肠道菌群影响阿尔茨海默病病理机制的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种渐进性神经退行性病变,目前其发病机制尚未明晰。新近研究发现,肠道菌群可通过影响中枢神经系统功能而影响宿主的认知与行为,可能是治疗神经退行性疾病的重要靶标。肠道菌群稳态失调与肠壁生理屏障破坏可诱发外周系统炎症反应,通过介导神经递质及菌群分泌物等生理活性物质的释放而影响神经发生、神经元间的信号通讯,导致中枢神经发生炎症反应,协同作用加剧神经损伤进程,推动AD病理发展。因此,深入探究肠道菌群稳态失调影响AD发生发展的可能机制可为防治和缓解AD提供新的视角,为促进健康老龄化提供新策略。

《生理科学进展》栏目介绍

《生理科学进展》栏目包括综述、专论、刊头专文、评述、教育教学专栏、专题讲座、生理科学与临床、诺贝尔奖工作评述、技术与方法、生理科学家、生理科学史话、国际学术动态、科技名词评议、科研新闻等栏目。

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《中文核心期刊要目总览》2023年版入编通知

《生理科学进展》主编先生/女士:我们谨此郑重通知:依据文献计量学的原理和方法,经研究人员对相关文献的检索、统计和分析,以及学科专家评审,贵刊《生理科学进展》入编《中文核心期刊要目总览》2023年版(即第10版)之基础医学类的核心期刊。

医药研究的探索之路

成长艰辛亲历多个时期峥嵘岁月1942年5月我出生于湖南省郴州市永兴县的一个普通农民家庭,两岁时丧母,中学时代失父,正在永兴一中上高中的我成了一名孤儿。先后经历了抗日战争、解放战争、新中国成立和社会主义革命、社会主义建设几个时代,独自成长的道路上倍加艰辛。1961年7月我以优异成绩考取北京医学院。大学毕业后分配到北京医药工业研究院工作。

就是这么走过来的

王迪浔教授是我国著名的病理生理学专家,1930年出生于南昌,华中科技大学同济医学院病理生理学教授,从事病理生理学教学与科研半个多世纪。主编《人体病理生理学》,曾任中国病理生理学会常务理事,湖北省墍武汉市病理生理学会理事长,卫生部呼吸系疾病重点实验室首任主任。一生致力于缺氧性肺动脉高压机制的探讨研究和中国病理生理学科的建设。如今已93岁高龄仍坚持执笔撰文,文中他还提出的一些独到的想法,字字珠玑启人深思。高山仰止,他对科研的执着热爱以及谦逊的精神值得后辈们学习和景仰。

内源性大麻素系统对皮脂腺功能的调控作用研究进展

皮脂腺(sebaceous glands)的基本生理功能是产生皮脂以滋润皮肤和毛发,加强皮肤的屏障功能,控制皮肤表面微生物的生长,并参与调节皮肤炎症和免疫应答。皮脂腺的功能失调在痤疮、脂溢性皮炎、特应性皮炎等常见皮肤病的发病机制中起着重要作用。内源性大麻素系统(endocannabinoid system)是一种复杂的稳态调控信号网络,由内源性大麻素、大麻素受体、以及参与内源性大麻素转运、合成和降解的酶组成。近年的研究发现内源性大麻素系统的各组分在皮脂腺中都有表达,并且参与皮脂腺功能的调控,表明其在皮脂腺功能障碍相关皮肤病防治中具有潜在应用前景。本文就内源性大麻素系统对皮脂腺功能的调控作用研究进展进行综述。

铜代谢紊乱介导非酒精性脂肪性肝病合并肌少症的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease)与肌少症(sarcopenia)是与年龄有关的常见慢性病共病,二者存在众多共同的病理生理因素,其潜在相关机制尚未完全阐明。近年来铜死亡作为一种新型细胞死亡方式被发现,铜稳态(copper homeostasis)在多种慢性疾病中的潜在功能角色成为当前的研究热点。肝脏内铜元素的缺失与早期非酒精性脂肪性肝病的发生密切相关,而骨骼肌内铜过载可能通过多种信号途径促进肌少症的发生,以铜蓝蛋白为代表的血清铜形成的细胞外铜过载在此过程中扮演着潜在性的功能角色。本篇综述从铜代谢角度出发阐述了铜稳态失衡与早期非酒精性脂肪性肝病合并肌少症发病的可能机制,以期为临床早期改善甚至逆转这两种代谢性疾病提供分子靶点和理论基础。

精氨酸甲基转移酶在肝细胞癌中作用的研究进展

肝细胞癌是一种异质性疾病,其发生的复杂性与表观遗传修饰有关。哺乳动物蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferases,PRMTs)可介导细胞的表观遗传修饰,并在肝细胞癌的发生、发展、治疗及预后中发挥重要作用。PRMTs催化组蛋白和非组蛋白靶蛋白的精氨酸残基发生单甲基化和(对称的及不对称的)二甲基化。PRMT1、2、3、4、5、6、7、9等家族成员在肝细胞癌中的作用不同,涉及癌细胞生长、转移、治疗和预后等。选择性和特异性PRMTs抑制剂的研究开发有望为临床肝细胞癌的治疗和预后提供新思路和新靶点。本文重点概述PRMTs在肝细胞癌中作用的机制研究进展。

肠道菌群合成的短链脂肪酸对运动表现的改善作用

短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)是由肠道菌群通过发酵膳食纤维产生的,包括乙酸、丙酸和丁酸等。这些SCFAs调控人体多种生理功能,如调节免疫、代谢和神经系统功能等,被认为是影响宿主健康的关键因素,SCFAs有助于促进乳酸代谢、增加糖原储存和改善肠道屏障,进而提升运动能力和表现。然而,不同种类的SCFAs在作用机制和效应上存在差异。本综述探讨了肠道菌群合成的SCFAs如何影响运动表现及其作用机制,为肠道菌群来源的SCFAs用于改善运动表现提供新的思路和方向。

有氧运动改善认知功能障碍的机制研究进展

随着社会老龄化程度加深,与增龄密切相关的认知功能障碍(cognitive dysfunction)引起广泛关注。有氧运动作为一种促进人体健康的有效手段,已被证实可改善认知功能、延缓神经退行性病变发生发展。本文对有氧运动在减轻神经炎症反应、增强神经可塑性以及减轻阿尔茨海默病主要病理特征Aβ沉积方面的最新研究进行总结,对运动改善认知功能的分子机制进行分析,以期为运动干预在认知功能障碍防治中的广泛应用提供理论依据。

髓系细胞触发受体2及其信号通路在恶性肿瘤中作用的研究进展

髓系细胞触发受体2(triggering receptors expressed on myeloid cells,TREM2)属于免疫球蛋白超家族成员,是一种跨膜受体,主要在髓系细胞和小胶质细胞中表达。TREM2与相应配体结合后,通过胞内接头蛋白DAP12/DAP10激活下游信号通路,起到重要的免疫信号传递作用。TREM2参与调节多种生物学过程,包括细胞吞噬、炎症反应和代谢过程等,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。近年研究表明,TREM2在恶性肿瘤的发生和发展过程中扮演重要角色。除了调控肿瘤细胞自身的生物学行为外,TREM2还能够调节肿瘤微环境内免疫细胞的活性和功能,参与抑制性免疫微环境的形成。本文着重概述TREM2对不同类型恶性肿瘤的调控作用,并对未来TREM2的靶向治疗相关研究进行展望,旨在为肿瘤防治领域的研究提供新的思路和观点。

控制性超促排卵对子宫内膜的影响

控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)是辅助生殖技术的重要组成部分,可显著提高体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)的妊娠率。尽管COH在促进卵泡发育和获取卵母细胞数量方面可获得明显的益处,并能够选择高质量的胚胎进行移植,但COH可能涉及种植窗、子宫内膜容受性、孕酮和雌二醇以及子宫收缩功能的改变,影响不孕患者的胚胎种植率和IVF妊娠率。本文就COH后子宫内膜变化的病理生理机制进行综述,以更好地解决不孕症临床治疗的瓶颈问题。

运动性疲劳的分子生物学机制及相关特异性基因靶点的研究进展

运动过程中肌肉的最大力量与功率输出、最快收缩速度与力量生成率以及肌肉耐力等特征是影响运动能力的关键因素。而肌肉力量的产生涉及从大脑皮层兴奋到运动单元激活,再到兴奋/收缩耦联等一系列生物级联反应,最终导致肌肉激活。包括内环境失衡与神经调节紊乱、氧化应激与炎症反应、能量代谢稳态调节与运动因子介导的肌肉—器官对话机制(crosstalk)诱发神经内分泌功能重塑过程中的功能障碍等都会影响肌肉力量的产生和维持,并可能最终诱发运动性疲劳(exercise-induced fatigue)。合理的运动训练方式和运动代谢调节及转录调控关键靶点的激活在促进运动适应性变化和预防运动性疲劳发生中起到重要保护作用。本文以运动诱发神经内分泌重塑、运动表观遗传调控关键靶点和运动疲劳相关特异性生物标记物为切入点,对运动性疲劳的分子机制及干预途径进行系统综述,以期为运动性疲劳的早期监测和合理干预提供新的研究思路和理论参考。

IL-15的免疫调节功能及其相关疾病研究进展

IL-15作为免疫调控的关键分子,主要由髓系细胞分泌产生。IL-15在T细胞、自然杀伤细胞和记忆CD8+T细胞稳态和功能方面发挥重要作用,因其具有广泛表达、严格分泌的特性在多种免疫相关疾病中体现出良好的治疗潜能。IL-15与IL-15受体特异性结合后,激活下游JAK/STAT、Ras/Raf/MAPK及PI3K/AKT等多种信号通路,通过诱导细胞增殖、分化和凋亡,从而发挥抗肿瘤、抗感染等生物学效应。本文主要综述了IL-15在肿瘤、自身免疫疾病和神经精神疾病等中的作用与相关机制,并总结了以IL-15为潜在治疗靶点的小分子激动剂和抑制剂,以期为深入探究IL-15在免疫系统疾病中的发病机制和药物研究提供科学依据。

肠道微生物及其代谢物在运动诱导的骨骼肌氧化还原平衡中的作用

适宜运动可促进骨骼肌健康,其中一个重要的机制是通过诱导活性氧信号,调控一系列氧化还原敏感转录因子,进而激活抗氧化酶系统和非酶系统,建立高水平的氧化还原平衡,维持线粒体稳态。肠道微生物(gut microbes)组成受到生活方式、饮食、压力、环境等因素影响,肠道微生物代谢物通过循环系统作用于靶器官,发挥健康促进作用。研究表明,一些肠道微生物可以通过其代谢物远距离调控骨骼肌抗氧化系统。运动重塑肠道微生物组成是运动促进骨骼肌健康的路径之一。本文综述了肠道微生物及其代谢物在运动诱导骨骼肌建立高水平氧化还原平衡中的生物效应的研究进展。

甲磺司特在Th2细胞介导疾病中的研究进展

甲磺司特是一种特异性的Th2细胞抑制剂,已被广泛用于哮喘和特应性皮炎等多种过敏炎症性疾病和其他疾病的治疗,取得了良好的效果并具有很高的安全性。研究表明,甲磺司特可通过调节GATA3和氯离子通道,抑制Th2细胞及IL-4等Th2型细胞因子的产生和功能,从而发挥治疗过敏性疾病的作用;甲磺司特对树突状细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和神经元等细胞也有调节作用。因此,甲磺司特也成为了治疗Th2细胞介导疾病研究领域关注的焦点。

烟酰胺-N-甲基转移酶在癌症发生发展中的作用研究进展

烟酰胺-N-甲基转移酶(nicotinamide N-methyltransferase, NNMT)利用S-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体,将烟酰胺转变为1-甲基烟酰胺。NNMT在肝脏组织、脂肪组织和某些癌组织中高表达,并在神经退行性疾病、肥胖和糖尿病患者的特定细胞中也呈现表达增加的趋势,因而国内外对NNMT的关注度上升。本文概述了NNMT在癌细胞迁移和侵袭、耐药性、凋亡、自噬等方面的作用,并对相关上下游的分子通路进行综述。

非酒精性脂肪性肝病进程中低氧的作用及其机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全国范围内普遍发病的慢性非传染性肝脏疾病,也是肝硬化肝癌的前期阶段,严重威胁着人类健康。高原低氧条件下机体各器官系统受到不同程度影响,而肝脏组织缺氧程度进一步加重,呈现出高原地区NAFLD的患病率显著高于平原地区。目前NAFLD发病机制观点不一,而且高原低氧促进NAFLD进展机制尚不明确。本文从高原低氧对肝实质细胞和间充质细胞的影响角度入手,整合、梳理相关研究报道,并探索高原低氧在NAFLD慢性病进展中发生、发展的可能机制,为NAFLD的预防、诊治提供新思路。

脑类器官的构建及其神经疾病应用现状

从十多年前发现自组装脑类器官(brain organoids)构建方案以来,这一领域取得了显著进展。这些脑类器官的细胞类型和结构与发育中的人类大脑极为相似,使其成为获得性和遗传性脑疾病的致病机制及病因学的理想模型。此外,区域特异性脑类器官的开发,为药物发现和毒性测试提供了针对性的平台。作为研究工具,脑类器官为揭示人类神经系统疾病的分子机制提供了新的视角。本文综述了构建脑类器官的技术以及这些技术在模拟神经疾病方面的应用研究,旨在为该领域的应用研究提供有价值的参考和启示。