某院铜绿假单胞菌的临床分布及耐药性分析

目的统计大连市友谊医院近六年来铜绿假单胞菌感染的菌株来源与临床分布,分析11种临床常见抗菌药的耐药情况,为临床治疗铜绿假单胞菌感染及合理使用抗菌药物提供理论依据。方法回顾性分析我院2017年1月-2022年12月铜绿假单胞菌感染的临床送检标本1316株,进行细菌体外分离培养与药敏实验,应用Whonet 5.6软件分析药敏结果,Spss 23软件对6年内该菌耐药率的变化进行卡方检验。结果1316株铜绿假单胞菌中,主要来源于痰液907株(68.9%)和尿液167株(12.7%)。这些菌株主要分布于重症医学科513株(39.0%)和老年病科359株(27.3%)。在所统计的11种抗生素中,哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟和氨曲南三种药物6年内耐药率变化显著,具有统计学意义(P<0.05);其间耐药率最高的是2021年左氧氟沙星(37.0%),耐药率最低的是2022年头孢吡肟(8.3%)。结论本院铜绿假单胞菌的碳青霉烯类和喹诺酮类耐药率较高,哌拉西林/他唑巴坦呈耐药率逐年上升;微生物室应加强耐药菌监测的同时,临床也要加强抗菌药物的管理。

2017年—2022年某院住院患者血流感染病原菌分布及耐药分析

目的分析我院血流感染病原菌分布及耐药情况,以对其诊断、治疗及防治提供参考。方法回顾性分析我院2017年1月至2022年12月的血流感染患者的临床资料和实验室数据。结果10012例血培养样本共分离出病原菌791株,其中革兰阴性杆菌334株(占42.22%),革兰阳性球菌361株(占45.64%),念珠菌14株(占1.77%)。前3位分离菌依次为大肠埃希菌(22.25%)、凝固酶阴性葡萄球菌(CNS,19.6%)、肺炎克雷伯菌(9.73%)。大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌产ESBL检出率分别为44.30%和22.7%;大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类药物检出率分别为0.6%和1.3%;鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类药物检出率分别为93.33%和6.67%;凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药的检出率分别为84.52%和3.33%;尚未检出对万古霉素和利奈唑胺耐药的葡萄球菌属细菌、肠球菌属细菌和肺炎链球菌。结论我院血培养分离株以大肠埃希菌为主,产超广谱β-内酰胺酶为主要耐药现象,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药有所上升,需要临床重视耐药菌的产生,合理使用抗生素。

噬菌体药物开发及质控研究进展

噬菌体治疗作为抗生素治疗细菌感染的替代方法之一,近年来受到越来越多科学家们的关注,该法主要用于针对由耐药菌及多重耐药菌(Multi-drug resistant,MDR)引起的公共卫生安全问题。如今,噬菌体在农业和兽医治疗方面及其在西方国家用于人类治疗方面越来越受到重视,过去几十年西方世界进行了许多临床试验和治疗探索,并且国外某些授权药店正在销售人用噬菌体药物。但噬菌体用于人类治疗时仍然存在一些问题,如噬菌体的高度特异性限制了其应用范围和噬菌体制剂管理法规不完善使得其不能进行规模化生产等。本文结合我国现行药典关于生物制品生产、制备及质量控制要求和欧洲药品管理局(The European Medicines Agency,EMA)近年来以噬菌体治疗药物批准途径的探索为参照,着重对噬菌体库构建与控制、噬菌体制备与质控和临床前测试等进行分析。

某院肺炎克雷伯菌的临床分布和耐药性分析

目的分析大连市友谊医院2017年—2022年分离肺炎克雷伯菌的临床分布特征以及耐药性,为临床治疗肺炎克雷伯菌感染提供理论依据。方法收集大连市友谊医院2017年—2022年间分离的1865株肺炎克雷伯菌临床株,采用Whonet 5.6软件分析肺炎克雷伯菌临床分布和药敏情况,采用SPSS22.0软件对细菌耐药率进行分析。结果肺炎克雷伯菌在痰液标本中的分离率最高(956株,51.26%);临床科室检出率最多的是重症医学科(734株,39.36%)。肺炎克雷伯菌对青霉素类、头孢菌素类和喹诺酮类药物耐药率相对较高,最高是头孢唑啉(69.8%);其次是氨基糖苷类、碳青霉烯类和四环素类药物,最低的是阿米卡星(17.6%)。所有20类监测药物的耐药率2019年较低(<60%),在2022年较高,耐药率大于70%有哌拉西林(75.6%)、氨苄西林/舒巴坦(72.8%)和环丙沙星(72.7%)。六年间有18种抗菌药物变化显著(P<0.05):2017年—2018年,有8类药物耐药率变化显著(P<0.05),头孢替坦和头孢他啶耐药率明显降低,哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢唑啉、环丙沙星、庆大霉素和妥布霉素耐药率明显升高;2020年耐药率增长明显的是米诺环素和左氧氟沙星;2021年米诺环素耐药率下降明显,庆大霉素耐药率增长明显;2022年有20类药物耐药率都增高,其中哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢曲松、亚胺培南、美罗培南、左氧氟沙星、阿米卡星和妥布霉素10类药物耐药率增高明显(P<0.05)。结论本院近年分离肺炎克雷伯菌临床株对20类抗菌药物耐药率有普遍增高趋势,特别是疫情严重的2022年,加酶抑制剂药物、碳青霉烯类、喹诺酮类和氨基糖苷类药物耐药率上升显著。后疫情时代微生物室应加强细菌耐药性监测,特别注意耐加酶抑制剂、耐三代头孢和耐碳青霉烯类的药物的肺炎克雷伯菌;同时临床医师需控制广谱抗菌药物的使用,以减缓耐药现象。

国产两性霉素B脂质体不同加量方案在艾滋病合并马尔尼菲篮状菌感染患者中的安全性

目的探索国产两性霉素B脂质体临床应用中不同加量方案的安全性、常见不良反应及其影响因素。方法收集2017年1月—2022年12月我院收治的使用国产两性霉素B脂质体的艾滋病合并马尔尼菲篮状菌感染的病例,收集患者的基本资料、对比两性霉素B脂质体不同加量方案对血常规、肝肾功能及低钾血症的影响,统计发生的药品不良反应并使用多重线性回归法对用药后钾离子浓度的影响因素进行分析。结果共纳入50例患者,快速加量法(n=23,≤4d)与慢速加量法(n=27,>4d)对血常规、肝肾功能及钾离子浓度的影响均差异无统计学意义(P>0.05)。低钾血症(76.0%)是两性霉素B脂质体最常见不良反应,多重线性回归分析显示用药前钾离子浓度(P=0.008)是用药后钾离子浓度的重要影响因素。结论国产两性霉素B脂质体可安全使用快速加量法以尽快达到治疗剂量,该药临床应用中最常见不良反应为低钾血症,用药前钾离子浓度是用药后钾离子浓度的重要影响因素。

伏立康唑致氯气中毒患者肝损伤1例

目的分析伏立康唑引起药物性肝损伤的原因、机制及影响因素,为临床药物性肝损伤的诊断与治疗提供参考。方法临床药师充分应用药学专业知识,参与1例氯气中毒后继发真菌感染患者的治疗过程。结果临床药师结合用药史及药物作用特点,协助医师查找和判断急性肝损伤的原因、发病机制及治疗方案,最终患者预后良好。结论临床药师参与诊疗,对患者进行用药监护,可降低不良反应的危害,提高临床用药的安全性。

抗菌肽的设计与临床研究策略

抗生素耐药性问题严重威胁着人类健康,是全球公共卫生安全的主要威胁之一。具有广谱抗菌活性、多样杀菌机制的抗菌肽作为近年来的研究热点,被认为是极具潜力的抗生素替代品。目前已有部分抗菌肽正在进行用于预防和治疗细菌病原体感染的临床试验,然而,较低的生物利用度及溶血活性等可能存在的毒副作用给天然抗菌肽的临床转化带来了障碍。因此,通过介绍抗菌肽在临床上的研究进展,并总结抗菌肽药物开发过程中的挑战及开发策略,以期为抗菌肽的药物开发提供新的思路。

金黄色葡萄球菌耐药机制及治疗药物

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是引起局部化脓和心内膜炎等多种感染的重要人兽共患革兰阳性病原菌。其传播速度快,致病力强,且耐药性日益严重,给全球公共卫生安全和动物养殖业造成了巨大威胁。这对深入了解金黄色葡萄球菌耐药机制以及药物新靶点的开发提出了迫切需求。因此,本文对当前临床使用的抗生素的作用机制和耐药机理进行了综述,并特别关注了相关领域的最新研究进展,以期望为临床防治细菌耐药和新药研制提供新的视角和参考。

铜绿假单胞菌前噬菌体的生物信息学分析

目的预测分析83株铜绿假单胞菌中前噬菌体携带情况和分布特征,以及鉴定前噬菌体编码的抗生素耐药基因和毒力因子。方法采用Phaster在线工具对菌株基因组序列进行前噬菌体预测,采用Cadr数据库和Vfdb数据库进行耐药基因和毒力基因注释分析。结果83株铜绿假单胞菌中共检测出601条前噬菌体序列,其中完整型304条,不完整型161条,可疑型136条,平均每株铜绿假单胞菌中至少存在3条完整的前噬菌体。平均每株铜绿假单胞菌中携带的所有前噬菌体占其基因组长度比例约为2%~4%。61条前噬菌体预测到125个耐药基因,分别来自23个不同家族,产生7种耐药机制。356条前噬菌体共编码545个毒力基因,归类为119种毒力基因,编码78种相关毒力因子,平均每个前噬菌体携带1~2个毒力因子编码基因,少数前噬菌体携带3条及以上。毒力因子的宿主来源除了铜绿假单胞菌外,百日咳杆菌、微黄分枝杆菌、鸟分枝杆菌及其亚种、肺炎克雷伯菌及其亚种也占有较高来源比例。结论前噬菌体在铜绿假单胞菌中分布广泛且携带多种耐药和毒力基因,对铜绿假单胞菌耐药性获得、传播和致病性演变具有重要影响。

GLP-1-RA类药物市场现状分析

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1-RA)类药物凭借降糖平稳,适应证广泛,用药依从性强的优点,在最近十几年里,发展迅速,一跃成为糖尿病药物中销售额最大的品类,但因价格高,上市时间短,普及率不足10%,故市场前景有待挖掘。GLP-1-RA类药物市场竞争激烈,有多款重磅炸弹药物问世,甚至有年销售额超百亿美元的产品。本文从作用机理、分类、市场演变史、专利状态,国内仿制药现状及国内医疗政策方面描述了GLP-1-RA类药物特点和市场现状。

某三甲医院COVID-19继发真菌感染患者的病原谱分析

目的分析2022年12月10日—2023年6月20日某三甲医院新型冠状病毒感染(COVID-19)继发真菌感染患者的真菌病原谱,为COVID-19继发真菌感染提供病原学依据。方法回顾性分析2022年12月10日—2023年6月20日我院COVID-19合并真菌感染患者的真菌病原谱,包括病原菌分布、标本来源及其与性别、年龄的相关性。所有纳入研究的患者均确诊COVID-19并符合侵袭性真菌感染分级诊疗中的确诊或临床诊断级别。真菌鉴定采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术进行,丝状真菌的鉴定根据菌落形态、镜下形态及质谱结果进行。结果2022年12月10日—2023年6月20日我院102例COVID-19合并真菌感染的患者,共检出真菌116株,其中曲霉57株(49.41%)、念珠菌49株(42.24%)、根霉4株(3.45%)、其他类真菌6株(5.17%),14例患者同时检出2种真菌。不同年龄组患者的真菌检出差异有统计学意义(P<0.001);不同性别组曲霉属和烟曲霉的检出差异有统计学意义(P=0.005和P=0.008);不同年龄组念珠菌属、曲霉属、白色念珠菌、黄曲霉和烟曲霉的检出差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P=0.006,P<0.001和P=0.009)。不同年龄组的患者真菌检出构成比以60岁~79岁最高(62.93%),其次为80岁~90岁(21.55%)。结论COVID-19患者真菌病原谱以曲霉和念珠菌为主,其中白色念珠菌和黄曲霉最常见,少见重要临床致病真菌应引起重视,60岁以上老年COVID-19患者最易合并真菌感染。

唑类杂合体的抗鲍曼不动杆菌活性研究进展

鲍曼不动杆菌,广泛存在于自然界中,是一种条件致病革兰阴性菌,可引起呼吸道感染、菌血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎、手术部位感染和呼吸机相关性肺炎等多种致命性院内感染,严重威胁人类健康。鲍曼不动杆菌已对几乎所有现有抗菌药产生了耐药性,但是近半个世纪以来鲜有抗鲍曼不动杆菌药物上市。因此,亟须开发新型抗鲍曼不动杆菌药物。唑类化合物可与多种生物靶点形成各种非共价键和共价键作用,广泛存在于各种药物中。其中,唑类杂合体可同时作用于多个细菌靶点,具有增强抗菌活性和克服耐药性的潜力,对各种难治性和耐药鲍曼不动杆菌感染具有潜在的体内、外疗效。本文将归纳自2020年以来所发现的具有抗鲍曼不动杆菌活性的唑类杂合体的最新研究进展,以期为今后发现新型药物候选物提供理论支持。

高效液相色谱法对绿脓菌素的表达分析

目的 采用高效液相色谱法建立铜绿假单胞菌代谢物绿脓菌素测定方法,并对绿脓菌素含量表达进行分析。方法 采用Inertsil ODS-SP(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱分离,柱温40℃,流速为1.0 mL/min,进样量20μL,流动相为0.01%甲酸水—乙腈梯度洗脱,检测波长为268 nm。结果 绿脓菌素在0.20~10.00μg/mL范围内线性关系良好;绿脓菌素方法检出限为0.10μg/mL,方法定量限为0.20μg/mL;在0.22~0.66μg/mL和1.10~3.30μg/mL的添加范围内,绿脓菌素的回收率(n=3)为94.85%~113.67%,方法精密度(RSD)小于0.61%。通过该方法初步测定,发现较低浓度左氧氟沙星对铜绿假单胞菌分泌绿脓菌素起促进作用,可能与其耐药机制有关。结论 该方法简便、准确,精密度和回收率良好,可用于绿脓菌素的检测,对进一步研究铜绿假单胞菌耐药机制和绿脓菌素分泌量的关系具有一定的指导意义。

河南省220所医院肺炎链球菌分布及药物敏感性监测

目的了解河南省141家二级医院和79家三级医院临床分离的肺炎链球菌分布特点及耐药情况,为各级医院临床抗感染治疗提供依据。方法收集2019年—2021年临床分离非重复肺炎链球菌菌株,采用自动化仪器和E试验条法进行药物敏感性试验,按美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2022年版标准判读结果。采用Whonet 5.6及Spss 26.0软件进行数据统计分析。结果共分离肺炎链球菌15480株,主要来自痰液(78.1%)、血液(6.7%),患者集中在儿科(40.5%),冬季占比最高(46.1%)。未检出耐万古霉素和利奈唑胺的肺炎链球菌;随年龄增长氯霉素敏感率呈下降趋势,脑脊液菌株中PSSP检出率32%,非脑脊液菌株PSSP检出率>92%,二级医院菌株敏感率普遍低于三级医院,差异有统计学意义(P<0.001)。结论肺炎链球菌多检自冬季儿科患者的痰液标本。青霉素和头孢曲松仍可作省内儿童抗感染治疗的首选,成人还可备选左氧氟沙星。青霉素不再适合脑膜炎的抗感染治疗。各级医院应提升检测能力,以期获得准确药敏结果。

抗血小板药物的质量研究进展

抗血小板药物近年来呈现蓬勃发展的态势,其质量控制标准也在不断发展和完善。本综述基于《中华人民共和国药典》2020年版(ChP 2020)、《美国药典》43版(USP 43)、《日本药典》17版(JP 17)等国内外及相关指导原则等参考资料,全面归纳了抗血小板药物在药典中的收录情况,对常见的抗血小板药物的质量控制方法进行总结,对含量测定和体内药物分析方法等项目进行全面分析,期望为抗血小板药物的研究与开发提供参考。

乐山市不同年龄段女性泌尿生殖道支原体检出情况及耐药性分析

目的分析四川省乐山市不同年龄段女性患者泌尿生殖道支原体检出情况及其对抗菌药物的耐药性,为该地区女性泌尿生殖道支原体感染的诊断和治疗提供依据。方法回顾性分析2020年9月—2022年10月四川省乐山人民医院妇科和皮肤科诊治疑似为女性泌尿生殖道感染的1064例标本的支原体培养和药敏结果。结果1064例标本中支原体培养阳性率为53.75%(572/1064),主要集中在21~30岁及31~40岁两个年龄段,分别占20.21%(215/1064)和17.48%(186/1064),各年龄阶段的阳性检出率有统计学意义(P<0.01)。在阳性检出例数中,单纯解脲脲原体(Uu)阳性检出率44.36%(472/1064),单纯人型支原体(Mh)阳性检出率0.56%(6/1064),Uu和Mh混合检出率为8.83%(94/1064)。单纯Uu对交沙霉素、多西环素、米诺环素和四环素敏感率达到94.07%以上,对氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和司帕沙星敏感率低于12.92%;单纯Mh对多西环素、米诺环素、交沙霉素和四环素敏感率均达到100.0%,对其余药物敏感率低于33.33%;Uu和Mh混合对多西环素、米诺环素和交沙霉素的敏感率高于86.17%,对四环素敏感率为73.40%,对其余药物敏感率均低于5.32%。结论四川乐山地区女性泌尿生殖道支原体以单纯Uu检出率最高,Uu和Mh混合检出率次之,单纯Mh检出率最低。21~30岁及31~40岁两个年龄段是感染的高发人群。支原体对多西环素、米诺环素和交沙霉素敏感,对氧氟沙星、左氧氟沙星和环丙沙星耐药严重。临床应根据感染类型的不同及抗菌药物的敏感性,合理选用抗菌药物。

南充某三甲医院血培养分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床特征及危险因素分析

目的了解血培养分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的患者临床特征,探究血培养分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的危险因素。方法收集2017—2022年血培养分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的住院患者的临床病史资料和实验室数据,分析血培养分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的独立危险因素。结果2017—2022年血培养标本共分离金黄色葡萄球菌181株,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌49株,总检出率27.07%,各年检出率变化无明显趋势。分离率科室构成比前三位为肾内科(20.41%)、骨科(10.20%)、儿科(10.20%)。患者以老年、男性为主,其感染部位以血流感染(83.67%)和肺部感染(48.98%)为主。49株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对青霉素(100%)、红霉素(87.76%)和克林霉素(73.47%)耐药率较高;132株对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌仅对青霉素(91.67%)耐药率较高。使用头孢菌素过往史和年龄为血培养分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的独立危险因素。结论血培养分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对多种临床常用抗菌药物耐药,使用头孢菌素过往史和年龄的因素在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染中起着重要作用,临床应注意相关危险因素,合理防治。

碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌的耐药机制及抗菌药物的研究进展

碳青霉烯类抗生素是一类非典型的β-内酰胺类药物,是目前抗菌谱最广、杀菌活性最强的抗生素,然而随着此类抗生素的广泛使用,碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(Carbapenem-resistant organism,CRO)在全球范围内扩散,导致临床选择抗菌药物越来越艰难,给临床治疗带来了新的挑战。本文从碳青霉烯酶的产生、通道蛋白的缺失、外排泵的过度表达、药物结合位点的改变、生物膜的形成等5个方面介绍了碳青霉烯类抗生素的耐药机制,以及对抗菌药物的选择进行综述,为临床预防和治疗CRO提供科学依据。

铜绿假单胞菌的多黏菌素耐药机制

铜绿假单胞菌是一种革兰阴性的条件性致病菌,是如今临床最常见的病原菌之一。近年来由于各类抗生素在临床和生活中的大剂量、不规范使用,使铜绿假单胞菌对目前几乎所有的抗生素都产生了耐药性。多黏菌素作为对革兰阴性细菌作用颇强的一种抗生素,成为了多重耐药铜绿假单胞菌感染的最后治疗手段之一。但是,对现阶段临床分离的铜绿假单胞菌样品分析表明,部分菌株已经逐渐表现出了对多黏菌素的耐药性。本文就铜绿假单胞菌对多黏菌素耐药机制的研究进行总结。

临床药师参与1例CRKP感染患儿的治疗实践

目的为耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)感染患儿的治疗提供经验参考。方法临床药师参与1例CRKP肺部、血流感染患儿的抗感染治疗过程。通过查阅文献,结合患儿具体情况及抗菌药物的PK/PD协助医师制定个体化给药方案。结果参考药师建议,予以替加环素联合美罗培南治疗后,患儿感染得到有效控制,未出现药物相关不良反应。结论本次治疗,临床药师协助医师进行用药方案调整,改善了治疗效果,对于CRKP感染严重的8岁以上患儿,可考虑采用替加环素联合美罗培南的治疗。