甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的:研究国产甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,评价国产受试制剂(T)与原研参比制剂(R,商品名:乐卫玛■)的生物等效性。方法:采用空腹/餐后、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计。空腹试验和餐后试验分别入组28例健康受试者,男女兼有。入组的受试者随机分配至T-R或R-T给药序列组,每周期单次空腹或餐后口服甲磺酸仑伐替尼胶囊受试制剂或参比制剂4 mg/粒。采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定0~120 h不同采集点的血浆中仑伐替尼浓度。采用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数(C_(max)、t_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、t_(1/2)),并对主要参数进行生物等效性评价。结果:健康受试者空腹单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的算数平均值分别为70.55和69.89 ng·mL^(-1)、801.3和792.6 h·ng·mL^(-1)、823.6和814.6 h·ng·mL^(-1),几何均值比值及90%CI分别为103.17%(96.52%~110.28%)、101.15%(98.09%~104.30%)和101.10%(98.12%~104.18%);健康受试者餐后单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)算数平均值分别为44.82和49.21 ng·mL^(-1)、738.1和747.5 h·ng·mL^(-1)、765.1和777.1 h·ng·mL^(-1),几何均值比值及90%CI分别为90.41%(83.92%~97.42%)、98.81%(96.16%~101.53%)和98.50%(95.94%~101.13%)。不良事件程度轻度,未出现严重不良事件和非预期不良反应。结论:国产甲磺酸仑伐替尼胶囊与参比制剂甲磺酸仑伐替尼胶囊(乐卫玛■)于空腹或餐后状态下给药后,在中国健康受试者体内两制剂生物等效。

氢溴酸伏硫西汀片在中国健康受试者中的生物等效性研究

在空腹和餐后试验条件下,评价氢溴酸伏硫西汀片两制剂的生物等效性以及安全性。方法 试验设计为随机、开放、两制剂、两周期、双交叉单次给药;56例受试者分别进入空腹/餐后试验;单次服用试验药物后,用LC-MS/MS检测中国健康受试者血浆中的伏硫西汀的浓度。结果 空腹试验:受试制剂T和参比制剂R的主要PK参数GMR的90%CI分别为:99.54%~108.51%(Cmax)、99.70%~107.76%(AUC0-t)和101.18%~110.94%(AUC0-∞);对应餐后试验:99.95%~110.17%(Cmax)、98.79%~106.17%(AUC0-t)和97.49%~105.20%(AUC0-∞)。研究过程中无SAE发生。结论 在中国健康受试者中,氢溴酸伏硫西汀片T和R生物等效且安全性良好。

注射用比伐卢定在中国健康受试者的耐受性研究

目的:初步评价注射用比伐卢定在中国人群的安全性和耐受性。方法:筛选48名中国健康受试者,男女各半,随机分为四组,分别单次静脉推注注射用比伐卢定0.5,0.75,1.05 mg.kg-1,或以0.75 mg.kg-1静推后,立即接续以1.75 mg.kg-1.h-1的速度匀速静滴4 h,观察给药前后受试者的临床症状、体征,以及实验室检查指标变化。结果:受试者给药前后各项检查的差异无统计学意义。试验期间出现轻度不良事件5例,其中,可能与药物有关的不良反应3例,表现为轻度黏膜出血。结论:注射用比伐卢定在中国健康受试者中有良好的耐受性。

中国健康受试者口服奥美拉唑肠溶胶囊的群体药动学研究

目的建立中国健康受试者口服奥美拉唑肠溶胶囊的群体药动学模型,定量考察影响奥美拉唑临床药动学的显著因素。方法选取南京医科大学附属南京医院于2016年4~6月招募的20名中国男性健康受试者,单剂量给予奥美拉唑肠溶胶囊20 mg,LC-MS/MS法测定奥美拉唑血药浓度,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法测定CYP2C19基因型,采用非线性混合效应模型法建立奥美拉唑群体药动学模型,自举法验证模型的稳定性。结果奥美拉唑在健康受试者体内的药动学可用一级消除的一房室模型来描述,个体间变异符合指数模型。奥美拉唑清除率(CL/F)、分布容积(V/F)和吸收常数(Ka)的群体典型值分别为19.5 L/h、16 L和0.633/h。尿素氮对Ka有显著性影响,CYP2C19代谢表型对CL/F有显著性影响。自举法的验证结果与模型计算值相符。结论所建立的群体药动学模型能较好的解释奥美拉唑药动学个体差异的原因,可为奥美拉唑临床个体化用药提供药动学参考。

磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性分析

目的分析磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征及两种制剂(国产与进口原研磷酸奥司他韦胶囊)的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、两序列、两周期交叉给药的研究设计,空腹组和餐后组各入组健康受试者40例,交叉单次口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂(国产)和参比制剂(进口)75 mg,采用超高效液相色谱—串联质谱法测定血浆中奥司他韦、羧酸奥司他韦浓度,应用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算奥司他韦、羧酸奥司他韦的药代动力学参数,评价生物等效性。结果单次口服受试制剂与参比制剂后,空腹组奥司他韦C_(max)分别为(126.67±47.29)、(125.78±49.82)ng/ml,t_(max)分别为0.50(0.33,2.00)、0.50(0.33,1.50)h,t_(1/2)分别为(2.35±1.87)、(2.65±2.07)h,AUC 0~48 h分别为(194.85±44.58)、(195.90±46.76)ng·h·ml^(-1),AUC_(0~∞)分别为(197.00±44.94)、(198.25±47.16)ng·h·ml^(-1);餐后组奥司他韦C_(max)分别(66.77±21.88)、(68.32±21.57)ng/ml,t_(max)分别为2.67(1.00,5.00)、2.67(0.67,5.00)h,t_(1/2)分别为(4.31±3.28)、(5.35±3.52)h,AUC 0~48 h分别为(203.04±28.18)、(209.18±29.80)ng·h·ml^(-1),AUC_(0~∞)分别为(207.48±29.19)、(214.55±30.48)ng·h·ml^(-1)。单次口服受试制剂与参比制剂后,空腹组羧酸奥司他韦C_(max)分别为(541.50±103.62)、(540.02±116.06)ng/ml,t_(max)分别为5.00(2.00,6.00)、5.00(3.00,6.00)h,t_(1/2)分别为(6.91±0.97)、(6.85±0.91)h,AUC 0~48 h分别为(6013.54±1023.88)、(6064.65±1055.15)ng·h·ml^(-1),AUC_(0~∞)分别为(6087.83±1047.16)、(6140.10±1074.37)ng·h·ml^(-1);餐后组羧酸奥司他韦C_(max)分别为(410.28±81.11)、(406.72±70.35)ng/ml,t_(max)分别为5.50(4.00,10.00)、6.00(3.00,12.00)h;t_(1/2)分别为(7.08±1.01),(7.11±0.82)h;AUC 0~48 h分别为(5096.28±984.86)、(5239.86±934.76)ng·h·ml^(-1),AUC_(0~∞)分别为(5186.99±926.64)、(5334.35±970.77)ng·h·ml^(-1)。两种制剂的奥司他韦C_(max)、AUC 0~48 h、AUC_(0~∞)经对数转换后90%置信区间分别为空腹组93.06%~112.14%、97.29%~102.29%、97.20%~102.18%,餐后组92.34%~104.54%、95.15%~99.17%、95.15%~99.17%。两种制剂的羧酸奥司他韦C_(max)、AUC 0~48 h、AUC_(0~∞)经对数转换后90%置信区间分别为空腹组97.32%~104.10%、97.10%~101.39%、97.10%~101.36%,餐后组97.32%~103.90%、96.04%~99.87%、96.10%~99.82%。结论空腹和餐后状态下,两种磷酸奥司他韦胶囊制剂具有生物等效性。

环丙沙星片在中国健康受试者空腹和餐后状态下药代动力学及生物等效性研究

目的:评价中国健康受试者在空腹和餐后状态下口服环丙沙星片的药代动力学特征,并比较两种制剂的生物等效性。方法:采用随机、开放、两周期、双交叉给药设计,分别在空腹和餐后状态下,健康受试者单剂量口服环丙沙星片受试制剂或参比制剂250 mg。采用液相色谱-质谱串联法测定人血浆中环丙沙星的浓度,通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药代动力学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果:26例健康受试者随机入组空腹试验并完成研究。受试者空腹口服环丙沙星片后受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(1626±433)ng/mL和(1597±474)ng/mL,T_(max)分别为0.88(0.50,2.50)h和1.00(0.75,3.00)h,AUC_(0-t)分别为(6662±1376)h·ng·mL^(-1)和(6686±1237)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(6883±1408)h·ng·mL^(-1)和(6898±1261)h·ng·mL^(-1),t_(1/2)分别为(5.34±0.59)h和(5.18±0.60)h。两制剂药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为:96.03%~111.01%、96.12%~102.22%、96.28%~102.33%。26例健康受试者随机入组餐后试验,1例受试者因不良事件提前退出试验,其余25例受试者完成研究。受试者餐后口服环丙沙星片后受试制剂和参比制剂的药代动力学参数:C_(max)分别为(1134±315)ng/mL和(1104±342)ng/mL,T_(max)分别为1.50(0.50,5.00)h和1.75(0.50,4.02)h,AUC_(0-t)分别为(5041±965)h·ng·mL^(-1)和(5045±961)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(5269±1007)h·ng·mL^(-1)和(5264±1035)h·ng·mL^(-1),t_(1/2)分别为(5.75±0.85)h和(5.51±0.74)h。两制剂药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为:94.06%~114.12%、96.09%~103.13%、96.33%~103.40%。结论:环丙沙星片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后服用状态下生物等效。

头孢呋辛酯片在中国健康受试者的药动学及生物等效性研究

目的:评价2种头孢呋辛酯片在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法:按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验设计。空腹和餐后条件下各入组34例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂125mg,用LC-MS/MS法测定血浆中头孢呋辛的浓度,用WinNonlin6.3软件计算头孢呋辛的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中头孢呋辛的主要药代动力学参数如下:C max分别为(1904.2±419.16),(1996.4±386.55)ng·mL^-1;AUC 0-t分别为(5942.8849±1278.8855),(6017.2787±1199.1808)h·ng·mL^-1;AUC 0-∞分别为(5997.4063±1267.7055),(6077.5767±1196.4619)h·ng·mL^-1;餐后组血浆中头孢呋辛的主要药代动力学如下:C max分别为(2223.2±467.72),(2119.7±504.41)ng·mL^-1;AUC 0-t分别为(7454.2687±1064.2334),(7471.5364±1030.6377)h·ng·mL^-1;AUC 0-∞分别为(7512.5126±1060.9557),(7541.2898±1050.7084)h·ng·mL^-1。2种制剂的C max、AUC 0-t和AUC 0-∞,经对数转换后几何均值比(90%CI)分别为空腹状态下94.96%(87.84%~102.65%),98.57%(93.98%~103.38%),98.52%(94.02%~103.24%);餐后状态下105.39%(97.51%~113.91%),99.68%(97.18%~102.24%),99.57%(97.12%~102.07%)。结论:2种头孢呋辛酯片在中国健康受试者中具有生物等效性。

头孢氨苄胶囊在中国健康受试者的药动学及生物等效性研究

目的:评价2种头孢氨苄胶囊在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法:按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验设计。空腹和餐后条件下各入组24例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂250 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中头孢氨苄的浓度,用WinNonlin 6.3软件计算头孢氨苄的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中头孢氨苄的主要药代动力学参数如下:C max分别为(10600±1930),(9950±2090)ng·L^-1;AUC 0-t分别为(17100±2470),(16600±2600)ng·L^-1·h;AUC 0-∞分别为(17300±2570),(16700±2680)ng·L^-1·h;餐后组血浆中头孢氨苄的主要药代动力学如下:C max分别为(6220±1470),(6040±1370)ng·L^-1;AUC 0-t分别为(16900±2740),(16500±2450)ng·L^-1·h;AUC 0-∞分别为(17100±2820),(16700±2520)ng·L^-1·h。2种制剂的C max、AUC 0-t和AUC 0-∞,经对数转换后90%置信区间分别为空腹状态下98.47%~116.50%,101.02%~105.57%,101.09%~105.63%;餐后状态下93.19%~112.83%,100.43%~103.63%,100.83%~103.76%。结论:2种头孢氨苄胶囊在中国健康受试者中具有生物等效性。

中国健康受试者单次空腹口服加诺沙星片药动学研究

目的研究加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg在中国健康成年受试者中的药动学及安全性。方法采用三剂量、单剂给药、单周期、开放、平行试验设计,观察24名受试者分别单次空腹口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后药动学特征。通过体格检查、生命体征、12-导联心电图及其他临床和实验室检查评价不良事件,分析加诺沙星安全性。以超高效液相串联质谱法检测人血浆及尿液样本中加诺沙星浓度,进行药动学参数计算并分析线性药动学特征。结果单次空腹口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后,峰浓度分别为4.64 mg/L、10.59 mg/L和14.44 mg/L,药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为52.9 mg·h/L、117.0 mg·h/L和169.6 mg·h/L,平均末端消除半衰期约为10 h,48 h内平均累积尿排出占给药量41.9%~54.2%。在200~600 mg剂量范围内,加诺沙星体内峰浓度(C_(max))和AUC_(0-∞)对给药剂量回归斜率分别为1.05(95%CI:0.82~1.28)和1.06(95%CI:0.93~1.20)。发生1例次轻度不良事件,无重要不良事件发生。结论中国健康受试者空腹单次口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后仅发生1例次不良事件,提示安全性和耐受性良好。加诺沙星C_(max)和AUC_(0-∞)对剂量回归斜率95%CI均包含1,提示药物暴露量与剂量呈比例关系增加。

索磷布韦片在中国健康受试者中的药代动力学和安全性研究

目的:研究中国人群中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的主要药代动力学特征和安全性。方法:本试验共入组12例健康受试者,分为四个周期;前三周期为单次给药(低剂量400 mg空腹组、高剂量800 mg空腹组和低剂量400 mg高脂餐组)药代动力学试验;第四周期为多次给药(低剂量400 mg空腹组)药代动力学试验。采用HPLC-MS/MS测定给药前后不同时间点人血浆中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的浓度。结果:索磷布韦及其代谢产物GS-566500的暴露与剂量有成比例增加趋势。在多次给药试验中,未观察到明显蓄积现象。与空腹相比,餐后状态下索磷布韦的C_(max)变化不大,AUC增加约30%;GS-331007的C_(max)和AUC分别减少约30%和10%;GS-566500的C_(max)和AUC分别增加约15%和25%。饮食对索磷布韦、GS-331007和GS-56650的T_(max)无显著影响。未发生严重不良事件和导致退出的不良事件,所有受试者耐受性良好。结论:在中国健康受试者中,开展的索磷布韦片药代动力学研究结果表明,其药动学特征和安全性与国外研究数据无明显差异,安全性和耐受性良好。

达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评估受试制剂达格列净片(10 mg)与参比制剂在健康成年受试者空腹和餐后状态下的生物等效性及安全性评价。方法用单中心、随机、开放、两周期、两序列、双交叉设计。空腹组和餐后组共入组68例受试者。空腹试验32例,餐后试验36例,分别单次口服受试制剂或参比制剂10 mg。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中达格列净浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2进行药代动力学参数的计算,评价2种制剂的生物等效性,并进行相关的安全性评价。结果空腹组达格列净片的受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(195.08±58.24)和(200.22±45.20)ng·mL^(-1),tmax分别为0.67和0.67 h,AUC_(0-t)分别为(553.52±97.82)和(552.47±106.07)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(580.40±103.79)和(579.42±111.23)ng·h·mL^(-1)。餐后组达格列净片的受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(123.38±39.50)和(125.80±39.05)ng·mL^(-1),tmax分别为2.00和2.50 h,AUC_(0-t)分别为(606.05±129.44)和(596.73±131.97)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别(637.12±138.77)和(629.38±136.81)ng·h·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间都在80.00%~125.00%等效区间内。空腹和餐后试验的药物不良反应发生率分别为3.23%和5.56%。结论达格列净片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中具有生物等效性,且安全性良好。

SYN023单独或联用狂犬病疫苗的安全性、药代动力学和药效学:一项中国健康受试者的开放、平行、单剂量、Ⅰ期桥接研究

SYNO23是两种抗狂犬病病毒人源单克隆抗体(CTBO11和CTB012)的混合物,是用于在狂犬病暴露后预防处置中替代狂犬病免疫球蛋白的一种安全且具有成本效益的替代药物。这项I期桥接研究旨在评价中国健康受试者中SYN023(0.3mg/kg)单用(队列A,n=8)或联用狂犬病疫苗(队列B,n=24)的药代动力学,并与美国受试者比较以指导后期临床试验设计。安全性通过实验室检查的不良事件发生情况进行评价。

非布司他片在中国健康受试者中单次和多次口服给药的药代动力学研究

目的评价单次和多次口服非布司他片在中国健康受试者中的药代动力学特征以及安全性。方法本研究共纳入24例健康受试者,单次给药试验12例,多次给药试验12例。单次给药试验采用随机、自身对照、三剂量水平三周期交叉设计,分为3组,每组4例,依据周期先后分别服用非布司他片20,40,80 mg,每1周期用药1次。另入选12例受试者进行40 mg剂量的多次给药试验。试验第1天口服40 mg,第3天继续服用40 mg,每日1次,并连续给药6次至第8天。单次给药和多次给药试验均按计划的采血时间点采集静脉血,通过高效液相串联质谱法检测受试者血浆样本中非布司他的浓度。绘制药时曲线,用WinNonlin8.0软件进行药代动力学参数计算和分析。结果单次给药试验3个组的AUC_(0-t)分别为(2.52±1.09)×10^(3)、(5.82±1.83)×10^(3)和(13.61±5.02)×10^(3)ng·h·mL^(-1);Cmax分别为(1.10±0.48)×10^(3)、(2.34±0.62)×10^(3)和(4.31±1.54)×10^(3)ng·mL^(-1)。多次口服非布司他片试验第1天非布司他的药代动力学参数,AUC_(0-24h)为(6.49±2.04)×10^(3)ng·h·mL^(-1),C_(max)为(2.31±0.78)×10^(3)ng·mL^(-1)。多次口服非布司他片后,试验第8天非布司他的药代动力学参数,AUC_(0-∞)为(6.65±2.21)×10^(3)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-24 h)为(6.28±2.11)×10^(3)ng·h·mL^(-1),C_(ss_max)为(1.89±0.82)×10^(3)ng·h·mL^(-1)。结论单、多次口服给药后,非布司他20~80 mg在人体内的药代动力学过程基本符合线性特征,建议非布司他片在Ⅱ、Ⅲ期临床试验等的单次口服给药剂量范围20~80 mg,多次口服给药剂量为40 mg,给药间隔为24 h。

缬沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的在健康受试者中空腹及餐后情况下评价缬沙坦片的吸收速度和吸收程度,评价受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法采用开放、单剂量、随机、3周期、部分重复交叉设计的生物等效性研究。每周期口服受试制剂或参比制剂40 mg。应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法测定血浆中缬沙坦浓度,使用Win Nonlin?6.4软件,计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果空腹组受试制剂与参比制剂药时曲线下面积(AUC_(0~t))和AUC_(0~∞)的几何均数比值分别为100.39%和100.35%,90%置信区间(90%CI)分别为91.91%~109.67%和92.11~109.32%,完全落入80.00%~125.00%内。达峰浓度(C_(max))几何均值比值为97.61%,落在80.00%~125.00%内。餐后组受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(0~∞)的几何均数比值分别为107.85%、105.03%和105.06%,90%CI分别为97.81%~118.92%、99.27%~111.12%和99.42%~111.02%,完全落入80.00%~125.00%内。结论缬沙坦片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。

复方磺胺甲噁唑片在中国健康受试者体内生物等效性研究

目的 评价2种复方磺胺甲噁唑片在中国健康人体内的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、单剂量、双周期、双交叉设计。受试者空腹条件下单次口服受试制剂和参比制剂1片(磺胺甲噁唑0.40 g,甲氧苄啶80.00 mg),清洗期7 d,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中磺胺甲噁唑、甲氧苄啶的浓度,计算药代动力学参数。用WinNonlin8.1进行参数计算,进行生物等效性评价。结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,磺胺甲噁唑的主要药代动学参数:C_(max)分别为(27 035.48±3 827.14)和(29 681.25±4 514.52)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(373 036.67±34 094.00)和(380 439.22±43 213.34)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(385 556.93±34 756.69)和(393 329.61±44 682.11)ng·h·mL^(-1);t_(max)分别为3.50和2.00 h。甲氧苄啶的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(889.65±192.19)和(901.44±174.67)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(9 222.04±1 965.38)和(8 993.56±1 899.98)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(9 357.82±2 028.06)和(9 118.71±1 959.42)ng·h·mL^(-1);t_(max)分别为1.00和0.88 h。磺胺甲噁唑C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的90%置信区间分别为88.49%~94.95%、96.40%~100.50%、96.28%~100.52%;甲氧苄啶C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的90%置信区间分别为92.97%~104.82%、99.70%~105.37%、99.76%~105.45%。结论 受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数相近,2种制剂具有生物等效性。

恩格列净片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的评价2种恩格列净片在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法按单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验研究设计方法,空腹、餐后条件下各入组38例受试者,随机交叉单次口服恩格列净片受试制剂和参比制剂各25 mg,用HPLC-MS/MS法检测血浆中恩格列净的浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中恩格列净的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(382.37±83.61),(358.26±71.30)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(3359.12±559.76),(3215.68±552.68)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(3405.88±573.72),(3266.38±556.97)ng·h·mL^(-1)。餐后组血浆中恩格列净主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(334.89±90.15)和(315.84±91.09)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(2768.03±485.76)和(2717.37±438.35)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(2821.59±506.26)和(2764.69±449.04)ng·h·mL^(-1)。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下99.90%~112.89%,102.18%~106.95%,101.93%~106.76%;餐后状态下98.76%~113.73%,98.88%~105.23%,98.83%~105.56%。结论2种恩格列净片在中国健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。

拉米夫定片在中国健康受试者中药代动力学和生物等效性研究

目的研究拉米夫定片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,受试者单次口服拉米夫定片受试药物和参比药物300 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中拉米夫定的浓度,使用Phoenix WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(4.09±1.31),(4.38±1.27)mg·L^-1;tmax分别为(1.10±0.54),(0.88±0.40)h;t1/2分别为(6.18±1.86),(6.31±1.87)h;AUC0-36h分别为(16.09±3.39),(17.36±2.73)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(16.28±3.34),(17.54±2.69)mg·h·L^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(2.75±0.65),(2.68±0.73)mg·L^-1;tmax分别为(1.80±0.74),(1.69±0.90)h;t1/2分别为(6.77±1.60),(6.29±2.07)h;AUC0-36h分别为(12.28±2.08),(12.26±2.11)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(12.50±2.09),(12.45±2.09)mg·h·L^-1。两药物的主要药动学参数Cmax,AUC0-36h,AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为82.84%~101.57%;86.16%~97.51%和86.58%~97.39%;餐后状态下分别为97.59%~110.19%;96.04%~104.89%和96.33%~104.94%。结论空腹和餐后状态下,两种拉米夫定片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

盐酸西那卡塞片在中国健康受试者的药代动力学和生物等效性研究

目的研究盐酸西那卡塞片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组32,46例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药的试验设计,受试者单次口服盐酸西那卡塞片受试药物和参比药物25 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中西那卡塞浓度,使用PhonenixWinNolin 6.4软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物西那卡塞的主要药代动力学参数:Cmax分别(6.10±4.10),(6.06±4.88)ng·mL^-1;tmax分别为(3.45±1.71),(3.60±1.62)h;t1/2分别为(28.00±23.92),(26.39±23.95)h;AUC0-120 h分别为(46.54±37.97),(45.09±39.82)ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为(50.34±41.44),(49.07±44.62)ng·h·mL^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物西那卡塞的主要药代动力学参数:Cmax分别(10.80±6.06),(9.84±5.33)ng·mL^-1;tmax分别为(3.35±1.49),(3.35±1.35)h;t1/2分别为(36.24±19.72),(34.61±19.00)h;AUC0-120 h分别为(79.92±42.88),(75.96±39.26)ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为(84.54±45.65),(81.90±41.27)ng·h·mL^-1。两药物的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-120 h、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为92.35%~122.89%,98.30%~119.55%,98.37%~118.77%;餐后状态下分别为98.68%~120.36%,94.93%~106.47%,95.25%~107.01%。结论空腹和餐后状态下,两种盐酸西那卡塞的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的评价盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价两种制剂的生物等效性。方法空腹、餐后各入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期双交叉给药的试验设计,受试者单次口服盐酸克林霉素胶囊受试药物和参比药物150 mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中克林霉素的浓度,使用WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果单剂量空腹给药受试药物和参比药物克林霉素的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(2.91±0.86),(2.83±0.83)μg·mL^-1,AUC0-t分别为(7.86±3.06),(7.39±2.39)μg·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(8.06±3.23),(7.59±2.50)μg·h·mL^-1。单剂量餐后给药受试药物和参比药物克林霉素后的主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(1.98±0.52),(2.05±0.41)μg·mL^-1,AUC0-t分别为(9.68±3.35),(9.16±2.66)μg·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(9.53±2.98),(9.60±3.24)μg·h·mL^-1。两药物的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为94.75%~111.37%,198.81%~111.74%,98.34%~111.66%;餐后状态下分别为84.81%~104.19%、94.33%~112.92%,93.99%~113.64%。结论空腹和餐后状态下,两种盐酸克林霉素胶囊的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

利奈唑胺片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价2种利奈唑胺片在中国健康受试者的生物等效性。方法按单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、双周期、交叉研究设计方法,随机交叉单次口服利奈唑胺片受试制剂与参比制剂600 mg,空腹状态下28例受试者完成试验,餐后状态下27例受试者完成试验,用LC-MS/MS法测定血浆中利奈唑胺的浓度,用WinNonlin 6.4软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者口服利奈唑胺片受试制剂与参比制剂600 mg后,在空腹状态下给药的血浆主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(15.88±4.31)和(15.34±4.56)μg·mL^(-1),t_(max)分别为(1.08±0.98)和(1.22±0.92)h,AUC_(0-t)分别为(111.22±32.45)和(114.86±39.54)μg·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(117.72±35.09)和(120.38±42.47)μg·mL^(-1)·h;在餐后状态下给药的血浆主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(13.84±3.44)和(13.00±3.13)μg·mL^(-1),t_(max)分别为(2.06±1.02)和(1.88±1.13)h,AUC_(0-t)分别为(104.05±42.71)和(100.58±42.90)μg·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(110.29±44.61)和(107.56±45.46)μg·mL^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%置信区间在空腹状态下分别为96.71%~112.66%,92.71%~103.20%和93.56%~104.71%;在餐后状态下分别为97.31%~117.12%,94.52%~114.07%和93.45%~113.55%。结论无论空腹还是餐后单次口服2种利奈唑胺片在中国健康受试者体内均具有生物等效性。