枸杞多糖通过下调PD-L1表达抑制胆囊癌细胞增殖、侵袭及免疫逃逸的实验研究

目的探讨枸杞多糖(LBP)对胆囊癌细胞增殖、侵袭以及免疫逃逸的影响。方法QBC939和SGC-996胆囊癌细胞分为LBP组、Control组、LBP+pcDNA组和LBP+PD-L1组;将外周血单个核细胞(PBMCs)与植物血凝素(PHA)共孵育,记为PHA组,未共孵育的PBMCs记为NC组;上述各组QBC939和SGC-996细胞分别与PBMCs共孵育,分为PHA+Control组、PHA+LBP组、PHA+LBP+pcDNA组和PHA+LBP+PD-L1组。CCK-8、流式细胞术和Transwell实验分别检测细胞增殖、凋亡及侵袭能力;收集健康捐献者的外周血,采用Ficoll-Conray密度梯度法分离PBMCs,ELISA试剂盒检测PHA诱导的PBMCs中IFN-γ的释放。qPCR和Western blotting法检测程序性死亡配体1(PD-L1)的表达量。结果相较于Control组,LBP组QBC939和SGC-996细胞增殖(48.00±8.00 vs.100±9.17;39.67±4.51 vs.100±7.00)及侵袭(61.33±8.63 vs.110.33±12.50;51.00±8.00 vs.118.67±14.01)受到抑制,细胞凋亡率升高〔(21.10±2.03)%vs.(6.67±1.31)%;(24.30±2.11)%vs.(6.20±1.60)%〕,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,与PHA组比较,PHA+Control组IFN-γ含量降低(2.37±0.15 vs.0.76±0.12,3.11±0.25 vs.1.04±0.19);相较于PHA+Control组,PHA+LBP组IFN-γ含量升高(1.84±0.12 vs.0.76±0.12,2.52±0.20 vs.1.04±0.19)。与Control组比较,LBP组QBC939或SGC-996细胞中PD-L1 mRNA(1.00±0.07 vs.0.30±0.08,1.00±0.09 vs.0.21±0.07)以及蛋白(1.00±0.11 vs.0.47±0.08,1.00±0.08 vs.0.32±0.07)含量显著降低(P<0.05)。相较于LBP+pcDNA组,LBP+PD-L1组QBC939或SGC-996细胞细胞活力增强〔(48.33±7.02)%vs.(86.00±6.56)%;(40.33±7.02)%vs.(79.33±7.03)%〕,细胞凋亡率降低〔(20.36±3.01)%vs.(13.30±2.01)%;(24.50±1.93)%vs.(14.30±1.77)%〕,以及细胞侵袭增强(56.67±10.01 vs.90.33±9.61;48.33±9.61 vs.95.67±9.50;P<0.05);与PHA+LPB+pcDNA组比较,PHA+LPB+PD-L1组PAH诱导的PBMCs IFN-γ释放显著降低(1.86±0.16 vs.0.77±0.12,P<0.05)。结论枸杞多糖通过下调PD-L1的表达抑制胆囊癌细胞增殖,侵袭以及免疫逃逸。

行择期手术非小细胞肺癌患者出院后静脉血栓栓塞症发生风险的影响因素研究

目的探讨行择期手术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者出院后静脉血栓栓塞症(VTE)发生风险的影响因素。方法纳入2019年9月至2021年11月行择期手术治疗的NSCLC患者共226例。分析一般资料、术前实验室检查数据、肺功能检查指标、下肢深静脉超声指标、手术和病理组织学检查资料。采用Logistic回归模型评价影响患者出院后VTE发生的独立因素。结果226例患者中,26例发生VTE,发生率为11.6%,其中深静脉血栓22例、肺栓塞4例。VTE组和非VTE组年龄、BMI、手术方式、FEV1水平和下肢肌间静脉扩张的差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素分析结果显示,年龄、BMI、手术方式、下肢肌间静脉扩张和FEV1水平均为影响患者出院后发生VTE的独立因素(P<0.05)。结论行择期手术NSCLC患者出院后VTE发生与年龄、BMI、手术方式、下肢肌间静脉扩张和FEV1水平关系密切,其中年龄和BMI越大、行开放手术、出现下肢肌间静脉扩张及FEV1水平越低者出院后更易发生VTE。

右美托咪定对老年腹腔镜结肠癌根治术患者免疫保护及血微循环转移影响的临床观察

目的探讨右美托咪定对老年腹腔镜结肠癌根治术患者免疫保护及血微循环转移的影响。方法选取2021年6月至2023年6月在上海市第七人民医院78例行腹腔镜结肠癌根治术患者为研究对象,随机分为2组,其中试验组(n=39)于麻醉诱导前采用右美托咪定复合喷他佐辛,对照组(n=39)采用等速率等量生理盐水以及喷他佐辛。比较两组围麻醉期指标,分别于麻醉诱导前(T_(0))、手术结束即刻(T_(1))、术后30 min(T_(2))、术后6 h(T_(3))比较患者血流动力学指标变化,于麻醉诱导前(T_(0))、术后6 h(T_(3))、24 h(T_(4))、48 h(T_(5))对患者免疫功能及血微循环转移进行评估,并比较两组术后不良反应发生率。结果试验组呛咳评分为(2.02±0.36)分、对照组呛咳评分为(2.61±0.49)分;试验组躁动评分为(1.66±0.21)分、对照组躁动评分为(2.07±0.35)分;差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者T_(0)时刻HR、SpO2及MAP比较差异无统计学意义P>0.05),T_(2)时刻实验组HR显著低于对照组(76.38±7.33 vs.95.64±9.32),差异具有统计学意义(P<0.05);T_(1)、T_(2)时刻试验组MAP显著低于对照组(73.84±7.94 vs.106.85±10.37,80.37±8.39 vs.102.84±9.38),差异具有统计学意义(P<0.05)。T_(3)~T_(5)时间点,两组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均低于T_(0),试验组各指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。T_(0)时刻,两组CK19、CK20阳性率比较无差异(P>0.05);T_(3)~T_(5),试验组CK19、CK20阳性率均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组、试验组不良反应发生率分别为15.4%和10.4%。结论右美托咪定可优化老年腹腔镜结肠癌根治术围麻醉期指标,有效减轻免疫抑制,降低血微循环转移风险,且安全性良好,值得临床进一步应用。

11例孤立性纤维性肿瘤的临床病理分析

目的 探讨孤立性纤维性肿瘤(SFT)的临床病理、免疫表型和预后。方法 收集11例SFT患者的临床及病理资料,行HE染色及免疫组化检测,总结其临床及影像学表现、组织学形态、免疫表型特征及预后,并结合相关文献进行复习。结果 11例患者中,男性9例,女性2例,年龄25~85岁。影像学均表现为结节状软组织肿块。肿瘤最大径3.5~30 cm,切面实性,部分有完整包膜。肿瘤细胞呈卵圆形或梭形、短梭形,疏密不均,可见薄壁鹿角形血管。部分病例细胞轻-中度异型,偶见奇异形核。免疫组化结果显示,所有肿瘤均表达CD34,8例STAT6核阳性。目前手术完整切除仍是SFT的首选治疗方法。本组10例患者获得随访,其中8例无病生存,1例死亡患者原因不详,1例术后复发仍带瘤生存。结论 SFT具有相对独特的病理组织学和分子遗传学改变,发生于胸膜外者生物学行为更具侵袭性。具有恶性组织学特征者具有较高的局部复发和转移率,因此正确的诊断对于治疗和患者管理具有重要意义。

基于SEER数据库老年子宫内膜癌临床病理特征及预后列线图的构建与验证

目的 分析老年子宫内膜癌临床病理特征及预后风险因素,构建列线图并进行内部验证。方法 回顾性收集监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库2010年至2019年符合条件的子宫内膜癌病例,分为≥60岁组和<60岁组,分析两组人群的临床病理特征。运用Cox比例风险回归模型进行单因素及多因素回归分析,探讨老年子宫内膜癌预后的风险因素,并构建其3、5年总生存率的列线图预测模型。通过一致性指数(C-index)、受试者工作特征(ROC)曲线及校准曲线评估列线图的可靠性。结果 共筛选21 446例患者,包括<60岁者8559例(39.91%),≥60岁者12 887例(60.09%)。两组人群在种族、病理类型、组织学分级、分期、手术方式、放疗、化疗、总生存率及癌症特异性生存率方面,差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄、特殊病理类型(浆液性癌、混合型癌、癌肉瘤、透明细胞癌)、组织学分级、分期、手术方式、化疗及远处转移是影响老年子宫内膜癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。构建预测3、5年生存率的列线图,其C-index为0.839(95%CI:0.834~0.843)。列线图的校准曲线显示预测值和实际值具有较好的一致性。3、5年总生存率ROC曲线下面积(AUC)分别为0.864和0.847。结论 老年子宫内膜癌患者具有独特的临床病理学特征。以预后风险因素为基础构建的列线图,具有较好的一致性和准确度,可作为判断预后和指导治疗的参考。

前列腺癌组织中DJ-1蛋白和单酰甘油酯酶的表达及临床意义

目的观察前列腺癌组织中DJ-1蛋白和单酰甘油酯酶(MGLL)的表达情况,并分析两者与前列腺癌临床病理特征及预后的关系。方法收集2019年8月至2021年8月收治的112例经穿刺病理确诊为前列腺癌的患者作为研究对象。采用蛋白印迹法检测前列腺癌组织和癌旁组织中DJ-1和MGLL的表达水平,分析DJ-1、MGLL与前列腺癌临床病理特征的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估患者复发/死亡时DJ-1、MGLL的最佳截断值。术后随访至2023年8月,观察DJ-1、MGLL表达与前列腺癌患者术后2年无复发生存率的关系。结果前列腺癌组织中DJ-1和MGLL的相对表达量分别为0.70±0.09和0.22±0.06,在癌旁组织中分别为0.23±0.03和0.84±0.09,差异均有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌组织中DJ-1、MGLL表达水平与TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、肿瘤直径和Gleason评分无关(P>0.05)。ROC曲线显示,患者复发/死亡时,DJ-1和MGLL的最佳截断值分别为0.48和0.22,112例前列腺癌患者术后均获随访,DJ-1高表达患者的术后2年无复发生存率为65.6%,低于DJ-1低表达患者的93.8%(P=0.033);MGLL低表达患者的术后2年无复发生存率为65.2%,低于MGLL高表达患者的90.0%(P=0.041)。结论前列腺癌组织中DJ-1高表达、MGLL低表达,DJ-1、MGLL表达水平与TNM分期、淋巴结转移及无复发生存时间有关。

肝癌ADRA1A基因甲基化和mRNA表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)中肾上腺素能受体α1A(ADRA1A)基因甲基化状态和mRNA表达,并分析其临床意义。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中查询ADRA1A信息,使用cBioPortal、Gene Expression Omnibus和GEPIA在线公共数据集分析数据,通过GEPIA数据集中的“Kaplan-Meier-plotter”分析ADRA1A相对表达对总生存期(OS)的影响。收集2017年3月至2018年11月间在河北医科大学第二医院就诊的90例HCC患者,采用实时荧光定量PCR(qPCR)测定HCC组织和癌旁组织中ADRA1A表达,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测ADRA1A甲基化状态。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估ADRA1A基因表达诊断HCC的效能。Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Cox比例风险回归模型分析影响HCC患者预后的因素。结果TCGA数据库分析得到ADRA1A是HCC中肾上腺素能受体中的甲基化基因,且ADRA1A高表达的患者生存显著改善。HCC组织中ADRA1A相对表达水平显著低于癌旁组织[0.63(0.31,1.07)vs.0.96(0.85,1.17),P<0.001]。ROC曲线结果显示,ADRA1A基因表达水平区分HCC和癌旁组织的曲线下面积(AUC)为0.702(0.619~0.785)。HCC组织中ADRA1A甲基化率显著高于癌旁组织(47.78%vs.23.33%,P=0.001)。ADRA1A甲基化患者HCC组织的ADRA1A表达显著低于ADRA1A非甲基化患者[0.39(0.16,0.72)vs.0.93(0.55,1.55),P<0.001]。ADRA1A甲基化仅与UICC分期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,ADRA1A非甲基化患者的中位OS未达,显著高于ADRA1A甲基化患者的13.0个月(6.5~19.4个月),差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,ADRA1A甲基化和甲胎蛋白(AFP)是影响HCC患者OS的独立因素(P<0.05)。结论ADRA1A基因高甲基化可能是HCC有效的诊断和预后预测标志物。

胱硫氨酸β-合成酶在食管胃结合部腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测胱硫氨酸β-合成酶(CBS)在食管胃结合部腺癌(AEG)中的表达,探讨CBS表达与肿瘤血管新生、临床病理特征及预后的关系。方法 选取经手术切除的243例AEG患者的蜡块标本制作病理芯片,采用免疫组织化学法检测癌组织及配对癌旁正常组织中CBS、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)的表达情况,分析CBS表达水平与VEGF及肿瘤MVD的相关性。探讨CBS表达水平与AEG患者的临床病理特征及预后的关系。结果 CBS在AEG患者的癌组织和配对癌旁正常组织中的阳性表达率分别为66.67%(162/243)和30.45%(74/243),两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。CBS表达水平与T分期、淋巴结转移、吸烟史、VEGF表达及MVD均有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、分化程度、TNM分期及饮酒史无关(P>0.05)。CBS低表达患者的中位无病生存时间(DFS)为63个月,显著长于CBS高表达患者的50个月,差异有统计学意义(P=0.0039)。Cox多因素回归分析显示,CBS表达(HR=1.827,95%CI:1.146~2.912,P=0.011)、VEGF表达(HR=2.684,95%CI:1.637~4.401,P<0.001)、MVD(HR=4.064,95%CI:2.419~6.829,P<0.001)及TNM分期(HR=2.354,95%CI:1.523~3.638,P<0.001)是影响AEG患者DFS的独立因素。结论 CBS高表达可能与肿瘤新生血管相关,是AEG预后的不良因素之一,在AEG的诊治中具有潜在应用价值。

治疗前HALP评分和NLR对食管癌放化疗患者预后的预测价值

目的探讨食管癌放化疗患者治疗前的血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板(HALP)评分和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及两者的预后预测价值。方法选取2019年1月至2020年12月于本院肿瘤内科行食管癌放化疗的106例患者作为研究对象,依据疗效评价分为预后良好组(n=55)和预后不良组(n=51)。收集两组患者的临床资料并分析HALP评分和NLR与食管癌患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Pearson相关分析HALP评分和NLR与食管癌患者放化疗后并发症的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析HALP评分、NLR和鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)对食管癌患者预后的预测价值。结果与预后不良组比较,预后良好组食管癌患者的HALP评分增加,而NLR减少(P<0.05);HALP评分、NLR与食管癌患者的TNM分期、分化程度、淋巴结转移等不良预后病理特征密切相关(P<0.05)。HALP评分与食管癌患者的营养不良、放射性食管炎、肺部感染呈负相关(r=-0.614、-0.437、-0.541,P<0.001);NLR与患者的肺部感染、放射性食管炎呈正相关(r=0.469、0.410,P<0.001)。HALP评分、NLR与SCC联合检测预测食管癌预后的曲线下面积为0.883(95%CI:0.806~0.937),最大约登指数为0.8120,敏感度为0.8889,特异度为0.9231。结论HALP评分、NLR是食管癌预后评估有价值的生物标记物,可为临床医护人员制定食管癌不良预后策略提供参考依据。

立体定向放疗与射频消融治疗肝细胞癌疗效与安全性的Meta分析

目的系统评价立体定向放疗(SBRT)与射频消融(RFA)治疗肝细胞癌(HCC)的疗效与安全性。方法检索国内外数据库,按照纳入、排除标准筛选文献,提取数据后采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,比较两种治疗方法的疗效及安全性。结果共纳入文献11篇,Meta分析结果表明,SBRT组和RFA组的HCC患者在1年总生存率(OS)、2年OS方面的差异无统计学意义(P>0.05);而SBRT组的3年OS低于RFA组(P<0.05)。两组患者的2年局部控制率(LCR)的差异无统计学意义(P>0.05),而SBRT组的3年LCR优于RFA组(P<0.05)。在并发症方面,两组患者的3级以上副反应的差异无统计学意义(P>0.05)。结论在HCC治疗上RFA的生存获益较好,而SBRT有较好的局部控制效果,两种治疗方式的并发症发生率均较低,具有良好的安全性。

卵巢癌化疗患者凝血状态观察及影响因素分析

目的观察卵巢癌化疗患者的凝血状态,并探讨其影响因素。方法回顾性分析首都医科大学附属北京妇产医院2018年2月至2022年1月收治的105例卵巢癌化疗患者的临床资料,根据化疗后是否存在高凝状态将患者分为高凝组和非高凝组,探讨高凝状态的发生率及影响因素。结果105例患者中,48例出现了化疗后高凝状态,发生率为45.7%(48/105)。其中2项凝血指标升高为64.6%(31/48),3项凝血指标升高为33.3%(16/48),4项凝血指标升高为2.1%(1/48)。单因素分析显示,年龄、体质量指数、慢性内科合并症数量、化疗后糖类抗原125(CA125)水平、化疗后白细胞水平、肿瘤分期是卵巢癌化疗后高凝状态的潜在影响因素(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,慢性内科合并症数量(OR=7.152,95%CI:1.991~25.695,P=0.003)和化疗后CA125水平(OR=1.005,95%CI:1.001~1.009,P=0.018)是卵巢癌化疗后高凝状态的独立影响因素。结论血液高凝状态在卵巢癌化疗患者中较为常见,尤其应重视多项慢性内科合并症和化疗后CA125水平较高的患者,应积极地展开相关防治措施。

通气效率和静息潮气末二氧化碳分压对肺癌切除术后心肺并发症的预测价值

目的分析每分钟通气量与二氧化碳输出量(V_(E)/VCO_(2))斜率和静息潮气末二氧化碳分压(PetCO_(2))对肺癌切除术后心肺并发症的预测价值。方法收集2020年3月至2023年11月期间201例接受肺切除手术的早期非小细胞肺癌患者。所有患者术前均进行肺功能检查、心肺运动试验。随访记录患者术后30 d内的术后心肺并发症、重症监护病房(ICU)住院时间(LOS)、医院LOS、ICU再次入住率和死亡率。结果共有32例患者发生术后心肺并发症,纳入并发症组,其余患者纳入无并发症组(n=169)。并发症组患者的医院LOS、ICU LOS、ICU再次入住率均高于无并发症组(P<0.05)。与无并发症组相比,并发症组静息PetCO_(2)、V_(E)/VCO_(2)斜率显著升高(P<0.05)。经单因素及多因素Logistics分析,静息PetCO_(2)、V_(E)/VCO_(2)斜率为肺癌切除术后发生心肺并发症的独立影响因素(P<0.05)。静息PetCO_(2)预测肺癌切除术后发生心肺并发症的受试者工作特征曲线下面积为0.810(95%CI:0.741~0.880),与VE/VCO_(2)斜率[0.795(95%CI:0.720~0.871)]无显著差异。经Spearman秩相关分析及多元线性回归校正,静息PetCO_(2)与ICU LOS(r=-0.295,P<0.001)、医院LOS((V-0.271,P<0.001)呈负相关;VE/VCO_(2)斜率与ICU LOS(r=0.314,P<0.001)、医院LOS(r=0.301,P<0.001)呈正相关。结论静息PetCO_(2)和V_(E)/VCO_(2)斜率预测肺癌切除术后心肺并发症效能相似,这表明静息PetCO_(2)可以作为不能或不愿意接受CPET的患者的V_(E)/VCO_(2)斜率替代品。

基于TCGA数据库分析结直肠癌中LOC676462表达及临床意义

目的探讨结直肠癌中lncRNA LOC676462表达及其与临床病理特征、预后的相关性。方法在癌症基因图谱(TCGA)数据库网站中下载结直肠癌RNA转录组数据及临床数据,进行LOC676462表达差异分析及生存分析。采用TIMER 2.0对LOC676462进行泛癌表达水平分析。收集首都医科大学附属北京友谊医院经手术治疗的100例结直肠癌肿瘤组织及癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测LOC676462表达量,分析LOC676462表达与结直肠癌者临床病理特征的关系。受试者特征工作曲线(ROC)分析LOC676462表达诊断结直肠癌的效能。Kaplan-meier法绘制总生存(OS)曲线。采用多因素Cox风险比例回归模型分析影响结直肠癌OS的因素。结果生物信息学分析结果显示,LOC676462在结直肠癌组织中高表达。100例结直肠癌组织中LOC676462表达量为3.421±2.250,高于癌旁组织的1±0.694,差异有统计学意义(P<0.05)。LOC676462表达与TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。ROC曲线分析表明,LOC676462表达诊断结直肠癌的曲线下面积为0.918(95%CI:0.882~0.955)。Kaplan-Meier结果显示,LOC676462高表达患者的5年总生存率为38%,低表达患者5年总生存率为65.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示,TNM分期、浸润深度、肿瘤分化程度以及LOC676462表达是影响结直肠癌OS的独立因素(P<0.05)。结论长链非编码RNA LOC676462可作为促癌基因参与在结直肠癌的发生与发展,并且其可能是结直肠癌潜在的生物标志物,可作为预测结直肠癌患者生存预后的指标。

胃癌组织的CPXCR1水平及临床意义

目的探讨胃癌组织中CPX染色体候选区域1(CPXCR1)的水平及其预后价值。方法选取2019年1月至2022年12月于本院行胃癌根治术的患者95例,采用实时荧光定量PCR检测CPXCR1在95例胃癌组织及对应癌旁组织中的表达差异,分析CPXCR1水平与胃癌患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线并基于Cox比例风险模型分析CPXCR1在胃癌患者预后预测中的价值。结果95例胃癌组织的CPXCR1水平为0.791±0.035,低于癌旁组织的1.197±0.026(t=9.217,P<0.001)。分层分析显示CPXCR1表达与胃癌患者的性别(χ^(2)=0.608,P=0.436)、年龄(χ^(2)=1.935,P=0.164)、肿瘤位置(χ^(2)=0.892,P=0.640)、Lauren分型(χ^(2)=3.064,P=0.216)、分化程度(χ^(2)=0.253,P=0.615)和T分期(χ^(2)=1.772,P=0.183)无关,而与TNM分期(χ^(2)=3.903,P=0.048)、肿瘤大小(χ^(2)=6.663,P=0.010)和淋巴结转移(χ^(2)=4.915,P=0.027)有关。单因素分析显示CPXCR1表达与胃癌患者的总生存期(OS)有关,其中高表达患者的中位OS未达,优于低表达者的37个月(HR=2.414,95%CI:1.314~4.435,P=0.005);多因素分析显示CPXCR1高表达是胃癌预后不良的危险因素(HR=2.136,95%CI:1.096~3.956,P=0.022)。结论CPXCR1在胃癌中低表达且与不良预后相关,CPXCR1是一个独立的预后风险因素,也是胃癌诊断和治疗的潜在生物标志物。

血清外泌体SUMO1P3和MALAT1对三阴性乳腺癌患者术后复发转移的预测价值

目的探讨血清外泌体小泛素样修饰子1伪基因3(SUMO1P3)和肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对三阴性乳腺癌(TNBC)患者术后复发转移的预测价值。方法选取2016年至2020年行手术切除的224例TNBC患者作为研究对象,根据随访期内复发及转移情况分为非复发转移组和复发转移组,收集两组患者的临床病历资料。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测术前血清外泌体SUMO1P3和MALAT1表达,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价SUMO1P3和MALAT1对TNBC术后复发转移的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析影响TNBC术后复发转移的因素。结果共72例患者出现复发或转移。224例TNBC患者SUMO1P3和MALAT1相对表达量分别为3.06±0.68和2.75±0.66,其中复发转移组SUMO1P3和MALAT1相对表达量为3.44±0.67和3.46±0.80,均显著高于非复发转移组的2.88±0.61和2.33±0.48(P<0.001)。ROC曲线结果显示,血清外泌体SUMO1P3和MALAT1联合检测的曲线下面积(AUC)=0.842(95%CI:0.787~0.887),特异度为0.790,灵敏度为0.806,且两指标联合预测的效能优于SUMO1P3和MALAT1单独预测(P<0.05)。多因素Logistic回归模型结果显示,SUMO1P3(OR=4.463,95%CI:2.125~9.372)和MALAT1(OR=9.103,95%CI:4.462~18.573)表达是影响TNBC术后复发转移的独立因素(P<0.05)。结论血清外泌体SUMO1P3和MALAT1与TNBC患者预后密切相关,两指标联合检测对TNBC术后复发或转移具有较高的预测价值。

乳腺癌组织中LRP2表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中LRP2表达与淋巴结转移及预后的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组化染色法检测LRP2基因和蛋白表达。分析LRP2表达与乳腺癌临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验。结果从GSE42568数据集筛出LRP2是乳腺癌中的差异表达基因。免疫组化染色结果显示,乳腺癌组织中LRP2染色评分低于癌旁正常组织(P<0.05);有淋巴结转移组(LMP)LRP2染色评分低于无淋巴结转移组(LMN),差异有统计学意义(P<0.05)。qPCR检测结果显示,LMP组LRP2基因表达水平显著低于LMN组,差异有统计学意义(P<0.05)。LRP2蛋白表达与T分期、淋巴结转移以及TNM分期有关(P<0.05),与年龄、分化程度无关(P>0.05)。分析TIMER 2.0数据库中乳腺癌患者的RNA测序数据发现LRP2低表达患者的总生存率显著低于LRP2高表达的患者(HR=0.75,P<0.05)。结论LRP2在乳腺癌组织中的低表达,其低表达与肿瘤淋巴结转移、预后不良有关。

血清BALP/TALP比值诊断儿童和青少年骨肉瘤的临床意义

目的分析血清骨型碱性磷酸酶(BALP)/总碱性磷酸酶(TALP)比值用于诊断儿童和青少年骨肉瘤的价值及预测预后的意义。方法回顾性纳入2018年9月至2021年9月间在北京大学人民医院骨肿瘤科接受治疗的200例四肢骨肉瘤患者(骨肉瘤组),以及同期就诊的50例良性骨肿瘤患者(良性骨肿瘤组)及50例正常对照者(对照组)。采用化学发光免疫分析仪检测血清中BALP和TALP含量,并计算BALP/TALP。比较其含量与骨肉瘤临床病理特征的关系。采用受试者工作曲线(ROC)评价BALP/TALP诊断骨肉瘤的效能,并计算曲线下面积(AUC)。Kaplan-meier法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验。采用Cox风险比例回归模型分析影响骨肉瘤预后的因素。结果骨肉瘤组血清BALP、TALP、BALP/TALP分别为71.52 IU/L(44.26,135.68)、192.00 IU/L(162.00,233.50)和0.37(0.21,0.67),均高于良性骨肿瘤组、健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清BALP/TALP水平诊断骨肉瘤的灵敏度为82.0%、特异度为89.5%,约登指数为0.715,截断值为0.19,AUC为0.925(95%CI:0.901~0.949,P<0.001)。血清BALP/TALP水平与肿瘤直径、分化程度、组织学类型、Enneking分期和局部/远隔转移等有关(P<0.05);与年龄、性别、肿瘤位置、Huvos分级等均无关。血清BALP/TALP水平≥0.37的骨肉瘤患者中位生存期低于血清BALP/TALP水平<0.37者(P<0.05)。Cox风险比例回归模型分析,血清BALP/TALP水平≥0.37为影响骨肉瘤患者预后的独立危险因素(P=0.001)。结论血清BALP/TALP水平诊断儿童与青少年骨肉瘤效能较高,且能有效预测预后。

蛋白精氨酸甲基转移酶5表达与非M3型急性髓系白血病疗效关系的临床观察

目的讨论蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)与急性髓系白血病(AML)患者低甲基化药物(HMA)治疗敏感性的关系。方法通过GEPIA和TCGA数据库分析AML患者PRMT5表达及其与AML患者生存的关系。收集2020年1月至2023年10月收治的81例AML患者,包括50例非M3型患者和31例M3型患者。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测骨髓样本中PRMT5表达。采用全基因组重亚硫酸盐测序(WGBS)检测基因组甲基化水平。结果TCGA数据库中AML患者PRMT5表达显著高于健康对照人群(P<0.01);PRMT5高表达组患者总生存期更短(P=0.036)。进一步分析TCGA数据库,巩固期给予HMA后,PRMT5表达对无事件生存率(EFS)和OS的有明显影响(P<0.010)。81例新诊断AML患者PRMT5表达显著高于23例健康志愿者[3.25(1.69,5.16)vs.1.00(0.72,1.35),P<0.001]。非M3型AML患者PRMT5表达高于M3型患者[4.51(2.05,7.25)vs.2.01(1.53,3.35),(P<0.001)]。在非M3型AML患者中,PRMT5高表达与BM原始细胞百分率以及不良基因突变和高危患者比例更高有关(P<0.05)。与未接受HMA治疗患者比较,接受HMA治疗的PRMT5高表达非M3型AML患者CR率显著增加(P=0.003)。通过WGBS测序,PRMT5高表达组CpG岛甲基化比率以及转录起始位点、转录终止位点CpG岛甲基化比率高于PRMT5低表达组(P<0.001)。结论在非M3型AML患者中PRMT5高表达,PRMT5高表达预示着更多非M3型AML患者从HMA治疗中获益。PRMT5可能是评估肿瘤甲基化富集和预测疾病预后的潜在生物标志物。

GIPR表达与胃癌临床病理特征和免疫浸润的关系

目的探讨葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)表达与胃癌临床病理特征和免疫浸润的关系。方法收集2017年3月至2018年4月于本院手术的胃癌患者61例,采用实时定量PCR检测胃癌组织的GIPR表达水平,结合临床病理资料和随访数据分析GIPR表达在胃癌中的临床意义,使用肿瘤免疫估计资源(TIMER)评估GIPR表达与免疫细胞浸润间的关联性。结果与癌旁正常组织相比,胃癌组织中GIPR表达升高,且与肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05);GIPR高表达者的中位无病生存期为43.0(95%CI:37.0~45.5)个月,低于低表达者的52.0(95%CI:49.5~60.0)个月(HR=2.625,95%CI:1.965~4.652,P=0.004),多因素分析显示GIPR高表达是胃癌患者预后不良的独立因子(HR=2.522,95%CI:1.530~4.157,P=0.009)。TIMER数据库分析结果显示GIPR在胃癌中与B细胞浸润水平呈正相关(r=0.172,P<0.001),而与CD8+T细胞(r=-0.003,P=0.949)、CD4+T细胞(r=0.062,P=0.234)、巨噬细胞(r=-0.019,P=0.711)、中性粒细胞(r=0.034,P=0.515)和树突状细胞(r=0.043,P=0.406)的免疫浸润水平无相关性。结论GIPR在胃癌组织中异常高表达,且与不良预后和B细胞浸润有关,参与了胃癌的恶性进展过程。

UPK1A-AS1调控Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜癌细胞迁移和侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA UPK1A反义RNA 1(UPK1A-AS1)在子宫内膜癌(EC)中的表达及其调控EC发生的分子机制。方法利用starBase数据库或qPCR法检测UPK1A-AS1在EC中的表达。将Ishikawa细胞分为Control组(空白)、si-NC组(阴性对照)、si-UPK1A-AS1组(下调UPK1A-AS1表达)和si-UPK1A-AS1+Wnt组(下调UPK1A-AS1表达联合激活Wnt信号通路)。通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、划痕实验和Transwell实验评估Ishikawa细胞的增殖、迁移和侵袭;qPCR和Western blot检测Wnt1、β-catenin和c-Myc的表达。结果UPK1A-AS1在EC组织中的表达异常上调。与hEEC细胞相比,UPK1A-AS1在RL-952、KLE、HEC-1B和Ishikawa细胞中高表达。与si-NC组比较,si-UPK1A-AS1组的细胞活力、划痕愈合率和侵袭细胞数均降低(P<0.01)。与si-UPK1A-AS1组相比,si-UPK1A-AS1+Wnt组的细胞活力、划痕愈合率和侵袭细胞数均增加(P<0.01)。si-UPK1A-AS1组Wnt1、β-catenin、c-Myc的mRNA和蛋白水平均低于si-NC组(P<0.01)。si-UPK1A-AS1+Wnt组Wnt1、β-catenin、c-Myc的表达均高于si-UPK1A-AS1组(P<0.01)。结论UPK1A-AS1激活Wnt信号通路促进了EC的进展和转移。UPK1A-AS1/Wnt/β-catenin/c-Myc轴可能是EC的潜在治疗靶点。