葡萄糖噻唑类衍生物的合成及杀菌活性研究

为开发结构新颖、活性高且对环境友好的绿色农药,以呋喃葡萄糖为基本骨架,引入活性基团噻唑,设计并合成了29个葡萄糖噻唑类化合物。利用核磁共振氢谱、碳谱及质谱等对目标化合物结构进行确认,并测试了目标化合物对黄瓜灰霉病菌、甜瓜枯萎病菌、番茄枯萎病菌、胶孢炭疽病菌、草莓炭疽病菌、串珠镰刀病菌等6种病原菌的杀菌活性。结果表明:在质量浓度为50μg/mL时,目标化合物对供试菌种均表现出一定的抑制活性。部分目标化合物对番茄枯萎病菌、胶孢炭疽病菌、草莓炭疽病菌的抑制率在50%以上;对黄瓜灰霉病菌的抑菌活性较好,尤其是化合物F-4,表现出90.3%的抑制率,具有进一步研究的价值。

番茄斑萎病毒蛋白结构及其抑制剂作用机制研究进展

番茄斑萎病毒(tomato spotted wilt virus,TSWV)基因组可编码RdRp、NSm、NSs、Gc、Gn和N等多种蛋白,目前,相关研究主要集中在植物(番茄和辣椒)对TSWV的抗病基因(Sw-5b和Tsw)所介导的抗性以及药剂对TSWV N蛋白的抑制作用。TSWV蛋白具有作为药剂分子靶标的潜力,但关于TSWV蛋白与药剂的作用机制尚未见系统、全面的研究报道。本文从结构生物学的角度出发,详细介绍了目前已经被解析的TSWV病毒蛋白三维结构,并通过AlphaFold2模型预测了尚未被解析的4种TSWV蛋白结构;同时,综述了TSWV抗性基因和TSWV抑制剂在植物保护领域的研究应用进展。以宁南霉素、盐酸吗啉胍和利巴韦林等药剂为例,分析其可能作用于TSWV蛋白的分子机理,并预测了这些药剂与TSWV蛋白可能的作用位点,旨在为后续深入挖掘和探索新型抗TSWV药剂提供理论依据。

(Z)-N-(2,6-二氧-5-苯基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-4H-色烯并[2,3-d]嘧啶-4-亚基)-4-甲基苯磺酰胺类化合物的设计、合成及生物活性

为开发新型高效的除草化合物,设计、合成了29个(Z)-N-(2,6-二氧-5-苯基-1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-4H-色烯并[2,3-d]嘧啶-4-亚基)-4-甲基苯磺酰胺类衍生物(Ⅵaa~Ⅵbc),通过熔点,核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱表征确认其结构。利用X-射线单晶衍射确定化合物Ⅵan的空间构型。以稗草和苘麻为供试杂草,通过平皿法测定目标化合物的除草活性。在200 mg/L下,目标化合物对稗草的抑制率均超过70%,其中化合物Ⅵak高达85%;目标化合物对苘麻的抑制效果略低。化合物Ⅵak对稗草种子萌发的抑制中浓度(IC_(50))为113 mg/L。作物安全性试验表明,在500和1000 mg/L下,化合物Ⅵak对玉米、水稻和油菜均有不同程度的药害,但对大豆的药害程度最小,明显低于对照药剂苄嘧·丙草胺。透射电子显微镜观察显示,经化合物Ⅵak处理后,稗草叶绿体断裂、分散,大部分叶绿体被膜由长条形变为椭圆形,叶绿体内出现嗜锇颗粒,内囊体基粒片层消失,基质堆叠散乱,其内部有大量体积较大的囊泡。酶活性测定结果表明,化合物Ⅵak在50~450 mg/L下对过氧化氢酶(CAT)活性和过氧化氢(H_(2)O_(2))含量均表现出先缓慢上升后平稳的趋势,由此推断化合物Ⅵak可能是通过破坏稗草叶绿体结构与影响CAT活性和H_(2)O_(2)含量抑制稗草生长的,有望成为杀稗剂开发的先导化合物。

5-甲基异噁唑-4-甲酸肟酯衍生物的合成及抑菌活性

异噁唑是具有较好活性的五元杂环,本文设计并合成了15个5-甲基异噁唑-4-甲酸肟酯类新化合物,利用核磁氢谱、核磁碳谱和高分辨质谱对其结构进行确证,并测试了其对番茄灰霉病菌Botrytis cinerea、水稻纹枯病菌Rhizoctonia solani、苹果树腐烂病菌Valsa mali和小麦全蚀病菌Gaeumannomyces graminis的离体抑菌活性。结果表明,在50μg/mL下,目标化合物对供试病原菌均有一定的抑菌活性,其中化合物5g对番茄灰霉病菌的抑制活性优于先导化合物L1和肟菌酯,EC50值为1.95μg/mL。

四氢异喹啉酮-4-羧酸类化合物的合成及抑菌活性

具有异喹啉-1(2H)-酮骨架的天然产物分布广泛且有丰富多样的生物活性,为进一步明确该类化合物的农用抑菌活性,本文利用Castagnoli-Cushman反应及酯化反应合成了22个具有该骨架的四氢异喹啉酮-4-羧酸(酯)类化合物。离体抑菌活性测定结果表明,在100μg/mL下,5a~5k和6a~6f对油菜菌核病菌菌丝生长抑制率高于80%,其中5k活性最高,EC_(50)值为5.8μg/mL,但低于对照药剂啶酰菌胺(EC_(50)=0.094μg/mL)。初步构效关系分析表明,在N上引入苯基要优于烷基,苯基上引入不同取代基后抑菌活性均有所提高且表现出位置和数目的选择性;C3位苯基和C4位羧基引入取代基对活性不利。室内离体叶片法结果表明,在500μg/mL下,5k的保护作用防治效果为94.6%,与啶酰菌胺在10μg/mL下的防治效果(95.8%)相当。本研究可为该类化合物的进一步结构优化提供借鉴。

吡啶衍生物研究(VII):含1,3,4-噻二唑环的吡啶衍生物的合成及生物活性

依据活性基团拼接原理 ,设计合成了含 1,3,4 -噻二唑和吡啶两种杂环的酰基脲类似物 ( )和新烟碱类化合物 ( )。杀虫活性测定表明 ,在 2 0 0 0μg/ m L剂量下 ,施药 3d后 g对棉铃虫的杀死率达 90 % 。

N,N'-硝基苯酰基取代苯酰氨基硫脲的合成与生物活性

Twentyone N,N  nitrobenzoyl substituted benzoylthiosemicarbazides were synthesized by addition reaction of nitrophenyl isothiocyanates with aroyl hydrazines and their structures were characterized by 1H NMR, 13 C NMR, IR and elemental analysis. The biological tests indicated that these compounds had antibacterial activity against B.subtilis , but no action on E.coli .

1,3-二甲基-5-甲硫基-4-苯腙基羰基吡唑的合成及抑菌活性

Eight derivatives of 1,3-dimethyl-5-methylthio-4-phenylhydrazonocarboxyl pyrazole were synthesized from 1,3-dimethyl-5-methylthio-4-hydrazinocarboxyl pyrazole. All compounds synthesized were identified by 1H NMR and elemental analysis. Some of them exhibited certain growth inhibition action to Phoma asparagi, Alternaria solani, Gibberella zeae, Physalospora piricola, Colletotrichum lagenarium as tested in vitro at dosage of 50 mg/L.

新型咪唑啉酮氧苯氧羧酸酯类化合物的合成及杀菌活性

研究了应用烯基膦亚胺与芳基异氰酸酯、取代酚的串联 aza-Wittig反应 ,来合成咪唑啉酮氧苯氧羧酸酯类化合物的新方法 .结果表明 ,该反应必须在固体碳酸钾催化下才能进行 .测定了所合成的 7种新型杂环化合物的生物活性 ,结果表明 。

3-烷氧基-6-取代苯氧基哒嗪的合成及其除草活性的构效关系

用 3 ,6-二取代苯氧基哒嗪与醇钠进行亲核取代反应的新方法合成 1 9个 3 -烷基 -6-取代苯氧基哒嗪 .对目标化合物进行了 p I50 和盆栽除草活性的测试 ,部分化合物的活性高于对照药品马来酰肼 .初步定量构效关系的结果表明 :苯环 3 。

具杀菌活性的N-取代环十二酮缩氨基硫脲的合成

Eight new title compounds(3a^3h) were synthesized and their structures confirmed by IR, - 1H NMR-, - 13-C NMR and elemental analysis. Preliminary bioassay showed that compounds 3 have some fungicidal activity.

(E)-O-芳酰基-α-氧代环十二酮肟的合成及除草活性

以环十二酮为原料 ,制得中间体 (E) -α-氧代环十二酮肟 ( )后 ,经酰化合成了九个 (E) - O-芳酰基 -α-氧代环十二酮肟 ( ) ,它们的结构得到元素分析、IR和 1HNMR的确证。生测结果表明 ,部分化合物具有良好的除草活性。对活性较高的 3还通过精密毒力测定 ,求得 IC50 值。中间体 在贝克曼反应条件下发生断裂反应生成 11-氰基十一酸 ( ) ,证实了 具有 (E) -构型的结构特征。

吡啶衍生物研究(V):2-[(2-氯吡啶)-4-基]-5-芳胺基-1,3,4-噻二唑的合成及杀菌活性

合成了一系列 2 - [(2 -氯吡啶 ) - 4 -基 ]- 5-芳胺基 - 1,3,4 -噻二唑类化合物 ,其结构经元素分析、1H NMR、和 13 C NMR确认。初步生物活性测定表明 ,合成化合物对某些真菌生长表现出较好的抑制活性 ,如 I- 0 2在 50 0 μg· m L-1剂量下对水稻纹枯病菌生长的抑制率达87.5%。

1-取代苯基-1,4-二氢-6-甲基-4-哒嗪酮-3-酰氨基硫脲的合成及其抗烟草花叶病毒活性

用 1 -芳基 -1 ,4-二氢 -6-甲基 -4-氧哒嗪 -3 -酰肼与取代苯基异硫氰酸酯反应合成了系列新型取代 -1 ,4-二氢 -6-甲基 -4-哒嗪酮 -3 -酰氨基硫脲化合物 ,其结构经 IR,1 H NMR及元素分析确认 .生物活性测定表明 。

芳氧基哒嗪类衍生物的合成及除草活性

以 3 ,6-二氯哒嗪为原料 ,合成了 6类芳氧基哒嗪类衍生物 ,研究了它们的合成方法 ,并测定了所得产物的除草活性。所有化合物均经 1 H NMR和元素分析确证 ,部分化合物经 IR和 MS确证。生测结果表明 。

N-硝基苯基脲衍生物构效关系的研究

6种标题物在 5 0 0mg/kg浓度下对水稻的成活、根长和根鲜重具有促进活性作用 ,对茎长、地上部鲜重有抑制活性的作用 ,其活性与取代基的电子效应和结构参数 ,诸如化合物的σ参数、前线分子轨道能级。

生物合理方法设计合成新型除草剂

采用生物合理的方法设计合成了光合作用抑制剂及ALS酶抑制剂,根据绿色红假单胞菌(Rps.viridis)光合反应中心X-衍射的晶体结构同源模建了高等植物豌豆(Pisum sativum)D1蛋白的结构模型,及其与抑制剂氰基丙烯酸(酰胺)与氢化脲嘧啶的复合物模型.研究了D1蛋白与抑制剂可能的作用位点.为了提高筛选的力度,还应用Wang树脂引入了组合合成的方法.对三类AIS抑制剂进行了2D-QSAR,3-DQSAR,作用模型及新抑制剂的设计研究.

乙酰胆碱酯酶的晶体结构及功能位点

乙酰胆碱酯酶晶体结构研究表明 ,ACh E存在一个深而窄的谷 ,谷底部有一个活性位点 ,它是由催化三联体和所谓的阴离子亚位点组成。阴离子亚位点识别底物的四价铵基团 ;由 Glu32 7、His4 4 0和 Ser2 0 0构成的催化三联体负责底物乙酰胆碱的水解。在谷的入口处 ,有一个调节位点被称为外周阴离子位点 ,残基 Trp84和 Trp2 79分别在催化和外周的阴离子位点起关键作用。朝着谷底部方向存在一个强的静电偶极子 ,该偶极子对阳离子产物胆碱的清除是非常不利的 ,并与酶的高催化效率形成明显对照。位于催化口袋底部的后门开放为产物释放提供了另一种途径 ,但对后门学说的争论仍然十分激烈。X-衍射晶体学与化学修饰研究有助于阐明配基结合活性中心谷特异性的分子基础。位点特异性突变分析在确定氨基酸残基参与乙酰胆碱酯酶空间结构或催化功能中起着非常重要的作用。

牛心朴子草植物农药的化学成分与生物活性研究

在分离鉴定化学组分基础上结合普筛农药活性,发现牛心朴子草提取物中生物碱部位显示抗植物病毒极高活性.通过生物活性跟踪与色谱分离、结构鉴定,确定它是菲并吲哚里西啶生物碱,包括7-脱甲氧基娃儿藤碱(Antofine)(1)和N-氧代-7-脱甲氧基娃儿藤碱(N-Oxide antofine)(2).其中2是首次从该草分离得到.Antofine(1)是该草抑制植物病毒主要成份;半叶枯斑法测定它在10-6g/mL浓度的枯斑抑制率达60%,比对照的常用植物病毒抑制剂活性高1～2个数量级.用多种生测方法验证该草生物碱试样抗植物病毒如烟草花叶病毒(TMV)、马铃薯Y病毒(PVY)、芜菁花叶病毒(TuMV)等的生物活性.

氨基酸类农药的研究与进展

对近十年来国内外研究的、在农业上具有应用前景的氨基酸类农药，按其结构分酸、酯、酰胺、金属配合物４类进行了介绍．不同的酸、酯可分别用作除草剂、植物生长调节剂、杀虫及杀菌剂；酰胺主要用作杀菌剂，尤其是缬氨酰胺；