红花黄色素调节TGF-β1/Smads通路对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的影响

目的:探讨红花黄色素(SY)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响及潜在机制。方法:采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射的方法复制DCM大鼠模型,设正常(Normal)组、模型(Model)组、SY组、转化生长因子-β1(TGF-β1)抑制剂SB431542组和SY+SB431542组,每组8只。SY组1次/d腹腔注射10mg/kg SY,SB431542组1次/d灌胃0.1mg/kg SB431542,SY+SB431542组1次/d腹腔注射10mg/kg SY+灌胃0.1mg/kg SB431542,Normal组和Model组1次/d腹腔注射生理盐水。治疗14d后,测定空腹血糖(FBG)水平,通过心脏超声检测心功能,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、基质裂解素2(ST2)水平,计算心脏指数(CI),苏木素-伊红(HE)、马森(Masson)染色观察心肌组织病变和纤维化状况,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测TGF-β1、果蝇母源抗皮肤生长因子蛋白2/3(Smad2/3)、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad7、胶原Ⅰ型和Ⅲ型(Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ)蛋白表达。结果:与Model组比较,SY组、SB431542组和SY+SB431542组大鼠FBG水平明显降低(P<0.05);心功能明显改善[左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS)明显升高,左心室收缩/舒张末期内径(LVIDs、LVIDd)明显降低(P<0.05)];血清LDH、cTnI、AngⅡ、ST2水平、CI均明显降低(P<0.05);心肌纤维断裂,细胞空泡样变、坏死、数量减少,胞核深染等病变以及心肌纤维化状况均明显改善,胶原容积分数(CVF)明显降低(P<0.05);心肌组织TGF-β1、Collagen-I、Collagen-Ⅲ表达量及p-Smad2/3∕Smad2/3比值明显降低,Smad7表达量明显升高(P<0.05)。SY+SB431542组对各检测指标的影响均明显优于SY组和SB431542组(P<0.05)。结论:SY具有抑制DCM大鼠心肌纤维化的作用,可能与下调TGF-β1/Smads通路,减轻细胞外基质沉积(ECM)有关。

ciRS-7通过抑制miR-7表达增强子宫内膜癌细胞对内质网应激抗性

目的:探究环状RNA ciRS-7与子宫内膜癌(EC)细胞内质网(ER)应激之间的关系。方法:通过慢病毒转染细胞的方法构建稳定过表达ciRS-7的EC细胞系Ishikawa,集落形成试验检测过表达ciRS-7的Ishikawa细胞增殖活性变化,划痕试验检测Ishikawa细胞迁移能力变化,Transwell试验检测Ishikawa细胞侵袭能力变化,qRT-PCR检测Ishikawa细胞内miR-7表达水平变化。对Ishikawa细胞进行血清饥饿24h处理,通过Western blot检测Ishikawa细胞ER应激相关蛋白和凋亡相关蛋白表达水平,qRT-PCR检测Ishikawa细胞内miR-7表达水平。通过细胞免疫荧光试验比较饥饿处理的ciRS-7过表达细胞和和未经饥饿处理的空白组细胞内Ki-67和抗凋亡蛋白表达水平。构建稳定过表达ciRS-7和miR-7的Ishikawa细胞株,在饥饿处理细胞诱导ER应激后,Western blot检测ER应激相关蛋白和促凋亡蛋白表达水平。构建稳定敲低ciRS-7的Ishikawa细胞株,在饥饿处理细胞诱导ER应激后,通过qRT-PCR检测细胞miR-7水平,Western blot检测ER应激相关蛋白和促凋亡蛋白表达水平。结果:过表达ciRS-7的Ishikawa细胞增殖活性显著提升,迁移和侵袭能力显著增强;ciRS-7的过表达导致miR-7水平显著降低。血清饥饿24h成功诱导Ishikawa细胞ER应激水平升高。过表达ciRS-7的Ishikawa细胞内miR-7水平显著低于阴性对照组细胞,对ER应激抗性更强,促凋亡蛋白表达水平显著低于阴性对照组细胞。CiRS-7和miR-7双重过表达细胞对饥饿诱导的ER应激抗性降低,凋亡蛋白表达水平显著升高。敲低ciRS-7导致细胞miR-7水平升高,细胞对饥饿诱导的ER应激抗性减弱,细胞凋亡增加。结论:ciRS-7的表达能够促进EC细胞增殖、迁移和侵袭,并且通过抑制miR-7的表达增强EC细胞对饥饿诱导的ER应激抗性。

2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症患者HOMA-IR HOMA-ISLET与TSH水平的关系研究

目的:探究2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症(甲减)患者的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-ISLET)与促甲状腺激素(TSH)水平的关系。方法:选取102例在我院治疗的2型糖尿病合并亚临床甲减患者,收治时间为2019年10月至2024年10月,根据TSH水平分为正常组(n=49)和升高组(n=53),正常组:TSH(0.3-3.6)mIU/L,升高组:TSH>3.6mIU/L。收集两组患者的基本资料,检测所有患者血糖指标,计算HOMA-IR、HOMA-ISLET值。比较两组基本资料、HOMA-IR、HOMA-ISLET水平;采用Spearman法分析HOMA-IR、HOMA-ISLET与TSH水平的相关性;ROC曲线分析HOMA-IR、HOMA-ISLET对TSH水平的预测价值。结果:两组基本资料比较差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05);与正常组相比,升高组HOMA-IR水平更高,HOMA-ISLET水平更高(P<0.05);HOMA-IR、HOMA-ISLET与TSH水平呈正相关(P<0.05);ROC曲线分析显示,HOMA-IR对TSH升高的预测特异度高,HOMA-ISLET的曲线下面积和灵敏度高。结论:2型糖尿病合并亚临床甲减患者HOMA-IR、HOMA-ISLET与TSH水平呈正相关,HOMA-IR、HOMA-ISLET对TSH升高具有一定的预测价值,HOMA-ISLET的预测效能更高。

LncRNA FGD5-AS1通过miR-103a-3p/RNF38轴影响结肠癌细胞的恶性生物学行为

目的:探讨长链非编码RNA FGD5反义RNA1(LncRNA FGD5-AS1)靶向调控miR-103a-3p/环指蛋白38(RNF38)轴对结肠癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:使用荧光定量PCR检测LncRNA FGD5-AS1、miR-103a-3p在人结肠黏膜上皮细胞和人结肠癌细胞SW480中的表达水平;通过StarBase和TargetScan数据库分析LncRNA FGD5-AS1、miR-103a-3p、RNF38之间的结合位点,使用双荧光酶报告基因检测进一步验证;将SW480细胞随机分为对照(Control)组、pcDNA-NC组、pcDNA-FGD5-AS1组、si-NC组、si-FGD5-AS1组、si-FGD5-AS1+inhibitor NC组、si-FGD5-AS1+miR-103a-3p inhibitor组,通过CCK-8、流式细胞术、Transwell试验、荧光定量PCR及Western blot法检测细胞增殖、凋亡、侵袭、FGD5-AS1、miR-103a-3p水平及RNF3蛋白表达水平。结果:与人结肠黏膜上皮细胞相比,SW480细胞中LncRNA FGD5-AS1表达水平显著降低(1.00±0.00比0.48±0.10,t=12.737,P<0.05),miR-103a-3p表达水平显著升高(1.00±0.00比1.61±0.18,t=8.301,P<0.05);LncRNA FGD5-AS1可靶向负调控miR-103a-3p表达(P<0.05);miR-103a-3p可靶向正调控RNF38表达(P<0.05);与pcDNA-NC组相比,pcDNA-FGD5-AS1组SW480细胞中FGD5-AS1水平升高(0.98±0.10比2.34±0.45,t=7.227,P<0.05),细胞凋亡率增加(8.64±1.32比16.21±2.75,t=6.079,P<0.05),而miR-103a-3p表达水平(1.01±0.12比0.42±0.07,t=10.403,P<0.05)、RNF38蛋白表达水平(0.59±0.09比0.32±0.17,t=3.438,P=0.006)、细胞增殖活性(0.63±0.09比0.34±0.06,t=6.567,P<0.05)、细胞侵袭能力(112.63±14.94比43.82±5.67,t=10.548,P<0.05)降低。si-FGD5-AS1组细胞变化趋势与pcDNA-FGD5-AS1组相反,且miR-103a-3p inhibitor可逆转si-FGD5-AS1组的变化(P<0.05)。结论:干扰LncRNA FGD5-AS1可能通过靶向上调miR-103a-3p,促进RNF38蛋白表达,从而提高结肠癌细胞增殖和侵袭能力,降低结肠癌细胞凋亡率,而上调LncRNA FGD5-AS1可抑制结肠癌细胞的恶性生物学行为。

二氯化镭223对去势抵抗性前列腺癌伴骨转移患者血细胞计数骨痛程度和血PSA f-PSA和OPG的影响

目的:探究二氯化镭223对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)伴骨转移患者血细胞计数、骨痛程度和血前列腺特异性抗原(PSA)、游离PSA(f-PSA)和骨保护素(OPG)的影响。方法:研究西安交通大学第一附属医院2020年2月至2023年12月收治的122例CRPC伴骨转移患者,采用随机数字法将上述患者分为观察组(n=61,采用二氯化镭223+常规治疗)和对照组(n=61,采用常规治疗),6个月后,比较两组患者血细胞计数、骨痛程度、血清因子、疗效、不良反应。结果:治疗后,两组红细胞、NK细胞、CD4+、血小板计数均有下降,治疗前后差值具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组VAS、PSA、f-PSA、OPG均有下降,治疗前后差值具有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05);观察组胃肠道不适、肌肉酸痛或乏力、体温异常、周围性水肿单项不良反应发生率及合计发生率(6.56%、13.11%、9.84%、11.48%、40.98%)与对照组(8.20%、9.84%、11.48%、3.28%、32.79%)比较时,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:对于CRPC伴骨转移患者而言,二氯化镭223有利于改善其血细胞计数及OPG水平,减轻骨痛严重程度,降低PSA和f-PSA水平,增强疗效,且安全性较高,具有推广价值。

MiR-31-5p调控非小细胞肺癌吉非替尼耐药机制的研究

目的:探讨miR-31-5p对吉非替尼耐药的影响及其作用机理。方法:利用TargetScan、miRDB、mirDIP和ENCORI等在线工具预测PRSS8的靶向miRNAs,并从高通量数据库(GEO)搜索并下载与吉非替尼耐药相关的miRNA芯片数据,筛选差异表达的miRNAs。利用实时荧光定量PCR技术(RT-qPCR)检测miR-31-5p在吉非替尼敏感的NSCLC(PC9)和对吉非替尼产生耐药的NSCLC(PC9/GR)表达。将PC9/GR细胞分为两组,分别转染miR-31-5p NC、miR-31-5p mimic;应用CCK8技术测定经转染处理后的细胞对吉非替尼的敏感性;应用蛋白免疫印迹分析法(WB)测定细胞PRSS8、BAX、BCL-2的表达。结果:生信分析表明miR-31-5p为靶向PRSS8且在吉非替尼耐药细胞中异常表达的miRNA。实时定量PCR分析表明,miR-31-5p在PC9/GR细胞中的表达量相比PC9细胞有所降低(P<0.0001)。miR-31-5p mimic组细胞增殖速度明显低于NC组(均P<0.0001)。在miR-31-5p mimic组中,与NC组相比,BAX蛋白的表达水平显示出上升趋势(P<0.001),而BCL-2水平下降(P<0.05)。进一步研究发现,miR-31-5p mimic组PRSS8 mRNA(P<0.0001)、蛋白均下调(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌耐药细胞PC9/GR中miR-31-5p表达明显下降,且miR-31-5p通过降低PRSS8的表达可能有助于逆转PC9/GR细胞对吉非替尼药物耐药的情况。

miR-221-3p通过NRF2/GPX4轴调节铁死亡促进乳腺癌细胞转移的分子机制研究

目的:探究微小RNA(miR)-221-3p通过调节铁死亡对乳腺癌细胞转移的影响及机制。方法:培养人乳腺癌细胞系MCF-7,采用miR-221-3p模拟物(mimic)及mimic阴性对照(NC)转染MCF-7细胞,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测转染后细胞中miR-221-3p表达,试剂盒测定转染后细胞中二价铁离子(Fe^(2+))、活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平。将MCF-7细胞分为对照组、mimic NC组(转染mimic NC)、miR-221-3p mimic组(转染miR-221-3p mimic)、miR-221-3p mimic+Erastin组(转染miR-221-3p mimic并用10μmoL/L Erastin处理),CCK-8检测各组MCF-7细胞增殖活性,Transwell实验检测各组MCF-7细胞迁移数目与侵袭数目,试剂盒测定各组细胞中Fe^(2+)、ROS、GSH水平,细胞免疫荧光双标记染色观察各组MCF-7细胞中核因子E2相关因子2(NRF2)与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达,蛋白质免疫印记(Western blot)观察各组MCF-7细胞中NRF2、GPX4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和铁蛋白轻链(FTL)蛋白表达。结果:转染miR-221-3p mimic后,MCF-7细胞中miR-221-3p相对表达量上调(P<0.05),Fe^(2+)含量减少、ROS水平降低(P<0.05),GSH水平升高(P<0.05)。与对照组、mimic NC组比较,miR-221-3p mimic组MCF-7细胞增殖活性升高(P<0.05),迁移数目和侵袭数目增加(P<0.05),Fe^(2+)含量减少、ROS水平降低(P<0.05),GSH水平升高(P<0.05),NRF2和GPX4荧光强度明显增强,NRF2、GPX4、SLC7A11和FTL蛋白相对表达量上调(P<0.05);与miR-221-3p mimic组比较,miR-221-3p mimic+Erastin组MCF-7细胞增殖活性降低(P<0.05),迁移数目和侵袭数目减少(P<0.05),Fe^(2+)含量增加、ROS水平升高且GSH水平降低(P<0.05),NRF2和GPX4荧光强度减弱,NRF2、GPX4、SLC7A11和FTL蛋白相对表达量下调(P<0.05)。结论:miR-221-3p通过抑制铁死亡促进乳腺癌细胞转移,其机制可能与激活NRF2/GPX4轴有关。

ER:YAG激光辅助治疗牙周炎牙周指数变化与DFS评分的关系研究

目的:探析牙周炎患者采用ER:YAG激光辅助治疗后牙周指数的变化与牙科畏惧量表(DFS)评分的关联性。方法:纳入2021年10月至2023年10月收治的牙周炎患者30例,所有患者接受ER:YAG激光辅助治疗,并采用Pearson相关性和线性回归分析DFS评分与牙周指数变化的关系。结果:治疗后附着丧失(AL)、牙周袋深度(PD)、牙槽骨吸收指标均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性显示:DFS评分与AL、PD、牙槽骨吸收变化呈负相关,差异有统计学意义(r=-0.401、-0.415、-0.426,P<0.05);线性回归显示:DFS评分是AL、PD和骨吸收变化的影响因素(P<0.05)。结论:DFS评分与牙周炎患者采用ER:YAG激光辅助治疗后牙周指数变化存在一定的关联,其分值越高AL、PD、牙槽骨吸收变化幅度越小。

不同程度支气管哮喘患儿血清miR-155 miR-126和miR-125b表达水平及其与气道炎症重塑的相关性研究

目的:分析不同程度支气管哮喘患儿血清微小RNA-155(miR-155)、微小RNA-126(miR-126)和微小RNA-125b(miR-125b)表达水平及其与气道炎症、重塑的相关性。方法:本研究共纳入108例支气管哮喘患儿(疾病组),收治时间为2020年8月至2023年11月,根据哮喘的严重程度,将患儿分为轻症组(63例)和重症组(45例),另纳入50例体检正常的健康儿童(对照组)。比较重症组、轻症组和对照组患儿的血清miR-155、miR-126和miR-125b相对表达量、气道炎症指标包括白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)。评估气道重塑,包括支气管厚度(T/D)和管壁面积与支气管道总横截面积的比值(WA),并测量肺功能指标,如第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积用力肺活量比值(FEV1/FVC)。运用Pearson相关性分析血清miR-155、miR-126、miR-125b表达与气道炎症、气道重塑及肺功能的相关性。通过受试者工作特征(ROC)曲线来评估miRNA在区分不同严重程度患儿支气管哮喘中的诊断价值。结果:比较三组血清miR-155、miR-126、miR-125b表达水平,即重症组>轻症组>对照组(P<0.05)。与对照组比较,重症组和轻症组血清IL-6、TNF-α、ECP水平均显著升高(P<0.05)。比较三组炎症因子水平(IL-6、TNF-α、ECP),重症组>轻症组>对照组(P<0.05)。比较三组气道重塑性指标(T/D、WA),重症组>轻症组>对照组(P<0.05);比较三组肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC),重症组<轻症组<对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清miR-155、miR-126和miR-125b表达量与IL-6、TNF-α、ECP、T/D、WA呈正相关,与FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-155、miR-126、miR-125b单独及联合诊断哮喘患儿严重程度的AUC分别为0.837、0.817、0.801、0.958(P<0.05)。结论:血清miR-155、miR-126和miR-125b在支气管哮喘患儿中的高表达与气道炎症和重塑密切相关,且对支气管哮喘患儿严重程度具有较高的诊断效能。

生物陶瓷充填材料和AH-plus糊剂对成人慢性根尖周炎根管治疗疗效及血清骨保护素RANKL的影响

目的:探究生物陶瓷充填材料(iRoot SP)和AH-plus糊剂对成人慢性根尖周炎(CAP)根管治疗疗效及血清骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的影响。方法:选取2021年1月至2023年12月期间在本院行根管治疗的135例成人CAP患者作为研究对象,采用电脑随机数字摇号法将其分为iRoot SP组(iRoot SP行单尖充填,n=68)和AH-plus组(AH-plus热压胶充填,n=67)。比较iRoot SP组和AH-plus组治疗即刻填充情况,治疗7d(T1)疼痛分级,T1、3个月(T2)、6个月(T3)疗效,治疗前(T0)、T1、T2、T3旧根尖周指数(old-periapical index,O-PAI)、血清OPG、RANKL及RANKL/OPG。结果:iRoot SP组适充率为98.53%,高于AH-plus组的89.55%,差异有统计学意义(P<0.05);iRoot SP组疼痛率下降幅度大于AH-plus组疼痛率下降幅度,差异有统计学意义(P<0.05);iRoot SP组T1、T2、T3时间点有效率分别为98.53%、95.59%、91.18%,均高于AH-plus组的89.55%、85.07%、79.10%,差异均有统计学意义(P<0.05);O-PAI、OPG、RANKL、RANKL/OPG组间效应、时间效应、交互效应均有差异统计学意义(P<0.05),且iRoot SP组O-PAI下降幅度、血清OPG上升幅度、RANKL与RANKL/OPG下降幅度均大于AH-plus组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:相较于AH-plus糊剂作为填充物行根管治疗,iRoot SP作为填充物行根管治疗成人CAP效果更佳,可显著下调患者疼痛分级、RANKL表达及RANKL/OPG值,提高适充率和血清OPG表达,优化牙周病损。

基于神经递质的风险模型在评估急性大动脉闭塞性脑梗死机械取栓患者神经功能预后中的价值

目的:构建基于神经递质的急性大动脉闭塞性脑梗死患者机械取栓后神经功能预后风险模型,并进行验证该模型的预测效能,为临床疾病管理方案制定提供指导。方法:选取2021年1月至2023年12月于我院就诊的160例急性大动脉闭塞性脑梗死机械取栓患者,按照7∶3的比例随机分配为建模集(n=112)和验证集(n=48),根据建模集患者机械取栓后神经功能预后分为神经功能恶化组(n=43)、神经功能改善组(n=69),比较两组临床资料,经单因素、多因素Logistic回归分析影响急性大动脉闭塞性脑梗死患者机械取栓后神经功能预后的危险因素,基于上述危险因素构建急性大动脉闭塞性脑梗死患者机械取栓后神经功能预后风险模型,并经C指数(C-index)、受试者工作特征(ROC)曲线、标准曲线及决策曲线(DCA)评价模型的预测效能。结果:建模集和验证集各临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),且建模集与总体水平、验证集与总体水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),两个数据集均具有总群体代表性。单因素、多因素Logistic回归分析,结果显示,年龄、高血压史、糖尿病史、基线NIHSS评分、SBP、LP(a)、脑神经递质DA、GABA、Glu脑电S谱值是急性大动脉闭塞性脑梗死患者机械取栓后神经功能预后恶化的危险因素(P<0.05)。使用上述危险因素构建风险模型,使用ROC曲线验证显示:训练集的曲线下面积为0.897(95%CI:0.767~0.943),验证集的曲线下面积为0.902(95%CI:0.788~0.954),二者区分度良好;使用校准曲线验证显示:训练集与验证集分析所得模型的预测值与实际值吻合较高;使用DCA分析显示:训练集与验证集的模型具有较高的临床应用价值。结论:神经递质水平是急性大动脉闭塞性脑梗死机械取栓患者神经功能预后影响因素,基于神经递质指标构建风险模型存在评估患者机械取栓后神经功能预后风险的价值。

血浆D-二聚体联合肌腱蛋白C在老年急性A型主动脉夹层中的临床价值研究

目的:探讨血浆D-二聚体和肌腱蛋白C(TNC)在老年急性A型主动脉夹层(ATAAD)中的临床价值。方法:回顾性分析2021年1月至2024年2月期间147例在新疆维吾尔自治区人民医院治疗的老年ATAAD患者的临床和治疗资料,包括基础疾病史在内的术前指标及TNC、D-二聚体等在内的实验室指标。所有患者在症状出现后24h内接受了紧急手术。根据术后30d内是否出现术后急性肾功能衰竭、严重感染和延长机械通气时间等主要不良事件,将患者分为预后良好组和预后不良组。根据夹层范围,患者分为DeBakeyⅡ型和Ⅰ型。采用乳胶增强免疫比浊法测定D-二聚体水平,免疫酶联吸附法测定TNC水平。对单变量分析中潜在的预后进行Logistic回归控制,并通过受试者操作特征曲线下面积(ROC-AUC)评估入院时血浆D-二聚体和TNC的预测效能。结果:老年ATAAD患者术后30d预后不良,占比21.77%(32/147)。预后不良组患者血浆D-二聚体(Z=-3.103,P=0.002)和TNC(Z=-3.849,P<0.001)水平高于预后良好组,D-二聚体联合TNC预测预后不良的ROC-AUC为0.921(95%CI:0.865~0.959)。在控制潜在相关混杂变量后,基础疾病史(OR=5.432,P=0.009)、入院D-二聚体≥112.41μg/mL(OR=1.006,P=0.001)、TNC≥97.12ng/mL(OR=1.038,P<0.001)是多变量Logistic回归分析中预后不良的独立预测因素(P<0.05)。进一步分析D-二聚体和TNC与主动脉夹层形态学特征的关系:首先DeBakey I型夹层患者血浆D-二聚体(Z=-3.323,P=0.001)和TNC水平(Z=-1.965,P=0.049)均高于DeBakeyⅡ型夹层患者;其次,根据主动脉夹层FL状态,部分血栓形成亚组和无血栓形成亚组血浆D-二聚体和TNC水平也略高于血栓形成亚组(P=0.001)。入院时D-二聚体或TNC水平越高,严重感染风险,延长机械通气的风险以及院内死亡风险越高(P<0.05)。调整年龄和基础疾病史后,D-二聚体水平≥112.41μg/mL+TNC水平≥97.12ng/mL是严重感染(OR=2.09,P=0.005)、延长机械通气(OR=6.40,P=0.028)的独立危险因素。结论:PHR≤1.31是ATAAD患者术后30d内死亡的独立危险因素,并且低PHR还与ATAAD患者术后发生需要透析的AKI有关。

羊水指数与妊娠合并早产胎膜早破的围产期胎儿和母体结局的关系

目的:分析羊水指数(AFI)与妊娠合并早产胎膜早破(PPROM)的围产期胎儿和母体结局的关系。方法:2021年1月至2023年12月期间,选取110例妊娠合并PPROM产妇,按照破膜前后一周以内彩超的AFI分为三组:①羊水过少组(26例,AFI≤50mm);②羊水偏少组(53例,50mm<AFI<80mm);③羊水正常组(31例,80mm≤AFI<250mm),比较三组产妇产程和新生儿Apagar评分、围产期胎儿和母体结局。结果:与羊水过少组比较,羊水偏少组、羊水正常组第一、二、三产程时间更短(P<0.05),羊水偏少组、羊水正常组新生儿第1min、5min的Apagar评分更高(P<0.05),与羊水偏少组比较,羊水正常组第一、二、三产程时间更短(P<0.05),羊水正常组新生儿第1min、5min的Apagar评分更高(P<0.05)。与羊水过少组比较,羊水偏少组、羊水正常组新生儿感染率更低(P<0.05),羊水正常组新生儿败血症率更低(P<0.05),与羊水偏少组比较,羊水正常组新生儿感染率更低(P<0.05)。与羊水过少组比较,羊水偏少组、羊水正常组剖宫产率、产褥感染率更低,与羊水偏少组比较,羊水正常组剖宫产率、羊膜腔感染率、产褥感染率更低(P<0.05)。结论:PPROM发生前后一周以内AFI越高,产程越长,且新生儿感染和败血症发生率更高,产妇剖宫产、羊膜腔感染、产褥感染发生率更高,因此临床需根据AFI给予对应的预防措施。

基于p38MAPK信号通路探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的:本研究基于p38MAPK信号通路探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:随机将60只SPF级C57BL/6小鼠分为空白组(N)、模型组(M)、美沙拉嗪组(MS)及化浊解毒方高(HZJD-H)、中(HZJD-M)、低(HZJD-L)剂量组,除N组外均采用2.5%DSS溶液复制UC小鼠模型,造模成功后,N组正常饲养,MS组予美沙拉嗪混悬液0.52g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,HZJD-L、HZJD-M、HZJD-H组剂量分别予化浊解毒方混悬液12.5、25、50g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,M组予0.9%生理盐水灌胃,均1次/d,连续治疗14d。处死小鼠后,进行肠黏膜组织病理学观察,采用组织病理学(histopathology score,HS)评分,透射电镜观察结肠黏膜组织超微结构。采用Western-blot法检测各组小鼠结肠组织的MKK6、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达,采用免疫组化法检测结肠组织p38MAPK的表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清IL-12、IL-2的含量。结果:HE染色可见各治疗组UC小鼠结肠黏膜病理表现均有改善。透射电镜结果可见各治疗组小鼠结肠黏膜超微结构均有不同程度的修复。与N组比较,M组小鼠结肠组织中HS评分、MKK6、p38、p-p38/p38蛋白表达增高,血清IL-12含量增高,血清IL-2含量降低(P<0.05);与M组比较,各治疗组小鼠结肠组织中HS评分、MKK6、p38、p-p38/p38蛋白表达均降低,血清IL-12含量降低,血清IL-2含量增高(P<0.05)。结论:化浊解毒方能够改善UC小鼠一般情况、组织病理状态及细胞超微结构,可能与抑制p38MAPK信号通路的活化、缓解炎症状态有关。

吉非替尼联合全脑放疗治疗EGFR阳性肺癌脑转移临床疗效观察及对血清CA199 MMP-9 HMGB1水平的影响

目的:探讨吉非替尼联合全脑放疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性肺癌脑转移的价值。方法:选取2019年1月至2020年12月放射治疗科收治的78例EGFR阳性肺癌脑转移患者为对象,以随机数字表法进行分组,将患者分为对照组、观察组开展单盲研究,每组39例。对照组行单独全脑放疗治疗,观察组在全脑放疗基础上联合吉非替尼治疗。评估持续治疗3个月后的效果,同时观察治疗前与治疗3个月后患者血清糖类抗原19-9(CA19-9)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化情况,并对患者进行持续随访,观察中位肿瘤无进展时间和2年的生存率,统计患者毒副反应反生率。结果:3个月后疗效评估,观察组客观缓解率高于对照组(P<0.05),疾病控制率相当(P>0.05);观察组疾病控制率(69.23%)高于对照组(45.15%),(P<0.05)。同时,治疗后观察组患者血清CA199、MMP-9、HMGB1水平分别低于对照组,而差值则高于对照组(P<0.05)。观察组中位肿瘤无进展时间(5.28±1.08)个月较对照组(4.45±1.02)个月长,2年生存率(61.54)较对照组(38.46%)高(P<0.05)。结论:在全脑放疗基础上联合吉非替尼靶向治疗EGFR阳性肺癌脑转移,可更好地控制癌细胞转移、促进患者肿瘤标志物水平改善,继而提高疾病控制率和短期生存率,在安全性方面与单独放疗相当。

早期宫颈癌术后VMAT与IMRT的临床效果对比及对放疗剂量血清DCLK1 miR-15b水平的影响

目的:探究早期宫颈癌术后容积弧形调强放疗(VMAT)与固定野静态调强放疗(IMRT)的临床效果及对放疗剂量、血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、微小RNA-15b(miR-15b)水平的影响。方法:选取2021年1月至2023年1月长治医学院附属和平医院收治的早期宫颈癌术后行放射治疗的宫颈癌(CC)患者130例,采用随机数字表法分为VMAT组(n=65)、IMRT组(n=65),开展前瞻性研究。VMAT组采用VMAT治疗,IMRT组采用IMRT治疗。比较两组计划实施效率、靶区放疗剂量、危及器官受照剂量、血清DCLK1、miR-15b水平、肠道及阴道微生态、不良反应、复发率。结果:VMAT组机器跳数少于IMRT组,治疗时间短于IMRT组(P<0.05);两组HI、CI、Dmean、Dmin、Dmax比较,差异无统计学意义(P>0.05);VMAT组直肠Dmean、右股骨头Dmean、左股骨头Dmean、小肠Dmax、膀胱Dmean、骨盆Dmean均小于IMRT组(P<0.05);放疗后两组间血清DCLK1、miR-15b水平比较差异无统计学意义(P>0.05);放疗后VMAT组肠道菌群丰富度、肠道菌群多样性指数、阴道菌群多样性评分、阴道菌群密集度评分均高于IMRT组(P<0.05);VMAT组骨髓抑制、放射性肠炎、消化道反应、细菌性阴道炎发生率低于IMRT组(P<0.05);术后12个月两组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VMAT靶区放疗剂量参数与IMRT相当,但能减少机器跳数和治疗时间,降低对周围器官受照剂量,改善肠道及阴道微生态,降低不良反应发生风险,且不会增加复发风险。

改良Parks切口斜视手术后干眼症患者炎症因子与眼表功能的关系研究

目的:探析改良Parks切口斜视手术后干眼症患者血清炎症因子水平变化情况,并分析其与眼表功能的关联性。方法:纳入2021年3月至2024年3月本院收治的斜视患者122例,所有患者接受改良Parks切口手术,观察术后发生干眼症患者炎症因子水平变化,并分析其水平变化与眼表功能的关系。结果:改良Parks切口斜视手术后干眼症发生率为21.31%(26/122),术后干眼症患者血清IL-6、MMP-2、TNF-α、TLR4水平明显高于非干眼症患者,差异均有统计学意义(P<0.05);干眼症患者与非干眼症患者OSDI评分比较差异有统计学意义(P<0.05),Pearson相关性分析显示:IL-6、MMP-2、TNF-α、TLR4水平与眼表功能障碍程度成正相关性,相关性均有统计学意义(r=0.482、0.510、0.351、0.333,P<0.05);线性回归显示:IL-6、MMP-2、TNF-α、TLR4是影响眼表功能的危险因素,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示:血清IL-6、MMP-2、TNF-α、TLR4评估眼表功能障碍的AUC分别为0.668、0.752、0.743、0.766,而IL-6+MMP-2+TNF-α+TLR4四项联合评估眼表功能障碍的AUC为0.873,最大约登指数下的敏感度和特异度分别为0.769、0.854。结论:改良Parks切口斜视手术后干眼症患者血清IL-6、MMP-2、TNF-α、TLR4等因子水平异常升高,并与眼表功能障碍程度相关,对眼表功能障碍有较高的评估价值。

咪达唑仑调节PI3K/AKT信号通路对七氟烷诱导的老龄大鼠认知功能障碍的神经保护作用

目的:探讨咪达唑仑(MDZL)调节PI3K/AKT信号通路对七氟烷诱导的老龄大鼠认知功能障碍的影响。方法:大鼠随机分为七氟烷组、低(MDZL-L)、中(MDZL-M)和高浓度MDZ(MDZL-H)组及MDZL-H+PI3K抑制剂BKM120(MDZL-H+BKM120)组、对照组,每组12只。Morris水迷宫实验检测大鼠逃避潜伏期、目标象限游泳时间、穿越平台数;HE染色检测海马组织的病理;免疫组化染色检测海马组织中PSD-95、BDNF阳性细胞数比例;TUNEL染色检测海马组织的神经元凋亡;Western blot检测海马组织中Bcl-2、Bax、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白。结果:七氟烷诱导的大鼠海马神经元出现核变大和核染色质凝聚现象,神经元数量减少,逃避潜伏期延长,目标象限游泳时间及穿越平台数减少,海马组织中PSD-95、BDNF阳性细胞数比例、Bcl-2蛋白、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平降低,海马组织中神经元凋亡率、Bax蛋白升高(P<0.05);经MDZL低、中、高浓度处理的大鼠逃避潜伏期缩短,目标象限游泳时间及穿越平台数增加,海马组织中PSD-95、BDNF阳性细胞数比例、Bcl-2蛋白、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平升高,海马神经元凋亡率、Bax蛋白降低,且呈剂量依赖性(P<0.05),海马组织病理损伤减轻;BKM120和高浓度MDZL处理后,七氟烷诱导的老龄大鼠逃避潜伏期延长,目标象限游泳时间及穿越平台数减少,海马组织中PSD-95、BDNF阳性细胞数比例、Bcl-2蛋白、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKTs水平降低,海马组织中神经元凋亡率、Bax蛋白升高(P<0.05),海马组织病理损伤加重。结论:MDZL可能通过激活PI3K/AKT信号通路改善七氟烷诱导的老龄大鼠认知功能障碍,进而发挥神经保护作用。

基于ULK1活化探讨白花蛇舌草醇诱导宫颈癌细胞线粒体损伤的机制

目的:深入探析白花蛇舌草醇诱导宫颈癌细胞线粒体损伤的机制,着重阐明ULK1活化在此过程中所起的关键作用。方法:运用细胞培养、CCK-8法、流式细胞术、Western blot等技术,对白花蛇舌草醇处理后的宫颈癌细胞进行检测,包括细胞增殖、凋亡、线粒体功能以及ULK1的表达和活化情况。构建宫颈癌移植瘤模型,研究白花蛇舌草醇对移植瘤生长、肿瘤组织中的相关蛋白表达、组织病理学以及裸鼠血清生化指标的影响。结果:白花蛇舌草醇可以有效遏制宫颈癌细胞的增殖,促使细胞凋亡,进而致使线粒体膜电位下降,同时增加活性氧生成,并促进ULK1的活化。具体表现为细胞活力抑制率随白花蛇舌草醇浓度和处理时间的增加而显著升高;细胞凋亡率随药物浓度增加而上升(P<0.01);线粒体膜电位下降的细胞比例和活性氧水平升高的细胞比例随药物浓度增加而提高(P<0.01);ULK1、p-ULK1、LC3/LC3I、Bax蛋白表达水平随着药物浓度增加而上升,Bcl-2蛋白表达水平随着浓度增加而下降(P<0.01)。在动物实验中,白花蛇舌草醇各剂量组的肿瘤体积明显减小,抑瘤率随剂量增加而升高;与模型组相比,ULK1、p-ULK1、LC3Ⅱ/LC3I、Bax蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.01);肿瘤细胞坏死增加,排列紊乱减轻;血清中MDA含量降低,SOD活性升高(P<0.01)。结论:白花蛇舌草醇可能通过激活ULK1诱导宫颈癌细胞线粒体损伤,从而发挥抗癌作用。本项研究给白花蛇舌草醇在宫颈癌治疗里的应用供应了一定的理论依据,但ULK1活化与线粒体损伤之间的具体分子机制仍需进一步深入探讨。

基于网络药理学和分子对接探讨鱼腥草治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的:基于网络药理学以及分子对接探讨鱼腥草治疗慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)的活性成分和潜在作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Universal Protein(UniProt)数据库筛选鱼腥草活性成分及靶点。通过DisGeNet数据库、Drugbank、Therapeutic Target Database(TTD)、GeneCards数据库获取COPD的疾病相关靶点。利用Venny 2.1.0在线分析工具得到鱼腥草治疗COPD的潜在靶点,应用DAVID网站进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,结果用R语言中的ggplot包进行可视化。在String数据库构建PPI网络,通过Cytoscape 3.10.1构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图,CytoNCA插件筛选关键靶点。利用AutoDock Tools Version 1.5.7软件对鱼腥草4种成分和鱼腥草治疗COPD的关键靶点进行分子对接。结果:获得鱼腥草有效活性成分4个:槲皮素、山奈酚、异拉马酮、黄夹次甙丙,治疗COPD的潜在靶点105个,关键靶点4个:肿瘤蛋白p53(TP53)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL-6),主要涉及炎症反应等过程,调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等通路。分子对接结果显示鱼腥草的主要活性成分大部分与COPD的受体具有较好的结合力。结论:鱼腥草可能通过槲皮素、山奈酚、异拉马酮、黄夹次甙丙等活性成分,作用于TP53、AKT1、TNF、IL-6等关键靶点,调节PI3K/Akt等通路,发挥抗炎、抗氧化应激、延缓肺气肿进展,改善肺功能等作用,为鱼腥草治疗COPD提供了理论依据。