乳腺癌易感基因1在结直肠癌中的作用及研究进展

乳腺癌易感基因1(BRCA1)在细胞生长、凋亡与细胞周期中发挥重要作用,并且参与DNA损伤修复。BRCA1表达失调与肿瘤的发生发展及对化疗药物的敏感性有关。随着对BRCA1基因的深入研究以及多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现,BRCA1突变已成为卵巢癌和乳腺癌治疗的新靶点。研究显示,BRCA1在少数结直肠癌(CRC)患者中也存在异常表达。本文对BRCA1在CRC中的作用及相关研究进展进行综述,以期为BRCA1突变CRC的临床诊疗提供一定帮助。

切除修复交叉互补基因1、乳腺癌易感基因1及微管蛋白β3检测在晚期肺鳞状细胞癌患者GP方案治疗中的指导意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)及微管蛋白β3(TUBB3)检测在晚期肺鳞状细胞癌患者吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗中的指导意义。方法 选取74例行GP方案治疗的晚期肺鳞状细胞癌患者,采用免疫组化法检测ERCC1、BRCA1及TUBB3表达情况。比较不同临床特征晚期肺鳞状细胞癌患者的ERCC1、BRCA1及TUBB3表达情况。根据免疫组化结果对患者进行分组,3阳性为A组(n=16),2阳性+1阴性为B组(n=18),1阳性+2阴性为C组(n=19),3阴性为D组(n=21),比较4组患者的临床特征、总有效率及疾病控制率。结果 74例晚期肺鳞状细胞癌患者肺鳞状细胞癌组织中ERCC1、BRCA1、TUBB3阳性表达率分别为45.95%、55.41%、47.30%。不同性别、临床分期、分化程度肺鳞状细胞癌患者肺鳞状细胞癌组织中ERCC1、BRCA1及TUBB3阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。4组患者的性别、年龄、吸烟时间比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);4组患者的临床分期、分化程度比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。4组患者的总有效率和疾病控制率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01),其中D组患者的总有效率和疾病控制率均最高,A组均最低。结论 ERCC1、BRCA1、TUBB3联合检测能够为GP方案治疗晚期肺鳞状细胞癌提供参考,有助于筛选有效治疗人群,提高GP方案治疗的有效性。

乳腺癌易感基因1在DNA损伤修复中作用的研究进展

乳腺癌易感基因1(BRCA1)基因突变与乳腺癌的发生密切相关。目前研究表明,BRCA1作为调节者参与了DNA损伤修复过程。DNA损伤的最严重的形式是双链断裂,BRCA1通过调控同源重组(HR)在修复双链断裂中发挥关键作用。本文从BRCA1主要功能区与HR的关系、主要功能区基因突变对修复双链断裂的影响、BRCA1与BRCA2,Rad51和CtIP复合物等蛋白之间的相互作用和蛋白的磷酸化等方面,对BRCA1调控HR的分子机制、BRCA1介导的修复机制缺失在合成致死性中的作用、及BRCA1缺失后细胞对不同DNA损伤制剂敏感性发生的变化等内容进行了系统的综述。

子宫内膜癌中人类乳腺癌易感基因1微卫星不稳定性及其与临床病理的关系

目的:研究人类乳腺癌易感基因1(BRCA1)在子宫内膜癌中微卫星不稳定性(MSI)发生情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法和DNA序列分析法,分别对77例子宫内膜组织BRCA1基因2个位点进行MSI测定。结果:子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组MSI阳性率分别为34.69%(17/49)、10%(2/20)、7.14%(2/28),差异有统计学意义(χ2=11.208,P=0.004)。BRCA1 MSI阳性率与病理分级和临床分期有关,而与肌层浸润深度、淋巴结转移、组织病理类型无关。BRCA1 MSI与BRCA1蛋白表达水平呈负相关(P=0.000)。结论:BRCA1基因MSI可能是子宫内膜癌的发生发展以及BRCA1蛋白表达减少的原因之一,与子宫内膜癌病理分级和临床分期有关。

乳腺癌易感基因1和切除修复交叉互补基因1 mRNA在乳腺癌中的表达及意义

目的研究乳腺癌易感基因1(BRCA1)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在乳腺癌发生、发展中的作用及临床意义。方法采用原位杂交技术(ISH)检测BRCA1和ERCC1 m RNA在乳腺癌癌前病变和乳腺癌组织芯片中的表达,以及与乳腺癌临床病理因素的关系。结果 1BRCA1和ERCC1 m RNA在乳腺癌旁正常组织、乳腺癌癌前病变及乳腺癌组织中的阳性表达率呈递减趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。2BRCA1和ERCC1 m RNA在乳腺癌的表达差异显著并具有相关性(P<0.01)。3BRCA1 m RNA的阳性表达与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小呈负相关(P<0.05),与发病年龄、临床分期和淋巴结转移无关(P>0.05),ERCC1m RNA的表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关(P<0.05),与患者发病年龄、组织学分级及临床分期无关(P>0.05)。结论 BRCAl与ERCC1 m RNA表达的减少可能与乳腺癌的发生发展有关,两基因的联合检测有利于乳腺癌的早期诊断与治疗。

乳腺癌患者血清中乳腺癌易感基因1和细胞角蛋白19的含量及意义

目的探讨健康女性、乳腺腺病及乳腺浸润性导管癌患者手术前后血清中乳腺癌易感基因1(BRCA1)、细胞角蛋白19(CK19)表达变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测20例健康女性、20例乳腺腺病患者、60例乳腺癌患者手术前后血清中BRCA1、CK19的表达情况。分析两者与乳腺癌发生发展的关系。结果乳腺癌组血清BRCA1、CK19表达均明显高于乳腺腺病和健康女性组(P<0.05)。在乳腺腺病患者和健康女性血清中BRCA1、CK19表达差异均无统计学意义(P>0.05)。BRCA1在乳腺癌术前与术后血清中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。CK19在乳腺癌患者术前组血清中的表达高于术后组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测乳腺肿瘤患者血清中的BRCA1及CK19对乳腺癌的诊断及治疗效果的判断具有重要的临床意义。

乳腺癌易感基因1蛋白在脑胶质瘤中的表达及对替莫唑胺敏感性的影响

目的·探究乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)敏感性的影响。方法·选择2010年1月—2017年12月于山西省肿瘤医院神经外科行手术切除治疗的脑胶质瘤患者104例作为研究组,同时选择头颅损伤行内减压手术治疗的患者30例作为对照组;采用免疫组织化学法检测BRCA1蛋白的表达;采用χ^2检验分析BRCA1蛋白表达与脑胶质瘤患者临床病理特征之间的关系;采用Kaplan-Meier法计算BRCA1蛋白阳性表达和阴性表达的脑胶质瘤患者的生存率,使用Log-Rank法进行组间差异显著性检验。将脑胶质瘤细胞U251随机分为3组,分别转染shRNABRCA1沉默载体(sh-BRCA1组)、shNC-BRCA1空表达载体(sh-NC组)及空白对照磷酸盐缓冲液(Blank组),使用定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)检测其转染效果;采用CCK-8法检测3组细胞的增殖活性及其对TMZ的敏感性。结果·免疫组织化学分析显示,在30例对照组标本中有23例为BRCA1阳性表达(阳性表达率为76.67%),而在104例研究组标本中有33例呈阳性(阳性表达率为31.73%),阳性表达率的组间差异具有统计学意义(P=0.009);研究组中病理分级为Ⅰ~Ⅱ级的肿瘤组织的BRCA1蛋白阳性表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ级(P=0.022),且BRCA1蛋白表达与患者的年龄、性别、病理类型无显著相关性;BRCA1蛋白阳性表达患者的生存率与阴性表达患者间差异无统计学意义。体外研究显示,sh-BRCA1组BRCA1 mRNA表达水平明显低于sh-NC组(P=0.037)和Blank组(P=0.035);经转染并培养48、72 h后,sh-BRCA1组细胞的增殖活性明显高于Blank组(P=0.043,P=0.037)和sh-NC组(P=0.046,P=0.037);当TMZ浓度为100、200μmol/L时,sh-BRAC1组的细胞增殖活性明显高于sh-NC组(P=0.041,P=0.040)和Blank组(P=0.038,P=0.042)。结论·BRCA1蛋白在脑胶质瘤中低表达,且BRCA1的阳性表达与肿瘤病理分级相关,而与患者的年龄、性别、病理类型及生存率无关。抑制BRCA1表达能够降低脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。

乳腺癌易感基因1及血管内皮生长因子在食管鳞癌患者中的表达及与预后的关系

目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌患者中的表达情况及与预后的关系。方法选取110例行食管癌切除术的患者,收集食管鳞癌组织及癌旁正常黏膜组织,另收集58例食管上皮内瘤变患者的组织,采用免疫组织化学法比较食管鳞癌组织(n=110)、癌旁正常黏膜组织(n=110)及食管上皮内瘤变组织(n=58)中BRCA1和VEGF的表达情况,分析BRCA1、VEGF阳性表达率与临床特征及生存的关系,并采用Cox风险模型分析影响食管鳞癌预后的独立危险因素。结果食管鳞癌、食管上皮内瘤变和癌旁正常黏膜组织中,BRCA1阳性表达率分别为78.18%、46.55%和26.36%,VEGF阳性表达率分别为82.73%、32.76%和19.09%,差异均有统计学意义(P<0.01)。BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.341,P<0.01)。不同TNM分期、分化程度及有无淋巴结转移的食管鳞癌患者BRCA1阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移、远处转移的食管鳞癌患者VEGF阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。BRCA1和VEGF阴性表达患者的生存情况均优于阳性表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。分化程度、淋巴结转移及VEGF表达是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。结论 BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中均表达上调,两者可能成为食管鳞癌诊断及预后评估的有效指标,但BRCA1不能作为提示食管癌预后的独立危险因素。

胃癌组织中乳腺癌易感基因1表达状况与奥沙利铂方案辅助化疗疗效、预后的相关性

目的:探讨胃癌组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)表达状况,并分析其与奥沙利铂方案辅助化疗疗效、预后的相关性.方法:选取武警四川总队医院2010-01/2011-12间110例胃癌根治术后奥沙利铂方案辅助化疗患者为研究对象,采取免疫组织化学方法测定胃癌组织中BRCA1表达,分析BRCA1表达与患者的临床疗效与预后的相关性.结果:BRCA1表达阳性vs阴性治疗有效率35.9%vs 60.6%,差异有统计学意义(P<0.05);BRCA1表达阳性vs阴性患者3年无病生存(disease-free survival,DFS)率和总生存(overall survival,OS)率(30.8%vs 56.3%)、(3 8.5%vs 6 4.8%),差异有统计学意义(P<0.05).结论:胃癌组织中BRCA1表达可以作为胃癌根治术后患者奥沙利铂方案辅助化疗疗效的预测指标,也可作为预后观察的重要指标.

乳腺癌易感基因1在散发性浸润性乳腺癌中的表达及其意义

目的乳腺癌易感基因1(BRCA1)是乳腺癌最重要的易感基因之一。文中旨在探讨BRCA1在散发性浸润性乳腺癌中的表达情况及其与临床各指标的相关性。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月南通市肿瘤医院病理科散发性浸润性乳腺癌标本618份。采用免疫组化方法检测标本中BRCA1、ER、PR、HER2及Ki67蛋白的表达,分析BRCA1与散发性浸润性乳腺癌分子分型、组织学类型及相关分子生物学标记物之间的关系。结果 BRCA1阳性率为44.2%,其中弱阳性(+)为30.3%,强阳性(++)为13.9%。ER、PR、HER2阳性率分别为60.8%、54.7%、24.9%。Ki67增殖指数≤30%为70.7%,>30%为29.3%。三阴型乳腺癌中BRCA1阳性表达率(36.97%)明显低于Luminal A型(45.86%)、HER2阴性Luminal B型(40.96%)、HER2阳性Luminal B型(59.32%)及HER2过表达型(46.24%)乳腺癌(P<0.05)。伴髓样特征的癌中BRCA1阳性表达率(21.01%)明显低于非特殊类型浸润性癌(46.52%)、浸润性小叶癌(27.27%)、黏液性癌(36.36%)及其他(34.29%)乳腺癌(P<0.05)。BRCA1和HER2在乳腺癌中的表达呈显著正相关(r=0.117,P<0.01)。结论 BRCA1在三阴型及伴髓样特征的乳腺癌表达下调,BRCA1可能影响散发性浸润性乳腺癌的发生发展过程。

非小细胞肺癌组织错配切除修复蛋白1、核苷酸还原酶M1和乳腺癌易感基因1的表达与预后的关系

目的探讨肺癌组织错配切除修复蛋白1(ERCC1)、核苷酸还原酶M1(RRM1)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达与预后的关系。方法2014年1月至2016年1月河南省周口市第五人民医院行肺癌根治术的72例非小细胞肺癌(NSCLC)患者,按手术切除肿瘤组织和癌旁组织分组,采用免疫组化法检测ERCC1、RRM1、BRCA1水平,并采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测BRCA1 mRNA表达;比较不同ERCC1、RRM1、BRCA1水平和不同BRCA1 mRNA表达的NSCLC患者临床病理资料、预后情况。结果NSCLC患者癌组织ERCC1、RRM1、BRCA1蛋白表达阳性率及BRCA1 mRNA相对表达量均高于癌旁组织(P<0.05);淋巴结转移率比较ERCC1阳性>ERCC1阴性、RRM1阳性>RRM1阴性,差异有统计学意义(P<0.05);BRCA1阳性与BRCA1阴性患者淋巴结转移率比较,差异无统计学意义(P>0.05);ERCC1、RRM1阳性者与阴性者、BRCA1 mRNA高表达者与低表达者的3年总生存率、3年无病生存率、中位生存期比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ERCC1、RRM1和BRCA1均参与肺癌发生、进展,三者表达情况在一定程度上可预测预后状况,有利于临床治疗方案制定。

乳腺癌易感基因1/2和特异性基因1与乳腺癌发生发展的相关性

根据国际癌症研究机构报告,预计2018年全球新增1810万癌症病例,另有970万癌症患者死亡,其中在女性中,乳腺癌是世界上所有地区最常见的癌症,同时也是女性死亡率最高的癌症[1]。如今,在临床治疗乳腺癌中获得了一定的进步,但在早期诊断、预后及生存率方面仍存在问题。乳腺癌的发生发展过程受到多因素、多基因、多步骤长期影响,近年来发现乳腺癌易感基因1/2和特异性基因1与乳腺癌发生发展密切相关。因此,研究乳腺癌易感基因和特异性基因对乳腺癌的早期诊断、临床治疗和提高生存率具有深刻意义。

乳腺癌易感基因1与β-微管蛋白Ⅲ在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与铂类疗效的关系

目的探讨人类乳腺癌易感基因(BRCA1)与β-微管蛋白Ⅲ(TUBB3)在晚期非小细胞肺癌中的表达,以及两种指标与铂类药物治疗效果的相关性。方法选取海军总医院肿瘤诊疗中心2012年1月至2014年1月收治的晚期非小细胞肺癌患者72例,采用免疫组化法检测所有患者的TUBB3与BRCA1水平,并给予铂类药物开展化疗治疗,观察两种检验指标与临床治疗效果的相关性。结果 TUBB3高表达者34例,占47.2%,BRCA1高表达者25例,占34.7%。TUBB3不同表达水平的患者治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),BRCA1低表达患者的治疗有效率(68.1%)高于高表达患者(28.0%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论给予晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗,其治疗效果与TUBB3的表达无明显关联,但与BRCA1的表达存在相关性。

乳腺癌易感基因1调控氧化损伤在神经退行性疾病中作用的研究进展

乳腺癌易感基因1(BRCA1)是一种重要的抑癌基因,其突变可导致基因组不稳定、DNA修复缺陷等,与遗传性乳腺癌、卵巢癌及多种肿瘤密切相关。研究发现BRCA1可减少细胞内的活性氧自由基水平,降低DNA氧化损伤。目前研究显示,氧化损伤是神经退行性疾病重要的发病机制之一。由于高水平的氧化代谢及抗氧化酶的相对缺乏,大脑对氧化应激特别敏感。神经元DNA氧化损伤与认知缺陷密切相关,且在各种神经退行性疾病病理改变的早期发生,具体机制尚不清楚。本文就BRCA1调控氧化损伤在神经退行性疾病中的作用作一综述。

肺癌组织中切除修复交叉互补基因1、核糖核苷酸还原酶M1、乳腺癌易感基因1表达对老年晚期非小细胞肺癌患者化疗的意义

目的探讨肺癌组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达对老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗的意义。方法2016年1月至2019年1月该院收治的NSCLC患者107例,对其临床资料进行分析,采用实时荧光定量技术检测ERCC1、RRM1、BRCA1表达情况。结果NSCLC患者癌内组织中的ERCC1、RRM1、BRCA1表达均明显高于癌旁组织,Ⅲ期患者的ERCC1高于Ⅰ期和Ⅱ期,而Ⅱ期患者的RRM1表达明显高于Ⅲ期、Ⅰ期,而NSCLC患者的BRCA1表达与病种、TNM分期均无明显差异。结论NSCLC患者癌内组中的ERCC1、RRM1、BRCA1表达均高于癌旁组织,可考虑作为化疗疗效的判断指标之一。

女性乳腺癌易感基因突变携带者乳腺癌风险管理的证据总结

目的:系统检索、评价并汇总国内外女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险管理的证据,为BRCA1/2突变携带者的乳腺癌风险管理提供循证依据。方法:系统检索2018年9月1日至2023年9月1日国内外相关指南网站、专业协会网站及各数据库发布的有关女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险管理相关的指南和专家共识,完成文献质量评价,资料提取和证据整合。结果:共纳入8部指南和6部专家共识,其中4部来自国内,10部来自国外。通过汇总整合,从女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险识别和评估、风险监测、风险控制和干预、教育和提升意识4个方面总结出20条证据。结论:女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险管理的证据总结可为临床医护人员制定BRCA1/2突变人群管理方案和开展临床实践提供参考,但仍需要结合临床情境和患者意愿选择适宜的证据应用于临床。

成人急性淋巴细胞白血病乳腺癌易感基因1表达状况与移植预后相关性分析

目的 探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达状况与移植预后的相关性。方法 选取自2017年1月至2020年12月于秦皇岛市第一医院和天津一中心医院行异基因造血干细胞移植(allo-HSC)术的92例ALL患者为研究对象,并设为A组;另随机选取92例同期行骨穿检查的非血液系统肿瘤疾病患者为B组。比较两组患者的骨髓单个核细胞中BRCA1相对表达水平。分析A组(ALL)患者术前骨髓BRCA1表达水平与临床病理特征、移植预后的相关性。结果 A组移植术前的骨髓BRCA1的平均表达水平为(0.59±0.16),显著低于B组的(1.00±0.25),差异有统计学意义(P<0.05)。临床病理特征方面,ALL患者年龄≤40岁、T淋巴细胞ALL、危险度分层为高危、有髓外浸润史、移植前未完全缓解患者的骨髓BRCA1相对表达水平分别低于年龄>40岁、B淋巴细胞ALL、危险度分层为低危、无髓外浸润史、移植前完全缓解患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。全部92例患者均顺利完成allo-HSC术,术后共出现30例(32.6%)急性移植物抗宿主病(aGVHD)、6例(6.5%)多器官aGVHD、11例(12.0%)慢性移植物抗宿主病(cGVHD),移植后3年内有30例(32.6%)患者复发、25例(27.2%)死亡。移植后3年内复发、死亡患者的术前骨髓BRCA1相对表达水平分别低于未复发、未死亡者,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果表明,非亲缘相关移植、移植前未完全缓解、术前骨髓BRCA1相对表达水平是患者allo-HSC术远期预后的独立影响因素(P<0.05)。结论 成人ALL患者的allo-HSC术前骨髓BRCA1呈低表达状态,与其临床病理特征有关,也是移植远期预后的独立影响因素。

乳腺癌易感基因1、Ki-67在青年乳腺癌患者组织中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌易感基因1（BRCA1）和Ki-67蛋白在青年乳腺癌患者组织中的表达及临床意义。方法选取年龄≤35岁青年乳腺癌89例，对照组为乳腺纤维腺瘤35例及年龄〉35岁的乳腺癌85例，运用免疫组织化学法检测Ki-67和BRCA1蛋白的表达，并结合临床病理因素进行相关分析。结果在维吾尔族青年乳腺癌患者中，BRCA1的表达（39．33％）低于乳腺纤维腺瘤（74．29％）及年龄〉35岁组（58．82％，P〈0．05），Ki-67的表达（71．91％）高于乳腺纤维腺瘤（28．57％）及年龄〉35岁组（57．64％，P〈0．05）；青年乳腺癌患者的病理组织学分级、淋巴结转移、原癌基因表皮生长因子受体2（Her-2）表达与BRCA1及Ki-67表达相关（P〈0．05）；青年乳腺癌患者Ki-67与BRCA1蛋白的表达呈负相关（r=-0．265，P〈0．05）。结论青年乳腺癌中BRCA1和Ki-67蛋白表达的异常及BRCA1的失表达，可能与发病早、恶性度高有关。

乳腺癌易感基因1核苷酸切除修复交叉互补基因1β微管蛋白Ⅲ和富脯氨酸多肽13基因mRNA的表达与原发性卵巢上皮癌临床化疗敏感性的关系

目的评价乳腺癌易感基因1（BRCAI）、核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCCl）、β微管蛋白Ⅲ（TUBB3）和富脯氨酸多肽13（PRRl3）mRNA的表达量与原发性卵巢上皮癌临床化疗敏感性的关系，以及联合BRCAl和ERCCl基因检测预测原发性卵巢上皮癌化疗敏感性的价值。方法收集46例接受肿瘤细胞减灭术的原发性卵巢上皮癌患者肿瘤标本，采用荧光定量PCR法检测BRCAl、ERCCl、TUBB3和PRRl3mRNA的相对表达量。统计分析检测结果与临床化疗疗效的关系以及联合BRCAI和ERCCl基因检测结果预测原发性卵巢上皮癌临床化疗敏感性的效率。结果在临床耐药和临床敏感的原发性卵巢上皮癌组织中，BRCAlmRNA相对表达量的对数值分别为0．673±2．143和-1．436±2．594，差异有统计学意义（P=0．008）；ERCClmRNA相对表达量的对数值分别为-0.529±1．982和-3．188±2．601，差异有统计学意义（P=0．001）；PRRl3mRNA相对表达量的对数值分别为0．828±2．123和-0．7094-2．969，差异无统计学意义（P：0．074）；TUBB3mRNA相对表达量的对数值分别为1．906±1．328和1．683±1．499，差异无统计学意义（P=0．619）。当BRCAlmRNA相对表达量的对数截点值为-0．6时，预测临床化疗敏感性的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为73．3％、75．0％、84．6％和60．0％，综合评价效果最优；当ERCClmRNA相对表达量的对数截点值为-1时，预测临床化疗敏感性的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80．0％、68．8％、82．8％和64．7％，综合评价效果最优。联合检测BRCAl和ERCCI基因时，预测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为86．7％、68．8％、83．9％和73．3％。结论BRCA1和ERCCImRNA的表达量与原发性卵巢上皮癌临床含铂化疗方案的敏感性呈负相关。联合BRCAl和ERCCl基因检测可以提高原发性卵巢上皮癌临床化疗敏感性的预测效果，以指导个体化治疗。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因拷贝数与核苷酸切除修复交叉互补基因1和乳腺癌易感基因1的表达及其相关性分析

腰目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）基凶拷贝数与铂类耐药相关基因核苷酸切除修复交叉交互补基因1（ERCCl）和乳腺癌易感基因1（BRCA1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况，以及三者之间的相关性。方法用荧光原位杂交（FISH）技术检测EGFR基因的扩增情况，应用免疫组化SP法检测132例NSCLC患者标本ERCC1和BRCA1蛋白的表达，并进一步分析EGFR基因拷贝数、ERCC1和BRCA1的蛋白表达与患者临床病理特征的关系。结果EGFR基因FISH阳性率为24．1％（40／166）。女性的扩增阳性率高于男性（31．9％和18．6％，P=0．048）；无吸烟史的患者扩增阳性率明显高于有吸烟史的患者（32．8％和16．7％，P=0．045）；基冈拷贝数增加与患者的年龄、临床分期、病理类型及有无淋巴结或远处转移均无关。ERCCI蛋白表达阳性率为45．5％（60／132），在不同的病理类型分布比较，差异有统计学意义（P=0．046），与患者的性别、年龄、临床分期、有尢淋巴结或远处转移及吸烟状况均无关。BRCA1蛋白表达阳性率为35．1％（46／131），与患者的性别、年龄、临床分期、病理类型、淋巴结或远处转移及吸烟状况无关。ERCC1与BRCA1的蛋白表达呈中等相关（r=0．449，P〈0．001），与EGFR扩增无相关性（P=0．785）；BRCA1表达与EGFR基因拷贝数状态无相关性（P=0．143）。结论在肺癌的个体化治疗中，检测EGFR基因拷贝数、ERCC1和BRCA1的表达对靶向治疗和铂类药物化疗的选择具有重要的临床指导意义。