HIV感染者乙型肝炎疫苗不同接种方案的免疫应答和持久性比较

目的比较HIV感染者(PLHIV)按20μg剂量与60μg剂量的方案接种重组乙型肝炎(乙肝)疫苗后免疫应答差异及长期的免疫持久性。方法以已接受抗反转录病毒治疗(ART)且CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数均≥200个/μL,乙肝病毒标志物(HBVM)阴性61例PLHIV为研究对象,其中30例接受0-1-6月20μg乙肝疫苗接种,31例接受0-1-6月60μg乙肝疫苗接种。两组PLHIV在全程接种后1个月检测HBVM,抗-HBs滴度≥10 mlU/mL即为阳性,抗-HBs水平≥100 mlU/mL即为强阳性。对两组乙肝疫苗初次免疫应答(初免)强阳性的45例PLHIV追踪随访,接种后第6年、第7年对能随访到的研究对象检测HBVM。结果20μg剂量组在首剂注射后第7个月抗-HBs阳转率、抗-HBs强阳转率、抗-HBs几何平均浓度(GMC)分别为(93.3%、70%、163.71 mIU/mL),60μg剂量组分别(100%、77.4%、250.25 mIU/mL),两组在初免的抗-HBS阳转率(P=0.238),强阳转率(χ^(2)=0.434,P=0.510),抗-HBs GMC(Z=-0.894,P=0.371)比较均无统计学差异。将两组初免抗-HBs强阳性反应的PLHIV45例纳入随访(20μg剂量组21例,60μg剂量组24例),全程接种后第6年、第7年两组抗-HBs阳性率比较无统计学差异,但60μg剂量组抗-HBs强阳性率高于20μg剂量组,分别是(55.0%比21.1%)(P<0.05)、(61.5%比18.2%)(P<0.05)。全程接种后6年、7年时60μg剂量组抗-HBs GMC也均明显高于20μg剂量组(110.1 mIU/mL比37.32 mIU/mL),(98.34 mIU/mL比24.17 mIU/mL)(P<0.05)。结论在ART后CD4计数>200个/μL的PLHIV中,60μg组在接种疫苗后6年、7年抗HBs的强阳性率及抗HBs滴度显著高于20μg剂量组,改善了长期免疫反应。

成人乙型肝炎疫苗接种专家建议

为了实现2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标,发挥乙型肝炎疫苗接种降低乙型肝炎病毒新发感染的作用,中华预防医学会组织专家制定了《成人乙型肝炎疫苗接种专家建议》。本建议旨在科学地指导成人乙型肝炎疫苗接种,提升人群免疫屏障、降低乙型肝炎病毒感染率和乙型肝炎发病率。

乙型肝炎疫苗——从预防到治疗

乙型肝炎疫苗的接种是预防HBV感染最经济、有效的方法。分子生物学和基因工程的进步使得疫苗的制造工艺不断完善,乙型肝炎疫苗也从最开始的血源性疫苗逐渐发展至当下所应用的重组疫苗。预防性乙型肝炎疫苗在临床中已试用于HBsAg清除人群以提高抗-HBs水平,且具有安全性及有效性。并且作为治疗CHB新药的多种靶点之一,基于HBsAg的治疗性乙型肝炎疫苗已经在研发和临床试验中。

接种重组乙型肝炎疫苗疑似预防接种异常反应1例的调查

2024年5月,某乡镇卫生院预防接种门诊报告疑似预防接种异常反应(AEFI)1例,受种者在接种重组乙型肝炎疫苗后发生病毒感染致脑病、惊厥、肺炎等事件,家属怀疑与接种疫苗有关。为明确受种者发病与接种疫苗是否存在因果关系,县、乡镇两级专业人员根据AEFI监测方案对该病例开展个案调查。7月3日,市级预防接种异常反应调查诊断专家组成员共5人,通过调查资料、阅读疫苗生产企业的自查报告后讨论、分析,最后形成调查诊断:该病例发病原因符合感染引起的疾病,该病例接种的疫苗为灭活疫苗,不会引起感染,与疫苗接种无关。这提示,新生儿为健康安全弱势人员,在以后的预防接种工作中要借鉴既往非免疫规划疫苗的经验,基层接种单位要严格把关预检质量,牢记疫苗禁忌证等,做好宣传。

乙型肝炎疫苗在小儿群体中的接种安全性及不良反应处理

评估乙型肝炎疫苗在小儿群体中的接种安全性,并分析不良反应的发生情况,为预防和处理提供科学依据。方法 选取2018年1月—2023年12月在本县预防接种门诊接受乙型肝炎疫苗接种的20000名接种者,以其中出现不良反应的39例患儿为主要研究对象,统计并分析疫苗接种后的常见不良反应,并提出对应可行的预防策略。结果 统计结果发现,39例出现不良反应的患儿中,6月龄~<1岁、男性、右侧上臂、无遗传病史的患儿占比居多,常见不良反应包括局部红肿(<2.5 cm)、发热(37.4~<38.0 ℃)、局部硬结(<2.5 cm),不良反应多发生于第3剂次,多在接种后1 d内发生。结论 乙型肝炎疫苗在小儿群体中的接种总体上是安全的,但仍然存在一定的不良反应风险。针对这些不良反应,本文提出了相应的预防策略和处理建议,以降低不良反应的发生率并保障疫苗接种的安全性。

儿童乙型肝炎疫苗预防接种效果观察

观察儿童乙型肝炎疫苗预防接种效果。方法 选取2022.07-2023.08于本院接种乙型肝炎疫苗的268例儿童接种者,使用电脑程序分组,并将其命名为对比组(134例)、探究组(134例)。对比组接种常规乙型肝炎疫苗,探究组接种强化乙型肝炎疫苗,比较两组的预防接种效果。结果 经比较发现,探究组抗-HBs 、抗-HBc 阳性率(84.33%、17.16%)均更高于对比组(62.69%、13.43%),HBsAg阳性率(5.97%)相较于对比组(11.94%)更低,(P<0.05)。结论 儿童应当积极接种乙肝疫苗,并在接种常规乙型肝炎疫苗后,及时接受抗体检测,视情况接种增强乙型肝炎疫苗,能够获得更好的预防接种效果。

成人乙型肝炎疫苗接种后无应答的影响因素及与外周血滤泡T细胞的关联研究

目的分析成人乙型肝炎(乙肝)疫苗接种后无应答的影响因素,及与外周滤泡T细胞的关联。方法回顾性分析2022年1月至2022年12月至信阳市平桥区疾病预防控制中心接受乙肝疫苗接种的129例患者的临床资料,依据接种后乙型肝炎病毒表面抗体(HBsAb)水平,将接种后HBsAb≥10 mIU/mL的100例患者列为应答组,将接种后HBsAb<10 mIU/mL的29例患者列为无应答组。收集、对比两组患者的一般资料及临床资料,经统计学单因素分析、Logistic多因素回归分析归纳可导致成人乙肝疫苗接种后无应答的影响因素。比较两组患者外周血滤泡T细胞间的差异,经Spearman相关性系数检验外周血滤泡T细胞与乙肝疫苗接种后无应答的关联。结果统计学单因素分析结果显示,无应答组内男性、年龄≥60岁、体重指数(BMI)≥24 kg/m^(2)、有吸烟饮酒史、肌肉注射、按10μg 0-1-6月程序接种、有造血干细胞移植治疗史、合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、Toll样受体(TLRs)高表达、外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)低表达、白细胞介素-12(IL-12)低表达、外周血滤泡调节性T细胞(Tfr)高表达、趋化因子受体5(CXCR5)高表达占比均高于应答组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,肌肉注射、按10μg 0-1-6月程序接种、Tfh低表达、IL-12低表达、Tfr高表达、CXCR5高表达为成人乙肝疫苗接种后无应答的主要影响因素。无应答组的Tfh、IL-12分别为(17.44±3.25)%、(70.33±10.21)ng/mL,均低于应答组[(19.25±3.16)%、(75.45±10.23)ng/mL];Tfr、CXCR5分别为(7.32±1.41)%、(33.49±5.18)ng/mL,均高于应答组[(6.65±1.24)%、(30.23±5.22)ng/mL],P<0.05。经Spearman相关性系数检验,Tfh、IL-12与HBsAb应答水平呈正相关,Tfr、CXCR5与HBsAb应答水平呈负相关。结论乙肝疫苗接种方式、程序不当以及个人免疫功能紊乱均是导致成人乙肝疫苗接种后无应答或应答低的重要因素。Tfh、IL-12与HBsAb应答水平呈正相关,Tfr、CXCR5与HBsAb应答水平呈负相关。

APS作为重组(CHO细胞)乙型肝炎疫苗佐剂的安全性及免疫效果

目的 探讨黄芪多糖（APS）作为重组（CHO细胞）乙肝疫苗免疫佐剂的可行性。方法APS与重组（CHO细胞）乙肝病毒表面抗原（HBsAg）混合制成疫苗,进行了动物毒性试验、过敏试验及效力试验。结果 该佐剂毒性轻微,无过敏反应,同一剂量组动物血清抗-HBs阳转率高于Al（OH）3对照组。结论APS是一种很有潜力的疫苗佐剂。

乙型肝炎疫苗接种对乙型肝炎病毒感染率影响

目的了解克拉玛依市乙型肝炎疫苗（乙肝疫苗）接种后,人群血清乙型肝炎病毒（HBV）感染率的变化。方法采用随机抽样方法抽取克拉玛依市的3个行政区0～80岁人群11801人,进行乙肝疫苗接种率及乙肝感染率调查,采血检测乙肝病毒表面抗原（HBsAg）及抗体（抗-HBs）、乙肝病毒核心抗体（抗-HBc）、乙肝病毒e抗原（HBeAg）和e抗体（抗-HBe）。结果20岁～组以下各年龄组乙肝疫苗平均接种率为96.33%,25岁～组以上各年龄组乙肝疫苗平均接种率为45.44%,两者比较差异有统计学意义（Р〈0.01）。20岁～组以下各年龄组HBsAg阳性率为0.19～5.41%,HBV阳性率为1.64%～37.84%,与1990年调查结果比较均有明显下降（Р均〈0.01）。25岁～组以上各年龄组HBsAg阳性率为5.22%～10.43%,与1990年调查结果比校,无明显下降（Р〉0.05）;HBV阳性率为39.92%～53.16%,均高于1990年调查结果（Р均〈0.01）。结论实施大规模乙肝疫苗接种,并保持较高的接种率,是控制HBV感染最有效的措施;在重点做好计划免疫人群乙肝疫苗接种率的同时,还应提高成人乙肝疫苗接种免疫,以控制成人HBV感染,在全部人群中建立有效免疫屏障。

巢湖市乙型肝炎疫苗接种率及相关知识调查

目的了解安徽省巢湖市城乡居民乙肝防治知识的掌握情况以及乙肝疫苗接种情况。方法采用分层整群抽样的方法,对巢湖市农村、城市居民1 565人进行问卷调查。结果1 565人中,曾经接种过乙肝疫苗者189人,乙肝疫苗接种率12.1%;其中全程接种139人,全程接种率为8.9%;曾经加强接种乙肝疫苗仅16人,占1.0%。乙肝疫苗接种率的有利影响因素为女性（OR=1.48,95%CI=1.09～2.01）、文化程度较高（OR=2.92,95%CI=2.40～3.54）、城市居民（OR=1.95,95%CI=1.44～2.66）、人均收入较高（OR=1.43;95%CI=1.23～1.66）;年龄较大（OR=0.42,95%CI=0.36～0.48）可能是乙肝疫苗接种率的不利影响因素。结论巢湖地区乙肝疫苗接种率在城市和农村分布特征不一致,影响乙肝疫苗接种率的因素为年龄、文化程度、城乡居住地等;加强乙肝相关知识宣传可能有助提高乙肝疫苗接种率水平,改善人们对乙肝疫苗接种的态度。

广东新生儿接种重组乙型肝炎疫苗的免疫效果

【目的】观察新生儿接种重组酵母乙型肝炎(乙肝)疫苗后的免疫持久性及预防效果。【方法】采用前瞻性研究的方法,对166例广东新生儿接种重组酵母乙肝疫苗后的免疫应答情况及副作用进行定群随访。按母亲是否为HBsAg阳性,将观察对象分为HBsAg阳性组31例及HBsAg阴性组135例、比较两组抗HBs的产生情况及副作用。【结果】①幼儿1岁时,总应答率为90.4%(150/166)。HBsAg阳性组和HBsAg阴性组的应答分别为25例(80.6%)和125例(92.6%),比值比(OR)及其95%可信区间为0.33(0.11,1.00),差异无统计学意义。②幼儿3岁时,总应答率为92.2%(153/166)。HBsAg阳性组和HBsAg阴性组的应答分别为26例(83.9%)和127例(94.1%),OR=0.33(0.10,1.08),差异无统计学意义。③1岁时产生应答的155例新生儿中,在3岁时均无抗HBs阴转现象。HBsAg阳性组和HBsAg阴性组的无反应儿在补种疫苗后的应答率分别为25%(1/4)和20%(2/10)。④疫苗接种过程中无严重不良反应。【结论】国产重组酵母乙肝疫苗具有良好的安全性及近期保护效果。

明胶微球乙型肝炎疫苗的研究

用明胶作为原材料制备出10～100μm直径的明胶微球，用来包裹乙肝疫苗抗原，其包裹率为90％以上。免疫动物后抗－HBS在3～4个月达到高峰，10个月仍能维持较高水平（S／N为80～90）。微球疫苗优于Al佐剂疫苗，也优于含Al佐剂微球疫苗。明胶微球制备方法简单，抗原不接触有机溶剂。用琼脂糖、明胶＋阿拉伯胶等均能制成微球，且均可包裹成功。明胶微球可以成功地制备出HB－DT微球疫苗，关于它们的制备条件和免疫效果有待进一步观察和改进。

冻干重组乙型肝炎疫苗国家参考品的制备及标定

目的 制备1批冻干参考品,用于体外相对效力测定准确评价重组(啤酒酵母)乙肝疫苗的生物学活性。方法 疫苗原液中分别加入5％和1％的蔗糖和明胶作为保护剂,制成冻干参考品。检测各项质量指标并观察其稳定性,并以Merck公司的参考品为标准,以ELA法协作标定其体外相对效力。结果 各项质量指标均符合现行规程要求,体外相对效力保持稳定,分装量准确,原液蛋白均值为24.72μg/ml,相应液体疫苗蛋白均值为12.27μg/ml。并经3家实验室协作标定,24次检定结果合并计算相对效力为0.993。结论 该冻干参考品可用作重组啤酒酵母乙肝疫苗效力检定的质控参考品,该批参考HBsAg含量定为11.0μg/ml。

乙型肝炎疫苗和乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的效果

目的:调查实际应用中免疫预防阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的效果,观察孕期注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)能否减少HBV母婴感染。方法:对2006年1月至2010年12月在镇江市妇幼保健院分娩的224例乙肝表面抗原(HBsAg)阳性母亲以及250例儿童,结合住院病历,进行回顾性调查,记录母亲孕期HBIG使用情况、子女出生后HBIG和乙型肝炎疫苗接种资料,并采血检测HBV血清标志物及谷丙转氨酶(ALT)。其中69例儿童出生后免疫预防前采外周血检测HBV血清标志物。结果:250例HBsAg阳性孕妇的子女随访时年龄(3.3±1.6)岁,出生时检测HBV标志物的69例中,4例HB-sAg阳性,其中2例随访时HBsAg仍阳性,乙型肝炎e抗原(HBeAg)也阳性,说明慢性感染,另外2例HBsAg转阴;1例出生时HBsAg阴性,但随访时转为阳性。另1例出生时未检测,随访时HBsAg阳性。因此共4例(1.6%)慢性感染HBV,其母亲均为HBeAg阳性。4例感染儿童中,2例出生时未注射HBIG,且未正规接种疫苗。随访的224例母亲中,215例明确孕期使用HBIG的情况;76例子女的母亲孕期注射了HBIG,1例(1.3%)HBsAg阳性,142例子女的139例母亲孕期未使用HBIG,3例(2.1%)HBsAg阳性(P>0.05)。结论:HBsAg阳性孕妇的子女经正规免疫预防后,HBV母婴阻断效果良好,部分预防失败是由于未实施正规预防。新生儿出生时HBV血清标志物不能作为诊断是否感染HBV的指标。孕晚期使用HBIG对阻断母婴感染无效。

新生儿乙型肝炎疫苗诱导抗体阴转者对HBsAg的免疫记忆

观察乙型肝炎 (乙肝 )血源疫苗新生儿期接种 9～ 10年后 ,疫苗诱导抗体转阴者是否仍对乙肝表面抗原 (HBsAg)保持免疫记忆。采用RIA方法测定并比较乙肝疫苗加强免疫(加免 )前后受试对象的抗 HBs水平。结果 48名受试儿童加免后 1个月 ,抗 HBs阳性率与滴度均明显高于免前 (p <0 0 1) ,70 9% (34 /4 8)的加免儿童保持免疫记忆 ,持续时间至少已 3年。提示 3针 10 μg乙肝血源疫苗新生儿期接种 9～ 10年后 ,大部分诱导免疫抗体阴转的免疫儿童保持着免疫记忆。初免后

乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗细胞免疫的研究

目的评价乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗对小鼠细胞免疫的影响。方法采用BALB/c小鼠,试验组分为联合疫苗组、卡介苗组、乙肝疫苗组,对照组分为空白组和保护剂组,各组小鼠分别于接种后1个月及2个月,取脾进行淋巴细胞转化试验以及细胞因子和T淋巴细胞表面标记检测。结果联合疫苗组淋巴细胞转化刺激指数、IL-2含量均明显高于卡介苗组和乙肝疫苗组;CD4+/CD8+值高于单价乙肝疫苗组,而与卡介苗组差异无显著意义。结论乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗能有效地诱导细胞免疫。

乙型肝炎疫苗无/弱应答者复种远期效果

目的 探讨乙肝疫苗无 /弱应答者复种远期效果。方法 严格筛选无 /弱应答者 40名 ,分肌肉和皮内接种 ,用 3针加倍剂量 (每次 1 0 μg或 2 μg) ,以 80名同期筛检人群正常应答者作对照 ,完成 30个月随访观察。 结果 无 /弱应答者复种后 39人产生抗体应答 ;第 30个月 ,肌肉与皮内组仍有 64 7%和 34 8%维持抗体阳性。但无 /弱应答者抗 -HBs阳性率和抗体阳性者GMT均明显低于正常应答对照 (P <0 0 1 )。无 /弱应答者HBV累积感染率 (单项抗 -HBc阳性 )为 2 5 0 % (肌肉组 1 7 6 % ,皮内组 30 4% ) ,显著高于正常应答对照 2 6 % (P <0 0 1 )。结论 肌肉接种好于皮内接种。无 /弱应答者复种确实能起到改善应答 ,并在一个相对较长时间维持抗体水平的作用 ,但效果不容乐观。

重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)免疫效果的观察

目的进一步观察重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)的免疫效果。方法选择江苏省响水县某中心小学学生及教师,经筛查HBsAg、antiHBs和antiHBc均为阴性的98名作为观察对象,使用10μg重组乙肝疫苗(CHO细胞),按0、1、6个月3针免疫程序进行免疫效果观察。结果全程免疫后1个月,85名学生中,抗HBs阳性83名,阳转率为97.65%,GMT为172.50mIU/ml,最高可达498.12mIU/ml。男性、女性的抗HBs阳转率分别为97.50%和97.78%,GMT分别为170.11和148.42mIU/ml。结论10μg重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)应用于小学生,免疫效果良好。

重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)免疫新生儿13年后的效果观察

目的对重组乙肝疫苗的长期有效性进行研究。方法乙肝母亲(35例)和健康母亲(100例)所生的新生儿按照0-1-6月的程序于1996年10月至1997年5月进行重组乙肝疫苗(酿酒酵母)免疫接种,免疫后13年(2010年)随访并进行乙肝相关血清学指标的检测和定量分析。结果成功随访到101例少年。3.96%(4/101)的少年出现天然的乙肝病毒感染(即HBcAb阳性),其母亲均为具高感染性的乙肝感染者,其中1例同时为乙肝携带者。婴儿乙肝疫苗免疫13年后其anti-HBs阳性率为82.2%(83/101),其中起始疫苗应答者中anti-HBs阳性率为83.5%(76/91)。乙肝感染母亲和健康母亲所生少年anti-HBs阳性率无统计学差异,但母亲乙肝感染所生的少年anti-HBs水平较高。结论重组乙肝疫苗(酿酒酵母)免疫后13年仍具有保护性,母亲乙肝感染长期影响着其子女处于较高的anti-HBs水平。

广州市不同地区10岁以下儿童乙型肝炎疫苗免疫效果评价

目的评价广州市不同地区10岁以下儿童乙型肝炎疫苗免疫效果。方法对本市老城区、新城区和农村1995～2005年出生、接受乙型肝炎疫苗全程免疫的儿童，按分层随机抽样3890人，检测其HBsAg和抗-HBs水平，并计算阳性率。结果1995—2005年，三地区出生的儿童毗阳性率逐年下降，抗．HBs阳性率逐年上升；老城区HBsAg阳性率比新城区和农村明显下降，老城区和新城区抗-HBs阳性率比农村明显上升；三地区10、5、0岁儿童HBsAg阳性率依次下降，抗-HBs阳性率依次上升。结论广州市10岁以下儿童乙肝疫苗免疫保持在高水平，农村的乙肝疫苗免疫效果较老城区和新城区偏低，可能是造成乙型肝炎发病率高的主要原因之一。