“肾-精室”理论在男性不育症中的应用探析

男性不育症的发生多与“肾精亏虚,精室失用”有关。本文提出“肾-精室”理论在男性不育症中的应用,概述了肾与精室的理论溯源,并阐明肾中精、气、阴、阳之不足影响生殖之精的化生,从而导致精室藏泄功能失用,表现为虚实夹杂的证候。临证中,遵循精室“以通为用”的特性,针对不同证型明辨病因病机,补肾与通利精室相结合,有利于精液质量的恢复,提高男性生育率。

基于生物信息学探讨精索静脉曲张相关性男性不育症与铁死亡相关的关键基因及潜在中药预测

目的利用生物信息学分析和识别精索静脉曲张(Varicocele,VC)相关性男性不育症与铁死亡相关的关键基因,并预测潜在治疗作用的中药。方法通过GEO、FerrDb、Genecards数据库及R软件获得VC相关性不育铁死亡的关键差异基因,并对关键基因进行富集分析。利用TCMSP数据库、HERB数据库检索关键基因对应的中药和化合物,运用Cytoscape 3.7.1软件构建关键基因-中药-化合物网络,并对网络进行拓扑分析。对纳入的中药进行性味归经统计,并分析用药规律。运用AutoDock Tools软件对核心化合物和关键靶点进行分子对接,并评估对接效能。结果最终获得了6种关键差异基因,富集分析显示主要通路集中在自噬通路、AMPK信号通路、mTOR信号通路、细胞衰老等。根据差异基因共匹配得到41种中药和342种化合物。性味归经统计分析,干预VC相关性男性不育症铁死亡的中药寒温并用,以苦、辛、甘味药为主,主要归肝、肾经,药效以清热利湿、行气活血、补肾填精为主。分子对接结果显示,化合物和关键靶点对接效能较好,对接能均<-4.5 kcal·mol^(-1)。结论通过研究发现枸杞子、杜仲、桑白皮、吴茱萸、鸡血藤等中药通过多成分、多靶点干预VC相关性男性不育症铁死亡,具有较好的调节作用,为后续深入研究中药干预铁死亡机制提供一定的思路和方向。

毛蕊花糖苷对腺嘌呤所致不育症大鼠的影响

目的 探讨毛蕊花糖苷对腺嘌呤诱导的不育症大鼠的作用及其机制。方法 大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(100 mg/kg复方玄驹胶囊)和毛蕊花糖苷低、高剂量组(50、100 mg/kg)。除空白组外,其余各组每天灌胃150 mg/kg腺嘌呤,连续14 d,建立不育症大鼠模型。造模结束后,各组灌胃给予相应剂量药物,连续给药28 d。观察各组大鼠一般活动情况,计算脏器(肝脏、肾脏、睾丸、附睾)指数,于显微镜下观察精子情况,HE染色观察大鼠肝脏、肾脏及睾丸组织病理形态,并进行精子发生评估(Johnsen评分法),ELISA法检测血清T、LH、FSH、GnRH水平,RT-qPCR和Western blot法检测大鼠睾丸组织mTOR、LC3B、ULK1 mRNA和蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠肾脏指数升高(P<0.05),精子计数、精子活动率及精子指数降低(P<0.05),血清T、GnRH水平降低(P<0.05),LH、FSH水平升高(P<0.05),肾脏和睾丸组织病理损伤明显,睾丸组织mTOR mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),LC3B、ULK1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,毛蕊花糖苷高剂量组肾脏指数降低(P<0.05),精子计数、精子活动率升高(P<0.05),血清T水平升高(P<0.05),LH、FSH水平降低(P<0.05),肾脏和睾丸组织病理损伤有不同程度改善,睾丸组织mTOR mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),LC3B、ULK1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05),且毛蕊花糖苷高剂量作用与阳性对照药复方玄驹胶囊相当。结论 毛蕊花糖苷能有效提高不育症大鼠的精子质量,改善性激素紊乱、生殖功能及肾脏、睾丸组织病理性损伤,其作用机制可能与增强正性调控自噬,调节下丘脑-垂体-睾丸轴紊乱有关。

UPLC-MS/MS法测定毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠的睾酮水平

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLCMS/MS)检测毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠血浆睾酮的含量,测定不育症模型大鼠血浆24 h睾酮含量,并借助药动学理论定量评价干预效果。方法大鼠含药血浆以睾酮-C3为内标,用液液萃取法,以12000 r·min^(-1)离心10 min,取上清液,5μL进样分析。以Acquity UPLCⅢBEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm)为色谱柱;以甲醇为流动相A、5 mL·L^(-1)甲酸溶液为流动相B进行梯度洗脱,洗脱程序:流速为0.2 mL∙min^(-1);柱温为35℃;样品室温度为4℃;运行时间为10 min;质量检测器使用ESI离子源,正模式检测,睾酮及内标睾酮-C3用于定量的母→子离子对分别为m/z 289.2→97.0、m/z 291.4→101.1。借助药动学软件分析,获取空白组和毛蕊花糖苷干预组大鼠体内24 h睾酮曲线下面积(area under the curve,AUC)数据。结果睾酮质量浓度在1~1000 ng·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系。该方法日内、日间精密度RSD值均<10.84%,日内、日间准确度RE均<10.03%,样品提取回收率为95.82%~99.17%,置于进样器于4℃冰箱及长期冷冻稳定性RSD值均<10.63%。测定结果显示,毛蕊花糖苷干预组药峰浓度(peak concentration,C_(max))为7.92 ng·mL^(-1),空白组C_(max)为10.26 ng·mL^(-1)。与空白组比较,毛蕊花糖苷干预组大鼠体内睾酮24 h总AUC相对平稳。结论建立了UPLC-MS/MS测定不育症模型大鼠血浆睾酮含量的方法。从PK/PD角度比较分析推测出,给予毛蕊花糖苷干预后,不育症模型大鼠的24 h总体睾酮可基本恢复正常水平,从而发挥改善大鼠雄性生殖功能的作用。

男性不育症伴精索静脉曲张的治疗研究进展

男性不育症与精索静脉曲张(VC)是育龄男性常见疾病,两者经常伴发,具有一定相关性。本文主要论述VC影响男性不育症患者生育能力的相关机制,分析男性不育症合并VC的主要治疗方法及其疗效,包括中医治疗、手术治疗、介入治疗等。

基于网络药理学探讨聚精助育汤治疗不育症的分子机制

目的聚精助育汤为临床治疗不育症的自拟复方,疗效确切,其药效机制尚未阐明。方法利用TCMSP数据库收集聚精助育汤的化合物及其靶点,利用Gencards数据库收集不育症相关疾病靶点,利用STRING11.0数据库分析聚精助育汤-不育症共同靶点的蛋白质相互作用(PPI),应用Cystoscape 3.8.0软件进行核心基因的筛选,GO的生物过程(biological process,BP)、分子功能(molecular function,MF)、细胞组分(cell component,CC)富集分析,使用String数据库,使用R 4.0.3软件,绘制气泡图、柱状图。将成分-疾病-通路-靶点等导入系统进行通路网络图的绘制。结果经过检索、筛选,共获得聚精助育汤化合物248个,化合物潜在靶点2238个,不育症相关疾病基因1369个,聚精助育汤-不育症共同靶点185个。网络药理学分析结果表明,槲皮素、木犀草素、山奈酚、γ-氨基丁酸等是聚精助育汤的主要活性成分,ESR1、IL2、FOS、NFE2L2等是聚精助育汤治疗不育症的主要靶点,共同靶点富集于PI3K-AKt等多个信号通路,调节细胞、凋亡、基因转录等生物学过程。结论初步确定了聚精助育汤治疗不育症的机制及作用靶点,为后续研究提供参考。

自拟活血益精汤联合生精胶囊治疗特发性男性不育症的临床效果分析

目的:分析自拟活血益精汤联合生精胶囊治疗特发性男性不育症的临床效果。方法:选取2022年1—12月玉林市第二人民医院收治的80例特发性男性不育症患者作为研究对象,随机分为对照组与观察组,每组40例。对照组采用生精胶囊治疗,观察组在对照组基础上采用自拟活血益精汤治疗。对比两组治疗前后精子活力、精子密度及不良反应发生率。结果:治疗前,两组精子活力、精子密度比较,均无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组精子活力、精子密度提高,与对照组相比,观察组更高(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:自拟活血益精汤联合生精胶囊治疗特发性男性不育症的临床效果较好,可以有效提高患者精子活力和精子密度,且安全性良好。

自拟活血益精汤治疗特发性男性不育症对精液质量的影响及生育能力的改善分析

目的分析自拟活血益精汤在治疗特发性男性不育症中对精液质量的影响及生育能力的改善效果。方法方便选取2020年7月—2023年7月玉林市第二人民医院收治的181例特发性男性不育症患者为研究对象,以治疗方法的不同分为对照组(92例,接受生精胶囊治疗)和治疗组(89例,接受自拟活血益精汤治疗)。对比两组中医证候积分、精液相关参数、配偶妊娠率、不良反应发生情况。结果治疗后,治疗组中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组精液相关参数(精子浓度、精子活力、精子总活力、精子畸形率、精液量、液化时间)均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗组配偶妊娠率为19.10%(17/89),显著高于对照组的8.70%(8/92),差异有统计学意义(χ^(2)=4.114,P=0.043)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论自拟活血益精汤能显著改善特发性男性不育症患者的精液质量,降低中医证候积分,并提高患者的生育能力,可作为特发性男性不育症的有效治疗方法之一。

饮品习惯与男性不育症因果关系的孟德尔随机化研究

目的通过孟德尔随机化分析方法探究饮茶、喝咖啡与男性不育症之间的因果关系。方法基于公开发表的欧洲地区人群饮茶、喝咖啡与男性不育症基因组关联研究(GWAS)汇总数据,采用与饮茶、喝咖啡相关的遗传位点作为工具变量,使用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法进行两样本孟德尔随机化(MR)分析;采用异质性检验、多效性检验和留一法进行敏感性分析,评估分析结果的稳健性。结果IVW结果显示,饮茶、喝咖啡与男性不育症无相关性(饮茶:OR=0.75,P=0.71>0.05;喝咖啡:OR=1.46,P=0.51>0.05)。敏感性分析结果稳健,单核苷酸多态性(SNP)不存在水平多效性和异质性。结论饮茶、喝咖啡不会增加男性不育症的发病风险。

男性不育症患者血清及精浆IL-38、Ang-1水平与精液质量的相关性研究

目的探索男性不育症患者血清及精浆中白介素-38(IL-38)、血管紧张素-1(Ang-1)表达水平,并分析其与精液质量的相关性。方法选取2021年4月至2023年4月浙江中医药大学附属温州市中医院收治的108例男性不育症患者作为研究对象,依据精液质量分为少弱精子组(n=61)和正常精子组(n=47)。采用Pearson法分析患者血清及精浆IL-38、Ang-1水平与精液质量的相关性。结果少弱精子组患者精液质量及精浆果糖、中性α-葡糖苷酶(NAG)表达水平低于正常精子组,精浆IL-38及Ang-1表达水平高于正常精子组(P<0.05);男性不育症患者血清及精浆IL-38、Ang-1表达水平与精液质量及精浆果糖、NAG水平呈负相关。结论男性不育症少弱精子患者血清及精浆IL-38、Ang-1水平高于正常精子患者,且IL-38、Ang-1水平与精液质量相关。

中医药治疗男性不育症临床研究与展望

近年来,中医学者对男性不育症理论基础的不断深入研究,使男性不育症患者有望获得更为安全有效的治疗手段。随着时代的发展,中医药治疗男性不育症与时俱进,出现新思维,考虑多病机、多脏腑论治,从以往的单用补肾之法到现在的疏肝解郁、清利湿热、活血化瘀之法并用。肾虚虽是导致男性不育的最关键的病因病机,但七情、湿、热、痰、瘀、虫、毒等病理因素的影响同样不可忽视。该病辨证论治时,需注意个人特质,辨病、辨证论治相结合,以更好发挥中医药治疗之优势。中医药治疗男性不育症不仅可改善精液指标、缓解其伴随症状,还可减少可能发生的不良反应。中西医融合治疗男性不育症,优势互补,相辅相成,中医药可用于治疗西医发病机制不明确的特发性少弱精子症,并使得西医辅助生殖术后出现并发症的概率降低,提高妊娠率。但今后中医药治疗男性不育症仍需要重视理论创新,并开展高层次的临床研究,从而推动制定标准的中医药治疗男性不育症的诊疗方案,促进其临床的推广与应用。

温阳赞育汤治疗肾阳虚型男性不育症患者效果研究

探究温阳赞育汤在肾阳虚型男性不育症患者治疗阶段的实施价值。方法 2023年1月至2023年12月就诊于我院生殖男性科的肾阳虚型男性不育患者中抽取30例患者作为研究对象,将这30位临床上明确诊断为:肾阳虚型男性不育症的患者分组处理,指导原则为:随机抽样法,组别命名为:对照组、实验组;在治疗阶段,五子衍宗丸应用于对照组,温阳赞育汤应用于实验组,每个组别15例,持续治疗3个月后,对两个组别最终疗效展开比较,详情分析指标包括:肾阳虚型男性不育症患者的临床指标(精子畸形率、精子密度)、治疗总有效率以及精液量、液化时间。结果 (1)精子畸形率、精子密度测定指标方面,在两个组别中,治疗前数据无差异,P>0.05;治疗后,实验组关于精子畸形率为(3.44±0.58%),和对照组(5.37±0.71%)比较,实验组肾阳虚型男性不育症患者更低,P<0.05;精子密度方面予以对比,(15.97±1.02百万/mL)VS(18.59±4.03百万/mL),实验组展现出了更高水平,P<0.05;(2)总有效率展开分析,肾阳虚型男性不育症患者使用五子衍宗丸的治疗数据为53.33%(8/15),使用温阳赞育汤的治疗数据为86.67%(13/15),结果 中,后者高于前者,实验组更具优势,P<0.05;(3)治疗后相比治疗前,肾阳虚型男性不育症患者精液量、液化时间更具优势,结果 为:治疗前,上述指标差异小,P>0.05;治疗后,由此可见,实验组肾阳虚型男性不育症患者高,P<0.05;液化时间对比,实验组(18.14±1.22min)VS对照组(27.12±4.61min),更短,P<0.05。结论 对于肾阳虚型男性不育症类患者,温阳赞育汤的应用既可降低精子畸形率,缩短液化时间,又能增加患者精子密度、精液量,可提高治疗总有效率水平,在临床应用中推广价值显著。

挑治法联合中药对精索静脉曲张性不育症患者精子质量和精浆活性氧/miR-210的影响

目的探讨挑治法联合中药对精索静脉曲张(VC)性不育症患者的临床疗效及作用机制。方法选取2020年10月至2022年6月在广东省中医院珠海医院诊治的120例气虚血瘀型VC性不育症患者作为研究对象。按照随机数字表法分为挑治组、联合组、对照组,各40例。挑治组予挑治法治疗,联合组在挑治组的基础上联合丹红通精方治疗,对照组采用显微精索静脉结扎术。观察并比较各组临床疗效、中医证候积分、精浆活性氧和微小RNA-210(miR-210)、精子浓度和总数、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率等指标的变化。结果联合组与对照组总有效率高于挑治组(P<0.05)。各组治疗后精子浓度和总数、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率均有明显提高(P<0.01),中医证候积分、精浆活性氧和miR-210水平均明显下降(P<0.01)。治疗后组间比较,除正常形态精子百分率差异无统计学意义(P>0.05)外,其余指标差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。其中,精子浓度和总数、前向运动精子百分率、活性氧和miR-210水平方面,联合组与对照组改善均优于单纯挑治组(P<0.01或P<0.05),联合组及对照组之间差异则无统计学意义(P>0.05)。联合组中医证候积分改善优于挑治组和对照组(P<0.01)、挑治组优于对照组(P<0.01)。结论挑治对VC性不育患者精子质量有改善作用,挑治联合中药治疗可进一步提高疗效,短期内可以达到与显微手术相当的疗效,且对中医证候积分改善优于手术,无明显不良反应,其作用机制可能与调节miR-210、下调活性氧表达有关。

中药调控氧化应激治疗男性不育症实验研究进展

氧化应激(OS)是指机体遭受各种有害刺激时产生过多的活性氧自由基而无法及时清除,导致氧化系统和抗氧化系统平衡失调,引起组织或细胞功能紊乱和损伤的一种状态。OS与男性不育症(MI)关系密切,OS通过影响精子发生,损伤精子膜、脱氧核糖核酸(DNA)、线粒体,降低精子运动能力,加速细胞凋等途径使精子质量下降,导致MI。研究发现,单味中药的有效成分多糖类化合物(黄芪多糖、党参多糖、枸杞多糖、黄精多糖、山茱萸多糖、当归多糖、女贞子多糖、石斛多糖),黄酮类化合物(菟丝子总黄酮、槲皮素、紫云英苷、羊藿苷、金丝桃苷),皂苷类化合物(人参皂苷、蒺藜皂苷、薯蓣皂苷元),苯丙素类化合物(五味子甲素、姜黄素、白藜芦醇),环烯醚萜苷类化合物(桃叶珊瑚苷),氮苷类化合物(红景天苷),低聚糖类化合物(巴戟甲素),苯乙醇苷类化合物(肉苁蓉苯乙醇苷)多肽类化合物(牡蛎肽)具有抗氧化作用,可提升雄性动物MI模型的生殖功能。

名中医李海松运用“五辨”模式治疗男性不育症临床经验

男性不育症是中医学的优势病种之一,中医药在改善男性生殖功能方面具有独特优势。然随着自然环境及人们生活习惯的改变,男性不育症的病因病机趋于复杂化及多样化,目前单一的辨证论治模式已无法满足临床的需求,因此亟需探索一种新的中医辨治模式。李海松教授经过长期的临床实践,以及结合现代医学相关研究,针对男性不育症形成了“五辨”的诊治模式,即辨病论治、辨证论治、辨精论治、辨体论治、无症可辨。以辨证论治为核心,辨病论治为前提,重视辨精论治,同时兼顾体质因素,而无症可辨者从肾虚血瘀论治,在以上多种辨治方法的协同下,能够有效提高男性不育症的整体临床疗效。

关于男性不育症的那些事儿

在现代社会,男性不育症逐渐成为了一个备受关注的话题,它不仅关系到个人和家庭的幸福,还涉及到社会的生育观念和健康发展。据统计,全球约有15%的夫妇面临生育难题,其中约有一半与男性因素有关。男性不育症的病因复杂,通常由多种病因共同引起,所以不育症患者进行必要的检查是非常重要的。1.精液分析患者需要禁欲2~7天以确保精液的质量和数量,采集精液时,应用手淫的方式将精液收集到干燥、无菌的容器中,立即送检。

两样本孟德尔随机化研究肥胖与男性不育症的因果关系

目的:通过孟德尔随机化(MR)研究阐明肥胖与男性不育症(MI)之间的因果关系。方法:进行双样本MR分析,以评估遗传预测的体质量指数(BMI)与MI风险的因果关联。暴露因子为BMI(n;病例组;=99998,n;对照组;=12746)。MI的遗传信息来自一项全基因组关联研究(GWAS),该研究包含73479例欧洲人。在单变量孟德尔随机化研究(UVMR)分析中,将逆方差加权法(IVW)作为主要方法,MR-Egger回归模型和加权中值估计模型作为因果推断的补充方法。其次,运用多种敏感性分析方法来验证MR结果的稳健性,包括Cochran's Q检验、MR-Egger截距检验、MR-PRESSO、留一法检验和漏斗图。为了评估BMI对MI风险的直接因果效应,进行多变量孟德尔随机化研究(MVMR)。结果:UVMR发现遗传预测BMI与MI风险增加之间存在因果关系(OR:1.237,95%CI:1.090~1.404,P=0.001)。敏感性分析发现,目前的研究几乎不存在偏倚(P>0.05)。在调整2型糖尿病、饮酒和吸烟等危险因素后,MVMR进一步证实遗传预测的BMI对MI风险增加有直接影响(P均<0.05)。结论:两样本MR研究表明,遗传预测的BMI可能与MI风险增加之间存在因果关系。未来的研究可基于这一发现,进一步探讨肥胖与MI两者之间因果关系的具体机制,为预防和治疗提供新途径。

谭新华运用子类中药治疗男性不育症经验

介绍谭新华教授运用子类中药治疗男性不育症的临证经验。认为部分子类中药与男性生殖相通,适用于精液质量异常或性功能障碍所导致的男性不育:具益肾生精种子、健脾和胃运湿、疏肝理气活血功效的子类中药能有效改善精液质量;具温运肾阳、密固肾气功效的子类中药能有效提升性功能。并附验案1则。

基于调节肠道菌群从脾肾论治男性不育症的思路及可能机制探讨

基于文献研究,探讨基于调节肠道菌群从脾肾论治男性不育症的思路及可能机制。肠道菌群紊乱是导致男性不育症发病的重要因素之一,脾肾两脏与肠道菌群在生理与病理方面具有一定的相似性,且补肾健脾类方药可通过扶植有益菌生长、抑制致病菌繁殖、保护肠道黏膜屏障等调节肠道菌群。由此提出,补肾健脾类方药通过调节肠道菌群以治疗男性不育症的可能机制如下:抑制炎症因子表达,减轻睾丸组织炎症反应;提高抗氧化能力,缓解氧化应激对精子的损伤;改善不良情绪,减轻心理应激对生殖系统的影响。基于调节肠道菌群探索从脾肾论治男性不育症的思路,可为现代中医临床治疗男性不育症提供新的切入点。

《黄帝内经》“治未病”理论在男性不育症中的应用

本文立足于《黄帝内经》“治未病”理论,从未病先防、既病防变和瘥后防复三个方面全面探讨了男性不育症的防治,强调通过以“预防”为主的方式诊治男性不育症,从顺应自然、食饮有节、起居有常等生活方式的改善入手,以促进优生优育,并通过剖析病因、究其本源、调畅情志加以辅助,以更好施治、尽早生育。本文通过论述“治未病”理论在男性不育症中的应用,旨在为男性不育症的防治提供新的理论思路。