2015—2022年江苏省柯萨奇病毒A组4型全基因组序列特征分析

目的回顾性分析2015—2022年江苏省柯萨奇病毒A组4型(CVA4)的分子流行病学特征及重组情况。方法收集疱疹性咽峡炎和手足口病患者咽拭子或肛拭子标本,采用荧光定量PCR检测试剂盒对CVA4进行鉴定。利用72个CVA4完整基因组序列、99个CVA4 VP1序列进行全面系统的系统发育分析,同时采用生物信息学软件DNAStar、MEGA7.0和Similarity plots3.5.1对江苏省CVA4分离株同源性、基因重组和氨基酸变异位点进行分析。结果根据现有VP1核苷酸序列CVA4被分为A、B、C和D基因型,基因型C可以进一步分为C1~C55个亚基因型,其中,C2基因型是与手足口病相关的CVA4主要亚基因型。江苏省分离株序列在P1区与CVA4原型具有较高的同源性,而在P2和P3区与其他肠道病毒A组(EV-A)流行株具有较高的同源性。重组分析表明,江苏省分离株在P2、P3和3′-UTR区与其他EV-A流行株存在3种基因重组模式,这些重组模式是CVA4在人群中持续和广泛传播过程中获得的,更利于CVA4传播。结论分析28个江苏省分离株CVA4完整基因组的系统发育和分子特征,丰富了已知CVA4基因组多样性;研究基因重组和VP1氨基酸位点突变情况、及时把控CVA4感染及疾病发生造成的影响,可更好地了解CVA4的进化关系和传播途径,从而帮助指导疾病控制和预防。

2019-2022年北京市通州区严重急性呼吸道感染住院病例病原谱分析

目的分析2019—2022年北京市通州区哨点医院严重急性呼吸道感染(severe acute respiratory infection,SARI)住院病例的病原谱及流行特征,为科学防控提供参考。方法纳入2019年1月—2022年12月北京市通州区潞河医院SARI患者,采集患者鼻咽拭子或呼吸道分泌物,荧光定量法检测病原及其种类,分析其流行病学特征。结果共纳入SARI病例1124例,其中379例呼吸道病原体阳性,检出率为33.72%。细菌的检出率较高,以肺炎支原体、肺炎链球菌和嗜麦芽窄食单胞菌为主,检出率较高的病毒为甲型流感病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒。不同年龄段病例数及病原检出率差异有统计学意义(χ^(2)=555,P=0.0001)。不同年份优势检出病原体不同,2019年肺炎支原体和甲型流感病毒的检出率较高,分别为27.27%(51/187)和17.65%(33/187);2020年副流感病毒、肺炎支原体和流感嗜血杆菌的检出率较高,分别为16.67%(10/60)、11.67%(7/60)和11.67%(7/60);2021年嗜麦芽窄食单胞菌和呼吸道合胞病毒的检出率较高,分别为24.39%(20/82)和19.51%(16/82);2022年嗜麦芽窄食单胞菌和副流感病毒的检出率较高,分别为20.00%(10/50)和12.00%(6/50)。结论北京市通州区SARI病例中细菌性病原体检出率较高,需要关注嗜麦芽窄食单胞菌和肺炎支原体的流行。此外,呼吸道合胞病毒、副流感病毒、甲型流感病毒的流行也不容忽视。不同年份检出的主要病原体不同,需要针对本区的实际情况制定防控措施。本研究为国家呼吸道多病原监测方案的实施提供了基础数据。

2008-2021年广东省柯萨奇病毒B3型的流行及基因特征分析

目的了解2008-2021年柯萨奇病毒B3型(coxsackievirus B3, CVB3)在广东省的流行及基因特征情况。方法对2008-2021年收集的非肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)/柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16, CVA16)/CVA6(以下简称其他肠道病毒)阳性的手足口病病例标本、2020-2021年疱疹性咽峡炎病例和新生儿感染病例标本进行肠道病毒检测及分型鉴定, 选取CVB3阳性标本分离病毒, 对CVB3毒株进行VP1全长序列扩增与测序, 运用生物信息学软件DNAStar 7.1和MEGA 6.06分析遗传进化特征。结果 2008-2021年3 484例其他肠道病毒阳性的手足口病病例中, CVB3阳性率为1.6%(57/3 484);2020-2021年560例疱疹性咽峡炎病例中, CVB3阳性率为2.1%(12/560);1例2021年新生儿感染病例CVB3阳性。按年份统计, 2021年CVB3阳性病例数最多, 占67.1%(47/70), 其次为2020年, 占18.6%(13/70), 其余年份均在5例以下。从CVB3阳性标本中分离得到48株CVB3毒株, 共获得26条CVB3毒株VP1基因全长序列。遗传进化分析显示, CVB3可分为A~H等8个基因型, 中国内地存在A、D、E等基因型CVB3毒株的流行。本研究26株广东省CVB3毒株VP1核苷酸相似性为80.2%~100.0%, 包括D和E两种基因型, 其中D基因型流行于2008-2017年, E基因型流行于2020-2021年。结论 2008-2017年CVB3在广东省呈散发流行, 而在2020-2021年流行强度呈上升态势。2008-2021年广东省存在D和E基因型CVB3的流行, 其中E基因型是2020-2021年的流行株。

基于一体化系统的呼吸道合胞病毒分型即时检验检测技术的建立及应用

目的研发一款一体化呼吸道合胞病毒(RSV)分型即时检验(point-of-care testing,POCT)检测试剂并评估其性能。方法以RSV A和B亚型及ON1和BA9基因型的基因组保守序列设计特异性的引物和探针,优化PCR反应体系和条件,整合试剂玻璃化技术和多重检测平台,开发RSV分型POCT检测试剂,并对该产品的敏感度、特异度、重复性和临床性能进行评估。结果一体化RSV分型POCT检测试剂敏感度可达500拷贝/ml,特异度好,与临床上表现相似的病原体无交叉反应,试剂批间和批内重复性Ct值的变异系数均<5%,具有较好的重复性,检测试剂应用于53例临床样本测试,检测结果与对比试剂具有较高的一致性和符合率,阳性符合率高达98.11%。结论本研究开发的一体化RSV分型POCT检测试剂集成了"核酸提取-纯化-检测",实现了"样本进,结果出",操作简单,检测结果准确、可靠、稳定,可用于RSV A和B亚型的分型即时检验,为RSV的防控和诊疗提供助力。

微流控技术在抗感染免疫研究中的应用

抗感染免疫是机体免疫系统抵抗病原体感染的第一道免疫防线,涉及多种免疫细胞活化、迁移及病原体清除过程。因此,免疫细胞行为及病原体检测就成为疾病诊断和预测的重要指标。近年来,基于微流控芯片开发的多种免疫细胞行为检测技术,以及细菌生长和药物筛查方法,因具有微型化、高通量、高敏感度、快速分析及低消耗等优势,已经在生物学、药理学及临床疾病研究和诊断中广泛使用。因此,本文对微流控技术在固有免疫细胞迁移、细胞核变形、致病菌及病毒快速检测等抗感染免疫研究中的应用进行综述,希望能进一步推动微流控技术在抗感染免疫研究和临床诊断中的应用发展。

2014—2021年河北省儿童医院肺炎链球菌耐药特征、血清分型及疫苗覆盖率研究

目的分析河北地区儿童肺炎链球菌流行特征、耐药模式、血清分型及疫苗覆盖率。方法根据纳入和排除标准共筛选2014年1月—2021年12月568例肺炎链球菌感染患儿,收集菌株568株,并对肺炎链球菌菌株进行抗菌药物敏感性、血清学分型和疫苗覆盖率分析。结果568例患儿中男性348例(61.3%),女性220例(38.7%),男女比例为1.58∶1,年龄28日龄至16岁。共分离出肺炎链球菌568株,其中非侵袭性分离株检出率66.7%(379/568),明显高于侵袭性分离株(33.3%,189/568)(χ^(2)=59.652,P<0.05)。非脑脊液标本来源肺炎链球菌(538株)中,青霉素耐药肺炎链球菌检出率10.0%(54/538)、青霉素中介肺炎链球菌27.0%(145/538)、青霉素敏感肺炎链球菌63.0%(339/538)。肺炎链球菌对红霉素耐药率较高,对头孢曲松、左氧氟沙星、莫西沙星、氯霉素、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑和克林霉素的耐药率较低,未分离出美罗培南、万古霉素和利奈唑胺耐药的肺炎链球菌。共鉴定出43种血清型,流行血清型依次为19F(33.6%,191/568)、19A(12.9%,73/568)、14(7.9%,45/568)、6B(7.9%,45/568)和23F(5.3%,30/568),共占所有分离株的67.6%(384/568)。7价肺炎链球菌结合疫苗(PCV7)和13价肺炎链球菌结合疫苗(PCV13)的疫苗覆盖率分别为56.5%(321/568)和78.3%(445/568),侵袭性肺炎链球菌疾病PCV7和PCV13疫苗覆盖率分别为54.5%(103/189)和78.8%(149/189),非侵袭性肺炎链球菌疾病PCV7和PCV13疫苗覆盖率分别为57.5%(218/379)和78.1%(296/379)。结论19F和19A是本地区儿童肺炎链球菌感染常见血清型,肺炎链球菌血清型PCV7和PCV13疫苗覆盖率较高,因此应该重视和积极宣传肺炎链球菌疫苗接种,以减少肺炎链球菌感染。

脓毒症患者中性粒细胞内钙水平下降影响细胞迁移研究

目的探究细胞内钙水平与脓毒症患者中性粒细胞迁移功能障碍的关系。方法纳入吉林大学第一医院2017年12月—2018年9月临床诊断为脓毒症的21例患者血样,另外选取20名健康人作为对照组。采用磁珠分选试剂盒分离健康对照及脓毒症患者外周血中性粒细胞,多通道微流控芯片技术检测中性粒细胞的趋化迁移能力。利用钙指示剂Fluo-4,采用流式细胞术检测健康对照和脓毒症患者中性粒细胞内钙水平,以及钙螯合剂BAPTA-AM与EDTA共同孵育的健康对照中性粒细胞内的钙水平。结果与健康对照组相比,脓毒症患者中性粒细胞内钙水平显著下降(P<0.01)。钙螯合剂BAPTA-AM与EDTA联合处理后,健康对照中性粒细胞内钙水平显著下降(P<0.01)。微流控技术发现细胞内钙下降后,中性粒细胞在微流控中的迁移速度、迁移距离以及间隙通过率均显著降低(P<0.01)。结论脓毒症患者中性粒细胞内钙水平降低可能是导致中性粒细胞迁移能力下降的重要原因。本研究为通过调节细胞内钙水平改善中性粒细胞迁移障碍提供了新的研究思路。

2022年12月-2023年1月四川省境外输入病例新型冠状病毒全基因组特征分析

目的分析2022年12月-2023年1月四川省境外输入新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)变异株分布情况和全基因组特征。方法选取2022年12月-2023年1月核酸检测荧光阈值(Ct)≤32的四川省境外输入SARS-CoV-2阳性病例鼻、咽拭子样本108份。采用全基因组靶向扩增结合Illumina NextSeq™ 2000测序系统进行病毒全基因组测序;Nextclade和Pangolin平台判定病毒谱系及型别, 分析病毒基因组变异特征;应用最大似然法构建系统进化树。结果本研究共获得55株覆盖度>95%的SARS-CoV-2全基因组序列, 均为Omicron变异株, 与Wuhan-Hu-1参考株基因组序列相比较, 21L、22B、22D、22E和22F基因型的核苷酸突变和氨基酸突变中位数分别为93、75、92、78、92个和68、53、68、69、65个。2022年12月-2023年1月, 四川省境外输入SARS-CoV-2的主要流行株为BA.5.2(10.91%, 6/55)、XBB.1.1(9.09%, 5/55)、BF.7.14(7.27%, 4/55)和BQ.1.1(7.27%, 4/55)。结论变异株分布情况在一定程度上能够反映全球流行趋势, 但跟国内本土流行变异株分布存在较大差异, 具有流行优势的XBB变异株在成为全国范围内(不包括中国港澳台地区)主要流行株之前, 即在入境旅客中大量检出。

感染性腹泻流行趋势的研究进展

感染性腹泻是由多种病原体引起,广泛存在于世界各地的胃肠道感染性疾病。也是当今全球最重要的公共卫生问题之一,是引起全球5岁以下儿童死亡的第二大原因。感染性腹泻的病原体包含病毒性腹泻病原体、细菌性腹泻病原体和寄生虫相关病原体。而与病毒性腹泻相关的病原体是最主要的诱因,主要有诺如病毒、轮状病毒、星状病毒、札如病毒等。诱发细菌性腹泻的主要病原体有致泻性大肠埃希菌、沙门菌、志贺菌、副溶血弧菌、弯曲菌等。本文针对感染性腹泻的流行趋势、病原谱变化进行综述,目的是掌握我国感染性腹泻的分布及流行特征,为制定防控策略、减轻疾病负担提供参考。

1株血液分离的油葫芦苍白杆菌的鉴定及系统发育分析

目的对临床血液标本分离的细菌7712(=CGMCC 1.17031=NBRC 113783=KCTC 15766)进行生物学特性和系统进化分析,明确其分类学地位。方法观察菌株的培养特性并进行形态学、生理生化鉴定、基质辅助激光解吸电离子飞行时间质谱鉴定和基因组测序鉴定,并构建基因组发育树以分析其分类学位置。采用在线毒力基因数据库和抗生素抗性数据库,分别对分离株及近缘菌株进行基于全基因组的毒力基因和耐药基因的比较分析。结果分离株7712为脲酶阳性的需氧革兰阴性非发酵菌,VITEK GN鉴定为人苍白杆菌。16S rRNA基因序列分析显示,分离株7712与苍白杆菌属及布鲁菌属均具有较高的序列一致性;而基于全基因系统发育分析显示,分离株7712与油葫芦苍白杆菌LCB8T和嗜血苍白杆菌CCUG 38531T聚类成一个分支,并与其他苍白杆菌属细菌和布鲁菌属聚类成一个大的分支。基因组亲缘性指数分析显示,分离株7712和油葫芦苍白杆菌LCB8T的平均核苷酸一致性为98.22%,高于原核生物物种的鉴定阈值95%。分离株7712携带多种毒力基因和耐药基因,其中OCH基因可能与头孢菌素耐药有关。结论确定了1例由油葫芦苍白杆菌引起的临床感染,丰富了苍白杆菌属生物多样性信息。

假病毒中和试验在重组脊髓灰质炎疫苗免疫原性评价和大鼠效力试验的初步应用

目的初步研究基于脊髓灰质炎假病毒的中和试验在重组脊髓灰质炎疫苗的免疫原性评价和大鼠效力试验中的适用性。方法对重组脊髓灰质炎疫苗免疫后的大鼠血清同时采用假病毒中和试验和Sabin株中和试验进行检测,分别采用Kappa检验和Spearman秩相关分析两种方法的一致性和相关性。结果针对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒中和抗体,两种方法一致性检验的Kappa值分别为0.914、1.000、0.751;相关系数R值分别为0.833、0.927、0.859,P值均<0.001。结论两种方法的结果具有一致性,相关性较好,表明脊髓灰质炎假病毒中和试验可用于疫苗免疫原性评价和大鼠效力试验。

湖北省医疗卫生机构百日咳诊断能力和预防控制现状调查

目的了解湖北省医疗卫生机构百日咳诊断能力和预防控制现状,探讨影响百日咳诊断的可能原因。方法采用问卷调查和访谈交流的方式调查湖北省各级医疗机构和疾控机构对百日咳实验室检测条件、流行现状和防控管理等的认知,以及预防接种门诊对百日咳免疫策略的认知。结果共收到4385份有效问卷。儿科医生在见过、诊断过、报告过百日咳病例的比例分别为40.1%(415/1035)、15.5%(160/1035)、14.5%(150/1035),明显高于其他科室医生(P<0.05)。市州疾控中心、综合性医院、妇幼保健院以百日咳鲍特菌培养、PCR核酸检测和ELISA血清抗体检测为主,县区疾控中心、乡镇卫生院、社区卫生服务中心以送疾控机构检测为主。53.9%(1768/3281)的医生认为所在医院不具备百日咳病例隔离收治条件,且隔离时间尚无统一认识。影响百日咳诊断及上报的首要原因为"医院缺乏百日咳实验室检测诊断能力"。63.9%(1276/1997)的了解或接诊过百日咳病例的医生反馈百日咳最早发病年龄≤3月龄。60%以上的调查人员建议2月龄开始接种含百日咳成分疫苗。结论湖北省百日咳实验室诊断能力有待提高,当地百日咳疫情可能被低估。

妊娠期、产后和育龄未孕期慢性HBV感染者间HBV特异性T细胞反应活性比较

目的探讨妊娠期、产后以及育龄未孕期慢性HBV感染患者HBV特异性T细胞反应活性的特征。方法选取100例慢性HBV感染患者,其中妊娠组43例,产后6个月内组26例,育龄未孕组31例,ELISPOT系统检测患者外周血HBV特异性T细胞的反应活性,同时收集临床资料和HBV病毒学及血清学常规检测数据进行分层分析。结果妊娠组感染者的HBV特异性T细胞反应活性与产后组的差异无统计学意义,但明显低于育龄未孕组(P<0.05)。接受核苷类似物治疗的妊娠组感染者HBV特异性T细胞反应活性明显高于未治疗的妊娠组(P<0.05)。未经核苷类似物治疗的患者中,妊娠组HBV包膜抗原和核心抗原(HBeAg/HBcAg)特异性T细胞反应活性与产后组的差异无统计学意义,但明显低于育龄未孕组(P<0.05)。经核苷类似物治疗的患者中,妊娠组HBV特异性T细胞反应活性与育龄未孕组的差异无统计学意义,但是妊娠组和育龄未孕组都明显高于产后组(P<0.05)。受试者工作特征曲线显示,HBV特异性T细胞指标与HBV DNA载量[曲线下面积(AUC)=(0.807)]或HBV表面抗原(HBsAg)水平(AUC=0.916)联合时,对妊娠期患者的肝炎进展具有良好的预测效能。结论妊娠导致慢性HBV感染者体内HBV特异性T细胞反应活性降低,但能被核苷类似物治疗所改善。妊娠期以及产后定期监测HBV特异性T细胞反应活性能为患者免疫功能评价和治疗提供有价值的指导。

2020—2022年青岛地区手足口病病原谱及柯萨奇病毒A6型青岛株VP1区基因特征分析

目的了解2020—2022年青岛市手足口病病原学特征和柯萨奇病毒A6型(coxsackievirus A6,CVA6)的VP1基因进化特征,为手足口病的防控工作提供依据。方法利用荧光RT-PCR对青岛地区2020—2022年的手足口病患者咽拭子样本进行总肠道病毒(EV)、肠道病毒71型(EV71)、CVA16、CVA6和CVA10检测,并对CVA6阳性分离株进行VP1基因全长序列扩增及基因序列测定,以MEGA-X软件进行系统发育及分子特征分析。结果1645份手足口病患者样本中肠道病毒总阳性率为80.73%(1328/1645)。EV71、CVA16、CVA6、CVA10及其他肠道病毒构成比分别为0.08%(1/1328)、19.65%(261/1328)、68.15%(905/1328)、0.98%(13/1328)、11.14%(148/1328),5岁以下儿童占全部病例的75.68%(1245/1645),占重症病例的100%(2/2)。获得的45株CVA6 VP1区基因测序绘制了基因树,属于D3a亚型,基因进化分析其VP1区蛋白质发生了10处氨基酸的非同义突变。结论2020—2022年青岛地区手足口病以CVA6 D3a亚型为主要流行株,且在5岁以下高发。

粉防己碱通过cGAMP介导的cGAS-STING信号通路增强宿主的抗病毒反应

目的研究粉防己碱是否可以联合cGAMP作为cGAMP的激动剂增强cGAS-STING信号通路,从而探究粉防己碱的抗病毒功能。方法采用不同浓度的粉防己碱联合cGAMP分别处理THP1-Lucia-ISRE及RAW-Lucia-ISRE细胞,荧光素酶报告试验探究IRF3免疫应答水平;Western blot检测cGAS-STING信号通路激活情况;实时荧光定量PCR检测IFN-β、CXCL10及CCL5的mRNA表达水平;ELISA检测IFN-β表达情况。构建稳定表达STING-GFP基因的HeLa细胞(HeLa-STNG-GFP),粉防己碱联合cGAMP处理该细胞后,观察STING-GFP点聚集现象。Ⅰ型疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)感染THP1-Lucia-ISG细胞,粉防己碱联合cGAMP处理细胞,Western blot及荧光强度探究粉防己碱的抗病毒能力。结果粉防己碱能够增强cGAMP介导的IRF3免疫应答,与cGAMP联用可激活cGAS-STING信号通路。粉防己碱联合cGAMP处理HeLa-STNG-GFP细胞后,观察到明显的STING-GFP点聚集现象。对感染HSV-1的THP1-Lucia-ISG细胞进行粉防己碱联合cGAMP孵育,HSV-1病毒滴度、HSV-糖蛋白D/UL30的表达及HSV-GFP荧光强度均显著下降。结论粉防己碱联合cGAMP可激活cGAS-STING信号通路从而增强宿主的抗病毒反应。

外源性髓鞘抗原的清除在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用

目的探讨外源性髓鞘抗原的清除对其诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的作用。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35~55肽(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG_(35-55))或FITC标记的MOG_(35-55)免疫C57BL/6J小鼠诱导EAE,通过分析过继转移的CFSE标记的mT/mG-2D2 CD4^(+)T细胞在脾脏内的增殖情况评估免疫系统内外源性髓鞘抗原的含量;免疫组织化学法和流式细胞术分析接种部位外源性髓鞘抗原的释放;组织切片HE染色探讨外源性髓鞘抗原快速清除的原因;通过对比分析背部和足垫免疫诱导的EAE,以及可溶性MOG_(35-55)的治疗效果验证外源性髓鞘抗原的清除在EAE中的作用。结果免疫第2天小鼠脾脏内mT/mG-2D2 CD4^(+)T细胞增殖占比显著高于免疫第7天[(52.6±6.8)%vs(18.5±4.9)%,P<0.01];在发病小鼠(第13天)脾脏内mT/mG-2D2 CD4^(+)T细胞增殖与在初始小鼠脾脏内的增殖差异无统计学意义[(4.4±1.5)%vs(2.5±1.4)%,P=0.11];免疫组织化学法和流式细胞术结果显示,MOG_(35-55)在接种部位释放并被CD11b细胞吞噬,EAE发病时接种部位已无MOG_(35-55)释放;组织病理切片显示,EAE发病时乳化剂周围形成的肉芽肿阻止乳化剂释放抗原,使抗原与外周免疫系统完全隔离;经足垫免疫诱导的小鼠不易发病与MOG_(35-55)持续刺激免疫系统有关,与CD4^(+)调节性T细胞没有直接关系;持续腹腔注射可溶性MOG_(35-55)可预防和治疗EAE。结论EAE小鼠免疫系统内外源性髓鞘抗原已完全清除,EAE的发生依赖外源性髓鞘抗原的完全清除。

致敬经典:回顾我国儿童中呼吸道合胞病毒感染的早期开拓性研究

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是世界各地婴幼儿下呼吸道感染最重要的病原。我国儿童中RSV感染的研究始于20世纪70年代初。回顾这段历史,可以看到科研紧密结合儿科临床需求,严格按照经典的病毒病原学方法,得到了翔实可靠的结果,为我国的RSV研究奠定了基础。

2019—2023年河北地区儿童呼吸道合胞病毒流行特征分析

目的了解2019—2023年河北地区儿童呼吸道合胞病毒(RSV)的流行特征。方法收集2019—2023年在河北省儿童医院住院治疗患儿的下呼吸道标本46576例,采用多重RT-PCR和毛细电泳法检测13种常见呼吸道病原体,并对数据进行统计学分析。结果RSV总体阳性检出率为18.76%(8739/46576),男性患儿和女性患儿RSV总体阳性率分别为18.84%(5174/27462)和18.65%(3565/19114),性别比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.916,P=0.339);RSV检出率与年龄增长存在线性关系(P<0.01);各年份RSV检出率之间差异有统计学意义(χ^(2)=723.71,P<0.01);2019—2021年的阳性检出率高峰期在12月至次年2月;2019年和2020年5—10月阳性检出率极低;2021年全年阳性检出率均在10%以上,且5月和8月出现了反季节流行的小高峰;2022年全年阳性检出率较低,无明显季节变化;2023年阳性检出率高峰出现在4—6月。各年龄组阳性检出率在疫情前、疫情期间和疫情后差异有统计学意义(P<0.01)。RSV与其他呼吸道病原体的混合检出率为29.20%(2522/8739),与鼻病毒(52.29%,1342/2552)混合检出最常见。结论RSV是河北地区儿童呼吸道感染的常见病原体,易感人群主要为3岁以下儿童,COVID-19疫情后出现了反季节流行。随着RSV流行特征的改变,有必要对RSV开展持续监测,为相关疾病的防控提供科学数据。

百日咳疑似患儿及家属百日咳鲍特菌阳性情况及菌株耐药分析

目的了解浙江省儿童疑似百日咳病例及其密接家庭成员中百日咳鲍特菌的检出情况及菌株分离率,探究百日咳鲍特菌的耐药特征及其耐药机制。方法采集2022年5—10月杭州市儿童医院收治的百日咳疑似患儿及其密接家庭成员的鼻咽拭子共273份作为研究样本。使用木炭选择性培养基进行菌株的分离培养;荧光定量PCR法对采集样本进行百日咳靶标基因的检测;E-test法检测百日咳鲍特菌株对不同抗菌药物的敏感性;全基因组测序分析百日咳鲍特菌株对大环内酯类抗菌药物的耐药机制,并对分离的菌株进行基于核心基因组多位点序列分型(cgMLST)的进化分析。结果273株百日咳疑似患儿及其密接家庭成员样本中,荧光定量PCR阳性的样本为168份,占比61.54%,成功分离培养30株百日咳鲍特菌,阳性率为10.98%。另外,143份密接家庭成员样本中,54.55%(78/143)的样本PCR检测为阳性,9.79%(14/143)培养阳性,提示家庭成员在百日咳的家庭传播中具有重要意义,且母亲占比较高。药敏结果显示,96.67%(29/30)的菌株对大环内酯类抗菌药物阿奇霉素的MIC值>256 mg/L,显示出高度耐药性,其耐药机制均为23S rRNA发生A2047G突变。基于cgMLST的进化分析显示2022年分离的百日咳鲍特菌株已经形成两个单独的分支。结论疑似百日咳患儿的密接家庭成员中百日咳鲍特菌阳性率较高且以母亲为主,对疑似患儿家庭成员的监测及实验室检测具有重要意义;浙江省百日咳鲍特菌对大环内酯类抗菌药物呈现出高度耐药性,应进一步加强耐药性监测,为临床治疗及用药提供理论依据。

系统性红斑狼疮中雌激素调控Th17/Treg免疫平衡的研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和Treg的数量和功能,在此过程中更多的是B细胞与T细胞的相互影响和作用,共同促进疾病发展。最新研究报道肠道微生物群存在性别差异,可能导致以SLE为代表的自身免疫性疾病的性别依赖性遗传易感性和表观遗传变化,SLE中雌激素与肠道微生物相互作用影响Th17/Treg的免疫平衡。本文主要综述雌激素的作用方式,以及调节SLE患者Th17/Treg免疫平衡和调控B细胞与T细胞的相互作用的机制,为选择性雌激素受体调节剂等新的治疗策略提供新靶点。