5－氟尿嘧啶聚乳酸微球制备及体内外释药特性的研究

５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）用ＤＬ－聚乳酸（ＰＬＡ）作为载体，采用相分离－凝聚法制备含药量６０％、粒径１０５～１８０μｍ的微球。并进行了微球在ｐＨ７．４磷酸盐缓冲液中和栓塞兔肾动脉后的药物释放试验。５－ＦＵ／ＰＬＡ微球具有较理想的缓释作用。

4-甲氧羰基-4-N-丙酰苯胺基哌啶1位衍生物的合成及其镇痛作用

本文报道了一系列N-[-1(2-苯乙基-4-甲氧羰基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(4-甲氧羰基芬太尼)哌啶环1位取代衍生物的合成及其镇痛活性;讨论了结构与镇痛活性之间的关系。药理试验结果表明,大部分化合物具有典型的吗啡样镇痛活性,是一类作用极强的麻醉性镇痛剂。特别是哌啶环1位β-苯环被取代乙烯基替代的化合物具有相当或接近子母体化合物的镇痛活性。其代表物1321的镇痛活性(ED_(50)=0.005mg/kg ip,小鼠,热板法)略强于4-甲氧羰基芬太尼(ED_(50)=0.0063 mg/kg)。

马沙拉嗪的合成新方法

用对氨基苯酚与ＣＯ２作用，一步合成制得马沙拉嗪。收率达９０％以上。

(±)-3,5-二羟基-7,4′-二甲氧基二氢黄酮醇和(±)-3,5,7-三羟基-4′-甲氧基二氢黄酮醇的全合成

Dihydroxy-7,4′-dimethoxy-dihydroflavonol and （±）-3,5,7-trihydroxy-4′-methoxy-dihydroflavonol were found in many medicinal plants, here we describe a concise synthesis route by selective protection, aldol-condensation, 30% H2O2 epoxidation, cyclization and deprotection from 2,4,6-trihydroxyacetophone and anisaldehyde.

鲁米诺铁氰化钾化学发光体系测定双嘧达莫

在碱性条件下,铁氰化钾氧化鲁米诺产生化学发光,双嘧达莫对该体系的化学发光有显著的增强作用。基于此并结合流动注射技术建立了测定双嘧达莫的新方法。该方法检出限为5.7×10-11g mL(IUPAC),线性范围为1.0×10-10～5.0×10-8g mL,对5.0×10-9g mL双嘧达莫平行测定11次,其相对标准偏差为1.9%。

左旋氧氟沙星不对称合成新方法研究

以（Ｓ）乳酸乙酯为手性起始原料，经１０步反应合成了抗菌药物左旋氧氟沙星。该方法起始原料丰富易得，反应条件温和，收率好。

卡培他滨合成路线图解

卡培他滨（capecitabine，1），化学名为5’-脱氧-5-氟-N-[（戊氧基）羰基]胞嘧啶核苷，是罗氏公司研制的5-氟尿嘧啶（5-FU）前体药物。1998年9月获美国FDA批准，临床用于治疗对紫杉醇（paclitaxel）和多柔比星（adriamycin）等药物无效的晚期原发性或转移性乳腺癌，2003年4月以相同适应症在日本上市。2001年FDA批准本品用于治疗转移性结肠直肠癌。本文以不同原料分类，对1的合成方法总结如下（图1）。

氟尿嘧啶自旋标记衍生物的合成与抗肿瘤活性

稳定氮氧自由基作为某些抗癌药物的载体,不仅能提高药物对癌细胞的选择性,而且为借助电子自旋共振(ESR)技术研究药物的作用机理和代谢提供了一种新手段。在前文中,我们报道了几种5-氟尿嘧啶的自旋标记衍生物。作为这一工作的继续,本文报道一系列新的氟尿嘧啶自旋标记衍生物10_(a—c)、11_(a—c)和12_(a—c)的合成及其抗肿瘤活性的研究。

1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物的合成及生物活性

为寻找新的高效非肽类血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体括抗剂,以SC-51316为先导,运用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了9个1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物。所有目的化合物均未见文献报道,其结构经IR、1HNMR和MS鉴定。初步体外药理实验表明：在抑制AⅡ诱发的兔主动脉收缩反应模型中,化合物17h具有较好的活性。

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯的合成

报道了开环核苷酸类化合物 9 (2 膦酰甲氧乙基 )腺嘌呤 (PMEA)及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯 (adefovirdipivoxil)的合成 ,并对文献报道的路线进行了改进 ,使制备方法更便捷 。

2-甲基吡嗪合成研究

以乙二胺和 1,2 -丙二醇为原料 ,在 Zn- Mn- Cr/活性炭催化剂上 ,研究了合成 2 -甲基吡嗪的反应温度、原料浓度、原料气空速、还原条件等因素 ,确定了最佳条件 .反应产物经色质联机检测 ,分析了乙二胺和 1,2 -丙二醇制备 2 -甲基吡嗪的反应机理 .在最佳反应条件下 ,2 -甲基吡嗪的收率可达 86.7% .

N-吡啶乙酰基-β-D-葡萄糖胺的合成

以葡萄糖胺为原料 ,与氯乙酰氯反应得到 N-氯乙酰基 - D-葡萄糖胺 ,在吡啶的作用下合成了 N-吡啶乙酰基 - β- D-葡萄糖胺——一种季胺盐衍生物 ,产物由 IR、NMR、无素分析等确证了其结构。

6-甲氧基苯并二氢-γ-吡喃酮的合成工艺改进

以对羟基苯甲醚和丙烯腈为起始原料经加成、水解、环合等 3步反应制备 6 -甲氧基苯并二氢 - γ-吡喃酮。工艺简单 ,产品质量好 ,成本低。

3-吡啶乙酸盐酸盐的合成

以烟酸乙酯为原料 ,经还原、氯代、氰化、水解等反应合成了骨吸收抑制剂利塞膦酸钠中间体 3-吡啶乙酸盐酸盐。原料易得 ,反应条件温和 ,操作方便 ,总收率 2 8.4 %。

20(S)-原人参二醇衍生物对HT1080细胞侵袭转移的影响

检测了所合成的20(S)-原人参二醇衍生物GY1和GY2的抗肿瘤活性.GY1对HT1080、SMMC7721、A549的增殖有显著的抑制作用,呈明显的剂量依赖关系,IC50分别为:35.2±0.9 mg/L,29.6±1.1 mg/L,24.1±1.5 mg/L;而GY2并没有表现出的明显的细胞毒作用,其IC50大于100 mg/L.5 mg/L GY1作用48 h可显著降低HT1080细胞对基底膜成分的粘附和侵袭能力,并对细胞的运动能力有一定影响;而相同浓度的GY2虽然对细胞的粘附性和侵袭性有一定影响,但对细胞的运动性却无明显的影响.

1,4-二[3-(氨基硫代甲酰硫基)丙酰基]哌嗪类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的 寻找并合成低毒、有较强抗肿瘤活性的哌嗪类化合物。方法和结果 以 1,4 二 (3 溴丙酰基 )哌嗪为先导物 ,合成了一系列 1,4 二 [3 (氨基硫代甲酰硫基 )丙酰基 ]哌嗪类新化合物 ,并测试了这些化合物 (4a - j)对 8种瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。结论 体外抗肿瘤活性试验结果表明 ,大多数化合物显示一定的抗肿瘤活性 ,尤其是化合物 4c,4d和 4e,浓度在 10 μmol·L-1时 ,对HL 6 0细胞抑制率分别为 44 % ,90 %和 70 %。

应用微波辐射技术合成尼群地平

The Nefedipine has been synthesized by reaction of m-nitrobenzaldehyde , ethyl acetoactate and ammomiun acetate under microwave irradiation without solvent. The reaction is completed in 4 min with 82% yield.

KF-Al_2O_3催化合成皮肤促进剂月桂氮酮的新方法

以ＫＦ－Ａｌ２Ｏ３作为催化剂合成了皮肤渗透促进剂月桂氮酮并得到高收率的产物，将超声波应用于该合成反应中使反应时间明显缩短。