SMARCA4缺失性肺腺癌42例临床病理学分析

目的探讨SMARCA4缺失性肺腺癌临床病理学特征及基因突变情况。方法收集郑州大学第一附属医院病理科2021年1月至2023年4月诊断为肺腺癌且伴有SMARCA4缺失病例42例,回顾性分析HE切片、免疫组织化学染色,总结临床病理特征,并随访患者生存情况。对部分病例进行二代测序。结果42例SMARCA4缺失性肺腺癌,穿刺标本35例,手术标本7例。男性38例,女性4例,男女比例为9.5∶1.0。年龄42~78岁,平均年龄62岁。吸烟者33例,平均吸烟时长37年。有呼吸系统症状25例(59.5%)。TNM分期Ⅰ期4例(9.5%),Ⅱ期2例(4.7%),Ⅲ期18例(42.9%),Ⅳ期18例(42.9%)。肿瘤组织均为非黏液腺癌,无贴壁模式,大部分为低分化腺癌,组织形态多样,可见横纹肌样形态细胞、瘤巨细胞及坏死。肿瘤细胞胞质大部分嗜酸性,胞质内有嗜酸性小球,间质可见炎性细胞浸润及胆固醇结晶。免疫组织化学:29例(69.0%,29/42)表达甲状腺转录因子1(TTF1),10例(40.0%,10/25)表达Napsin A,20例(100.0%,20/20)INI1未缺失;40例(95.2%,40/42)肿瘤细胞BRG1完全缺失,2例(4.8%,2/42)为BRG1部分缺失;PD-L1(22C3)59.2%(16/27)阳性。二代测序检测发现表皮生长因子受体、ROS1、MET、RET及KRAS突变,6例(6/8)SMARCA4突变,7例(7/15)p53、4例(4/8)STK11及1例(1/8)KEAP1突变。驱动基因改变多见于女性患者(P<0.05)。随访1~25个月,4例死亡,20例进展。结论SMARCA4缺失性肺腺癌缺乏特征性的组织形态,大部分表达TTF1,少数病例有驱动基因的改变,有必要对肺腺癌常规进行BRG1免疫组织化学检测,筛选出此类病例,以便采用更精准的治疗。

儿童肾上腺皮质癌25例临床病理学分析

目的:探讨儿童肾上腺皮质癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属新华医院病理科2014年3月至2022年8月诊断的儿童肾上腺皮质癌25例,分析其临床和组织学特点、免疫表型、分子特征等,并结合文献进行复习。结果:本组纳入的儿童肾上腺皮质癌共25例,其中男性11例,女性14例,男女比1.0∶1.3。发病年龄范围8个月至14岁,中位年龄4岁。除3例资料不详外,其余22例中18例为有功能性肿瘤(18/22,81.8%),其中临床表现为男性化或性早熟(15/18)、皮质醇增多相关症状(8/18)或两者混合的内分泌症状(5/18)。无功能性肿瘤4例,临床表现为腹部包块和/或腹痛、步态不稳等。大体检查:肿瘤最大径平均9.4 cm,多呈结节状,部分有包膜,切面灰白、灰黄、灰褐,质软,部分有出血。组织学特点:肿瘤细胞弥漫分布,被丰富的薄壁血管网分隔,细胞体积较大,胞质丰富,嗜酸性或淡染,核圆形或卵圆形,核仁明显。核分裂象多见,常可见病理性核分裂象。肿瘤伴大片坏死、钙化。常见血管内癌栓和/或包膜侵犯,部分病例肿瘤侵犯周围软组织或肾。免疫组织化学:肿瘤细胞弥漫表达突触素、SF1,部分表达α-抑制素、Melan A、Calretinin,不表达嗜铬粒素A,Ki-67阳性指数2%~90%。分子检测:7例行TP53基因检测,其中4例检测到点突变。治疗及随访:21例获得随访资料,其中18例接受化疗,3例接受放疗。13例术后出现远处转移。中位无进展生存期11.2个月,中位总生存期54.7个月。年龄≤5岁者总生存期预后较好(P<0.05),无进展生存期有预后较好的趋势但差异无统计学意义(P>0.05);男性、Ki-67阳性指数<15%者总生存期有预后较好的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:儿童肾上腺皮质癌罕见,常为有功能性肿瘤,与Li-Fraumeni遗传综合征相关,预后较差。诊断和鉴别诊断要结合形态、表型和临床综合分析。

NTRK重排子宫肉瘤7例临床病理学分析

目的探讨NTRK重排子宫肉瘤临床病理及分子学特征。方法收集2015年1月至2022年10月福建省立医院及会诊病例5例,福建医科大学附属第二医院病理科1例,福州台江医院病理科1例,共7例NTRK重排子宫肉瘤,行HE、免疫组织化学及基因检测,并进行文献复习。结果7例女性患者,年龄16~82岁(平均47岁,中位50岁)。镜下观察,均呈梭形细胞肿瘤,束状、交织状排列,细胞丰富,细胞异型不等,核分裂象(2~15)个/10 HPF(平均5个/10 HPF,中位3个/10 HPF),少数有上皮样细胞,5例(5/7)呈腺肉瘤表现,可见血管外皮瘤结构;间质可黏液变性、淋巴细胞浸润、血管玻璃样变性。免疫表型,瘤细胞呈CD34(7/7)、S-100蛋白(7/7)及pan-TRK(7/7)阳性,CD10(2/7)、cyclin D1(1/7)及平滑肌肌动蛋白(2/7)灶性阳性,SMARCA4、FH、SDHB及H3K27me3蛋白无缺失表达。荧光原位杂交法检测7例均见NTRK1基因分离而NTRK3基因无分离;行DNA二代测序检测,2例为TPR-NTRK1融合亚型,各有1例检测到TRIM67-NTRK1及TPM3-NTRK1融合;3例检测失败。结论NTRK重排子宫肉瘤属于一种罕见的子宫肉瘤,确诊依靠临床病理、免疫组织化学及基因检测。治疗以手术切除为主,并辅以化疗,靶向治疗可使患者获益。

病理学领域指南与共识的制订方法与思考

病理诊断在医学中扮演着至关重要的角色,制订和实施高质量的病理学指南和共识,可以促进提升疾病诊断的准确率,降低不必要的误诊和漏诊。因此,本文将围绕国内外病理学指南和共识的研究现状、高质量指南和共识的制订方法以及指南与共识的区别等主题展开论述,并在此基础上提出推动我国病理学指南和共识发展的思考与建议。

S-100蛋白和CD34共表达的皮肤ALK重排梭形细胞肿瘤1例

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是多种肿瘤重要的肿瘤驱动基因。目前有多种ALK融合伴侣基因相继被检测出来。本文报道1例少见、共表达S-100蛋白和CD34皮肤梭形细胞肿瘤并通过二代测序检测到CLIP1::ALK融合基因的病例。通过研究其形态和免疫表型以提高对此类肿瘤的认识,避免误诊、误治。

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类T/NK细胞增生性疾病和淋巴瘤解读

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类对T细胞和NK细胞增生性疾病和淋巴瘤(T-cell and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas,T/NK-LPD/LYM)根据研究进展以及疾病的临床病理特征,采用了分级系统进行分类。同时纳入了瘤样病变,引入/删除一些肿瘤,修改某些疾病的名称,并修订一些疾病的诊断标准或亚型,将这组疾病从非克隆性增生到高度侵袭性淋巴瘤进行了重新整合,更体现了T/NK-LPD/LYM的疾病本质,有利于临床应用。

《中华病理学杂志》创刊70周年征文通知

2025年,我们即将迎来《中华病理学杂志》创刊70周年的辉煌时刻,这不仅是对一本期刊历史成就的回顾与庆祝,更是对中国病理学科发展历程的一次深情致敬。70年风雨兼程,从最初创刊时的螨蹦起步,到如今在国际病理学界占据重要一席,《中华病理学杂志》不仅见证了我国病理学科的飞速进步,也成为了连接国内外病理学者、促进学术交流与合作的重要桥梁。

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类组织细胞/树突细胞肿瘤及淋巴组织间质源性肿瘤解读

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类蓝皮书即将出版。关于组织细胞/树突细胞肿瘤及淋巴组织间质源性肿瘤这两个章节有了较大的变化,对一些疾病进行了重新归类或命名。本文就更新的内容进行简要的解读和总结,比较了与第4版分类准则的变化,从临床病理诊断到治疗和预后,尤其是近年来分子遗传学等各方面的新进展,重点介绍了新纳入的几种疾病及作者参与编写的滤泡树突细胞肉瘤章节的内容,帮助读者更快地了解和掌握新分类。

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类B细胞肿瘤分类解读

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类中的B细胞肿瘤分类更新包括更新分类名称、强化诊断标准以及从临时分类升级为确定类型。本文主要关注B细胞肿瘤各章节内容重要进展和变化,方便国内从事造血与淋巴组织肿瘤诊治的医师了解最新进展,指导日常工作。

儿童肾脏透明细胞肉瘤临床病理学及分子遗传学特征

目的探讨儿童肾脏透明细胞肉瘤(CCSK)的临床病理学特征、诊断及预后。方法收集首都医科大学附属北京儿童医院及河南省儿童医院2016年1月至2022年6月诊断的46例CCSK,观察其临床特征、组织学形态、免疫组织化学、分子遗传学特征及预后。结果46例患者男性30例,女性16例,发病年龄3个月至11岁(中位年龄3岁),均为单侧,肿瘤最大径4.5~19.0 cm(中位数11 cm);Ⅰ期15例,Ⅱ期26例,Ⅲ期4例,Ⅳ期1例;组织学除经典型外,常混有2~5种组织学亚型。术后25例(54.3%)转移和/或复发,5例死亡,复发时间1~107个月不等(中位数16个月),远处转移部位主要是肺、骨、脑。肿瘤最大径与无进展生存率存在相关性,临床分期与总生存率差异具有统计学意义。免疫组织化学标志物BCOR、Cyclin D1具有高灵敏度;分子病理检测显示89.1%(41/46)存在BCOR基因第15号外显子内部串联重复,2.2%(1/46)YWHAE-NUTM2重排,2.2%(1/46)BCOR-CCNB3基因融合,三者互斥,三者联合检测阳性率达93.5%(43/46)。结论CCSK好发于婴幼儿,肿瘤体积和分期与预后相关,组织病理联合免疫组织化学和分子检测可显著提高诊断准确性。

管状囊性肾细胞癌临床病理学特征

目的探讨管状囊性肾细胞癌(tubulocystic renal cell carcinoma,TCRCC)的临床病理学特征。方法回顾性分析新乡医学院第一附属医院2例、会诊1例TCRCC临床病理学资料并进行随访及文献复习。结果例1、2为女性,例3为男性,年龄分别为73、52、47岁。大体检查肿瘤与正常组织边界清楚;镜下肿瘤呈大小不等的囊腔和小到中等的小管样结构,被覆单层肿瘤细胞,细胞界限不清,呈扁平、立方、柱状或鞋钉样,细胞显著增大,胞质嗜酸,核仁明显,核分裂象不易见,小管或囊腔之间为薄层纤维性间质,其中例1间质可见钙盐沉积伴骨化生同时合并透明细胞肾细胞癌[国际泌尿病理协会(ISUP)1级]。免疫表型:3例TCRCC肿瘤细胞细胞角蛋白(CK)19、PAX8、P504s、波形蛋白和FH均阳性,CK7、TFE3均阴性,肾细胞癌标志物(RCC)、CD10、PAX2和34βE12部分病例表达。分子遗传学特征:例1显示第9号染色体丢失,例2显示第9号和17号染色体获得,例3显示第7号染色体获得。随访时间8~24个月,均无病生存。结论TCRCC是一种少见的肾细胞癌亚型,病理诊断和鉴别诊断主要依赖于形态学特征,以免疫表型为辅助,分子遗传学检测结果未发现一致性改变,具有惰性的生物学行为,很少复发或转移,可以通过部分或根治性肾切除术治疗。

瘘管相关性肛门腺癌1例

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤,本文报道1例。该患者为37岁男性,肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年,磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察:纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液,黏液被纤维间隔分成大小不一的黏液湖,部分纤维间隔表面衬覆梁索状异型腺上皮,局部乳头状增生,细胞多呈柱状,核圆形或卵圆形位于基底部,散在少量杯状细胞,局部细胞异型明显,极性紊乱,核仁清晰,小灶区域黏液湖内可见簇状或印戒样细胞,局灶区域伴出血及含铁血黄素沉积。免疫组织化学:异型上皮细胞细胞角蛋白(CK)7、CK20、MUC2、CDX2、SATB2、Villin、MSH2、MSH6、PMS2、MLH1阳性,MUC5AC部分阳性,突触素局灶区域阳性,MUC6、GCDFP15、嗜铬粒素A阴性。分子检测:KRAS基因第2号外显子第12位密码子突变,NRAS、BRAF V600E及PIK3CA基因未见突变。本文回顾其临床病理特征并复习相关文献,旨在提高对该病的认识,避免漏诊、误诊。

尿细胞学巴黎报告系统的应用实践

目的评价应用尿细胞学巴黎报告系统(TPS)的有效性。方法回顾北京医院病理科2020年1月至2022年1月来自3402例患者送检尿细胞学样本共计7046例,其中488例患者在随访6个月内行组织学活检或切除,以组织学诊断为金标准,评价尿细胞学TPS的灵敏度、特异度、诊断分类的恶性风险度及高级别恶性风险度。结果7046例尿细胞学样本中,高级别尿路上皮癌占5.7%(399/7046),可疑高级别尿路上皮癌占3.2%(227/7046),不典型尿路上皮细胞占8.4%(593/7046),高级别尿路上皮癌阴性占72.9%(5139/7046),其中低级别尿路上皮肿瘤占0.8%(59/7046),样本不足占9.8%(688/7046)。在随访6个月内行组织学活检或切除488例患者中男性314例,女性174例,年龄27~92岁(平均66岁)。TPS分类高级别恶性风险度分别为高级别尿路上皮癌94.7%、可疑高级别尿路上皮癌83.3%、不典型尿路上皮细胞41.3%及高级别尿路上皮癌阴性18.8%。TPS的灵敏度和特异度分别为70.1%(169/241)和97.0%(162/167),高级别尿路上皮癌阴性的阴性预测值为69.2%(162/234)。结论本研究显示TPS诊断的灵敏度和特异度高、恶性诊断的高级别恶性风险度高,以及高级别尿路上皮癌阴性的阴性预测值高。应用TPS诊断系统可以更好诠释诊断的临床意义,深入了解本实验室尿细胞学诊断的准确度,从而不断提高诊断水平。

北京地区66家病理实验室弹力纤维染色室间质评结果分析

按照北京市病理质量控制与改进中心工作要求, 对北京地区各医疗机构病理科弹力纤维染色质量进行室间质评, 评估室间质量差异, 并分析染色技术问题, 为病理质控和诊断判读提供技术支撑。统一选定测评标本为肺肿瘤切除标本(含胸膜), 共发放测评标本66份, 同时设计调查问卷收集各实验室信息和染色方法。最后收集切片由质控组专家进行统一评价。结果本次共有66家北京地区的病理实验室提交结果, 包括65家医院病理科和1家第三方检测机构病理实验室。使用的染色方法依次有:维多利亚蓝法(46家)、铁碘苏木精法(17家)、间苯二酚-碱性品红法(2家)、Gomori醛品红法(1家)。其中维多利亚蓝法合格44家(95.7%), 含11家优秀(23.9%, 11/46)。铁碘苏木精法合格15家(15/17), 含优秀10家(10/15)。间苯二酚-碱性品红法合格2家(2/2), 无优秀。Gomori醛品红法合格1家, 无优秀。4种弹力纤维染色结果差异无统计学意义(P>0.05)。总体评价, 本次调研北京地区弹力纤维染色的总合格率93.9%(62/66), 其中优秀率31.8%(21/66)。结论本次室间质评数据充足, 调研证实北京地区各病理实验室的弹力纤维染色技术合格, 推荐维多利亚蓝染色是首选染色方法;个别实验室染色技术有待改进, 建议加强技术培训。

病理设备信息化管理的设计和应用

信息化全流程管理系统在病理设备管理中发挥着重要的作用。东南大学附属中大医院病理科通过编码科室设备和生成二维码、录入设备相关信息、构建与设备相关的管理模块建立科室设备档案,同时确立设备的责任人和所承担的工作,实现了设备的全流程日常管理。通过建立设备档案和确立责任人,完善了设备日常状态的管理、设备的维修和保养记录,科室年设备故障率和所用费用等以统计报表形式呈现,实现了设备的全流程无纸化管理。信息化全流程设备管理系统摒弃了以纸质表格和纸质文件为依托的设备管理模式的弊端,使设备管理更简单高效。

非典型宫颈管腺细胞临床病理学分析

目的探讨非典型宫颈管腺细胞(atypical endocervical cells,AEC)的临床病理学特征。方法收集首都医科大学附属北京妇产医院2021年3月至2023年12月宫颈液基细胞学判读为AEC病例的人乳头瘤病毒(humanpapilloma virus,HPV)、组织学等资料并分析。结果AEC共123例,检出率为0.09%(123/131966),包括98例非典型宫颈管腺细胞-非特异(AEC,nototherwise specified,AEC-NOS)和25例非典型宫颈管腺细胞-倾向于肿瘤(AEC,favor neoplastic,AEC-FN)。AEC-NOS及AEC-FN病例HPV阳性率分别为35.6%、65.2%。AEC-NOS病例中73例有组织学随访结果,13例为高级别上皮病变,包括2例子宫内膜非典型增生、7例宫颈HPV相关性腺癌及原位腺癌、4例宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)及鳞状细胞癌。AEC-FN病例中20例有组织学结果,16例组织学为高级别上皮病变,包括2例子宫内膜腺癌、8例宫颈HPV相关性原位腺癌及腺癌、1例宫颈胃型腺癌、5例宫颈HSIL及鳞状细胞癌;2例活检病理为良性的AEC-FN病例,复阅细胞涂片后,细胞学仍高度提示存在宫颈高级别腺上皮病变。结论AEC提示宫颈癌及癌前病变风险性增高,尤其是宫颈腺癌及原位腺癌;HPV阴性的AEC病例出现宫颈癌及癌前病变的风险性明显较HPV阳性者低;对于AEC-FN病例,无论是否感染HPV、无论初次活检结果如何,都要引起高度重视。

狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎1例

中枢神经系统阿米巴感染少见,巴拉姆希阿米巴脑炎(Balamuthia amebic encephalitis)在中国发病率低,临床表现缺乏特异性,病死率高,早期诊断及合理治疗至关重要。本文报道1例免疫功能正常女性、经脑组织活检病理诊断为肉芽肿性阿米巴脑炎,宏基因组二代测序诊断为狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎(Balamuthia mandrillaris amebic encephalitis),分析患者的临床、影像、病理学特征及诊治过程,旨在提高对此病的认识,缩短诊断过程,以便采取及时、合理治疗。

卵巢癌化疗后使用粒细胞集落刺激因子致腹腔积液中出现大量幼稚粒细胞1例

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,早期多无明显临床症状,大多数患者就诊时已是中晚期,出现腹腔内扩散,伴发腹腔积液。对于中晚期卵巢癌,化疗是治疗的重要手段,而患者化疗后常产生骨髓抑制,导致中性粒细胞减少,严重者可影响患者的治疗及生存。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)是目前较常用的动员剂,可促进静息期造血干细胞进入细胞周期而大量增殖,增加外周血粒细胞,保证患者下一周期化疗顺利进行。本文报道1例卵巢癌患者化疗后白细胞低下,使用PEG-rhG-CSF后患者腹腔积液中出现大量幼稚粒细胞,在不了解病史的情况下容易误诊为髓系肿瘤,该情况罕见。

涎腺微分泌性腺癌的临床病理及分子特征分析

目的探讨涎腺微分泌性腺癌(microsecretory adenocarcinoma,MSA)的临床病理、免疫表型及分子遗传学特征,提高对该新型罕见肿瘤的认识。方法回顾性收集上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科确诊为MSA的病例,并通过病理复片2000年1月至2020年1月间的多形性腺癌和非特指腺癌病例筛选可能误诊的MSA病例。对所有确诊MSA病例行临床病理分析及随访,并复习相关文献。结果共收集到4例MSA,其中2例从多形性腺癌中筛选出来。男性3例,女性1例,平均年龄53岁(37~67岁)。3例发生于腭部,1例发生于颊部。临床表现为逐渐生长的无痛性肿物。肿瘤普遍较小,最大径为0.7~1.8 cm不等,平均1.2 cm。镜下见肿瘤无包膜,呈侵袭性生长。肿瘤细胞体积较小、形态温和,立方状、扁平状,排列呈微囊及腺管状。囊腔内见嗜碱性分泌物。肿瘤巢之间为黏液纤维间质。免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫或部分表达细胞角蛋白7、S-100蛋白、SOX10、p63和波形蛋白;p40、Mammaglobin、Calponin均阴性;Ki-67阳性指数低(1%~3%)。4例MSA经荧光原位杂交检测证实存在SS18基因重排,其中2例经靶向RNA二代测序检测到MEF2C::SS18融合基因。4例患者均行单纯的手术切除,未行其他辅助治疗。随访3例,随访时间2~203个月,均未发现肿瘤复发、转移和造成患者死亡。结论涎腺MSA是一种新型且罕见的低级别肿瘤,具有独特且较一致的组织学形态、免疫表型和分子学改变。形态不典型或发生高级别转化时免疫组织化学染色及SS18基因检测可辅助诊断。

POLE突变型子宫内膜样癌临床病理及分子遗传学特征

目的探讨POLE突变型子宫内膜样癌的临床病理及分子遗传学特征。方法回顾性分析解放军总医院第一医学中心2021年1月至2023年6月行手术切除且采用二代测序方法完成分子分型的230例子宫内膜癌患者的基因检测数据,筛选出17例伴有POLE突变的子宫内膜样癌病例纳入研究队列,收集临床及预后信息,复阅石蜡及免疫组织化学切片,分析其基因检测数据,并复习相关文献。结果17例伴有POLE突变的子宫内膜样癌中,16例(16/230,6.9%)突变发生在已知的致病性位点,1例突变位点为S459Y。17例患者年龄48~79岁(中位年龄56岁,平均年龄58岁),均具有典型的子宫内膜样癌组织形态特点,低分化7例(7/17),中分化4例(4/17),高分化6例(6/17),可见鳞化,黏液分化较少见,多伴浅肌层浸润,间质淋巴细胞浸润多少不一,6例见脉管癌栓,仅1例伴有淋巴结转移。参考2023版内膜癌国际妇产科联盟(FIGO)分期标准,除1例为ⅢC1期,其余均为ⅠA_(m-POLEmut)期。存在基因共突变者8例,合并TP53突变者5例(免疫组织化学均显示为亚克隆性表达模式),合并高度微卫星不稳定(MSI-H)者1例,同时合并TP53突变及MSI-H者2例。7例POLE突变型低分化子宫内膜样癌患者中5例接受了术后化疗和/或放疗,4例术后行内分泌治疗,8例术后未接受治疗。其中1例ⅠA_(m-POLEmut)期肿瘤患者术后1年发现盆腔复发,其余16例随访10~38个月无复发及转移。结论POLE突变型子宫内膜样癌可具有不同分化的组织学形态,患者大多预后良好,正确解读分子检测结果、准确识别及分型对判断预后、避免过度治疗有重要意义,少数病例可能也会出现复发转移,临床需结合其他高危因素综合判断来制定合理的治疗方案。