血清胸腺因子的大鼠围产期毒性试验研究

目的:观察血清胸腺因子对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响。方法:选择交配后的雌性SD大鼠,每组20只,从妊娠第15天至哺乳期结束,分别按0.88、1.75和3.50 mg/kg连续皮下注射给予血清胸腺因子,同时设0.9%氯化钠注射液为溶剂对照组,定期称取F0代雌鼠体质量、摄食量;F1代仔鼠确定出生存活率、哺乳期存活率,生理发育、新生反射达标天龄,训练学习、记忆能力,观察出生第12周后的仔鼠交配后的生殖行为,测定胚胎毒性各项指标。结果:注射血清胸腺因子后,溶剂对照组和受试药物各剂量组F0代妊娠鼠和哺乳鼠各周的平均体质量增长和摄食量正常,仔鼠总量、性别比和出生存活率(96.3%~97.9%)和哺乳期存活率(97.7%~98.9%)基本一致;F1代仔鼠的哺乳期和离乳后仔鼠平均体质量增长和摄食量基本正常。溶剂对照组仔鼠的生理发育和新生反射时间点检查项目均为正常达标天龄,游泳适应时间(28.5±15.8)s,空间定位建立时间(134.9±44.1)s,暗室电击反射建立时间(4.9±3.1)s,建立记忆电击次数1.7±0.9;F1代性成熟大鼠溶剂对照组的同笼交配率100%,妊娠率90%,平均着床数10.6±2.1,平均活胎数10.2±1.9,死胎数3,畸形胎数1;以上指标受试药物各剂量组间未见明显变化,与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验条件下,溶剂对照组与血清胸腺因子3个剂量组的大鼠妊娠后期个体及F1代胚胎及胎仔出生后生长发育、神经行为以及生殖能力等均未发现明显异常,未见围产期毒性反应。

微塑料聚丙烯和镉联合作用对小鼠睾丸的毒性影响

目的 以微塑料聚丙烯(PP)和镉(Cd)为受试物,探讨微塑料和金属联合作用对雄性小鼠生殖损伤的影响,并从睾丸组织的氧化应激和炎性反应初步探讨其机制。方法 采用2×2析因设计,将32只雄性健康6周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组(正常饲料及饮水)、PP组(饲料中添加1%PP)、Cd组(饮水中添加1 mL/L Cd)及PP+Cd组(饲料中添加1%PP+饮水中添加1mL/L Cd),饲养5周后,用WLJY-9000型精子质量检测系统检测各组小鼠精子质量,化学比色法检测睾丸组织SOD、GSH-Px活性及MDA含量,ELISA法睾丸组织IL-1β、IL-6和TNF-α的含量。结果 与对照组比较,PP组、Cd组和PP+Cd组小鼠精子数量和精子活力下降、总畸形率增加,睾丸组织氧化应激酶SOD和GSH-PX活性下降,应激产物MDA含量增加,炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量增高,各组间各指标均具有统计学意义(P<0.05);PP+Cd组各个指标水平介于PP组和Cd组之间,经2×2析因设计联合作用分析表明微塑料PP和Cd联合染毒后对小鼠睾丸毒性各个指标的影响均存在交互作用(P<0.05),表现为拮抗作用。结论 微塑料PP和Cd对雄性小鼠生殖具有损伤作用,其机制与睾丸组织氧化损伤及炎性反应有关;PP和Cd联合作用时PP可降低Cd的损伤效应。

铅对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸A型受体介导电流及GABA能突触传递的抑制作用

目的研究铅(Pb^(2+))对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸(GABA)A型受体介导电流(I_(GABA))及GABA能突触传递的抑制作用及其机制。方法①分离出生0 d的SD大鼠大脑皮质神经元进行原代培养,培养7~14 d用膜片钳系统记录神经元GABA激活的I_(GABA),检测不同浓度Pb^(2+)(1,5,10,50和100μmol·L^(-1))(Y管给药,作用时间20 s)对GABA(100μmol·L^(-1))激活I_(GABA)的影响,并检测Pb^(2+)50μmol·L^(-1)(Y管给药,作用时间20 s)对不同浓度GABA(1,10,50,100,500和1000μmol·L^(-1))激活I_(GABA)的影响。②取15~19 d日龄雄性SD大鼠大脑制作厚度为350μm的脑片样本,记录自发抑制性突触后电流(sIPSC)、微小抑制性突触后电流(mIPSC)和注入电流诱导的动作电位(AP),检测Pb^(2+)10μmol·L^(-1)(灌流速度2 mL·min^(-1))处理前和处理5 min后sIPSC和mIPSC振幅和频率及AP频率。结果①在10,50和100μmol·L^(-1)浓度时,随浓度升高,Pb^(2+)抑制原代培养神经元I_(GABA)的作用增强,IC_(50)值为(68±20)μmol·L^(-1)。②Pb^(2+)50μmol·L^(-1)抑制GABA最大激活电流(P<0.01),升高GABA的EC50值,由无Pb^(2+)组的(20±6)μmol·L^(-1)增加到(87±39)μmol·L^(-1),表明Pb^(2+)可能以非竞争性机制抑制I_(GABA)。③脑片实验中,与处理前比较,Pb^(2+)10μmol·L^(-1)处理5 min后可逆地抑制神经元sIPSC的频率(P<0.01)而未影响其振幅,而mIPSC的频率和振幅均未受到影响。此外,Pb^(2+)10μmol·L^(-1)抑制AP的频率(P<0.01),降低神经元的整体兴奋性。结论Pb^(2+)对原代培养神经元I_(GABA)有明显的抑制作用;Pb^(2+)可能通过抑制皮质神经元的AP抑制sIPSC的频率;提示Pb^(2+)对原代培养神经元I_(GABA)的抑制以及对脑片神经元sIPSC频率的抑制可能存在不同的机制,反映了Pb^(2+)中毒机制的复杂性。

RhoA/cofilin通路激活破坏海马突触可塑性参与铝中毒致学习记忆障碍的机制研究

目的探讨RhoA/cofilin通路激活对海马突触可塑性的影响,及其在铝中毒致学习记忆障碍中的作用机制。方法从30只无特定病原体SD大鼠中随机选20只,予麦芽酚铝溶液腹腔注射2个月构建慢性铝中毒大鼠模型。将中毒模型大鼠分为铝中毒模型组(10只)和RhoA抑制剂组(10只),后者予Rhosin盐酸盐腹腔注射30 d。剩余的10只正常大鼠作为空白对照组。通过Morris水迷宫实验检测大鼠的学习及记忆能力,应用透射电子显微镜观察大鼠海马CA1区突触超微结构的改变,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫组化染色检测大鼠海马组织CA1区中RhoA、cofilin、PSD-95、SYN的定位表达情况。结果Morris水迷宫实验结果显示,铝中毒模型组大鼠潜伏期较空白对照组显著延长(P<0.05),RhoA抑制剂组大鼠的潜伏期较铝中毒模型组显著缩短(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,与空白对照组相比,铝中毒模型组海马CA1区组织RhoA mRNA表达水平升高,cofilin mRNA、PSD-95 mRNA、SYN mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与铝中毒模型组相比,RhoA抑制剂组大鼠海马CA1区组织RhoA mRNA表达水平降低,cofilin mRNA、PSD-95 mRNA、SYN mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化染色结果显示,与空白对照组相比,铝中毒模型组海马CA1区RhoA阳性细胞率增高,cofilin、PSD-95和SYN阳性细胞率降低,差异有统计学意义(P<0.05);与铝中毒模型组相比,RhoA抑制剂组海马CA1区RhoA阳性细胞率降低,cofilin、PSD-95和SYN阳性细胞率增高,差异有统计学意义(P<0.05)。透射电子显微镜观察结果显示,与空白对照组相比,铝中毒模型组中突触数量减少,突触后致密物质厚度变薄,突触间隙宽度变窄,差异有统计学意义(P<0.05);与铝中毒模型组相比,RhoA抑制剂组突触数量增多,突触后致密物质厚度增加,突触间隙宽度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。相对于空白对照组,铝中毒模型组线粒体形态发生显著变化,RhoA抑制剂组的线粒体轻微膨胀,膜结构保持完好,线粒体形态及突触超微结构好于铝中毒模型组。结论铝中毒可通过激活RhoA/cofilin信号通路破坏海马突触可塑性,进而影响学习记忆能力。

三价砷致肾损伤的中西医防治研究进展

三价砷(ASⅢ)在临床上常用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),疗效较为显著,但其自身毒性限制了临床应用范围。ASⅢ的主要排泄器官是肾脏,其肾毒性常导致肾脏结构和功能的严重受损。目前,ASⅢ致肾损伤的具体机制尚未完全阐明,且缺乏有效的预防和治疗手段。文章综述了ASⅢ致肾损伤的发病率和风险、致病机制和防治手段方面的研究进展。

慢性镉暴露小鼠的肝脂质组学研究

目的 研究慢性镉暴露小鼠肝脂质组学的改变,并筛选出具有显著差异的脂质亚类、脂质分子和富集的代谢通路。方法 选用12只SPF级雄性C57BL/6J小鼠(8周龄),随机分成对照组(正常水喂养)和实验组[镉水(0.6 mg/L CdCl2)喂养],每组6只。在镉暴露6个月后处死小鼠,即刻摘取新鲜的肝组织。对肝组织行脂质油红O染色和脂质组学分析。结果 与对照组相比,实验组小鼠肝组织脂质油红O染色未出现红色。通过脂质组学筛选到17种具有显著差异的脂质亚类,144个具有显著差异的脂质分子。将具有显著差异的脂质分子通过KEGG富集得到以下通路:甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、糖基磷脂酰肌醇生物合成、甘油脂代谢、花生四烯酸代谢。结论 本研究通过建立慢性镉暴露模型,揭示了慢性镉暴露会诱导小鼠肝中脂质亚类和脂质代谢物的紊乱,为了解慢性镉暴露导致的非酒精性脂肪性肝病提供依据。

镉暴露诱导小鼠脾脏免疫相关差异表达基因的分析与鉴定

目的本研究探讨镉暴露对脾组织的损伤和基因表达的影响,并探究镉免疫毒性的潜在分子机制。方法采用单次皮下注射氯化镉(5μmol/kg)建立镉暴露小鼠模型,使用Synergy H4混合多模酶标仪检测脾组织中丙二醛(MDA)含量和人B淋巴细胞瘤细胞中Ca^(2+)含量,采用DNA基因芯片技术检测小鼠脾脏组织中差异表达基因,采用GO富集、KEGG信号通路和Reactome数据库分析镉暴露干扰的免疫相关功能,采用RT-qPCR、免疫荧光和免疫印迹等方法验证重要的免疫相关差异表达基因。结果镉暴露干扰细胞的自噬功能,引起细胞Ca^(2+)稳态失衡和组织氧化应激增强。镉暴露产生免疫相关脾组织差异表达基因934个,其中上调的基因687个,下调的基因247个。镉暴露干扰调节先天性和适应性免疫系统的4个关键基因Ppp3ca、Plcg2、Vav1和Cd247表达。结论镉暴露引起免疫调节关键基因Ppp3ca、Plcg2、Vav1、Cd247的表达改变可能是小鼠脾脏产生免疫毒性的分子机制。

缺氧诱导因子-1α在金属毒性中的作用研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是机体适应低氧的关键转录因子,可通过激活下游靶基因产生多种生物学效应。近年来不断有研究发现在常氧状态下金属暴露也可改变HIF-1α及其下游靶基因的表达,其产生的生物学效应既可表现为保护性反应,也可能是金属产生毒性效应的机制。与此同时,不同金属暴露对HIF-1α也有不同的效应,表现为金属特异性。甲基汞可降低神经系统及肝细胞中HIF-1α蛋白表达,镉可降低免疫系统中HIF-1α蛋白表达,引发毒性损伤;而锰、钴、镍、镉、铬、钛及铅在神经系统等多种系统或组织中增强HIF-1α蛋白积聚,也引发毒性损伤。铝对肝组织、锌对肾组织以及铜在心血管系统中增强HIF-1α表达但表现为保护性效应。因此,为明确金属的特异性损伤机制,并寻找有效的防治措施,金属暴露对HIF-1α表达的影响特征以及HIF-1α表达改变与金属损伤效应之间的关系值得进一步研究。

镉暴露对肾细胞凋亡、自噬、氧化损伤及TGF-β1/Smad3/miRNAs信号通路的影响

目的探讨镉(Cadmium,Cd)对人胚胎肾细胞293[human embryonic kidney(HEK)293 cell line,HEK293]细胞凋亡、自噬、氧化损伤以及转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-beta 1,TGF-β1)/Smad同源物3(SMAD3)重组蛋白(Recombinant SMAD family member 3,Smad3)/微核糖核酸(microRNAs,miRNAs)信号通路的影响。方法用氯化镉(Cadmium chloride,CdCl2)处理HEK293细胞6、12和24 h(model),将不做任何处理的细胞设为空白组(control)。通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)检测细胞增殖,通过Annexin V-异硫氰酸荧光素(Fluorescein Isothiocyanate,FITC)/碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)双染法检测细胞凋亡,通过水溶性四氮唑-1(Water-soluble tetrazolium salt-1,WST-1)法检测超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活力,染色试剂盒检测细胞自噬,蛋白印迹(Western Blot,WB)检测TGF-β1和Smad3蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测miR-21的表达。在此基础上,HEK293细胞分别用TGF-β1/Smad3通路阻断剂SIS3(CdCl2+SIS3组)、miR-空白对照(Negative Control,NC)(CdCl2+miR-NC组)以及miR-21 inhibitor(CdCl2+miR-21 inhibitor组)处理48 h,检测经不同方法处理后Cd暴露HEK293细胞凋亡、自噬、氧化损伤变化,以及TGF-β1/Smad3/miRNAs信号通路相关因子的表达水平。结果同一剂量下CdCl2染毒HEK293细胞(模型组)增长速度呈现时间效应变化,增长速度明显变慢。Cd暴露后,模型组细胞凋亡率(83.09±5.42)%、自噬率(77.16±8.91)%以及TGF-β1、Smad3蛋白表达量均显著高于对照组,模型组细胞中SOD活力显著高于对照组(P<0.05)。阻断TGF-β1/Smad3信号通路后,SIS3组细胞凋亡率(51.32±5.32)%、自噬率(43.52±2.46)%、TGF-β1、Smad3蛋白表达量均较模型组降低,SOD活力较模型组升高(P<0.05)。下调Cd暴露HEK293细胞中miR-21的表达后,与NC组比较,miR-21 inhibitor组细胞凋亡率(46.18±4.95)%、自噬率(40.56±6.42)%、TGF-β1、Smad3蛋白表达量均显著下降(P<0.05),SOD活力相对升高。结论Cd暴露引起肾细胞的氧化损伤、自噬与凋亡,并表现出一定的时间依赖性。环境Cd暴露可引起TGF-β1/Smad3相关miRNA-21的表达升高而导致肾功能损伤,并且相关miRNA-21可能通过TGF-β1/Smad3通路在暴露诱导的肾细胞自噬、凋亡与氧化损伤等过程中发挥一定作用。

Cu、Zn、Cd、Hg对青海弧菌(Q67菌株)联合毒性作用的研究

采用等毒性混合法（ｅｑｕｉｔｏｘｉｃｍｉｘｔｕｒｅ）探讨了Ｃｕ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ｈｇ对青海弧菌（Ｑ６７菌珠）的联合毒性作用。当两种金属作用时，Ｚｎ和Ｃｄ为拮抗作用，Ｃｕ和Ｚｎ为加和作用，Ｃｕ和Ｃｄ、Ｃｕ和Ｈｇ、Ｚｎ和Ｈｇ、Ｃｄ和Ｈｇ均为协同作用。而当３种或４种金属同时作用时，联合毒性作用均趋向于加和作用，其机理还有待于进一步研究。

铝对大鼠神经细胞数目及颗粒空泡变性的影响

给ＳＤ大鼠腹腔注射氯化铝溶液６０天，研究不同剂量铝对神经行为以及各脑区神经细胞数和海马颗粒空泡变性（ＧＶＤ）的影响。穿梭箱实验和敞箱行为实验表明，按体重腹腔注射４．０ｍｇ／ｋｇ和１０．０ｍｇ／ｋｇ可使大鼠主动回避反应能力和自发活动显著下降。光镜下对ＨＥ染色的大脑顶叶、小脑和海马切片进行神经细胞计数，发现腹腔注射１０．０ｍｇ／ｋｇ可使大脑顶叶椎体层椎体细胞、海马椎体细胞数和小脑浦肯野细胞数显著减少。光镜下发现各组海马神经细胞均发生ＧＶＤ，腹腔注射４．０ｍｇ／ｋｇ和１０．０ｍｇ／ｋｇ组ＧＶＤ细胞数有明显增加；各组ＧＶＤ细胞阳性率与铝剂量有显著相关性。本结果进一步证实了铝的神经行为毒性，并提示该毒性与铝导致神经细胞数减少有关。

铝对兔血清、脑组织中微量元素及抗氧化酶系统的影响

目的 :探讨铝对家兔血清及脑组织中铜、锌、锰含量及SOD、GSH Px活力的影响和对神经细胞的毒性。方法 :在比利时纯种兔饲料中加入不同剂量的铝盐 ,测定兔血清及脑组织中的铝、铜、锌、锰含量及SOD、GSH Px活力 ,并进行细胞形态学观察。结果 :随着铝摄入量的增加 ,血清及脑铝含量增加 ,而铜、锌、锰含量则降低 ,血清中SOD、GSH Px活力与铝摄入水平呈负相关 ,脑组织中SOD活力低、高剂量组均高于对照组 ,GSH Px活力低剂量组与对照组无统计学差异 ,高剂量组则高于对照组。形态学观察发现 ,随着铝摄入量的增加 ,神经细胞出现变性、轴突消失等中毒症状。结论 :铝通过干扰体内铜、锌、锰等微量元素的代谢而影响机体的抗氧化能力 ,这可能是铝发挥神经毒作用的重要途径之一。

不同价态饮水砷暴露对小鼠肝脏的损伤作用

目的:比较不同价态的饮水砷暴露对小鼠肝脏的损伤作用,探讨其可能的损伤机制。方法:60只雄性昆明种小鼠随机分为对照组(饮用蒸馏水)、300 mg/LiAs^(3+)暴露组(iAs^(3+)组)和300 mg/LiAs^(5+)暴露组(iAs^(5+)组),饮水砷暴露10个月后处死小鼠,检测各组小鼠肝功能、肝组织总砷含量,H—E染色及胶原特殊染色(Masson染色)观察各组小鼠肝组织病理学变化;实时荧光定PCR测定各组小鼠肝组织中TNF-α、IL-6、GSH-Px、MMP-8、ColⅠ和ColⅢmRNA的表达。结果:iAs^(3+)组小鼠肝组织中砷蓄积量高于iAs^(5+)组(P<0.05);iAs^(3+)组小鼠肝功能差于iAs^(5+)组(P<0.05);H—E染色及Masson染色结果表明iAs^(3+)组小鼠肝组织损伤及纤维化程度重于iAs^(5+)组。与对照组相比,iAs^(3+)、iAs^(5+)组小鼠肝组织TNF-α、IL-6、ColⅢmRNA表达明显升高(P<0.05),MMP-8 mRNA表达明显下降(P<0.05);与iAs^(5+)组相比,iAs^(3+)组小鼠肝组织TNF-α、IL-6、ColⅠmRNA表达升高(P<0.05)。结论:长期饮水砷暴露可能通过促进肝脏炎症介质及ECM分泌诱导慢性肝损伤、肝纤维化.肝损伤程度与砷的价态及蓄积量有关,且iAs^(3+)损伤作用强于iAs^(5+)。

八珍汤、六味地黄丸、自拟扶正解毒方剂对^(60)Coγ-射线致大鼠生殖系统损伤的防治作用

目的观察中药八珍汤、六味地黄丸、自拟扶正解毒方剂对60Coγ-射线致大鼠生殖系统损伤的防治作用。方法 150只Wistar雄性大鼠,随机分为空白对照组、辐射组、辐射八珍汤组、辐射六味地黄丸组、辐射自拟扶正解毒方剂组,各30只。后三组每天上午8:00分别给予八珍汤、六味地黄丸、自拟扶正解毒方剂灌胃2.5 m L,前两组给予等容积生理盐水灌胃,连续10 d,第11天辐射组、辐射八珍汤组、辐射六味地黄丸组、辐射自拟扶正解毒方剂组分别接受一次性7 Gy的60Coγ-射线照射,空白对照组不接受照射,之后继续上述方法灌胃14 d。观察各组大鼠一般体征、体质量、睾丸指数、精子相对计数、血清LH、T水平及睾丸组织结构变化。结果与空白对照组相比,辐射模型组体质量、睾丸指数及精子相对计数明显下降(P均<0.01);与辐射组相比,辐射八珍汤组、辐射六味地黄丸组、辐射自拟扶正解毒方剂组上述各项指标升高,其中辐射自拟扶正解毒方剂组睾丸指数及精子相对计数升高显著(P<0.01)。辐射组睾丸间质细胞分布稀疏,胞质减少,细胞核皱缩,染色质浓集、深染,辐射八珍汤组、辐射六味地黄丸组、辐射自拟扶正解毒方剂组睾丸间质细胞较辐射组有所恢复,辐射自拟扶正解毒方剂组睾丸间质细胞形态接近正常。结论八珍汤、六味地黄丸、自拟扶正解毒方剂对60Coγ-射线辐射对大鼠生殖系统的损伤均有防治作用,自拟扶正解毒方剂的作用最为显著。

稀土高背景区稀土生物学效应研究Ⅰ轻稀土区人群血液生化指标

赣南轻稀土高背景区和对照区人群血液生化指标检测结果显示 ,两区人群血液诸多生化指标的总体均数有显著性差异。与对照区相比 ,轻稀土区人群具有血清总蛋白 (TSP)、白蛋白 (AL)、β 球蛋白 (β G)、谷丙转氨酶 (GPT)、血清甘油三酯 (STG)、免疫球蛋白A(IgA)等含量的总体均数降低以及胆固醇 (CHO)含量总体均数升高的趋势 ,而生化指标的显著性水平受稀土背景区生物链中稀土含量和稀土组成以及人群性别制约。轻稀土背景区不同年龄段的人群血液中的某些生化指标总体均数 ,如TSP含量显示出男性群体受稀土影响可能是一个单向不可逆的过程 ,而女性群体则反映出受稀土影响后能产生自我修复的本能。

铝对大鼠海马ERK蛋白及mRNA表达影响

目的研究慢性铝中毒对大鼠海马细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)蛋白及mRNA表达水平的变化,探讨铝中毒对学习记忆机制的影响。方法选择断乳后Wistar大鼠,用不同浓度AlCl3的水饲养3个月。测量大鼠海马长时程增强(LTP),用改良的Takai法测定丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的变化,蛋白印迹(Western blotting)方法检测ERK1/2的蛋白含量,RT-PCR方法检测ERK2的mRNA表达。结果(1)各染铝组MAPK活性降低且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)ERK1/2蛋白表达的比较:①ERK2在大鼠海马中的蛋白含量高于ERK1;②染铝组ERK1/2非磷酸水平与对照组比较均有所下降(P<0.05),但染铝组之间差异无统计学意义(P>0.05);③染铝组ERK1/2磷酸化水平与对照组的比较均有下降(P<0.05),染铝组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。(3)染铝组ERK2的mRNA表达与对照组比较明显降低,但染铝组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性铝中毒不仅影响大鼠海马中ERK2的mRNA表达水平,同时也影响ERK1/2的蛋白表达水平的降低,造成有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的下降,损害LTP的形成,从而影响学习记忆功能下降。

燃煤砷污染对人体免疫功能影响

目的进一步了解燃煤砷污染对人体免疫功能的远期影响,为燃煤型砷中毒的预防和干预提供科学依据。方法采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标法(APAAP)测定燃煤型砷中毒患者外周T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+细胞的变异情况,并比较1998年与2005年各项指标的变化。免疫比浊法测定患者血清中免疫球蛋白IgGI、gMI、gM及补体C3、C4的含量。结果燃煤型砷中毒患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+细胞和CD4+/CD8+比值显著低对照组(P<0.01),1998年与2005年比较差异无统计学意义(P>0.05);患者血清中IgG和C4分别显著高于和低于对照组(P<0.01),其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论燃煤砷污染所致人体免疫球蛋白及补体改变以及T淋巴细胞亚群免疫功能的持久性损害,不仅可能是砷中毒的促发原因之一,还可能是该病病情持续发展的原因之一,采取针对性提高免疫功能的防治策略有助于砷中毒的预防和干预。

钕在小鼠体内的分布与蓄积及对孕酮分泌的影响

应用核素示踪方法研究1 4 7Nd在小鼠体内的分布、蓄积及其对孕酮分泌的影响。一次性腹腔注射 2 0 0mg·kg- 1 1 4 7Nd在各组织中呈不均匀分布 ,骨骼中表现出了高度蓄积性 ,且随时间的延长而增加 ;在眼睛、血液和大脑中均有一定的蓄积 ,但因排泄和体内再分配随时间而呈下降趋势 ;在Nd处理后血清中孕酮浓度显著低于对照组 ,表现了明显的抑制作用。

氟砷染毒对大鼠生殖发育毒性的研究

为探讨氟砷染毒对生殖功能和子代发育的影响 ,采用两代一窝繁殖实验的方法 ,观察 Wistar大鼠暴露于氟 (Na F)砷 (As2 O3)后其生殖功能和子代生长发育的变化 ,以及卵巢的病理改变。结果表明 ,随着染毒剂量的增加 ,受孕率、正常分娩率、出生存活率和哺育成活率随之降低 ,如高剂量组受孕率 F0 和 F1 代分别为73.0 8%和 6 1.5 4% ,而对照组为 92 .31%和 84.6 2 % ;而体氟和体砷显著增加 ;高剂量组子代体重明显低于对照组 ,如高剂量组 F2 代出生第 30天平均体重只有 38.45 g,而对照组为 6 0 .84g。经扫描电镜观察 ,各阶段卵母细胞均发生明显的病理变化。氟砷染毒对大鼠生殖系统有明显的损害作用 ,并对子代的生长发育有明显的抑制作用。