组患者术后eGFR、Ccr、SCr、Cys-C比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。NS组、SB组、NAC组、SB+NAC组患者发生CIN例数分别为7例、5例、3例、0,4组患者CIN发生率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=8.152,P<0.05)。结论水化基础上碳酸氢钠、N-乙酰半胱氨酸以及两者联合应用有效减少CKD患者行PCI术后CIN的发生,具有一定效果,且两种药物联合应用要优于单独应用。

山东省医疗机构CT/MRI对比剂应用的统计分析

目的调研CT/MRI对比剂的应用现状,了解存在的问题,为合理规范使用对比剂提出合理建议。方法以调查问卷的方式选取山东省内313所二级以上医疗机构对比剂使用情况,问卷内容包括增强检查比率,对比剂使用权限以及不良反应率等问题。结果三级甲等、三级乙等、二级医院的CT/MRI增强检查的强化率存在差异,随着医院等级的提升,强化率逐渐增加;强化检查申请主要有临床科室医师开具(78.27%),仅有少部分医院增强检查可以由放射科开具(19.49%);60.00%以上的医疗机构在临床开具申请单时需要注明对比剂名称,对比剂不良反应率在采集后没有变化。结论影像检查强化率反映出了二、三级医疗机构间影像检查项目的差别。放射科作为对比剂使用科室,对其特性和适应证的掌握情况应高于其他科室,因此判定患者是否需要强化扫描以及使用的对比剂种类应由放射科主导,但从调研结果显示执行情况存在较大差异,需要提升规范化应用和依据。

碘对比剂药品不良反应73例分析

目的回顾性分析碘对比剂诱发药品不良反应(ADR)的规律和特点,为临床降低用药风险、减少ADR发生提供参考。方法临床药师利用医院信息管理(HIS)系统收集2021年6月—2022年12月连云港市东方医院上报的73例碘对比剂ADR患者信息,包括年龄、性别、体质指数、使用的药物品种、ADR症状、累及系统/器官和转归等。结果医院共有3575例患者使用碘对比剂进行增强造影检查,ADR总发生率为2.04%(73/3575);以轻度(59例,80.82%)、迟发性(55例,75.34%)表现为主;药物品种中以碘克沙醇多诱发(50例,68.49%);累及系统/器官共计121例次,其中皮肤及其附件损伤最常见(38.84%),神经系统损害次之(26.45%)。结论临床应加强ADR监测,重点关注碘克沙醇和老年特殊人群的药学监护,保障患者用药安全。

肝纤四项联合血小板检测对肝纤维化的诊断价值分析

研究诊断肝纤维化过程中使用肝纤四项联合血小板检测的价值。方法 本文选择40例疑似肝纤维化患者进行数据分析,搜集时间2022年7月—2023年7月,纳入研究组中,同期选择40例健康体检人员,纳入对照组中,均开展肝纤四项联合血小板检测,对比组间差异。结果 比较对照组,研究组的血小板计数明显更低,肝纤四项明显更高,P<0.05;在研究组中,确诊30例,轻度17例,中度13例,无肝纤维化10例,患者肝纤维程度越加重导致肝纤四项升数值越高,血小板计数越低,P<0.05。对比肝纤四项单独分析诊断,采用肝纤四项联合血小板检测的诊断符合率、灵敏度、特异度均明显更高,P<0.05。结论 诊断肝纤维化过程中使用肝纤四项联合血小板检测的价值高。

超顺磁性氧化铁纳米颗粒标记靶向癌胚抗原的CAR-T细胞及体外磁共振成像研究

目的采用超顺磁性氧化铁纳米颗粒(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs)标记靶向癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T细胞),并进行体外磁共振成像研究,为监测CEA CAR-T细胞的体内回输治疗提供依据。方法将ferumoxytol、肝素钠和硫酸鱼精蛋白分别以高(ferumoxytol 100μg/mL,肝素钠4 IU/mL,硫酸鱼精蛋白120μg/mL)、中(ferumoxytol 50μg/mL,肝素钠2 IU/mL,硫酸鱼精蛋白60μg/mL)、低(ferumoxytol 25μg/mL,肝素钠1 IU/mL,硫酸鱼精蛋白30μg/mL)剂量混合形成SPIONs复合物FHP(ferumoxytol/heparin/protamine),然后与CEA CAR-T细胞共孵育进行细胞标记。CCK-8、EdU和流式细胞术检测FHP对细胞的生物相容性,普鲁士蓝染色检测细胞对FHP的摄入情况,电感耦合等离子体-质谱法(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)定量检测细胞中Fe含量,流式细胞术检测FHP标记的CEA CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)扫描FHP标记的CEA CAR-T细胞。结果高、中、低剂量的FHP对CEA CAR-T细胞的活力没有明显影响,CCK-8实验显示细胞活性均在100%以上;EdU实验显示各组细胞DNA复制活性均在94.3%以上。普鲁士蓝染色显示CEA CAR-T细胞可摄取FHP,且随FHP浓度的增加,摄取量增大。ICP-MS进一步检测显示胞内Fe含量为(440.23±189.36)ng/mL。肿瘤细胞杀伤实验表明FHP标记的CEA CAR-T细胞的杀伤肿瘤细胞能力良好。MRI扫描显示随着FHP浓度的增高,FHP标记的CEA CAR-T细胞T2WI信号呈明显降低趋势(P<0.01)。结论SPIONs复合物FHP具有良好的生物相容性并能够有效标记CEA CAR-T细胞,可作为CEA CAR-T细胞的磁标记物,为临床提供一种可行的MRI示踪方法。

高浓度对比剂联合低剂量扫描方案行头颈动脉CTA扫描的应用效果研究

目的 探讨高浓度对比剂碘美普尔400结合低毫安秒应用于头颈部CTA检查的可行性。方法 选取本院行头颈CTA检查的80例患者,随机均分为两组,对照组采用50 ml碘克沙醇(320 mgI/ml)及自动管电流;观察组采用40ml碘美普尔(400 mgI/ml)及70%自动管电流,扫描管电压及其它参数两组均一致。对图像质量进行评分,同时计算图像质量以及辐射剂量评价指标,比较所有指标的差异。结果 两组患者一般资料具有可比性(均P> 0.05)。两组增强图像血管噪声、信噪比(SNR)、对比噪声比(CNR)差异无统计学意义(t=-1.14~1.43,均P> 0.05)。观察组层面增强血管CT值高于对照组,且辐射剂量低于对照组,差异有统计学意义(P <0.001);所有图像均能满足临床诊断要求。结论 采用高浓度对比剂联合低管电流行头颈部CTA检查可在降低辐射剂量的同时保证图像质量。

碘佛醇致儿童过敏性休克早期1例及防治措施探讨

目的:探讨碘佛醇致儿童过敏性休克早期的风险因素及防治措施,为国内儿童患者应用碘佛醇致过敏性休克提供相关警示和参考。方法:分析1例儿童患者应用碘佛醇发生过敏性休克早期的临床资料,并结合相关文献探讨防治措施。结果:医师发现患儿出现过敏性休克早期后,第一时间给予抗过敏、抗休克、升血压等对症治疗措施,患儿生命体征恢复平稳,避免了重大伤害的发生。结论:碘佛醇引起的不良反应发生率较低,但可能产生较严重后果。医务人员须重视并熟悉碘佛醇相关不良反应的预防和处理措施及选择合适的药物治疗。

重组结核杆菌融合蛋白的临床综合评价

目的评价重组结核杆菌融合蛋白(EC)的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性,为遴选结核杆菌感染诊断和结核病辅助诊断的皮肤检测药品提供证据。方法采用系统评价法分析EC与结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)的有效性和安全性;以最小成本分析、成本-效果分析、成本-效用分析评价EC与TB-PPD的短期经济性,采用成本-效用分析评价两者的长期经济性;采用系统评价法、改良德尔菲专家咨询法确定创新性、适宜性和可及性评价的指标,通过各指标的权重计算EC和TB-PPD的各维度的综合评分。结果EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性评分均高于TB-PPD;两药的可负担性评分一致,EC的可获得性评分低于TB-PPD。考虑维度和指标权重后,EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性、可及性评分及其综合评分均高于TB-PPD。结论相较于TB-PPD,EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性均表现更优;但在可及性维度下,EC的可获得性应进一步改善。

孤立性肺小结节的胸部高分辨CT诊断与病理检查的临床探讨

探讨肺部高分辨率 CT对孤立性小结节的诊断价值。方法 对82例孤立性肺结节病人进行高分辨 CT扫描,并以病理学检查为金标准,对其 CT诊断结果进行综合分析。结果 高分辨 CT对孤立性肺结节的正确性、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为92.68%、97.22%、60.00%、94.59%、75.00%,卡帕=0.626,与病理学检查有很好的一致性。高分辨 CT对6个恶行肿块和70个良性肿块进行了正确的鉴别,对各种肿块的鉴别准确率均达92.68%。结论 高分辨 CT对孤立性小结节的诊断有很高的准确率,其对病人的创伤小,时间短,容易被病人接受,可以反复使用,有很强的实用价值,值得在临床上推广。

心电图在急性肺栓塞诊断治疗中的诊断价值研讨

检验心电图在急性肺栓塞诊断治疗中的诊断价值。方法 纳入60例急性肺栓塞患者。时间为2022.06至2023.06。所有患者均接受心电图诊断,回顾性分析患者的心电图特点。结果 窦性心动过速(心率>1OO次/min)为65.00%(39/60);SIQⅢTⅢ为26.66%(16/60);SIQⅢ(≥0.15mV)为18.33%(11/60);电轴右偏为36.66%(22/60);胸前导联T波倒置为21.66%(13/60);顺钟向转位为11.66%(7/60);右束支阻滞为16.66%(10/60);频发房性早搏为18.33%(11/60);心房颤动为8.33%(5/60);室性早搏为10.00%(6/60);ST段抬高为8.33%(5/60);AVR导R波振幅增高为5.00%(3/60);ST段压低为8.33%(5/60);肢体导联低电压为15.00%(9/60);右心室肥厚为8.33%(5/60);V1或V3R~V5R导联S波顿挫为6.66%(4/60)。正常13.33%(8/60)。结论 急性肺栓塞患者心电图变化明确,且具有一过性、多样性特征,能够用于疾病的初步危险分层,指导后续治疗方案的选定。

丹参酮ⅡA注射液对冠状动脉造影患者造影剂肾病及血清microRNAs表达的影响

目的研究丹参酮ⅡA注射液对冠状动脉造影患者造影剂肾病及血清微小RNAs(microRNAs,miRs)表达的影响。方法选取2020年3月—2022年3月期间在潍坊市人民医院进行冠状动脉造影检查的110例患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各55例。对照组接受标准基础治疗,观察组在标准基础治疗的基础上给予丹参酮ⅡA注射液治疗。治疗6 d后,观察比较两组患者血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、胱抑素C(Cystatin C,CysC)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)及miR-376b、miR-30b、miR-223、miR-145、miR-133表达水平,评价术后72 h造影剂肾病的发生率,分析肾功能指标与miRs表达的相关性。结果观察组术后72 h的造影剂肾病发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h、72 h观察组Scr、BUN、CysC、NGAL水平较术前升高,但差异无统计学意义(P>0.05),血清miR-376b、miR-30b、miR-223表达水平较术前升高,血清miR-145、miR-133表达水平较术前降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后24 h、72 h对照组Scr、BUN、CysC、NGAL水平较术前升高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后24 h、72 h Scr、BUN、CysC、NGAL水平及血清miR-145、miR-133表达水平低于对照组,血清miR-376b、miR-30b、miR-223表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后24 h、72 h ALT、AST水平与术前比较及观察组术后24 h、72 h ALT、AST水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后24 h及72 h时,Scr、BUN、CysC、NGAL水平与血清miR-376b、miR-30b、miR-223表达水平呈负相关,与miR-145、miR-133表达水平呈正相关。结论丹参酮ⅡA注射液对冠状动脉造影患者的术后肾功能及miRs表达均具有改善作用,进而能够对造影剂肾病起到防治作用。

荧光探针法检测脏器硫化氢方法的建立及验证

目的快速制备并分离纯化硫化氢特异性荧光探针(Washington State Probe-5),建立动物组织中硫化氢的荧光探针测定法,并在癌性胸水模型中进行方法适用性验证。方法优化条件分离纯化WSP-5;对荧光探针反应液配制溶剂、DMSO加入体积、pH、反应液溶剂和反应液体积、样品前处理温度、研磨次数、研磨后静置时间等条件进行考察;以S-180腹水瘤细胞建立癌性胸水小鼠模型,测定小鼠各脏器中的硫化氢含量。结果以硅胶和葡聚糖凝胶为固定相,二氯甲烷-甲醇-甲酸(60∶1∶0.1,V/V/V)和二氯甲烷-甲醇(1∶1,V/V)为洗脱剂制备WSP-5纯品;动物组织样本和硫氢化钠标准溶液加入优化后的5倍量冰冷反应液,低温研磨、高速离心,上清液避光孵育12 h,测定荧光强度并计算硫化氢浓度;该方法检测限约0.6μmol·L^(-1),定量限1μmol·L^(-1),在硫氢化钠一定浓度范围内,浓度与荧光强度线性系数均大于0.99;在癌性胸水小鼠模型中,各脏器硫化氢含量随着注射癌细胞数量的增多均有不同程度的增加趋势。结论该方法操作简单、成本低、灵敏度高、特异性强,适合各类组织样本的高通量检测,可为硫化氢相关药效机制的深入研究和相关药物开发提供方法学参考。

钆对比剂全程化药学服务共识

为促进钆对比剂的临床合理使用,并为医师处方该类对比剂及药师审核处方提供参考,本共识工作组根据国内外指南和共识,发起《钆对比剂全程化药学服务共识》编写项目。该项目由南方医科大学珠江医院牵头,联合国内多家医疗机构的临床专家和药学专家等,针对钆对比剂的基本药理作用、分类、药代动力学、药效动力学、适应证、禁忌证、注意事项、用法用量及不良反应等重点内容进行了研讨、总结,最终形成本共识。共识的主要内容包括各类钆对比剂的概述、临床合理使用、安全性管理及全程化药学服务流程等,供各级医疗机构医师、药师参考。

链式护理流程管理在预防CT增强扫描造影剂外渗中的应用

探讨链式护理流程管理在预防CT增强扫描造影剂外渗中的应用。方法 选择2021年10月至2022年10月在我院住院就诊需要进行CT增强扫描的患者600例为研究对象,随机分为对照组和观察组各300例。对照组采用常规CT增强扫描护理方法,观察组在此基础上应用链式护理流程管理方法,比较两组护理效果。结果 对照组患者外渗发生率为0.67%,观察组患者没有发生造影剂外渗,差异具有统计学意义,P<0.05;观察组患者满意度评分高于对照组,差异具有统计学意义,P<0.05。结论 链式护理流程管理的应用可以有效预防CT增强扫描中造影剂外渗的发生率,保证患者安全,提高患者满意度。