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α7烟碱型乙酰胆碱受体对围手术期神经认知功能的影响研究进展 被引量:1
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作者 司尚坤 徐迎雪 +2 位作者 张维亮 季加富 张栋斌 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期343-348,共6页
α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7n... α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7nAChR作为胆碱能抗炎通路的重要组成部分,参与调节中枢系统炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等生理、病理过程,发挥免疫调节和神经保护作用,是改善围手术期神经认知功能的潜在靶点。本文对α7nAChR的生物学特征及其对围手术期神经认知功能的影响进行综述,以期为临床改善手术患者的围手术期神经认知功能提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 α7烟碱型乙酰胆碱受体 围手术期 神经认知功能 胆碱能抗炎通路 中枢神经系统疾病
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基于α7nAChRs的针刺对慢性偏头痛大鼠抗炎作用的研究
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作者 郑宇琦 孙铭声 +4 位作者 刘一 周梦荻 尹磊淼 赵凌 蔡定均 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第4期1050-1058,共9页
目的探讨针刺对慢性偏头痛(Chronic Migraine,CM)大鼠α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptors,α7nAChRs)影响炎症变化的作用。方法将成年雄性SD大鼠根据基础痛阈随机分为对照组(VEH组)、模型组(NTG组)、模型+针... 目的探讨针刺对慢性偏头痛(Chronic Migraine,CM)大鼠α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptors,α7nAChRs)影响炎症变化的作用。方法将成年雄性SD大鼠根据基础痛阈随机分为对照组(VEH组)、模型组(NTG组)、模型+针刺组(TA组)、模型+针刺+α7nAChRs拮抗剂MLA组(MLA组)、模型+α7nAChRs激动剂PNU-282987组(PNU组)。采用隔日颈背部皮下重复注射硝酸甘油(NTG)建立CM大鼠模型。TA组和MLA组于NTG注射前1 h针刺,20 min/天,连续9天。MLA组于针刺前0.5 h腹腔注射MLA,PNU组于NTG注射前0.5 h腹腔注射PNU-282987,连续9天。采用Von Frey和热辐射测痛仪检测各组大鼠足底机械痛阈值(Paw Withdrawal Mechanical Threshold,PWMT)和甩尾潜伏期(Tail-Flick Latency,TFL)的变化;ELISA法检测各组大鼠血清及TNC中炎性因子IL-1β、TNF-α和TGF-β含量;免疫荧光双标法检测TNC中GFAP和α7nAChRs的平均光密度和共表达情况。结果与VEH组相比,NTG组PWMT、TFL明显降低(P<0.05或P<0.01),血清和TNC中IL-1β(P<0.01)、TNF-α(P<0.01,P<0.05)含量明显增多,TNC中AS明显活化(P<0.01),而α7nAChRs平均光密度和GFAP与α7nAChRs共表达明显减少(P<0.05,P<0.01);与NTG组相比,TA组PWMT、TFL升高(P<0.05或P<0.01),血清和TNC中IL-1β(P<0.01)、TNF-α(P<0.01,P<0.05)含量增多,TNC中GFAP平均光密度明显降低(P<0.01),而α7nAChRs平均光密度和GFAP与α7nAChRs共表达明显增加(P<0.01);与MLA组比较,TA组和PNU组PWMT、TFL明显升高(P<0.05或P<0.01),TA组血清和TNC中IL-1β(P<0.05)、TNF-α(P<0.01)含量增多而TGF-β(P<0.05)含量减少,PNU组血清和TNC中IL-1β含量减少(P<0.01,P<0.05)而TGF-β(P<0.01)含量明显增多。结论针刺能够有效缓解CM炎症反应和痛觉超敏状态,其抗炎镇痛效应可能与上调α7nAChRs的表达有关。 展开更多
关键词 针刺 慢性偏头痛 α7烟碱型乙酰胆碱受体 星形胶质细胞 三叉神经脊束核尾核
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α7烟碱型乙酰胆碱受体在阿尔茨海默病中的作用
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作者 丁道波 牟文君 +3 位作者 李鑫 陈欢 侯宏卫 胡清源 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2897-2904,共8页
随着全球人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病率持续上升,目前已成为最常见的神经退行性疾病之一。尽管研究人员对AD的病理特征有深入的了解,如淀粉样斑块、Tau蛋白异常磷酸化形成神经元纤维缠结等,但其确切的... 随着全球人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病率持续上升,目前已成为最常见的神经退行性疾病之一。尽管研究人员对AD的病理特征有深入的了解,如淀粉样斑块、Tau蛋白异常磷酸化形成神经元纤维缠结等,但其确切的病因和发病机制仍不完全清楚。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)是中枢神经系统中重要的乙酰胆碱受体亚型,广泛分布于大脑的多个区域,尤其是与学习和记忆相关的海马和皮质区域,在神经递质释放、神经可塑性、细胞信号转导以及炎症反应中发挥重要功能。近年来,α7nAChR在AD中的作用受到广泛关注。研究表明,α7nAChR参与β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)代谢、Tau蛋白磷酸化、神经炎症反应、氧化应激等AD发病进程中的多个重要环节,提示α7nAChR在AD的发病机制中扮演着重要角色,有望作为AD潜在治疗靶点。本综述旨在总结α7nAChR与AD发病的关联及其研究进展,为未来的疾病治疗提供可能的研究方向。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 α7烟碱型乙酰胆碱受体 Β淀粉样蛋白 TAU蛋白 神经炎症
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激活α7nAchR促进肥胖小鼠的脂肪稳态和米色脂肪生成及产热作用
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作者 包汉生 王苏童 +3 位作者 吕穆杰 王永成 姜萍 李晓 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期499-506,共8页
目的观察肥胖小鼠脂肪组织形态学改变以及脂代谢、炎症等相关指标的异常表现,探索激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAchR)促进肥胖机体白色脂肪米色化产热的作用机制。方法取诱导成肥胖小鼠40只和10只低脂进食小鼠,分为空白组、高脂组、... 目的观察肥胖小鼠脂肪组织形态学改变以及脂代谢、炎症等相关指标的异常表现,探索激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAchR)促进肥胖机体白色脂肪米色化产热的作用机制。方法取诱导成肥胖小鼠40只和10只低脂进食小鼠,分为空白组、高脂组、模型组、激动剂组、抑制剂组(10只/组)。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠附睾白色脂肪组织,评估细胞数量、大小及形态。ELISA检测白色脂肪组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL1β)、白细胞介素10(IL10)、转化生长因子-β(TGF-β)表达水平。qRT-PCR检测白色脂肪一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg1)mRNA。PCR检测解偶联蛋白(UCP-1)、PR结构域蛋白16(PRDM-16)、线粒体生成的关键调节因子(PGC-1α)mRNA水平。Western blot检测白色脂肪核转录因子P65(NF-κB P65)、磷酸化蛋白酪氨基酸激酶2(p-JAK2)、磷酸化传导及转录激活因子3(p-STAT3)表达水平。结果与空白组比较,高脂组体质量明显增加(P<0.01),白色脂肪组织中出现较多脂肪空泡,脂滴明显增大,iNOS mRNA及TNF-α、IL-1β水平升高(P<0.01),而Arg-1 mRNA及IL-10、TGF-β水平降低(P<0.01);而与模型组相比,药物干预的3组体质量均有所减轻(P<0.05),白色脂肪中脂滴缩小。激动剂组白色脂肪中PRDM-16、PGC-1α、UCP-1 mRNA下降最为明显。而激动剂组TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),IL-10、TGF-β水平升高(P<0.01),M1/M2巨噬细胞比值降低。结论激活α7 nAchR后可以改善应用β3受体激动剂产生的白色脂肪组织稳态受损,促进白色脂肪中M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化减轻白色脂肪炎症反应,促进白色脂肪组织米色化,提高米色化产热效能。 展开更多
关键词 肥胖 白色脂肪组织 α7 nAchR 产热 炎症反应
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基于α7nAChR/NF-κB通路研究点按脾俞、胃俞穴对缓解慢性疲劳综合征大鼠外周炎症的效应机制
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作者 林巧婷 钟叶蓓 +4 位作者 杨尚林 裴鑫 杨小慧 李铁浪 李武 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第6期1027-1033,共7页
目的观察点按脾俞、胃俞穴对慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)模型大鼠疲劳状态、运动行为、外周炎症及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信... 目的观察点按脾俞、胃俞穴对慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)模型大鼠疲劳状态、运动行为、外周炎症及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号表达的影响,探讨点按脾俞、胃俞穴对缓解CFS大鼠外周炎症的效应机制。方法先将32只SD大鼠随机分为空白组(8只)和造模组(24只)。造模组采用强迫负重游泳联合慢性应激刺激的方法建立CFS大鼠模型。造模成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、点按组、α7nAChR激动剂组,每组8只。空白组、模型组予腹腔注射等体积生理盐水;点按组以自制按法刺激仪点按双侧脾俞、胃俞穴,20 min/次,并予腹腔注射等体积生理盐水;α7nAChR激动剂组予腹腔注射α7nAChR激动剂PNU-282987(每次2.4 mg/kg)。每组每日干预1次,连续14 d。记录各组大鼠一般情况半定量评分、力竭游泳时间和旷场实验运动距离;计算大鼠脾脏指数和胸腺指数;采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量;Western blot检测大鼠脾脏组织α7nAChR、NF-κB p65、NF-κB p-p65、TNF-α的蛋白表达水平;采用qPCR法检测α7nAChR、NF-κB p65、TNF-α的mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组一般情况半定量评分,血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量,脾脏组织中NF-κB p-p65、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达水平及NF-κB p65、TNF-αmRNA表达量均升高(P<0.01);力竭游泳时间、旷场实验运动距离、脾脏指数、胸腺指数、脾脏组织中α7nAChR蛋白表达水平及mRNA表达量均降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,点按组与α7nAChR激动剂组一般情况半定量评分,血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量,脾脏组织中NF-κB p-p65、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达水平及NF-κB p65、TNF-αmRNA表达量均降低(P<0.05,P<0.01);力竭游泳时间、旷场实验运动距离、脾脏指数、胸腺指数、脾脏组织中α7nAChR蛋白表达水平及mRNA表达量均升高(P<0.05,P<0.01)。与点按组比较,α7nAChR激动剂组血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量,脾脏组织中NF-κB p-p65、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达水平及NF-κB p65、TNF-αmRNA表达量均降低(P<0.01),脾脏组织中α7nAChR蛋白表达水平及mRNA表达量均升高(P<0.05,P<0.01)。结论点按脾俞、胃俞穴可有效改善CFS大鼠的疲劳状态和运动行为,提高免疫水平并缓解外周炎症,这可能与激活α7nAChR的表达,从而抑制NF-κB下游炎性通路的活性相关。 展开更多
关键词 慢性疲劳综合征 点按法 脾俞 胃俞 α7烟碱型乙酰胆碱受体/核转录因子κB通路 外周炎症
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活化α7乙酰胆碱受体促进LPS刺激的人牙髓干细胞牙/骨向分化
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作者 李梦圆 王宇萌 +4 位作者 徐青清 关卓 卞成玥 江飞 张光东 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第2期145-153,共9页
目的:探讨活化α7乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,α7-nAChR)联合钙离子(calcium ion,Ca^(2+)对LPS刺激的人牙髓干细胞(dental pulp stem cell,DPSC)牙/骨向分化的影响。方法:分离培养DPSC,流式细胞术对DPSC进... 目的:探讨活化α7乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,α7-nAChR)联合钙离子(calcium ion,Ca^(2+)对LPS刺激的人牙髓干细胞(dental pulp stem cell,DPSC)牙/骨向分化的影响。方法:分离培养DPSC,流式细胞术对DPSC进行表面标志物表达鉴定。CCK-8检测α7-nAChR激动剂PNU-282987和Ca^(2+)对DPSC增殖的影响。通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性和染色筛选PNU-282987促进DPSC表达ALP活性的最佳浓度。用大肠杆菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模拟炎性微环境刺激DPSC。采用免疫印迹分析(Western blot,WB)、实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和茜素红染色等方法检测牙/骨向分化的相关蛋白:Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen,COL-I)、牙本质涎磷蛋白(dentin sialoprotein,DSPP)、骨钙素(osteopontin,OPN)、ALP、核心转录因子-2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、成骨细胞特异性转录因子(osterix,OSX),相关基因(COL-I、DSPP、OPN、ALP、RUNX2、OSX)和矿化基质表达情况。Fura-2AM用于检测细胞内Ca^(2+)流动情况。结果:CCK-8实验显示,PNU-282987浓度低于10μmol/L时对细胞增殖无抑制作用,且此浓度处理LPS刺激的DPSC后ALP活性增加最明显;Ca^(2+)浓度低于2 mmol/L对细胞增殖无抑制作用;Western blot和RT-qPCR实验显示,PNU-282987及Ca^(2+)处理后的LPS刺激的DPSC牙/骨向分化相关蛋白(COL-I、DSPP、OPN、ALP、RUNX2、OSX)和相关基因(COL-I、DSPP、OPN、ALP、RUNX2、OSX)的表达及矿化基质形成均明显上调,二者联合后上调最显著(P <0.001)。Fura-2 AM钙离子探针结果显示DPSC细胞内Ca^(2+)浓度增加。结论:10μmol/L PNU-282987联合2 mmol/L Ca^(2+)可以促进LPS刺激的DPSC的牙/骨向分化能力。 展开更多
关键词 α7乙酰胆碱受体 牙/骨向分化 人牙髓干细胞 钙离子 脂多糖
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脾脏交感神经阻滞对α7nAChR依赖胆碱能抗炎通路的影响
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作者 方兴君 张锐娇 +2 位作者 袁培华 邬仕寅 曲良超 《南昌大学学报(医学版)》 2024年第4期59-64,共6页
目的观察脾脏交感神经阻滞对α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n AChR)依赖胆碱能抗炎通路的影响。方法使选取60例择期行胸腔镜肺部手术患者,按手术部位实施同侧交感神经阻滞。观察组30例行左侧T7椎旁神... 目的观察脾脏交感神经阻滞对α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n AChR)依赖胆碱能抗炎通路的影响。方法使选取60例择期行胸腔镜肺部手术患者,按手术部位实施同侧交感神经阻滞。观察组30例行左侧T7椎旁神经阻滞,阻滞脾脏交感神经;对照组30例行右侧T7椎旁神经阻滞,阻滞同平面交感神经。采用超声多普勒检测2组阻滞前后脾动脉阻力指数(RI),采用ELISA法检测2组术前(T1)、手术开始后30 min(T2)、手术结束时(T3)、术后12 h(T4)、术后24 h(T5)血清α7nAChR水平及炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]表达水平。结果脾脏多普勒超声显示,与阻滞前相比,观察组脾动脉RI值显著降低(P<0.05)。与T1时点比较,观察组血清α7nAChR水平在T5时点明显升高(P<0.05),2组T4、T5时点血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显升高(P<0.05);观察组T4、T5时点血清α7nAChR水平显著高于对照组(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、TNF-a水平显著低于对照组(P<0.05)。结论脾脏交感神经阻滞可以激活α7nAChR依赖的胆碱能抗炎通路,从而减轻肺叶切除术患者术后炎症反应。 展开更多
关键词 交感神经阻滞 肺叶切除术 α7烟碱型乙酰胆碱受体 胆碱能抗炎通路 炎症反应
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α7烟碱型乙酰胆碱受体mRNA和乙酰胆碱及胆碱酯酶对急性呼吸窘迫综合征患者早期病情评估及预测其发生多器官功能障碍综合征的价值研究
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作者 杨小蕾 杨义 《中国医药》 2024年第3期361-365,共5页
目的探讨外周血中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者早期病情评估及预测其发生多器官功能障碍综合征(MODS)的价值。方法本研究采用前瞻性观察性研究方法。选取2020年8月至2022年1... 目的探讨外周血中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者早期病情评估及预测其发生多器官功能障碍综合征(MODS)的价值。方法本研究采用前瞻性观察性研究方法。选取2020年8月至2022年10月在重庆市人民医院重症医学科住院的需要呼吸机治疗的ARDS患者65例。于确诊ARDS后24 h内检测外周血单个核细胞α7nAchR mRNA及外周血乙酰胆碱和胆碱酯酶水平,并进行与患者疾病严重程度有关的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)和MODS评分。观察治疗28 d期间MODS发生情况,据此分为MODS组(31例)和非MODS组(34例)。比较2组上述临床资料。分析α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平与APACHEⅡ、MODS评分的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶对ARDS患者发生MODS的预测价值。结果MODS组α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平明显低于非MODS组[0.23(0.12,0.32)比0.69(0.58,0.87)、(201±79)mg/L比(317±80)mg/L、2319(1893,4241)U/L比4788(3831,5379)U/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平与APACHEⅡ、MODS评分均呈负相关(APACHEⅡ评分:r=-0.789、-0.650、-0.635,均P<0.001;MODS评分:r=-0.832、-0.658、-0.674,均P<0.001)。α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶预测ARDS患者发生MODS的ROC曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.964、100.0%、83.9%,0.848、88.2%、77.4%,0.845、100.0%、58.1%;前二者预测价值较高。结论α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平可反映ARDS患者早期病情及预测MODS发生,其中α7nAchR mRNA、乙酰胆碱预测价值较高。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 α7烟碱型乙酰胆碱受体 乙酰胆碱 胆碱酯酶 多器官功能障碍综合征
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α7烟碱型乙酰胆碱受体与阿尔茨海默病的关系
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作者 张松江 李龙洋 周春光 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第18期3915-3924,共10页
背景:α7烟碱型乙酰胆碱受体在大脑皮质和海马高度表达,并在阿尔茨海默病的病理发展过程中起重要调控作用,是阿尔茨海默病治疗的潜在靶点。目的:总结α7烟碱型乙酰胆碱受体和阿尔茨海默病的密切关系和相互作用机制。方法:检索中国知网、... 背景:α7烟碱型乙酰胆碱受体在大脑皮质和海马高度表达,并在阿尔茨海默病的病理发展过程中起重要调控作用,是阿尔茨海默病治疗的潜在靶点。目的:总结α7烟碱型乙酰胆碱受体和阿尔茨海默病的密切关系和相互作用机制。方法:检索中国知网、PubMed数据库中相关文献,中文检索词为“α7烟碱型乙酰胆碱受体,阿尔茨海默病,β-淀粉样蛋白,激动剂,正变构调节剂,拮抗剂”;英文检索词为“alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,Alzheimer’s disease,beta amyloid protein,agonist,positive allosteric modulator,antagonist”,文献检索时限为各数据库建库至2024年7月,依据入选标准对检索结果进行录用或排除,最终纳入符合标准的83篇文献进行综述。结果与结论:α7烟碱型乙酰胆碱受体通过与β-淀粉样蛋白的相互作用减轻β-淀粉样蛋白的神经毒性,如促进阿尔茨海默病的突触可塑性和胆碱能突触的快速传递、减轻β-淀粉样蛋白诱导的神经中枢炎症反应、抵抗神经细胞凋亡,从而对阿尔茨海默病患者的脑具有保护作用等。α7烟碱型乙酰胆碱受体作为阿尔茨海默病治疗靶标具有很大的潜能,但是又存在一系列问题有待解决,比如α7烟碱型乙酰胆碱受体的脱敏性、适度活性稳定性及基因多态性等问题。筛选高特异、安全性和以α7烟碱型乙酰胆碱受体为核心的多靶点结合作用的药物,将成为未来阿尔茨海默病治疗研究的一个方向。 展开更多
关键词 7烟碱型乙酰胆碱受体 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 完全激动剂 部分激动剂 沉默激动剂 正变构调节剂 拮抗剂 工程化组织构建
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α7nAChR抑制MyD88依赖性Zonulin释放改善脑梗死大鼠肠道炎症和肠屏障损伤
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作者 靳子言 闫斯旸 +2 位作者 沈紫红 陈国蕾 吴新贵 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第2期211-217,共7页
目的:观察α7型烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU282987对脑梗死大鼠肠道炎症和肠屏障损伤的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、中脑动脉栓塞(MCAO)组和PNU282987组。MCAO组和PNU282987组采用Longa改良线栓法制备... 目的:观察α7型烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU282987对脑梗死大鼠肠道炎症和肠屏障损伤的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、中脑动脉栓塞(MCAO)组和PNU282987组。MCAO组和PNU282987组采用Longa改良线栓法制备MCAO模型,PNU282987组腹腔注射1 mg/kg PNU282987,连续7 d。苏木精—伊红(HE)染色观察肠道黏膜病理改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结肠组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)水平及血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLA)、内毒素(ET)水平,免疫组化法检测结肠组织Toll样受体2(TLR2)蛋白表达,western blotting法检测结肠组织紧密连接关键蛋白咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白(Claudin-1)、连蛋白(Zonulin)、带状闭合蛋白(ZO-1)、TLR2、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果:与sham组比较,MCAO组大鼠肠上皮脱落、肠绒毛排列紊乱及黏膜下层炎性浸润,血清DAO、DLA、ET水平及结肠组织TNF-α、IL-6含量显著增高,结肠组织Occludin、Claudin-1、ZO-1蛋白表达显著下调,Zonulin、TLR2、MyD88、p-NF-κB蛋白表达显著上调(均P<0.05)。与MCAO组比较,PNU282987组大鼠肠上皮损伤减轻,血清DAO、DLA、ET水平及结肠组织TNF-α、IL-6含量显著降低,结肠组织Occludin、Claudin-1、ZO-1蛋白表达显著上调,Zonulin、TLR2、MyD88、p-NF-κB蛋白表达显著下调(均P<0.05)。结论:PNU282987可以显著改善脑梗死大鼠肠道炎症及肠屏障损伤,其机制可能与抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 7型烟碱乙酰胆碱受体 脑梗死 肠屏障损伤 ZONULIN 髓样分化因子88
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α7nAChR激动剂经内质网应激调控NLRP3炎症小体改善缺氧缺血性脑损伤的分子机制研究 被引量:2
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作者 蔡群 张晓群 +1 位作者 张志军 沈丽媛 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期37-42,共6页
目的探究α7nAChR激动剂通过介导内质网应激(ERS)调控NLRP3炎症小体表达对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的影响及可能机制。方法选择出生7 d左右的SPF级SD雄性大鼠48只,随机分为假手术组(S组)、模型组(HIBD组)、HIBD+α7nAChR激动剂PNU282987... 目的探究α7nAChR激动剂通过介导内质网应激(ERS)调控NLRP3炎症小体表达对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的影响及可能机制。方法选择出生7 d左右的SPF级SD雄性大鼠48只,随机分为假手术组(S组)、模型组(HIBD组)、HIBD+α7nAChR激动剂PNU282987组(HP组),每组16只。HIBD组和HP组大鼠均进行HIBD模型复制;S组进行假手术,不做结扎和缺氧处理。HP组模型复制成功后1 h腹腔注射0.8 mg/kg PNU282987,HIBD组和S组同时间腹腔注射等量生理盐水。模型复制48 h后采用水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;HE染色观察脑组织病理变化;TTC染色法检测脑梗死面积;TUNEL法检测大脑皮质、海马CA1区神经细胞凋亡;Western blotting检测脑组织中NLRP3蛋白及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的相对表达量。结果水迷宫实验结果显示,3组大鼠逃避潜伏期、穿越圆台次数比较,差异有统计学意义(P<0.05);ELISA检测结果显示,HIBD组和HP组大鼠血清IL-18、IL-1β水平较S组升高(P<0.05),HP组大鼠血清IL-18、IL-1β水平较HIBD组降低(P<0.05);HE染色结果显示,S组脑皮层完整,细胞排列正常,无明显神经元损伤,HIBD组可见脑皮层神经元排列较为紊乱,细胞间隙变宽,细胞膜破裂,HP组神经元排列紊乱,水肿程度、坏死程度较HIBD组轻;TTC染色结果显示,S组无明显梗死灶,HIBD组和HP组均可见白色梗死灶,其中HP组梗死面积占比明显低于HIBD组(P<0.05);TUNEL法结果显示,HIBD组和HP组大鼠脑皮层和海马CA1区神经细胞凋亡率较S组升高(P<0.05),HP组大鼠脑皮层和海马CA1区神经细胞凋亡率较HIBD组降低(P<0.05);Western blotting检测结果显示,HIBD组和HP组大鼠NLRP3、GRP78、CHOP蛋白相对表达量较S组升高(P<0.05),HP组NLRP3、GRP78、CHOP蛋白相对表达量较HIBD组降低(P<0.05)。结论α7nAChR激动剂可改善大鼠HIBD,其机制可能与其能抑制ESR途径、降低NLRP3炎症小体表达有关。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 α7nAChR激动剂 内质网应激 NLRP3
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严重多发伤并急性胃肠损伤家兔的肠道黏膜损伤严重程度及α7烟碱型乙酰胆碱受体的变化 被引量:1
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作者 花然亮 徐鑫 +1 位作者 李素彦 许宁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1595-1599,1604,共6页
目的:探究严重多发伤并急性胃肠损伤(AGI)家兔的肠道黏膜损伤严重程度及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的变化。方法:使用自制重力小型牵引式对(侧)撞机来模拟交通意外致伤以构建严重多发伤家兔模型;创伤严重程度评分(ISS)评估家兔... 目的:探究严重多发伤并急性胃肠损伤(AGI)家兔的肠道黏膜损伤严重程度及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的变化。方法:使用自制重力小型牵引式对(侧)撞机来模拟交通意外致伤以构建严重多发伤家兔模型;创伤严重程度评分(ISS)评估家兔创伤程度;AGI评分评估家兔AGI程度;ELISA法检测血浆二胺氧化酶(DAO)、内毒素及血清TNF-α含量;高压液相色谱法检测尿液乳果糖(L)、甘露醇(M)含量,并计算L/M;平板计数法检测家兔肠道细菌移位情况;HE染色及透射电镜分别观察小肠组织病理变化及超微结构损伤情况;免疫组化法及Western blot检测小肠组织α7-nAChR表达情况。结果:造模12 h后,AGI分级:Ⅰ级40只,Ⅱ级25只,Ⅲ级11只,Ⅳ级4只;与T0比较,T1、T2、T3家兔血浆DAO及内毒素、尿液L/M及血清TNF-α含量、肠道细菌移位率、肠道病理损伤程度随时间的推移依次显著升高(P<0.05),小肠组织α7-nAChR表达随时间的推移依次显著降低(P<0.05)。结论:严重多发伤家兔于早期便出现肠道功能损伤、肠道菌群移位及肠黏膜屏障功能损伤,这可能与α7-nAChR表达降低有关。 展开更多
关键词 严重多发伤 急性胃肠损伤 肠道黏膜损伤 α7烟碱型乙酰胆碱受体
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α7烟碱型乙酰胆碱受体调控线粒体自噬在脓毒症急性胃肠损伤中的作用机制研究 被引量:1
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作者 费丽萍 陈志冬 +2 位作者 陈金锦 朱冰楠 唐坎凯 《现代实用医学》 2023年第4期453-455,共3页
目的分析α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChRs)调控线粒体自噬在脓毒症急性胃肠损伤(AGI)中的作用及机制。方法将清洁级大鼠(均为雄鼠,重量约200g)随机分为脓毒症AGI大鼠模型组(模型组)、模型+迷走切除组、假手术组(Sham组),各10只,于术后... 目的分析α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChRs)调控线粒体自噬在脓毒症急性胃肠损伤(AGI)中的作用及机制。方法将清洁级大鼠(均为雄鼠,重量约200g)随机分为脓毒症AGI大鼠模型组(模型组)、模型+迷走切除组、假手术组(Sham组),各10只,于术后6 h取大鼠肠道组织,采用电镜观察线粒体,酶联免疫吸附法检测白介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。培养RAW264.7细胞,分为α7nAChRs siRNA组、阴性对照组,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测线粒体DNA(mtDNA),采用Western blot法检测P62、parkin水平。结果模型组细胞内线粒体变大,嵴变短变少;模型+迷走切除组线粒体转化为空泡状;Sham组细胞内线粒体较小。模型+迷走切除组、模型组IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于Sham组(均P<0.05),模型+迷走切除组明显高于模型组(均P<0.05);α7nAChRs siRNA组mtDNA相对表达量高于阴性对照组(P<0.05),P62、parkin水平低于阴性对照组(均P<0.05)。结论α7nAChRs的失活可减少线粒体自噬,加剧脓毒症AGI局部炎症反应。其可能通过降低巨噬细胞P62、parkin等线粒体自噬相关蛋白水平,上调mtDNA表达的机制实现。 展开更多
关键词 脓毒症 急性胃肠损伤 α7烟碱型乙酰胆碱受体 线粒体自噬
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α7烟碱型乙酰胆碱受体改善创伤性脑损伤认知功能的研究进展
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作者 张晗 屈云 《川北医学院学报》 CAS 2023年第3期429-432,共4页
认知功能障碍是创伤性脑损伤主要的临床特征,这种长期存在的认知功能障碍与神经退行性疾病存在紧密联系,是发生痴呆的危险因素。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经元及免疫细胞广泛分布,在调控感觉、认知、递质释放和神经元的... 认知功能障碍是创伤性脑损伤主要的临床特征,这种长期存在的认知功能障碍与神经退行性疾病存在紧密联系,是发生痴呆的危险因素。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经元及免疫细胞广泛分布,在调控感觉、认知、递质释放和神经元的保护等方面具有重要作用,更是改善脑损伤后认知行为和神经保护的重要机制。本研究拟探讨α7nAChR在创伤性脑损伤中认知功能障碍作用的研究进展。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 认知功能 α7烟碱型乙酰胆碱受体 神经炎症 迷走神经刺激
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蛋白酶体α7亚基在癌症中的研究进展
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作者 张浩然 傅鹤群 +4 位作者 李雅静 王心怡 郭一凡 张正光 郭园园 《国际老年医学杂志》 2023年第3期343-346,共4页
蛋白酶体α7亚基(PSMA7)是20S蛋白酶体核心复合物的一个亚基。通过泛素-蛋白酶体途径在细胞增殖、免疫微环境调节、细胞周期调控及细胞分化等生理过程中发挥关键性作用,亦与癌症的发生、发展、转移以及预后密切相关。本文对PSMA7在不同... 蛋白酶体α7亚基(PSMA7)是20S蛋白酶体核心复合物的一个亚基。通过泛素-蛋白酶体途径在细胞增殖、免疫微环境调节、细胞周期调控及细胞分化等生理过程中发挥关键性作用,亦与癌症的发生、发展、转移以及预后密切相关。本文对PSMA7在不同癌症中的作用作一综述,以期为癌症诊断和治疗提供潜在生物标志物的同时为癌症治疗靶向药物的开发提供理论依据。 展开更多
关键词 蛋白酶体α7亚基 泛素-蛋白酶体途径 癌症
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ChAT/α7nAChR/核因子κB信号途径在类风湿关节炎发病中的免疫调控 被引量:2
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作者 李玉彤 刘静淑 李振 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第35期5596-5602,共7页
背景:胆碱能抗炎通路广泛参与类风湿关节炎发生发展,然而胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)/烟碱型乙酰胆碱7受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)/核因子κB信号途径在类风湿关节炎发病中的免疫调控机... 背景:胆碱能抗炎通路广泛参与类风湿关节炎发生发展,然而胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)/烟碱型乙酰胆碱7受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)/核因子κB信号途径在类风湿关节炎发病中的免疫调控机制研究未见报道。目的:探究类风湿关节炎发病中ChAT/α7nAChR/核因子κB信号途径的免疫调控机制。方法:取32只雌性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为4组,每组8只:除健康对照组外,关节炎模型组、迷走神经切断组和假手术组均采用牛Ⅱ型胶原和弗氏完全/不完全佐剂构建关节炎大鼠模型,造模成功后,迷走神经切断组切断颈部左侧迷走神经,假手术组仅分离迷走神经。术后5周,检测各组大鼠体质量、关节炎评分和关节肿胀度、脾脏及关节病理变化,ELISA检测血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平,qRT-PCR及Western blot、免疫组化检测ChAT/α7nAChR/核因子κB通路核心基因mRNA及蛋白表达。结果与结论:①与健康对照组相比,关节炎模型组大鼠体质量下降(P<0.05),关节炎评分升高(P<0.01),踝关节肿胀度加重,关节间隙减小伴炎细胞浸润,脾脏白髓及生发中心增大增多,血清白细胞介素、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平升高(P<0.05,P<0.01),关节中α7nAChR、ChAT、IκBα、核因子κB p50/p65的mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),在关节面中显著表达;②与关节炎模型组和假手术组相比,迷走神经切断组大鼠体质量下降(P<0.05),关节炎评分升高(P<0.05,P<0.01),踝关节肿胀度加重伴畸形,关节间隙消失伴炎细胞浸润,脾脏白髓及生发中心增大融合,血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平升高(P<0.05,P<0.01),关节中α7nAChR、ChAT、IκBα、核因子κB p50/p65 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),在关节面中显著表达;③结果提示,迷走神经通过调控胆碱能抗炎通路刺激ChAT/α7nAChR/核因子κB信号途径,进而参与类风湿关节炎的疾病进程,提示胆碱能抗炎通路可能是治疗类风湿关节炎的潜在靶标。 展开更多
关键词 ChAT/α7nAChR/核因子κB 信号途径 类风湿关节炎 胆碱能抗炎通路 迷走神经 免疫调控
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Vagus nerve stimulation protects against cerebral injury after cardiopulmonary resuscitation by inhibiting inflammation through the TLR4/NF-κB and α7nAChR/JAK2 signaling pathways 被引量:1
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作者 Shuang Xu Lang Guo +7 位作者 Weijing Shao Licai Liang Tingting Shu Yuhan Zhang He Huang Guangqi Guo Qing Zhang Peng Sun 《World Journal of Emergency Medicine》 SCIE CAS CSCD 2023年第6期462-470,共9页
BACKGROUND: Our previous research proved that vagus nerve stimulation(VNS) improved the neurological outcome after cardiopulmonary resuscitation(CPR) by activating α7 nicotinic acetylcholine receptor(α7nAChR) in a r... BACKGROUND: Our previous research proved that vagus nerve stimulation(VNS) improved the neurological outcome after cardiopulmonary resuscitation(CPR) by activating α7 nicotinic acetylcholine receptor(α7nAChR) in a rat model, but the underlying mechanism of VNS in neuroprotection after CPR remains unclear.METHODS: In vivo, we established a mouse model of cardiac arrest(CA)/CPR to observe the survival rate, and the changes in inflammatory factors and brain tissue after VNS treatment. In vitro, we examined the effects of α7nAChR agonist on ischemia/reperfusion(I/R)-induced inflammation in BV2 cells under oxygen-glucose deprivation/reoxygenation(OGD/R) conditions. We observed the changes in cell survival rate, the levels of inflammatory factors, and the expressions of α7nAChR/Janus kinase 2(JAK2) and toll-like receptor 4(TLR4)/nuclear factor-κB(NF-κB).RESULTS: In vivo, VNS preconditioning enhanced functional recovery, improved the survival rate, and reduced hippocampal CA1 cell damage, and the levels of inflammatory mediators after CA/CPR. The application of α7nAChR agonists provided similar effects against cerebral injury after the return of spontaneous circulation(ROSC), while α7nAChR antagonists reversed these neuroprotective impacts. The in vitro results mostly matched the findings in vivo. OGD/R increased the expression of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α), TLR4 and NF-κB p65. When nicotine was added to the OGD/R model, the expression of TLR4, NF-κB p65, and TNF-α decreased, while the phosphorylation of JAK2 increased, which was prevented by preconditioning with α7nAChR or JAK2 antagonists.CONCLUSION: The neuroprotective effect of VNS correlated with the activation of α7nAChR. VNS may alleviate cerebral IR injury by inhibiting TLR4/NF-κB and activating the α7nAChR/JAK2 signaling pathway. 展开更多
关键词 Cardiopulmonary resuscitation Vagus nerve stimulation INFLAMMATION Toll-like receptor 4 α7 nicotinic acetylcholine receptor
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系统性红斑狼疮患者外周血中T细胞α7nAChR mRNA的表达及其临床意义
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作者 王思茹 杨娉婷 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第7期608-612,共5页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中T细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)mRNA的表达及其临床意义。方法选取2019年7月至12月于中国医科大学附属第一医院风湿免疫科住院的16例女性SLE患者作为SLE组,以性别、年龄相匹配的16例女... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中T细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)mRNA的表达及其临床意义。方法选取2019年7月至12月于中国医科大学附属第一医院风湿免疫科住院的16例女性SLE患者作为SLE组,以性别、年龄相匹配的16例女性健康志愿者作为正常对照组(NC组)。留取SLE组患者治疗前血样,进行白细胞计数、淋巴细胞计数、免疫球蛋白、补体、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率、细胞因子、T细胞亚群等项目检测。利用实时PCR检测SLE组患者CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞α7nAChR mRNA的表达水平。采用Pearson相关或Spearman相关分析α7nAChR mRNA表达与SLE患者各项临床指标的关系。结果与NC组比较,SLE组外周血中CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞α7nAChR mRNA表达水平均显著降低(分别为1.02±0.49 vs0.50±0.27,P=0.005;1.83±0.46 vs 0.83±0.58,P=0.001)。SLE组患者外周血中CD4^(+)T细胞α7nAChR mRNA水平与IgG(r=-0.637,P=0.035)、CRP(r=-0.611,P=0.034)及系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分(r=-0.605,P=0.030)显著负相关。结论SLE患者外周血中T细胞α7nAChR mRNA低表达;α7nAChR mRNA表达与SLEDAI、血清IgG和CRP水平显著负相关,提示α7nAChR可能参与了SLE的发生发展,可作为判定SLE疾病活动的临床新指标。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 T细胞 α7烟碱型乙酰胆碱受体
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α7烟碱型乙酰胆碱受体在单核/巨噬细胞介导的炎症反应与极化调控中的作用
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作者 陈玲 张虹 +1 位作者 郑长伟 谢凤杰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1561-1565,共5页
单核细胞和巨噬细胞在健康和疾病中均发挥重要作用,是固有免疫的重要组成,在其介导的炎症反应中保护宿主、清除病原体和调节免疫平衡,可通过清除细胞碎片、异物及调节炎症和愈合过程等维持内环境稳定。根据微环境和细胞激活状态,巨噬细... 单核细胞和巨噬细胞在健康和疾病中均发挥重要作用,是固有免疫的重要组成,在其介导的炎症反应中保护宿主、清除病原体和调节免疫平衡,可通过清除细胞碎片、异物及调节炎症和愈合过程等维持内环境稳定。根据微环境和细胞激活状态,巨噬细胞可通过改变不同表型影响疾病转归。近二十年人们对胆碱能抗炎通路(CAP)在炎症反应中的作用及机制研究越来越深入,尤其是该通路中的重要结构——α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR),其本质为神经免疫系统的配体门控离子通道,且在调控单核/巨噬细胞吞噬、趋化因子和细胞因子产生、细胞存活和极化等方面发挥重要作用,相关机制涉及NLRP3炎症小体,可作为多种炎症性疾病的潜在治疗靶点。本文综述α7nAChR在炎症和免疫介导的疾病中对单核/巨噬细胞功能调控和极化的作用。 展开更多
关键词 胆碱能抗炎通路 α7烟碱型乙酰胆碱受体 巨噬细胞 极化 NLRP3炎症小体
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α7 cDNA真核表达载体的构建及其在H4细胞中的表达
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作者 卢家红 吕传真 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第6期559-561,568,共4页
目的 构建一个含α7 cDNA的真核表达载体,并在人神经胶质瘤细胞H4中进行表达。方法 采用分子克隆技术将经测序证实的人α7 cDNA同真核表达载体pNASS-CMV-Neo连接,克隆PCR及酶切筛选出阳性重组体,并采用脂质体转染法将其导入H4细胞,免疫... 目的 构建一个含α7 cDNA的真核表达载体,并在人神经胶质瘤细胞H4中进行表达。方法 采用分子克隆技术将经测序证实的人α7 cDNA同真核表达载体pNASS-CMV-Neo连接,克隆PCR及酶切筛选出阳性重组体,并采用脂质体转染法将其导入H4细胞,免疫印迹、免疫染色、标记钙法检测α7的表达。结果 α7 cD-NA连接至pNASS-CMV-Neo载体,并在H4细胞中获得表达。结论 含人 α7 cDNA的真核表达重组体可在人神经胶质瘤细胞中有效而稳定地表达。 展开更多
关键词 α7 CDNA 真核表达载体 H4细胞 α7烟碱型乙酰胆碱受体 阿尔茨海默病 基因表达
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