铁稳态、铁死亡与心血管疾病

心血管疾病是是当今人类病死的主要原因,哺乳动物心脏和血管细胞维持心血管系统的结构和稳态,因此细胞死亡对于心脏和血管稳态的发展至关重要。铁死亡是一种基于铁驱动的脂质过氧化机制的调节性细胞死亡,广泛参与了应激诱导的心脏和血管细胞的细胞死亡。在铁的催化下,细胞内脂质氢过氧化物代谢的紊乱导致谷胱甘肽过氧化物酶4失活,从而破坏氧化还原动态平衡,最终触发细胞死亡。氨基酸、铁、脂及其相关途径的代谢被认为是铁死亡的特异性生物标志物。铁死亡在动脉粥样硬化、主动脉夹层、动脉瘤、缺血再灌注、脑梗死、心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤、心肌病、肺动脉高压、钙化性血管和瓣膜疾病等心血管疾病的病理、生理过程中起重要作用。

双硫死亡相关基因ACTN4对肺腺癌预后的影响

目的:采用双硫死亡相关基因构建的风险评分模型在肿瘤免疫景观和预测预后方面具有出色的能力。但缺乏在肺腺癌中的研究报道。本研究探讨双硫死亡相关基因在肺腺癌中的意义及其对患者预后的影响。方法:从肿瘤与癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载正常肺和肺腺癌样本的基因表达谱及临床信息。使用Deseq2包分析差异基因,采用Cox回归分析差异基因与相关性。利用Timer数据库进行靶基因泛癌分析,按靶基因表达中位数将患者分为高表达组与低表达组,分析靶基因表达与临床特征及预后的关系。通过癌症影像档案馆(The Cancer Imaging Archive,TCIA)数据库分析靶基因和免疫相关性。最后进行临床样本免疫组织化学表达和治疗效果分析。结果:识别出预后相关的双硫死亡相关基因溶质载体家族成员SLC7A11(solute carrier family 7 member 11)、CD2AP(CD2 associated protein)和辅肌动蛋白α4(actinin alpha 4,ACTN4),其中ACTN4的风险比最高。ACTN4在泛癌种中广泛表达,在肺腺癌中显著降低,可以显著区分不同预后的患者。ACTN4的表达与临床分期和免疫检查点表达水平显著相关。临床样本的免疫组织化学结果表明肺腺癌中ACTN4高表达患者对免疫治疗的反应效果较好。结论:双硫死亡相关基因ACTN4在肺腺癌中发挥重要作用,有望为肺腺癌患者的治疗提供一定的参考。

SEPTIN9与HOXA9基因甲基化在鉴别阑尾和卵巢来源腹膜假黏液瘤中的诊断价值

目的:腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是一种罕见的腹膜恶性肿瘤综合征,其来源鉴别较困难。本研究旨在探讨SEPTIN9与HOXA9基因在阑尾黏液性肿瘤来源的PMP(appendiceal mucinous neoplasms-PMP,AMNs-PMP)与卵巢黏液性肿瘤来源的PMP(ovarian mucinous tumors-PMP,OMTs-PMP)中的甲基化水平及其对PMP鉴别的意义。方法:采用甲基化特异度聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MS-PCR)检测SEPTIN9与HOXA9基因在正常阑尾(appendix control,APD control)组(n=10)、正常卵巢(ovary control,OV control)组(n=17)、AMNs-PMP组(n=40)及OMTs-PMP组(n=19)中的甲基化水平,同时对AMNs-PMP组及OMTs-PMP组的组织样本进行细胞角蛋白(cytokeratin,CK)7、CK20免疫组织化学检测。通过t检验分析SEPTIN9及HOXA9基因甲基化在AMNs-PMP组及OMTs-PMP组中表达差异并分析其与免疫组织化学联合检测的作用及价值。结果:AMNs-PMP组中SEPTIN9基因甲基化的阳性率明显高于OMTs-PMP组(92.5%vs 63.2%,P<0.01);OMTs-PMP组中HOXA9基因甲基化的阳性率显著高于AMNs-PMP组(94.7%vs 12.5%,P<0.001)。OMTs-PMP组中HOXA9基因甲基化的ΔCt值显著低于AMNs-PMP组(3.20±0.47 vs 8.63±0.61,P<0.001)。OMTs-PMP组中CK7的阳性率显著高于AMNs-PMP组(94.7%vs17.5%,P<0.001),AMNs-PMP组中CK20的阳性率显著高于OMTs-PMP组(97.5%vs 63.2%,P<0.001)。CK7(-)CK20(+)与SEPTIN9(+)HOXA9(-)基因甲基化在AMNs-PMP中诊断均有较高的敏感度(82.5%vs 87.5%)和特异度(均为94.7%);CK7(+)CK20(-)与SEPTIN9(-)HOXA9(+)基因甲基化在OMTs-PMP诊断中均有较低的敏感度(均为36.8%)、较高的特异度(97.5%vs 92.5%),而CK7(+)HOXA9(+)在与前2种组合特异度相似的情况下,其敏感度为89.5%,显著高于前二者。结论:SEPTIN9(+)HOXA9(-)可用于AMNs-PMP诊断,CK7(+)HOXA9(+)可用于OMTs-PMP诊断。SEPTIN9与HOXA9基因甲基化可成为AMNs-PMP及OMTs-PMP的潜在生物学标志物。

LncRNA CASC2靶向调控miR-155-5p及其对HCC细胞恶性表型的影响

目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)癌易感性候选基因2(cancer susceptibility candidate gene 2,CASC2)在卵巢癌、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等多种恶性肿瘤中发挥抑癌基因的作用,但其在HCC中的作用机制尚未完全清楚。本研究旨在分析CASC2在HCC组织中的表达及临床意义,并探讨CASC2对人肝癌细胞系Huh-7细胞恶性表型的影响及其可能的作用机制。方法:采用real-time RT-PCR检测HCC组织和HCC细胞系中CASC2和miR-155-5p的表达水平,分析CASC2的表达水平与HCC患者临床病理特征及预后的关系;采用双荧光素酶报告基因实验检测CASC2和miR-155-5p的靶向关系;将pcDNA3.1-CASC2重组质粒、pcDNA3.1空质粒、miR-155-5p模拟物(mimic)及miR-155-5p模拟物的阴性对照(miR-NC)分别或共同转染至Huh-7细胞中,并根据感染物的不同将细胞分为空白对照组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-CASC2组、pcDNA3.1-CASC2+miR-155-5p组、pcDNA3.1-CASC2+miR-NC组,再分别采用四甲基噻唑蓝(methylthiazolyl tetrazolium,MTT)法、Annexin V/碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染色法、Transwell实验检测CASC2靶向调控miR-155-5p对Huh-7细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。结果:CASC2在HCC组织和细胞系中均表达下调,miR-155-5p在HCC组织和细胞系中均表达水平升高,两者呈显著负相关(r=−0.388,P<0.05)。HCC患者中CASC2的表达与甲胎蛋白水平、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、肝内转移及不良预后均密切相关(均P<0.05)。CSAC2靶向负调控miR-155-5p的表达,pcDNA3.1-CASC2组细胞增殖活力显著低于空白对照组和pcDNA3.1组(均P<0.05);与pcDNA3.1-CASC2组相比,pcDNA3.1-CASC2+miR-155-5p组细胞的增殖活力增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。pcDNA3.1-CASC2组细胞凋亡率明显高于空白对照组和pcDNA3.1组(均P<0.05);与pcDNA3.1-CASC2组相比,pcDNA3.1-CASC2+miR-155-5p组细胞的凋亡率显著降低(P<0.05)。与空白对照组和pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-CASC2组迁移和侵袭细胞数量均显著降低(均P<0.05);与pcDNA3.1-CASC2组相比,pcDNA3.1-CASC2+miR-155-5p组迁移和侵袭的细胞数量均显著升高(均P<0.05)。结论:CASC2在HCC组织和细胞中呈低表达,与HCC预后密切相关,过表达CASC2可通过靶向调控miR-155-5p抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。

基于生态系统理论分析NICU出院早产儿家庭抗逆力及其影响因素

目的:家庭抗逆力能帮助早产儿家庭应对困难和逆境,可促进家庭成员之间的联系和支持以及个人心理健康的提升。本文调查新生儿重症监护病房(Neonatal Intensive Care Unit,NICU)出院早产儿家庭抗逆力的现状及影响因素,为日后干预方案的制订提供参考依据。方法:通过方便抽样的方法,选取2022年11月至2023年1月收治于同济大学附属妇产科医院NICU治愈出院的192例早产儿及192例早产儿父母中的主要照护者为研究对象,基于生态系统理论应用中文版家庭抗逆力量表简化版(shortened Chinese version of the Family Resilience Assessment Scale,FRAS-C)、简易应对行为问卷(SimplifiedCopingStyleQuestionnaire,SCSQ)、Zarit照顾负担量表(ZaritCaregiver Burden Interview,ZBI)、中文版育儿胜任感量表(Chinese Version of Parenting Sense of Competence Scales,CV-PSOC)、家庭关怀度测评量表(Family Concern Index Questionnaire,APGAR)和社会支持评定量表(the Social Support Rating Scale,SSRS)对其进行调查。结果:NICU出院早产儿家庭抗逆力总评分为96.87±6.20,应对方式、育儿效能、家庭关怀度和社会支持均是其主要的影响因素(均P<0.05),可解释其89.6%的变异度。结论:NICU出院早产儿家庭抗逆力尚需提高,受到生态系统中各系统层面因素的共同作用,微系统层面对家庭抗逆力的预测作用最强,其中应对方式是关键因素,提示医务工作者应在早产儿从NICU到家庭过渡阶段有意识地引导早产儿家庭采取积极的应对方式,以提高NICU出院早产儿家庭的抗逆力水平。

多发伤患者早期肠道菌群及其代谢产物氧化三甲胺的变化

目的:多发伤患者一旦并发脓毒症和多器官功能障碍综合征则预后不良。本研究通过观察多发伤患者早期肠道菌群及其代谢产物氧化三甲胺的变化,探讨多发伤患者并发脓毒症和多器官功能障碍综合征的可能机制。方法:选取2023年4月至9月江苏大学附属医院收治的符合纳入标准的多发伤患者25例作为多发伤组,选取同期本院体检中心符合纳入标准的健康志愿者25例作为对照组。收集多发伤组伤后1周左右的粪便标本和血浆标本,同期收集对照组体检当天的粪便标本和血浆标本。通过16S rRNA高通量测序技术检测粪便标本,分析多发伤组和对照组肠道菌群的差异。采用高效液相色谱-质谱串联技术检测血浆标本,分析多发伤组和对照组血浆氧化三甲胺水平的差异。结果:多发伤组和对照组的肠道菌群构成存在明显差异。在菌门水平上,多发伤组变形菌门的相对丰度明显高于对照组(P<0.05);厚壁菌门和拟杆菌门的相对丰度明显低于对照组(P<0.05)。在菌属水平上,多发伤组大肠埃希菌属、致病肠球菌属、梭菌属、考拉杆菌属的相对丰度均明显高于对照组(均P<0.05),普氏菌属、双歧杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、粪球菌属、布劳特菌属、丁酸弧菌属的相对丰度均明显低于对照组(均P<0.05)。多发伤组血浆氧化三甲胺水平明显高于对照组(P<0.05)。结论:与健康人群相比,多发伤患者早期肠道菌群已发生变化,专性厌氧菌相对丰度下降,兼性厌氧菌相对丰度上升,有益共生菌相对丰度减少,机会致病菌相对丰度增加,这可能与多发伤患者并发脓毒症有关。血浆氧化三甲胺的水平升高可能与肠道菌群的变化和多发伤患者并发多器官功能障碍综合征有关。

江苏农村地区老年人群超重和肥胖的患病率及危险因素

目的:超重和肥胖会导致多种慢性疾病的发生风险增加,目前国内外关于老年超重和肥胖患病的横断面研究较少。本研究旨在调查江苏农村地区老年人群超重及肥胖的患病率,并分析其危险因素。方法:2021年5至8月采用整群抽样的方法对江苏两个农村地区进行横断面调查研究,选取2282例65岁及以上的常驻居民进行体检与生物化学检查,采用单因素方差分析比较超重组、肥胖组与正常组之间的指标差异,并采用二元Logistic回归分析超重和肥胖的危险因素。结果:2282例受试者中超重患病率为39.00%,肥胖患病率为18.71%。与正常组相比,超重组除身高、促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)外,其余血糖、血脂指标的差异均具有统计学意义(均P<0.05)。女性超重和肥胖患病率均高于男性,但差异均无统计学意义(均P>0.05),男性和女性在不同年龄组间的超重患病率差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示:糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、甘油三酯(triglyceride,TG)与超重和肥胖患病率均呈正相关,年龄、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)与超重和肥胖患病率均呈负相关(均P<0.05)。结论:江苏农村地区65岁及以上老年人超重和肥胖的患病率很高,男性和女性的超重患病率与年龄有关,糖脂代谢异常与超重和肥胖的发病关系密切。

资本理论视域下肾移植患者工作适应的影响因素及路径

目的:中国肾移植的高手术量与存活率使更多患者在整个生命周期中处于与移植肾共存的状态,其中大部分患者为工作阶段的中青年,工作适应不良将引发患者的生活、自信心及未来发展受限。本研究基于资本理论视域探讨社会资本、心理资本以及人力资本对肾移植患者工作适应的影响并分析其路径。方法:采用便利抽样法选取2023年1月至4月就诊于苏州大学附属第一医院肾移植专病门诊的204例肾移植患者为研究对象,进行一般资料调查表、社会资本量表、心理资本量表、人力资本量表、工作适应量表调查,应用结构方程模型路径分析3个变量对工作适应的影响。结果:肾移植患者工作适应得分为58.09±9.00。结构方程模型结果显示:社会资本能够正向预测心理资本、人力资本和工作适应;社会资本还可以通过心理资本间接影响工作适应,同时也可以通过人力资本间接影响工作适应;人力资本可直接影响工作适应;心理资本对工作适应有直接影响,也可通过人力资本间接影响工作适应(均P<0.001)。结论:肾移植患者工作适应总体处于中等水平,但在任务掌握维度的得分较低。心理资本、人力资本和社会资本对肾移植患者工作适应具有积极影响。护理人员应重视社会资本、心理资本、人力资本相对较低的患者,可通过制订资本理论视域下的个性化护理措施帮助患者提高工作适应水平。

结直肠癌患者RAS、BRAF基因突变与MSI状态的相关性及其临床病理特征

目的:结直肠癌是人类最常见的恶行肿瘤之一,其发病率和病死率呈逐年上升趋势。本研究旨在分析结直肠癌患者大鼠肉瘤病毒癌基因(rat sarcoma viral oncogene,RAS)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)突变与微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态相关性及其临床病理特征,为结直肠癌临床治疗及预后评估提供依据。方法:回顾性分析444例结直肠癌患者的临床病理资料,并提取肿瘤组织基因组DNA,采用荧光定量PCR法检测Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)、Neuroblastoma大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(neuroblastoma rat sarcoma viral oncogene homolog,NRAS)第2、3、4外显子及BRAF V600E突变;运用PCR-毛细血管电泳行MSI状态分析。结果:K(N)RAS基因突变184例(41.44%,184/444),其中KRAS突变173例(94.02%,173/184),NRAS突变11例(5.98%,11/184),K(N)RAS共突变3例。BRAF V600E突变21例(4.7%,21/444)。微卫星高度不稳定(microsatellite instability high,MSIH)48例(10.81%,48/444),微卫星低度不稳定(microsatellite instability low,MSI-L)和微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)共396例(89.19%,396/444)。K(N)RAS基因突变右半结肠癌多于左半结肠癌,且黏液腺癌突变率高于单纯腺癌(均P<0.05)。K(N)RAS基因突变与患者性别、年龄、肿瘤大小、肉眼分型、组织学分化程度、淋巴结转移、病理分期均无关(均P>0.05)。女性BRAF V600E突变高于男性,低分化高于中分化(均P<0.05),BRAF V600E突变与患者发病年龄、肿瘤位置、大小、肉眼分型、组织学类型、淋巴结转移、病理分期均无关(均P>0.05)。发生MSI-H的患者中,右半结肠癌多于左半结肠癌,肿瘤直径≥4.5 cm病例多于直径更小病例,隆起型多于其他肉眼分型,黏液腺癌多于单纯腺癌,低分化多于高分化(均P<0.05),而与患者性别和年龄均无关(均P>0.05)。K(N)RAS突变与MSI-H发生无关(P>0.05),但RAS基因Gly位点突变与MSI-H发生相关(P<0.05)。携带RAS基因Gly位点突变的MSI-H结直肠癌患者男性多于女性,发病年龄无差异,右半结肠多于左半结肠,肉眼分型多为溃疡型,单纯腺癌比例高于黏液腺癌,多为中低分化,较多处于病理分期I~II期,常不伴淋巴结转移和BRAF V600E突变,Gly突变位点多为Gly12Ser/Asp突变。BRAF V600E突变与MSI-H发生有关(P<0.05)。与K(N)RAS突变型MSI-L/MSS结直肠癌比较,K(N)RAS突变型MSI-H结直肠癌较易发生于右半结肠,肿瘤直径≥4.5 cm的病例较多,组织学类型多为黏液腺癌,较少发生淋巴结转移,多处于病理分期I~II(均P<0.05);K(N)RAS突变型MSI-H结直肠癌与性别、年龄、肿瘤肉眼分型、组织学分化均无相关(均P>0.05)。与RAS野生型-MSI-L/MSS结直肠癌比较,RAS野生型-MSI-H结直肠癌多发生于右半结肠,肿瘤直径≥4.5 cm,多为溃疡型和隆起型,较多为黏液腺癌,且多为中低分化(均P<0.05),而RAS野生型-MSI-H结直肠癌与性别、年龄、淋巴结转移、病理分期均无关(均P>0.05)。结论:结直肠癌KRAS基因Gly位点突变、BRAF V600E突变与MSI-H发生相关;MSI-H-RAS基因Gly点突变结直肠癌患者有其独特的临床病理特征;RAS-MSI基因状态与临床病理特征相关;K(N)RAS、BRAF V600E、MSI检测有利于结直肠癌患者个体化治疗及预后评估。

透明细胞乳头状肾细胞肿瘤临床病理研究

目的:透明细胞乳头状肾细胞肿瘤(clear cell papillary renal cell tumor,CCPRCT)是一种少见但重要的肾肿瘤类型,与其他肾细胞肿瘤具有类似的形态学特征,易导致误诊。本研究旨在探讨CCPRCT的临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点,以提高其病理诊断的准确性。方法:收集15例CCPRCT患者,观察其临床及影像学特点,分析其镜下形态、免疫表型,并复习相关文献。结果:15例患者中,男10例,女5例,年龄为(54±17)岁,10例患者肿瘤位于左肾,5例患者肿瘤位于右肾。组织学上肿瘤均由增厚的纤维囊包裹,并局限于肾实质内;肿瘤细胞排列成乳头状、管状、囊状、腺泡及实性等结构;乳头由小到中等大小、透明细胞质的单层细胞组成,肿瘤均为世界卫生组织/国际泌尿病理学会(World Health Organization/International Society of Urological Pathology,WHO/ISUP)1级或2级;细胞核反极性分布,即核上移,靠近腔面,远离基底,类似鲨鱼牙齿排列。免疫组织化学染色显示:细胞角蛋白7、碳酸酐酶9(carbonic anhydrase 9,CA9)和高分子量细胞角蛋白(34βE12)均为阳性表达;α甲基酰基辅酶A消旋酶、CD117、转录因子E3均为阴性表达;CCPRCT中典型的CA9表现方式是“U型”着色,即腔缘不表达,基底和侧面表达。患者术后随访均未见复发或转移。结论:CCPRCT是一种惰性肾细胞肿瘤,预后好,临床可能存在过诊断,其形态学为特征性的核朝向腔缘的线性排列,特殊的免疫表型CA9呈“U型”阳性,可以与其他肾细胞肿瘤区分开来,但仍然需要积累更多患者来阐释其预后。

维奈克拉致Ph样急性淋巴细胞白血病肿瘤溶解综合征1例

维奈克拉是一种选择性B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)抑制剂,目前广泛应用于造血系统恶性肿瘤治疗,疗效良好。其主要不良反应包括血细胞减少、感染、消化道反应、电解质紊乱等,在慢性淋巴细胞白血病中可能出现严重肿瘤溶解综合征。2023年1月6日保定市第一医院收治1例75岁男性难治复发Ph样急性淋巴细胞白血病患者,在应用维奈克拉100 mg后3.5 h出现典型的肿瘤溶解综合征,伴有急性肾功能衰竭、高钾、低钙、少尿、高尿酸,并迅速出现严重的血细胞减少、粒细胞缺乏。经对症支持治疗后,肾功能恢复正常,但仍持续全血细胞减少伴严重感染,最终死亡。

基于“素质-应激理论”的线索调查和因素分析对新兵心理复检和管理工作的意义

目的:新兵是军队战斗力的源头和基础,其入伍后的心理筛查和科学管理至关重要,本研究探讨基于“素质-应激理论”的线索调查和因素分析对新兵心理复检和管理工作的意义。方法:以武警某部2019至2023年入伍新兵为研究对象,在采用全军《新兵心理健康信息采集系统》软件进行心理检测的基础上,开展基于“素质-应激理论”的线索调查和因素分析,筛查精神心理问题的阳性人员,分析精神心理问题产生的主要因素。结果:47.66%的初筛阳性人员、20.24%的确诊阳性人员、23.64%的退兵人员由线索调查补充筛查出来。对确诊阳性人员精神心理问题产生的因素进行主成分分析和相关性分析,结果显示性格、慢性压力、精神情绪、创伤、慢性疾病、急性应激是主要因素,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:基于“素质-应激理论”的线索调查和因素分析能显著提高精神心理问题的初筛敏感性、阳性检出率和退兵率,从源头上确保了新兵的优质心理素质,同时揭示了高风险人员精神心理问题产生的主要因素,对这类人员的分类处置和科学管理具有指导意义。

外泌体与围生期炎症性脑损伤

围生期脑损伤(perinatal brain injury,PBI)是婴儿死亡和儿童残疾的主要原因。大部分患有PBI的儿童中枢神经系统损伤主要源于绒毛膜羊膜炎(chorioamnionitis,CHORIO),CHORIO影响胎盘的通透性和血流,是足月儿和早产儿脑损伤的常见独立危险因素。外泌体是直径40~160 nm的纳米级囊泡,能够携带多种生物活性物质,并完成细胞间信息交流。研究发现,不同细胞来源的外泌体具有不同的生物学功能。外泌体作为母胎交流的重要介质,通过参与免疫调节抑制炎症、促进血管和髓鞘形成以及建立胎盘防御屏障,可能介导脑损伤的修复,在脑损伤和神经发育障碍中有一定的治疗意义。本综述探讨外泌体在PBI儿童中的病理机制以及潜在的治疗作用,以期为临床PBI提供有效的治疗策略。

基于网络药理学与分子对接研究肺力咳合剂治疗支原体肺炎的作用机制

目的:肺力咳合剂是临床治疗支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的中成药,但作用机制尚未被阐明。本研究基于网络药理学与分子对接研究肺力咳合剂治疗MPP的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)结合相关文献筛选出药材的活性成分和靶蛋白,利用DisGeNET、Genecards、比较毒物基因组学数据库(Comparative Toxicogenonmics Database,CTD)等数据库查找疾病相关基因。获得交集基因后构建蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络,针对PPI网络进行网络拓扑分析和靶点筛选,从而获得肺力咳合剂治疗MPP的关键靶点,并进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。综合上述信息,构建药材-成分-靶点-通路-疾病网络,以探讨肺力咳合剂治疗MPP的作用机制。最后,采用分子对接验证网络中的关键成分和关键靶点。选择60例MPP患儿为研究对象,随机分为观察组和对照组(各30例),2组均给予阿奇霉素治疗,观察组在此基础上给予肺力咳合剂治疗,观察治疗对白细胞介素(interleukin,IL)-17信号通路相关炎症因子的影响。结果:共获得肺力咳合剂成分73种,靶点364个,MPP靶点437个和交集基因92个。肺力咳合剂治疗MPP的52个主要靶点包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)等,它们参与氧化应激反应与细胞增殖、分化、凋亡过程的调控,主要通过IL-17信号通路、TNF-α信号通路、Th17细胞分化等信号通路影响MPP的治疗。分子对接结果显示:大多数分子与蛋白质对接的结合能力较好,结合能力小于−7 kcal/mol(1 kcal/mol=4.184 kJ/mol),其中丹参酮IIA与AKT1的结合能力最强(−11.9 kcal/mol)。治疗前2组患儿IL-17、IL-6、TNF-α水平差异均无明显统计学意义(均P>0.05),而治疗后与对照组比较,观察组患者IL-17、IL-6、TNF-α水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:肺力咳合剂治疗MPP具有多成分、多靶点、多途径的作用规律,可能通过槲皮素、汉黄芩素、丹参酮IIA、谷甾醇、阿魏酸等主要成分作用于AKT1、IL-6、TNF-α等靶点,从而作用于IL-17等信号通路发挥其多成分、多靶点、多通路的治疗优势。

细胞焦亡及其相关因子caspase-1和IL-1β与非小细胞肺癌

细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡过程,其经半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)与促炎因子白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)介导后发生,从而发挥促进或抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展的双重作用。一方面,焦亡相关因子通过构建促肿瘤微环境助力NSCLC进展;另一方面,caspase-1和IL-1β通过调控经典炎性细胞焦亡途径延缓NSCLC进展。在肺肿瘤治疗方面,尽管部分化学治疗、免疫治疗、靶向治疗及中草药治疗通过细胞焦亡分子调控机制增强了药物敏感性,使癌细胞的进展得到延缓,但同时周围正常组织也因细胞焦亡产生的不良反应而受到伤害。Caspase-1、IL-1β作为新的、独立的生物学标志物可通过诱导细胞焦亡的发生而参与NSCLC的发生,并能在NSCLC治疗中发挥作用,可为NSCLC靶向治疗提供新的理论依据和策略。

食管黏膜下腺导管腺瘤1例

食管黏膜下腺导管腺瘤(esophageal submucosal gland duct adenoma,ESGDA)是一种罕见的良性肿瘤,起源于食管腺,多见于老年人。重庆大学附属涪陵医院消化内科于2023年6月收治1例68岁的女性ESGDA患者,该患者因“反复腹痛8年余,吞咽困难2年余”就诊,胃镜检查见食管距门齿约18 cm处有一表面光滑的隆起性病变;超声胃镜提示食管隆起位于黏膜肌层,呈低回声改变;组织学上肿瘤呈多个扩张的腺性囊腔,间质见大量淋巴细胞聚集及淋巴滤泡形成,囊腔内衬两层细胞,内侧为腺上皮细胞,外侧为肌上皮细胞,细胞温和,无明显异型。免疫组织化学染色示:腺上皮表达细胞角蛋白(cytokeratin,CK)19、CK5/6、CK7,肌上皮细胞表达CK5/6、P63、S-100,细胞增殖指数Ki-67约3%(+)。阿利新蓝-过碘酸希夫染色(Alcian blue periodic acid Schiff stain,AB-PAS):腺泡(+),瘤性导管(-)。病理诊断为ESGDA。患者行内镜下黏膜剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD),术后给予“雷贝拉唑钠肠溶片+康复新液”治疗,随访至2024年3月,无复发。ESGDA临床和内镜表现与平滑肌瘤、食管囊肿等类似,临床医生需提升对ESGDA的诊断能力,以减少误诊、漏诊。

胃原发性癌肉瘤4例临床病理分析并文献复习

目的:癌肉瘤是指同时具有癌成分和肉瘤成分的恶性肿瘤,恶性程度高,原发胃的癌肉瘤罕见。本文通过探究胃原发性癌肉瘤的临床病理学特征,旨在提高对该肿瘤的认识。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院2017年1月至2023年1月期间收治的胃原发性癌肉瘤4例,并结合相关文献对其临床病理特征、免疫组织化学结果及预后进行总结分析。结果:4例患者中,男3例,女1例。平均年龄为69.8岁。3例因腹痛就诊,1例因持续黑便就诊。肿瘤位于贲门1例,胃底1例,胃窦2例。大体上,肿块呈隆起型,2例为BorrmannⅠ型,2例伴有坏死、为Borrmann II型,平均最大直径为7.1 cm。镜下肿瘤均由明确的癌及肉瘤2种成分组成:癌成分的类型主要有管状腺癌、乳头状腺癌、肝样腺癌及鳞状细胞癌;肉瘤成分有横纹肌肉瘤、梭形细胞未分化肉瘤及多形性未分化肉瘤。2种成分所占比例的差异较大,肉瘤成分占比10%~95%不等。免疫组织化学结果显示癌成分表达细胞角蛋白(cytokeratin,CK)(AE1/AE3),肉瘤成分表达波形蛋白,管状腺癌和乳头状腺癌表达CK7和CK18,鳞状细胞癌表达CK5/6、蛋白(protein,P)63和P40,肝样腺癌表达甲胎蛋白和磷酯酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3)。随访1~36个月,1例术后辅助放射治疗和化学治疗,3例未进行放射治疗和化学治疗,2例分别于术后2、36个月死亡,其余2例生存。结论:胃原发性癌肉瘤罕见,恶性程度高。HE形态结合免疫组织化学可有助于该肿瘤的诊断与鉴别诊断。

冷冻疗法预防紫杉醇化学治疗所致周围神经病变

紫杉醇化学治疗(以下简称“化疗”)所致周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是化疗过程中常见的并发症,严重影响患者的生活质量。冷冻疗法在预防紫杉醇CIPN中的作用日益显现,但在临床应用中关于冷冻疗法的最佳实施策略仍存在许多争议。冷冻疗法通过降低四肢皮肤温度,减少局部血流量,降低化疗药物在肢端的累积量,从而达到预防CIPN的目的。其中,非恒温冷冻疗法简便易行,但降温效果不稳定,患者耐受性有限,而恒温冷冻疗法能够提供更稳定、更舒适的降温环境,并在多项研究中显示出较好的预防效果,但恒温冷冻疗法设备较笨重,且经济成本较高,限制了其在临床实践中的广泛应用。总结当前冷冻疗法在预防CIPN方面的主要研究结果,提出未来的研究方向,有利于冷冻疗法的不断改进和优化,为CIPN的预防和治疗提供有效手段,为患者带来更好的生活质量。

不同能谱CT特征参数评估结直肠癌分化程度的价值

目的:结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,结直肠癌患者预后与术前肿瘤病理分期、分化程度有关。本研究旨在探讨不同能谱CT特征参数术前评估结直肠癌分化程度的临床价值。方法:选取2020年5月至2022年6月在亳州市人民医院就诊且经手术病理确诊为结直肠癌的72例患者,根据病理结果分为低分化组(n=18)和中高分化组(n=54)。全部患者均采用宝石能谱CT成像(gemstone spectral imaging,GSI)行全腹能谱动脉期、静脉期双期扫描,使用GSI Viewer软件分析能谱图像和处理数据,分析并比较2组患者在静脉期和动脉期的碘浓度、标准化碘浓度比(nornalized iodine concentration,NIC)、水浓度、能谱曲线斜率k。结果:低分化组动脉期和静脉期的碘浓度、NIC、斜率k均高于中高分化组,差异均有统计学意义(均P<0.05),2组的水浓度对比差异无统计学意义(P>0.05)。受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析示:动脉期碘浓度、NIC、斜率k的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.830、0.994、0.945,静脉期碘浓度、NIC、斜率k的AUC分别为0.902、0.760、0.834。结论:不同能谱CT成像特征参数可以准确反映结直肠癌患者分化程度,能够为临床鉴别结直肠癌的分化程度提供依据。

女性生殖系统平滑肌肉瘤13例临床病理分析

目的:平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma,LMS)约占所有女性生殖系统恶性肿瘤的1%,由于该疾病相对少见,目前对其认识有限。LMS早期诊断困难,病理学检查是诊断的“金标准”。本研究探讨女性生殖系统LMS的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法:收集首都医科大学附属北京妇产医院2019至2023年确诊的13例LMS,回顾性分析其临床病理特征。结果:患者年龄40~77岁,发生于子宫的10例,输卵管系膜1例,盆腔l例,阴道1例。大体观:肿瘤最大径为4~18 cm,1例为破碎肿瘤组织,其余肿物均呈巨大结节状,切面灰白或灰黄,实性,细腻,质软-中,部分病例呈典型的鱼肉样外观。镜下观:3例为上皮样LMS,10例为经典型(梭形细胞)LMS,大多数病例肿瘤细胞密集,核分裂象活跃。免疫表型:平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)、结蛋白(Desmin)、高分子量钙调素结合蛋白(h-caldesmon)均呈弥漫阳性,CD34、CD117、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)均为阴性,细胞增殖指数Ki-67为15%~90%。术后随访1~32个月,5例局部复发。结论:LMS是女性生殖系统最常见的肉瘤类型,其临床表现缺乏特异性,影像学检查对术前诊断很重要,病理诊断需结合形态学特征和免疫表型。治疗以手术完整切除为主。该肿瘤侵袭性强,复发及转移率高,预后差。