基于智慧药学服务的药品供应质量管理信息平台构建与应用

本院在文献研究和运用信息技术挖掘现有药品质量数据基础上,提出基于智慧药学服务的药品质量管理策略并搭建质量管理信息平台。该平台运用数字可视化技术实现了药品供应质量全程、实时监管,有助于提高药品供应质量监管的准确性、真实性、实时性,为进一步探索信息化药品供应质量评价体系的建立奠定基础。

黄芪莪术不同比例配伍后莪术4种挥发性成分的含量变化研究

目的:探究黄芪莪术不同配伍比例中,莪术挥发油中抗肿瘤活性成分含量的变化。方法:水蒸气蒸馏法对挥发油进行提取,运用气相色谱法,测定单味莪术及黄芪莪术配伍比例为1∶1、2∶1、3∶1、5∶1、1∶2中β-榄香烯、莪术醇、吉马酮、新莪术二酮的含量。采用HP-5气相色谱柱,程序升温法,进样口温度为250℃,FID检测器温度为280℃;内标物质是水杨酸甲酯。结果:β-榄香烯、莪术醇、吉马酮、新莪术二酮4种挥发油分别在0.0030~0.1920 mg·mL^(-1)(r=0.9969)、0.0233~2.9790 mg·mL^(-1)(r=0.9993)、0.0059~0.3760 mg·mL^(-1)(r=0.9994)、0.0175~1.1180 mg·mL^(-1)(r=0.9943)范围呈良好的线性关系,黄芪、莪术以2∶1的比例配伍时,各成分溶出量最高。结论:随着黄芪莪术配伍比例的不同,挥发油中抗肿瘤成分含量有所变化,以2∶1、3∶1的配伍比例为佳,为临床应用和药效学研究提供依据。

高效液相色谱-质谱联用鉴定黄芩总苷元提取物中黄酮类成分

目的:使用高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF/MS)技术,分离鉴定黄芩总苷元提取物中的黄酮类成分,并总结其裂解规律。方法:采用岛津LX-20210330-01 C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1%甲酸为流动相A,甲醇-乙腈(50∶50)为流动相B进行梯度洗脱,对黄芩总苷元提取物中的黄酮类成分进行分离,利用电喷雾离子化-四极杆-飞行时间串联质谱高分辨测定各成分母离子及其子离子的准确质量,结合电喷雾离子源正、负离子模式下的质谱信息和色谱保留时间进行结构鉴定。结果及结论:除了黄芩素和汉黄芩素两个已知成分外,从黄芩总苷元提取物中共鉴定出31种黄酮类成分,包括12种苷类与19种苷元,其中有3个化合物为本研究首次鉴定,并分析归纳了黄酮类成分在电喷雾离子源正、负离子模式下的质谱碎片裂解规律。

经典名方旋覆代赭汤乙酸乙酯部位指纹图谱及化学模式识别研究

目的:建立旋覆代赭汤乙酸乙酯部位UPLC指纹图谱,结合化学模式识别分析不同产地饮片对旋覆代赭汤质量的影响。方法:采用Waters UPLC BEH C_(18)(2.1 mm×150 mm,1.7μm)色谱柱,流动相为乙腈-甲醇-0.4%甲酸水溶液,体积流量0.1 mL·min^(-1),梯度洗脱,检测波长350 nm;建立13批不同产地饮片提取的旋覆代赭汤样品指纹图谱,进行相似度评价,并结合聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),对旋覆代赭汤指纹图谱数据进行分析。结果:13批旋覆代赭汤指纹图谱确定22个共有特征峰,指认出12个多酚类成分,其中11个多酚类成分来自于旋覆花,其相似度均在0.9以上;通过CA发现,13批样品可按旋覆花产地分为三类;PCA与CA结果基本一致,并提取出4个主成分;OPLS-DA筛选出影响分类的差异性质量标志物,其中已指认出的成分有异绿原酸、异槲皮苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、异绿原酸B、1,5-二咖啡酰奎宁酸、绿原酸、槲皮万寿菊苷、槲皮素。结论:通过指纹图谱结合化学模式识别技术的分析策略,可快速有效地筛选不同批次旋覆代赭汤中多酚类成分中的差异质量标志物,为后续旋覆代赭汤的药效物质基础研究和质量评价提供参考。

运脾柔肝方治疗便秘型肠易激综合征疗效观察及基于rs-fMRI脑区活动水平变化的研究

目的:观察运脾柔肝方治疗肝郁气滞型便秘型肠易激综合征(IBS-C)的临床疗效,运用静息态功能性磁共振(rs-fMRI)观察IBS-C患者的脑区活动水平变化。方法:选取我院门诊43例IBS-C患者,评价运脾柔肝方的临床疗效。选取20例健康受试者,观察IBS-C患者及健康受试者脑区活动水平差异。进行焦虑、抑郁评估,观察伴与不伴焦虑抑郁状态的患者脑区活动水平的差异。观察IBS-C患者治疗前后脑区活动水平差异。结果:治疗组与对照组治疗均有效(P>0.05)。治疗组患者经治疗后SAS和SDS评分均降低(P<0.05)。对照组患者经治疗后SAS评分降低(P<0.05)。静息状态下,IBS-C组患者左舌回的脑区活动水平升高,左额下回、右额中回的脑区活动水平降低(P<0.05)。伴焦虑抑郁情绪的IBS-C患者右额下回的脑区活动水平较不伴有焦虑抑郁情绪的患者升高(P<0.05)。治疗后IBS-C患者左顶叶中央后回、左侧距状裂周围皮层的脑区活动水平降低,小脑的脑区活动水平升高(P<0.05)。结论:运脾柔肝方可有效缓解IBS-C患者的临床症状,改善焦虑、抑郁情绪。在静息状态下,IBS-C患者大脑的特定区域活动异常,说明大脑的某些特定区域和相应网络的自发神经元活动的变化可能与IBS-C的病理生理密切相关。

来曲唑片在男性患者中超说明书用药点评及循证评价

目的:调查我院男性患者使用来曲唑片超说明书用药现状并进行循证评价,促进来曲唑等芳香化酶抑制剂在男性患者中的合理应用。方法:抽取我院2017年8月~2022年8月内男性患者使用来曲唑的处方153张,对超说明书用药类型进行分类,并按照《药品超说明书使用循证评价》中证据推荐意见对评价结果进行分级。结果:超适应证用药、超适用人群用药以及超剂量和频次给药占比分别为90.51%、6.33%和3.16%;对超说明书用药11种逐一进行循证评价,其中A级、B级、C级、不推荐的分别为1、2、2、6种。结论:来曲唑治疗男性乳腺癌、男性不育、男性性腺功能低下有一定疗效。精索静脉曲张、无精子症和男性乳房发育,不推荐常规使用,无替代方案时可以考虑选择。前列腺炎/前列腺肥大/附睾炎、阴茎海绵体硬结症、男性勃起障碍、雌激素分泌过多症,不推荐使用。

液相色谱-质谱联用法测定双相情感障碍患者血浆中富马酸喹硫平的药物浓度

目的:开发一种简单快速测定富马酸喹硫平在双相情感障碍患者血浆中药物浓度的液相色谱-质谱联用法。方法:色谱柱Waters ACQUITY UPLC BEH C18柱(3.0 mm×50 mm,2.5μm),流动相为0.1%甲酸乙腈溶液(A)-0.1%甲酸水溶液(B),梯度洗脱;流速0.6 mL·min^(-1);柱温40℃;进样器温度10℃;进样量2μL。精密吸取血浆样品50μL,加入含有内标溶液的样品萃取液200μL,涡旋混合90 s,12000 r·min^(-1)离心10 min,吸取上清液,经0.22μm针头式过滤器过滤后进样测定,采用内标法进行定量分析。结果:喹硫平的血药浓度在50~1000 ng·mL^(-1)的范围内线性关系良好(Y=0.00583X-0.0321,r=0.9996)。LLOQ、LQC、MQC和HQC的日内和日间精密度的RSD值均<15.0%,准确度在理论浓度的±10%内,提取回收率,RSD值均<15.0%,室温、短期、长期和冻融冻存稳定性均较好(RSD<15%)。114例患者的平均血药浓度为(53.68±120.45)ng·mL^(-1)。结论:该方法灵敏度高、特异性强,能够满足临床实时准确快速检测富马酸喹硫平血药浓度的需求。

南京市口腔医院前置审方系统的建立及应用体会

构建南京市口腔医院前置审方系统。调取2022年7月-2023年6月该系统启动后共404037张处方作为研究对象,统计不合理处方。系统预审弹窗率3.68%(14872/404037),医师主动修改率40.10%(5976/14872),药师干预率4.31%(349/8090),药师干预成功率98.57%(344/349),系统刚性拦截率1.06%(4278/404037),处方合理率98.85%(399410/404037)。主要不合理原因为重复用药、适应证不适宜或无适应证、遴选药物不适宜等。前置审方系统启用后不合理处方数量逐步减少。

DRGs付费背景下促进卒中中心合理用药管理

以2022年6月-2023年12月卒中中心收治并纳入BR23病组的资料为数据来源,通过医院多个职能部门的联合干预,采用FOCUS-PDCA工具优化合理用药和DRGs相关指标。临床药师主要在合理用药宣讲、参与临床路径管理、医嘱审核、病例点评、药学服务、审查超支DRGs病组用药方案等方面进行合理用药管理。结果显示,与干预前相比,干预后的用药品种数、药占比、重点监控品种金额占比、住院天数、DRGs超支率、超支住院费用均下降(P<0.05),国家基本药物金额占比提高(P<0.05)。

不同厂家牛黄解毒片中24种无机元素ICP-MS检测与质量评价

目的:建立牛黄解毒片中无机元素指纹图谱,结合化学计量学探究不同厂家产品中无机元素差异,评价他们质量的均一性。方法:对全国21个生产企业的牛黄解毒片,采用微波消解后-ICP-MS法测定样品中K、Mn、Zn等24种无机元素的含量,绘制无机元素质量分数分布图,通过主成分分析法对质量均一性进行评价。结果:24种元素ICP-MS测定在各自范围内线性关系均良好(r≥0.9996),回收率在86.9%~112.2%之间(RSD≤1.6%)。建立了牛黄解毒片无机元素指纹图谱,从指纹图谱相似度及PCA结果看,牛黄解毒片中无机元素的质量均一性较好,主要特征元素为K、Mn、Zn、B、Ni、Al、V、Cr、Ba、Sn。结论:本研究建立的无机元素指纹图谱可为牛黄解毒片质量评价提供研究基础。

铁死亡对阿尔茨海默病的影响及药物研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性中枢神经系统退行性疾病。铁死亡是近年来发现的新型铁依赖性细胞死亡形式,典型特征为铁积累过多、谷胱甘肽过氧化物酶4失活、活性氧和脂质过氧化物升高。近年来的证据表明,铁死亡在AD的病理过程中起重要作用,但其具体机制尚不清楚。本文综述了铁平衡失调导致老年斑和神经元纤维缠结、加剧神经炎症以及介导神经细胞死亡等潜在相互作用,并总结了铁螯合剂、抗氧化剂以及铁死亡调节因子等针对铁死亡相关的AD治疗策略,以期为AD诊断和治疗提供有价值的信息。

儿童药物超敏反应30例分析

目的:评估儿童药物超敏反应综合征(DRESS)在药物暴露后发生的时间特点以及可疑致敏药物种类。方法:对近十年来在我院诊断为DRESS的患儿病例进行回顾性分析。结果:30例患儿中17例为快速发作组(<15 d),13例为延迟发作组(≥15 d)。DRESS平均发生时间为(11.13±8.69)d,小于15 d。停药后,DRESS平均持续时间为(22.80±19.65)d,两组间没有差异。致敏药物中抗菌药物占43.3%,其中多数抗菌药物为快速发生组;抗癫痫药物占比32.3%,其中6例为延迟发生组。结论:药物超敏反应综合征多数发生在可疑药物暴露后15天以内,也可发生在可疑药物暴露后15天以上。研究还发现儿童药物超敏反应主要致敏药物为抗菌药物与抗癫痫药物。

Coaching继续教育模式在提升临床药师思维认知中的实践及效果评价

自2023年起,我院临床药师采用继教课程表与Coaching相结合的本土化继教模式。辅导员融合每位临床药师对专科知识及未来职业发展规划的需求制定继教课程表,辅导员向临床药师一对一反馈继教绩效时,通过Coaching的指导引导其提升思维认知,找到低分项内在原因并驱动其付诸于行动。该模式下,我院临床药师思维认知水平提高,药事服务质量大幅提升。

镰状细胞病患儿疼痛危象药物治疗进展

血管阻塞性危象(VOC)又称镰状细胞疼痛危象,是镰状细胞病(SCD)的标志性并发症,临床表现复杂,通常伴有急性疼痛。不能有效控制、反复发作的疼痛是患儿入院的主要原因,因此,安全有效地进行疼痛预防及控制至关重要,药物治疗是最主要方式之一。本文整理归纳国内外SCD患儿VOC治疗的有限资料,从儿童VOC疼痛成因、疼痛评估及药物治疗三个方面进行综述,其中,药物治疗部分包括非阿片类药物、阿片类药物、辅助镇痛药物治疗以及预防疼痛危象药物治疗。SCD患儿疼痛危象的治疗与预防中应注重多模式镇痛的应用,基于患儿个体特征慎重选择镇痛方案,减少阿片类药物使用剂量,避免不良反应的发生,从而提升镇痛效果,改善患儿生活质量。

基于FAERS数据库的达罗他胺不良反应信号挖掘与分析

目的:挖掘达罗他胺相关的不良反应风险信号,为临床安全用药提供参考。方法:利用报告比值比法(ROR)对美国FDA不良反应报告系统(FAERS)中2019年第三季度至2022年第四季度以达罗他胺为首要怀疑药物的不良反应进行挖掘,检测阈值为报告数≥3且ROR的95%置信区间下限>1的不良反应。结果及结论:共筛选出以达罗他胺为首要怀疑药物的不良反应报告1376份,去除非药品不良反应后为1013份,涉及患者589例,检测出风险信号40个,涉及16个系统器官,主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、各类检查及各类神经系统疾病。达罗他胺的不良反应最常出现在服药的第1个月。挖掘出药品说明书未提及的信号21个,具体包括横纹肌溶解、谵妄、男性乳腺发育、周围神经病变和水肿等。

HPLC-CAD法同时测定牛磺罗定中的牛磺酰胺和牛磺酸

目的:建立高效液相色谱法联合电喷雾式检测器(HPLC-CAD)同时测定4,4′-亚甲双[四氢-2H-1,2,4-噻二嗪]1,1,1′,1′-四氧化物(简称牛磺罗定)中两种工艺杂质[2-氨基乙烷磺酰胺(简称牛磺酰胺)和2-氨基乙磺酸(简称牛磺酸)]。方法:采用Sielc Primesep 500(4.6 mm×150 mm,5μm)为色谱柱,以10 mmol·L^(-1)甲酸铵(用甲酸调节pH值至3.4)(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱;流速1.0 mL·min^(-1),柱温20℃,CAD雾化器温度为35℃,进样量10μL。结果:牛磺酰胺和牛磺酸的线性范围分别为0.2254~3.0160μg·mL^(-1)(r=0.9991)和0.2212~2.9578μg·mL^(-1)(r=0.9993);平均加样回收率(n=9)分别为102.8%和101.8%,RSD分别为3.4%和2.2%。4批样品均未检出牛磺酰胺和牛磺酸。结论:根据ICH指南对所开发的方法进行了验证,结果表明,该方法具有良好的专属性、准确性和灵敏度,可用于牛磺罗定的质量控制。

口溶膜剂生物等效性试验研究中的受试者管理要点

口溶膜作为一种新型口服给药系统,相较于传统口服片剂,其生物等效性临床研究实施过程面临较大挑战。本文综述在临床研究中,研究者需对受试者行为判定、服药训练及给药主观指标评价等行为进行严格且规范化的管理,以保障临床试验高质量开展。

抗胆碱能药物负担的评估与临床研究进展

具有抗胆碱活性的药物(MACs)广泛应用于临床,此类药物普遍存在不良反应累加的风险,尤其在老年人群及部分特殊人群中可造成认知损害、跌倒、心血管事件、全因死亡率上升等临床不良后果。目前,国外研究者通过平均日剂量法、累加剂量法、累加抗胆碱能负担法等计算方法实现了对MACs潜在风险的具体量化,为MACs的用药评估及干预工作提供了循证性依据。本文总结了近年来MACs风险评估及用药干预的进展,为本国MACs在老年人群及特殊人群的安全使用提供参考。

肾功能不全患者处方审核规则的优化与实践

目的:构建我院肾功能不全患者处方审核规则库,提高处方审核系统适用性,保障患者合理用药。方法:通过引入定量评价指标,优化患者肾功能评估流程,从剂量调整和药物选择两方面细化相关审核规则,对比优化前后系统规则的适宜性与临床认可度。结果:优化后,系统规则的假阳性率和假阴性率均下降(P<0.05),系统审核后医生修改率提高(P<0.05)。结论:通过处方审核规则库的二次构建,可以有效提高审方系统的临床契合度,在保障患者合理用药的同时有利于处方审核工作的可持续开展。

氨甲环酸醇质体的制备及体外评价

目的:制备氨甲环酸醇质体(TA@ES),并初步考察其体外透皮性能。方法:采用乙醇注入-挤出法制备TA@ES。通过单因素考察和Box-Behnken设计-响应面法对处方进行筛选及优化;按最优处方制备TA@ES,对其进行质量评价,并进行体外透皮试验。结果:优化后的TA@ES处方脂药比为3.20∶1,胆固醇用量为0.62%,乙醇用量为19.37%。制得的TA@ES为类球形,平均粒径为(194.3±4.1)nm,Zeta电位为(-32.2±2.6)mV,包封率为(17.20±0.89)%。体外透皮试验结果表明,与氨甲环酸水溶液相比,TA@ES不仅提高了药物经皮渗透量(4.98倍),而且还增加了深层皮肤滞留量(1.74倍)。结论:制备的TA@ES能够提高氨甲环酸的经皮渗透量和深层皮肤滞留量,有望成为黄褐斑治疗药物的新载体。