《胃肠病学》简介

《胃肠病学》由国家教育部主管,上海交通大学医学院附属仁济医院主办,上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市消化疾病研究所编辑出版,房静远教授任主编,刘文忠教授任常务副主编,樊代明、李兆申、唐承薇、陈旻湖、马雄教授任副主编。《胃肠病学》创刊于1996年,首任主编为萧树东教授,1999年起正式对国内外公开发行,中国标准连续出版物号:ISSN 1008-7125/CN 31-1797/R,邮发代号:4-624。

《胃肠病学》简介

《胃肠病学》由国家教育部主管,上海交通大学医学院附属仁济医院主办,上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市消化疾病研究所编辑出版,房静远教授任主编,刘文忠教授任常务副主编,樊代明、李兆申、唐承薇、陈旻湖、马雄教授任副主编。

疑似小肠出血患者双气囊小肠镜全小肠对接检查的临床研究

背景:双气囊小肠镜(DBE)全小肠对接检查在疑似小肠出血(SSBB)患者诊治中发挥重要作用。目的:调查SSBB患者DBE全小肠对接检查情况并分析其临床特征。方法:纳入2018年6月—2023年4月安徽省蚌埠市第三人民医院和安徽医科大学第一附属医院需行DBE对接检查的94例SSBB患者,并分析其临床特征。结果:共54例SSBB患者完成DBE全小肠对接检查,对接成功率为57.4%。因发现出血病变而中止对接检查者10例(10.6%),肠腔狭窄而中止对接检查者5例(5.3%),操作中出现进镜困难而中止对接检查者25例(26.5%)。SSBB患者DBE全小肠对接率与不同对接时间、医师既往小肠镜操作例数有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、出血表现形式、烟酒嗜好、营养风险、腹部手术史、肛周病变、自身免疫病、术前贫血、术前白蛋白水平、进镜途径均无关(P>0.05)。ROC曲线结果显示,先进镜深度的截断值为385 cm时,评估SSBB患者完成全小肠对接检查的敏感性为72.2%,特异性为77.5%,曲线下面积为0.800(95%CI:0.705~0.875,P<0.001)。结论:SSBB患者DBE全小肠对接率与不同对接时间、医师既往小肠镜操作例数有关。先进镜深度达到385 cm以上,80%的SSBB患者有望实现全小肠对接检查。

胃肠道血管发育不良的治疗进展

胃肠道血管发育不良(GIA)或称胃肠道血管畸形(GIVM),是一种可累及整个消化道的疾病,其病灶隐匿、多发且易于再生,导致反复隐匿性消化道出血,老年患者尤为多见。该病症的主要临床特征为慢性消化道出血和难治性贫血。此前,针对GIA的治疗缺乏公认有效、安全的方法和药物干预措施。近年来,有观察性研究和病例报道指出生长抑素类似物可能对GIA出血的治疗有效,但缺乏随机对照双盲研究支持。传统的有创治疗方法如血管造影栓塞、内镜下局部治疗、手术切除等对GIA的治疗作用有限。新近多中心随机对照双盲试验证实沙利度胺在降低GIA的再出血发生率、减少输血量等方面显示出显著疗效。本文旨在总结GIA的治疗进展,以期为临床医师提供参考。

ADCY7、GPR86、GRIN2D、RGS4对胃癌前病变进展的预测价值

背景:目前临床上尚无有效预测胃癌前病变进展或筛查早期胃癌的生物学标志物。目的:研究腺苷酸环化酶7(ADCY7)、G蛋白偶联受体GPR86、N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸离子能谷氨酸受体2D(GRIN2D)、G蛋白信号调节因子4(RGS4)在不同胃黏膜病变中的表达及其对胃癌前病变进展的预测价值。方法:应用免疫组化法、real-time PCR和蛋白质印迹法检测ADCY7、GPR86、GRIN2D、RGS4在Correa级联各阶段(包括慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、低级别和高级别上皮内瘤变、黏膜层和黏膜下层早期胃癌)以及胃癌与相应癌旁组织间的表达差异。结果:ADCY7、GPR86、GRIN2D、RGS4在胃炎、上皮内瘤变、早期胃癌中的表达呈递增趋势,除GRIN2D在上皮内瘤变与早期胃癌中的表达无明显差异外,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.001)。GPR86、GRIN2D mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达显著高于癌旁>5 cm组织(P均<0.05);RGS4蛋白在胃癌组织中的表达高于癌旁>5 cm组织,其mRNA表达趋势则相反(P均<0.05);ADCY7仅蛋白表达在胃癌与癌旁>5 cm组织间差异显著(P<0.05)。结论:ADCY7、GPR86、GRIN2D、RGS4在Correa级联各阶段以及胃癌与相应癌旁组织间的表达变化提示其参与了胃癌前病变的发生、发展,可能具有预测胃癌前病变进展的价值。

RRP15通过铁死亡调节肝细胞癌对索拉非尼敏感性的机制研究

背景:敲减核糖体RNA加工蛋白15(RRP15)可抑制肝细胞癌(HCC)增殖和生长,但其与HCC对索拉非尼敏感性之间的关系尚无文献报道。目的:探讨RRP15是否参与调节HCC对索拉非尼的敏感性及其可能机制。方法:采用real-time PCR和蛋白质印迹法检测人肝癌细胞株中的RRP15表达。通过感染敲减或过表达慢病毒调节肝癌细胞RRP15表达水平,以CCK-8实验和集落形成实验检测RRP15表达改变对肝癌细胞索拉非尼敏感性的影响;通过检测细胞内活性氧(ROS)、Fe2+、脂质过氧化物、还原型谷胱甘肽等铁死亡标志物水平探究RRP15表达改变对铁死亡的影响。以铁死亡抑制剂Ferrostatin-1联合敲减RRP15验证RRP15对索拉非尼敏感性和铁死亡的调节作用。以裸鼠皮下成瘤实验进一步明确RRP15表达与索拉非尼敏感性的关系。结果:索拉非尼能诱导肝癌细胞RRP15表达上调。肝癌细胞的RRP15表达水平与其对索拉非尼的敏感性呈负相关,敲减RRP15可增强肝癌细胞对索拉非尼的敏感性和索拉非尼诱导的铁死亡,表现为肝癌细胞活性和集落形成能力进一步降低,细胞内ROS、Fe2+和脂质过氧化水平升高,Ferrostatin-1处理则能有效逆转敲减RRP15的上述作用。机制研究表明敲减RRP15系通过抑制p62-KEAP1-NRF2信号通路诱导肝癌细胞铁死亡和索拉非尼增敏。动物实验表明敲减RRP15联合索拉非尼处理能更有效地抑制裸鼠皮下移植瘤生长。结论:抑制RRP15可增强HCC对索拉非尼的敏感性,其机制可能与促进铁死亡相关。这一发现可能为提高HCC患者对索拉非尼的治疗反应提供了一种新的策略。

3种经典急性胰腺炎模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化

背景:肠道菌群紊乱以及肠道屏障受损导致的细菌移位参与了急性胰腺炎(AP)的重症化进程。抗菌肽参与调节肠道菌群,但其在AP病程中的变化和作用尚不明确。目的:探究3种经典AP模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化和意义。方法:构建雨蛙肽+脂多糖(CAE+LPS)、牛磺胆酸钠(N⁃Tau)和L⁃精氨酸(L⁃Arg)AP小鼠模型,评估胰腺和回肠组织病理学变化,以real⁃time PCR检测促炎细胞因子和抗菌肽,包括溶菌酶(LZM)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、血管生成素4(Ang4)、再生胰岛衍生蛋白3(REG3)家族、β防御素家族、cathelicidin相关抗菌肽(CRAMP)、糖蛋白2(GP2)在回肠和(或)胰腺组织中的表达,分析抗菌肽表达与胰腺、回肠病理损伤的相关性。结果:3组AP模型组胰腺和回肠组织在各时间点均可观察到不同程度的病理损伤;在72 h内,CAE+LPS和N⁃Tau模型组病理损伤达峰值后开始减轻,L⁃Arg模型组病理损伤则逐渐加重。与相应对照组相比,3组AP模型组回肠组织LZM、sPLA2、Ang4和胰腺组织CRAMP、GP2、β防御素mRNA表达整体上显著下调(P均<0.05),CAE+LPS和N⁃Tau模型组呈先下降后回升趋势,L⁃Arg模型组则持续下降;回肠组织REG3β、REG3γmRNA表达在48 h或24 h显著上调达峰值后于72 h显著下调(P均<0.05),胰腺组织两者表达整体上显著上调(P均<0.05),但CAE+LPS和N⁃Tau模型组72 h时已回落;回肠组织β防御素mRNA表达在病程早期(12 h)显著上调(P均<0.05)后逐渐下降。Spearman相关系数分析表明,3种造模方式下,回肠LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素表达与胰腺、回肠病理损伤呈显著负相关(P均<0.05),胰腺REG3β表达则与胰腺、回肠病理损伤呈显著正相关(P均<0.05)。结论:在3种经典AP模型中,回肠LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素家族、REG3β表达均随AP病情严重程度呈动态变化,回肠和胰腺抗菌肽可能通过调节肠道微生态影响AP时的胰腺和肠道损伤。

NLR和PLR在溃疡性结肠炎中临床价值的研究进展

溃疡性结肠炎是我国消化系统的常见病,由于其具有易复发、病程迁延不愈、癌变倾向等特点,严重影响患者的生命质量。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)是新型炎症标志物,越来越多的研究发现NLR、PLR与溃疡性结肠炎具有相关性。本文就NLR、PLR在溃疡性结肠炎中临床价值的研究进展作一综述。

乳糜泻与微量元素相关性研究进展

乳糜泻是一种由遗传易感个体摄入麸质引起的自身免疫病,主要累及小肠,引起小肠绒毛萎缩。许多乳糜泻患者因肠道炎症出现各种营养素吸收障碍,导致体内营养失衡,包括各种微量元素失衡。虽然微量元素在人体中含量很少,但因其特殊生理功能,对人体健康具有重要作用。部分乳糜泻相关并发症与不同微量元素失衡有关。此外,研究发现多种微量元素在乳糜泻发生、发展中发挥作用。本文就乳糜泻患者中一些重要微量元素水平,以及近年各种微量元素在乳糜泻发病机制、病情评估和治疗中作用的研究进展作一综述。

基于FXR-FGF19通路研究益生菌对胆总管结石患者胆汁酸代谢的影响

背景:胆总管结石在取石术后有较高的复发率。近年研究表明肠道微生态失衡与胆固醇结石的形成有关。目的:探究益生菌干预对胆固醇结石高危人群血清脂多糖(LPS)以及胆汁酸代谢指标的影响。方法:选取2021年6月—2023年6月在石河子大学第一附属医院行ERCP取石术的胆总管结石患者60例,收集胆汁和粪便样本行细菌培养。将患者随机分为对照组和益生菌干预组,对照组取石术后予常规支持治疗,干预组在常规治疗的基础上服用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊420 mg,每日2次,连续6个月。检测治疗前后革兰阴性菌细胞壁成分LPS、胆汁酸代谢关键分子成纤维细胞生长因子19(FGF19)和胆汁酸合成限速酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)血清水平的变化。结果:胆总管结石患者胆汁、粪便细菌培养显示主要致病菌为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。ERCP取石术后6个月,患者血清LPS、FGF19水平明显降低,CYP7A1水平明显升高(P均<0.05),益生菌干预组数据变化较对照组更为显著(P均<0.05)。结论:口服益生菌制剂可降低胆固醇结石高危人群的血清LPS水平,同时调节胆汁酸经肠肝循环代谢的经典通路法尼酯X受体(FXR)-FGF19通路,从而减少胆汁中的胆固醇过饱和,降低胆固醇结石的形成概率。

浅表食管癌内镜黏膜下剥离术与外科手术疗效对比的研究进展

浅表食管癌(SEC)的传统治疗以内镜治疗和外科手术治疗为主。外科手术是食管肿瘤治疗的标准方法,但其围手术期并发症发生率和病死率均较高。近年来,内镜黏膜下剥离术已取得较大进展,为SEC患者提供了有效的诊断和治疗方法。本文就SEC内镜黏膜下剥离术与外科手术的疗效对比和超出内镜黏膜下剥离术适应证的SEC的治疗策略作一综述,以期提高临床医师对SEC治疗的认知。

幽门螺杆菌感染与结直肠息肉相关性的研究进展

幽门螺杆菌(Hp)感染在全球普遍流行,是WHO公布的Ⅰ类致癌原。结直肠息肉可分为非腺瘤性和腺瘤性,后者是公认的结直肠癌癌前病变。越来越多的研究发现Hp感染与结直肠息肉的形成存在一定的关联。本文就Hp感染与结直肠息肉相关性的研究进展作一综述,从而为临床胃肠道疾病诊治策略的制订提供参考。

抗Hu抗体对胃肠动力障碍性疾病神经系统损伤机制的研究进展

越来越多的研究提示靶向神经元抗体特别是抗Hu抗体可对中枢神经系统和(或)肠神经系统造成不同程度的损伤,影响相关疾病的发生、发展和预后,因此明确这类抗体对神经系统损伤的机制及其与疾病的相关性对个体化诊断和治疗具有重要指导意义。本文就抗Hu抗体与副肿瘤性胃肠动力障碍性疾病、慢性假性肠梗阻、肠易激综合征等疾病的相关性及其对神经元的损伤机制作一综述。

英夫利西单抗和乌司奴单抗在中重度炎症性肠病一线生物治疗中疗效和安全性的比较:间接meta分析

背景:随着生物制剂种类的增加,治疗中重度克罗恩病(CD)和中重度溃疡性结肠炎(UC)的一线生物制剂需要更精准的定位。目的:系统性评价英夫利西单抗(IFX)和乌司奴单抗(UST)在中重度CD和中重度UC一线生物治疗中的疗效和安全性。方法:检索中国知网、万方、维普、中国科学引文数据库、PubMed、Web of Science、Embase、ClinicalTrials、Cochrane Library等数据库中IFX和UST治疗中重度CD和UC的随机对照试验(RCT),检索时间为建库至2023年12月。采用间接meta分析比较IFX与UST治疗中重度CD和UC的疗效和安全性。结果:最终纳入11项RCT。IFX诱导和维持中重度CD的临床缓解率与UST相比差异无统计学意义(P>0.05),严重不良事件和严重感染发生率差异亦无统计学意义(P>0.05)。IFX诱导和维持中重度UC的临床缓解率与UST相比差异无统计学意义(P>0.05),严重不良事件和严重感染发生率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:在中重度CD患者中,IFX和UST可作为一线生物治疗的平行选择,考虑到IFX可增加患者感染结核的风险,推荐UST作为首选疗法。在中重度UC患者中,IFX是有效、安全的一线生物制剂,UST可作为一线生物治疗的选择之一。

基于16S rRNA基因测序技术分析原发性胆汁性胆管炎伴抑郁小鼠粪便样本中肠道菌群的变化

背景:肠道菌群失调或紊乱与脑和肝脏疾病之间存在联系,肠道菌群可能通过肠⁃肝⁃脑轴影响原发性胆汁性胆管炎(PBC)和抑郁的发生和发展。目的:应用16S rRNA基因测序技术分析PBC伴抑郁小鼠的肠道菌群情况。方法:将12只雌性小鼠随机分为对照组、胆汁淤积组、胆汁淤积+抑郁组和治疗组。对照组小鼠给予正常饲料和水喂养;胆汁淤积组小鼠采用含0.1%DDC的饲料连续喂养2周构建胆汁淤积模型;胆汁淤积+抑郁组小鼠先采用慢性温和不可预期应激方式刺激2周,再以含0.1%DDC的饲料喂养2周构建胆汁淤积+抑郁模型;治疗组小鼠在构建胆汁淤积+抑郁模型的基础上,腹腔注射盐酸氯米帕明(7.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))2周。造模期间观察小鼠的行为学变化。造模结束后各组小鼠称重,行负重游泳试验、强迫游泳试验、悬尾试验和肝组织HE染色;采集新鲜粪便,基于16S rRNA基因测序技术分析小鼠肠道菌群的变化。结果:与对照组相比,胆汁淤积组和胆汁淤积+抑郁组小鼠体质量明显减轻(P<0.05),抑郁样行为明显加重(P<0.05);与胆汁淤积+抑郁组相比,治疗组小鼠体质量明显升高(P<0.05),抑郁样行为明显减轻(P<0.05)。胆汁淤积组、胆汁淤积+抑郁组和治疗组小鼠肝组织出现不同程度的胆汁淤积性损伤;与胆汁淤积+抑郁组相比,治疗组肝脏病理损伤明显减轻。小鼠粪便样本经测序抽平处理后获得个5491个操作分类单元(OTU),4组共有的OTU为162个。对照组与胆汁淤积组、胆汁淤积+抑郁组和治疗组小鼠粪便中微生物多样性和群落组成存在较大差异。在门水平上,胆汁淤积组厚壁菌门(Firmicutes)丰度明显升高;胆汁淤积+抑郁组变形菌门(Proteobacteria)丰度明显升高;治疗组厚壁菌门和变形菌门丰度均明显升高,拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度明显下降。对组间差异显著的物种行LEfSe分析发现,LDA值>4的微生物类群有38个。结论:PBC伴抑郁小鼠的肠道菌群结构和多样性均发生显著变化,抗抑郁治疗能改善肠道菌群的丰度和多样性,通过调节肠道菌群治疗PBC伴抑郁有可能成为一种新的治疗策略。

自身免疫性胃炎与胃肿瘤的研究进展

自身免疫性胃炎(AIG)是一种由自身免疫功能异常所致的胃炎,临床常表现为恶性贫血或神经系统症状,内镜下通常可见胃体黏膜萎缩,可伴有血清抗壁细胞抗体和(或)抗内因子抗体阳性。有研究表明,AIG是胃神经内分泌瘤和胃癌的危险因素,因此内镜下诊断并随访监测AIG至关重要。本文就AIG与胃肿瘤的研究进展作一综述。

克罗恩病合并系统性红斑狼疮1例

克罗恩病(Crohn′s disease,CD)合并系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)临床上十分少见,患者的临床表现和治疗手段均与普通CD有所不同。本文报告1例CD合并SLE病例,介绍其临床表现和诊疗经过,以期为临床医师提供参考。

溃疡性结肠炎评估量表的研究进展

溃疡性结肠炎是以黏膜炎症复发和缓解交替为特征的疾病,其诊断和疗效评估均需要综合临床表现、实验室检查、内镜检查、组织病理学表现进行综合判断,因此通过量表评估具有重要作用。伴随溃疡性结肠炎治疗目标从临床缓解、黏膜愈合到组织学缓解的发展,评估量表也在不断进步。本文从临床评估、内镜评估、组织学评估、患者报告评估等多角度对目前常用的量表作一综述,旨在帮助临床工作者更全面地了解不同量表的优劣,选择更适合的评估方法。

巨噬细胞极化在炎症性肠病中的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种慢性炎症性胃肠道疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。IBD可能是由遗传易感因素、环境因素和肠道微生物群改变之间复杂的相互作用所引起,导致先天性和适应性免疫反应失调。最近研究发现巨噬细胞在肠道炎症反应中具有可塑性,不仅可以调节炎症的发生,而且可以促进组织修复和愈合。IBD的发展过程中存在巨噬细胞极化异常,促炎M1巨噬细胞与抗炎M2巨噬细胞表型和功能之间的平衡受到细胞内外刺激的调节,因此这一过程有望成为新的潜在的治疗靶点。本文就巨噬细胞极化在IBD中的研究进展作一综述。

《胃肠病学》第九届编辑委员会成立

自1996年创刊至今,《胃肠病学》已走过28年的历程。在第一届至第八届编辑委员会专家教授的指导和学术引领下,《胃肠病学》始终贯彻为消化病学领域的研究成果、临床经验、新观点和各种假说的交流与沟通提供园地的办刊宗旨,紧跟学科前沿的步伐和节奏,亲历并见证了近30年来我国消化学科领域的主要进展和学术成果。