超声衰减参数联合血清PAI-1和ALT水平评估代谢相关脂肪性肝病患者肝脂肪变性程度的价值分析

目的分析超声衰减参数(UAP)联合血清纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平评估代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)患者肝脂肪变性程度的效能。方法2019年3月~2022年12月我院诊治的112例MAFLD患者均接受肝穿刺活检,所有受试者接受iLivTouch瞬时弹性成像检测UAP,采用ELISA法检测血清PAI-1水平,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析UAP联合血清PAI-1和ALT水平评估MAFLD患者肝脂肪变性程度的效能。结果在112例MAFLD患者中,经肝组织病理学检查发现肝脂肪变1级(轻度)45例,2级(中度)42例和3级(重度)25例;重度肝脂肪变患者BMI、血清TC、TG和LDL-C水平分别为(32.6±2.4)kg/m^(2)、(6.6±0.9)mmol/L、(4.6±1.4)mmol/L和(4.0±0.9)mmol/L,显著高于中度患者【分别为(27.6±1.9)kg/m^(2)、(5.8±0.8)mmol/L、(3.5±0.9)mmol/L和(3.5±0.7)mmol/L,P<0.05】或轻度患者【分别为(24.1±0.9)kg/m^(2)、(5.1±0.7)mmol/L、(2.2±0.7)mmol/L和(3.0±0.5)mmol/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(1.2±0.2)mmol/L,显著低于中度【(1.4±0.2)mmol/L,P<0.05】或轻度患者【(1.4±0.2)mmol/L,P<0.05】;重度组UAP、血清PAI-1和ALT水平分别为(312.7±32.6)dB/m、(36.5±4.2)mg/mL和(72.1±7.4)U/L,显著高于中度组【分别为(284.2±30.1)dB/m、(28.1±3.4)mg/mL和(36.3±4.1)U/L,P<0.05】或轻度组【分别为(257.4±26.4)dB/m、(20.4±2.4)mg/mL和(23.7±2.5)U/L,P<0.05】;ROC曲线分析显示,UAP联合血清PAI-1和ALT水平评估重度肝脂肪变性的曲线下面积(AUC)、特异度和敏感度分别为0.914(95%CI:0.883~0.990)、89.6%和93.3%,其特异度显著优于单一指标预测(P<0.05)。结论应用UAP联合血清PAI-1和ALT水平预测MAFLD患者严重肝脂肪变性有良好的评估价值,可为临床诊治提供参考依据。

基于肠-肝轴探讨清肝降脂方对代谢相关脂肪性肝病大鼠肠道屏障的作用研究

目的基于肠-肝轴理论探讨清肝降脂方对高脂饲料诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠肠道屏障的作用。方法60只SPF级雄性SD大鼠,随机抽取10只作为正常组,余下作为高脂饮食组,给予高脂饲料喂养8周。造模成功后,将高脂饮食组大鼠随机分为模型组和中药低剂量组、中剂量组、高剂量组及水林佳组。观察各组大鼠肝脏及回肠末端组织病理变化、血清生化学及血清内毒素水平,回肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠肝脏和回肠组织可见明显病理损伤,血清ALT、TC、TG、LDL-C及血清LPS水平表达量均明显增高,均具有统计学意义(P<0.05),回肠组织中ZO-1、Occludin蛋白阳性表达降低(P<0.05)。与模型组比较,水林佳组和中药高、中剂量均能明显降低ALT、TC、TG水平,降低LDL-C含量(P<0.05)。水林佳及中药组大鼠血清LPS水平均明显低于模型组(P<0.05),水林佳组以及中药高、中剂量组ZO-1、Occludin蛋白阳性表达增多,中药低剂量组蛋白表达略增加。结论清肝降脂方可以调节大鼠脂质代谢,修复肠道紧密连接,维持正常肠道黏膜屏障功能,阻止肠内炎性因子、内毒素等进入肝脏,提示清肝降脂方治疗MAFLD作用机制可能与调节肠-肝轴、改善肠道免疫屏障有关。

经方丹栀逍遥丸对代谢相关脂肪性肝病小鼠巨噬细胞增殖活性及防炎癌作用的影响及机制研究

目的 评价经方丹栀逍遥丸(JF-DZXYW)含药血清对代谢相关脂肪性肝病小鼠巨噬细胞增殖活性及防炎癌转化的调控,并阐述其诱导免疫系统发挥抗炎、抗肿瘤作用。方法 40只体质量18~22 g雄性昆明种小鼠,随机分为对照组(生理盐水组)、JF-DZXYW低剂量组(125μg/mL)、JF-DZXYW中剂量组(250μg/mL)和JF-DZXYW高剂量组(500μg/mL),灌胃0.4 mL/次,1次/d,共3 d。第4天灌胃后行小鼠腹主动脉取血,分离血清。采用CCK-8法检测各剂量组含药血清对小鼠巨噬细胞株Raw 264.7细胞增殖的影响,并筛选出最佳给药浓度。酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测细胞因子:肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、干扰素-β(interferon-β,IFN-β)、白细胞介素-12(interleukin-12p40,IL-12p40)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量。运用MTT法分析HepG2肝癌细胞被巨噬细胞杀伤的效果。结果 小鼠巨噬细胞培养12 h后,JF-DZXYW各剂量组含药血清处理组巨噬细胞增殖速度与对照组相比无显著升高(P>0.05);细胞培养24 h后,JF-DZXYW各剂量组含药血清处理组巨噬细胞增殖速度与对照组相比显著升高(P<0.01)。JF-DZXYW中、高剂量组含药血清可显著提升细胞因子TNF-α、IL-1β含量,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);JF-DZXYW低、中、高剂量组含药血清可显著提升细胞因子IL-6含量,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);JF-DZXYW中剂量组含药血清可显著提升细胞因子IL-12p40、IFN-β含量,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);JF-DZXYW高剂量组含药血清可显著提升细胞因子IL-12p40、IFN-β含量,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);JF-DZXYW高剂量组含药血清可显著提升细胞因子IL-10含量,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);JF-DZXYW低、中剂量组含药血清可显著提升细胞因子IL-10含量,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。JF-DZXYW各剂量组含药血清细胞杀瘤率显著升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论 JF-DZXYW可以通过上调巨噬细胞增殖活性、诱导免疫系统发挥抗炎、抗肿瘤作用。

瘦素受体基因rs1137101位点多态性与老年人群代谢相关脂肪性肝病发生风险的关系研究

目的探讨瘦素受体(LEPR)基因rs1137101位点多态性与老年人代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发病风险的关系。方法2020年1月—2021年9月于北京市门头沟社区招募健康体检的1019例老年志愿者,其中MAFLD组569例、非MAFLD组450例。记录受试者的临床资料,基因芯片法检测LEPR-rs1137101多态性基因分型。Logistic回归分析评估基因多态性与MAFLD发生的关系。结果老年人群MAFLD患者携带rs1137101 G>A多态性较非MAFLD患者多(36.91%vs 24.00%,P<0.05)。携带LEPR-rs1137101 A等位基因与MAFLD的发生风险增加有关(OR=1.695,95%CI:1.1402.520,P<0.05)。结论老年人群LEPR-rs1137101 A基因可能与MAFLD的发生有关。

经方丹栀逍遥丸对代谢相关脂肪性肝病小鼠巨噬细胞抗慢炎状态的调节作用

目的 评价经方丹栀逍遥丸(JF-DZXYW)对代谢相关脂肪性肝病小鼠巨噬细胞抗慢性炎症的调控作用,对巨噬细胞吞噬能力、巨噬细胞表面标志物MHC-Ⅱ、CD86、CD80、TLR4表达及巨噬细胞内活性氧表达(ROS)的影响,并阐述其诱导免疫系统发挥抗炎症作用。方法 40只体质量18~22 g雄性昆明种小鼠,随机分为对照组(生理盐水组)、JF-DZXYW低剂量组(125μg/mL)、JF-DZXYW中剂量组(250μg/mL)和JF-DZXYW高剂量组(500μg/mL),灌胃0.4 mL/t/d,共15 d。第16天小鼠行腹腔注射0.2 mL 10%蛋白胨,3 d后小鼠腹腔注射新配制的5%鸡红细胞各0.5 mL,提取小鼠腹腔巨噬细胞进行巨噬细胞吞噬功能检测、细胞表面标志物流式细胞分析及ROS表达检测。结果 3个剂量组的JF-DZXYW汤剂吞噬百分率及吞噬指数均显著高于对照组(P<0.01)。JF-DZXYW低、中、高剂量组小鼠腹腔巨噬细胞表面标志物MHC-Ⅱ、CD86、CD80表达明显高于对照组(P<0.01),JF-DZXYW中、高剂量组小鼠腹腔巨噬细胞表面标志物TLR4表达均明显高于对照组(P<0.01)。JF-DZXYW低剂量组小鼠腹腔巨噬细胞内ROS表达明显高于对照组(P<0.05),JF-DZXYW中、高剂量组小鼠腹腔巨噬细胞内ROS表达均明显高于对照组(P<0.01)。结论 JF-DZXYW可以通过上调巨噬细胞功能、促巨噬细胞表面标志物MHC-Ⅱ、CD86、CD80、TLR4及巨噬细胞内活性氧表达提升机体免疫功能从而抑制慢性炎症状态。

基于人体成分和饮食习惯制定的生活方式干预疗法在代谢相关脂肪性肝病辅助治疗中应用观察

目的 观察基于人体成分和饮食习惯制定的生活方式干预疗法辅助治疗代谢相关脂肪性肝病的效果,为生活方式干预疗法在代谢相关脂肪性肝病辅助治疗中的应用提供临床证据。方法 59例代谢相关脂肪性肝病患者[代谢相关脂肪性肝炎(MASH)30例、单纯脂肪肝29例]根据随机数字表法分为观察组和对照组。两组单纯脂肪肝者均不加保肝药物,定期随访;MASH患者均加用水飞蓟宾保肝治疗。观察组在上述治疗基础上,加生活方式干预(对患者进行认知宣教、按照饮食习惯和人体成分结果规划和限制能量摄入,组织和监督体育锻炼)。持续干预12周时,比较两组干预前后的脂肪肝分度、肝功、血脂、血糖、人体组成成分指标(体质量、BMI、体脂百分比、骨骼肌百分比、腰臀比、基础代谢率)。结果 与治疗前比较,治疗后观察组超声脂肪肝分度明显改善;两组超声脂肪肝分度总有效率比较,χ^(2)=11.686,P=0.002。与治疗前比较,治疗后两组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶均低(P均<0.05);治疗后,两组间上述指标比较,P均>0.05。与治疗前比较,治疗后观察组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均低,高密度脂蛋白胆固醇高(P均<0.05);对照组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均低,高密度脂蛋白胆固醇高(P均<0.05);治疗后观察组总胆固醇低于对照组(Z=3.021,P=0.003)。与治疗前比较,治疗后观察组体质量、BMI、体脂百分比、腰臀比、基础代谢率均低,骨骼肌百分比高(P<0.05);对照组体脂百分比低(P<0.05);与对照组比较,治疗后观察组BMI、体脂百分比均低、骨骼肌百分比均高(P<0.05)。结论基于人体成分和饮食习惯制定的生活方式干预疗法辅助治疗代谢相关脂肪性肝病的效果良好,能明显减轻脂肪肝程度,改善人体组成成分。

维生素摄入量与代谢相关脂肪性肝病进程的相关性分析

目的 探讨膳食多种维生素摄入量与代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD)个体肝纤维化风险及全因死亡率之间的相关性。方法 从美国第三次国家健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Surveys,NHANES)中获取相关数据,并采用24 h饮食回顾法评估膳食维生素摄入情况,包括维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、核黄素、叶酸和α-生育酚。非酒精性脂肪性肝病纤维化评分(non-alcoholic fatty liver disease fibrosis score,NFS)<-1.455被定义为非高级别纤维化,NFS≥-1.455被定义为高级别纤维化。结果 共纳入3 844例MAFLD个体,中位随访时间为25年10个月,其中1 739例(45.3%)个体在随访期间死亡。非高级别纤维化个体的维生素B1、核黄素、α-生育酚、VB6和VB12摄入量显著高于对照组(P <0.05)。调整风险因素后,α-生育酚摄入量最高四分位数组(> 11.5 mg/d)的纤维化风险明显低于摄入量最低四分位数组(P=0.031)。与VC摄入量最低四分位数组相比,最高四分位数组(> 130 mg/d)的死亡率降低了0.34倍(HR:0.66, 95%CI:0.51~0.85, P=0.001)。结论 摄入更多α-生育酚可减轻MAFLD个体的纤维化,摄入更多VC可降低MAFLD个体的全因死亡率。

代谢相关脂肪性肝病患者发生肌少症性肥胖的风险因素和预测模型构建

目的:探讨代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肌少症性肥胖(SO)发生的危险因素,构建预测模型。方法:回顾性选择2018年6月至2023年6月我院收治的410例MAFLD患者,根据SO检出情况将MAFLD患者分为SO组(32例)和非SO组(378例)。多因素Logistic回归分析MAFLD患者发生SO的危险因素并构建预测模型,通过Hosmer-Lemeshow检验和受试者工作特征(ROC)曲线验证预测模型性能。结果:SO组年龄大于非SO组(P<0.05),男性、糖尿病、Child-Pugh分级C级、每周运动频率3次以下比例高于非SO组(P<0.05),BMI、HbA1C、HOMA-IR、hs-CRP高于非SO组(P<0.05),白蛋白低于非SO组(P<0.05)。年龄偏大、高hs-CRP、高HOMA-IR、Child-Pugh分级C级是MAFLD患者发生SO的危险因素(P<0.05)。预测模型预测MAFLD患者发生SO的曲线下面积为0.829(95%CI=0.783~0.872),Hosmer-Lemeshow检验P>0.05。结论:老龄、炎症、胰岛素抵抗、肝功能是MAFLD患者发生SO的相关因素,基于上述风险因素构建的预测模型具有较高的预测MAFLD患者发生SO的效能。

阿托伐他汀联合达格列净治疗代谢相关脂肪性肝病的临床效果观察

目的分析阿托伐他汀联合达格列净治疗代谢相关脂肪性肝病的临床效果。方法选取2021年6月至2023年6月内蒙古医科大学附属医院收治的代谢相关脂肪性肝病患者86例,采取双盲、随机数字表法分为对照组和观察组,各43例。对照组采用阿托伐他汀治疗;观察组采用阿托伐他汀联合达格列净治疗,2组均治疗6个月。比较2组治疗前后肝功能指标、肝脏物理指标、血脂指标和糖脂代谢指标。结果治疗6个月后,观察组肝功能指标丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶水平均低于对照组[(44±6)U/L比(68±7)U/L、(37±4)U/L比(45±4)U/L、(41±7)U/L比(50±9)U/L](均P<0.001)。治疗6个月后,观察组肝脏物理指标脂肪肝指数、肝脏硬度值低于对照组,肝/脾CT值高于对照组(均P<0.05)。治疗6个月后,观察组高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组,低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、总胆固醇水平低于对照组(均P<0.001)。治疗6个月后,观察组糖脂代谢指标稳态模型胰岛素抵抗指数、三酰甘油葡萄糖乘积指数均低于对照组[(2.1±0.3)比(2.7±0.5)、(4.1±0.7)比(4.6±0.6)](均P<0.001)。结论阿托伐他汀联合达格列净治疗代谢相关脂肪性肝病,能够改善患者肝功能、血脂指标和糖脂代谢指标。

畲药验方铜梅合剂治疗代谢相关脂肪性肝病40例疗效观察

目的:探讨畲药验方铜梅合剂治疗代谢相关脂肪性肝病痰湿内阻证患者的临床疗效。方法:将符合标准的80例患者随机分为观察组和对照组,各40例。对照组在基础治疗上加用维生素E软胶囊,观察组在基础治疗上加用畲药验方铜梅合剂,疗程均为8周,于治疗前后观察两组血脂、肝功能、肝脏超声、中医证候积分等指标的变化情况。结果:观察组在纠正脂质代谢紊乱、改善肝功能、肝脏影像学及患者中医临床证候方面均优于对照组,可有效缓解患者临床症状。结论:畲药验方铜梅合剂治疗代谢相关脂肪性肝病痰湿内阻证具有较好的临床疗效,对临床有一定参考价值。

肝脏类器官与代谢相关脂肪性肝病

全球代谢相关脂肪性肝病(MASLD/MASH)疾病负担愈来愈严重,对疾病潜在机制的理解不完全以及不同患者人群疾病病理生理学存在的显著差异,导致目前针对MASLD的治疗方法有限。3D类器官培养技术的进展,能够构建肝脏类器官模型,形成与人体肝脏生理病理环境更为相似的研究环境,进一步结合遗传学和基因组学,对深入探索人类代谢网络、研究MASLD发生机制,进而推进精准肝病学的发展具有重要意义。

化痰活血法治疗代谢相关脂肪性肝病疗效观察

目的观察化痰活血法治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的临床疗效。方法选取2019年1月1日—2021年7月31日首都医科大学附属北京中医医院肝病科门诊确诊为MAFLD的患者178例,采用回顾性研究方法,根据治疗方案将患者分为观察组和对照组,倾向性评分最邻近匹配法1∶1匹配后观察组62例、对照组62例。观察组口服化痰活血法中药汤剂治疗。对照组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg/次,3次/d;或水飞蓟宾胶囊70~140 mg/次,3次/d;或当飞利肝宁胶囊1 g/次,3次/d。2组疗程均为6个月。对比2组疗效,治疗前及治疗1、3、6个月受控衰减参数(CAP)、血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗3、6个月,2组CAP均较治疗前下降(P<0.05),且观察组CAP低于对照组(P<0.05)。观察组治疗3、6个月,TG、TC、LDL-C水平较治疗前下降(P<0.05),治疗6个月HDL-C水平较治疗前升高(P<0.05)。对照组治疗3个月TC水平、治疗6个月TG、TC、LDL-C水平均较治疗前下降(P<0.05)。观察组治疗3、6个月HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗3、6个月,2组ALT较治疗前下降(P<0.05)。治疗1、3、6个月2组ALT比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3、6个月,2组BMI均较治疗前下降(P<0.05)。治疗6个月观察组BMI低于对照组(P<0.05)。治疗6个月,观察组FPG较治疗前下降(P<0.05),且观察组FPG低于对照组(P<0.05)。结论化痰活血法能够有效降低MAFLD患者的CAP水平,减轻肝内脂肪沉积程度,改善TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT水平,减轻肝细胞损伤,降低BMI水平,改善肥胖程度,调节FPG水平。

以家庭为中心的赋能教育在代谢相关脂肪性肝病体检人群中的应用效果

目的:探讨以家庭为中心的赋能教育(family-centered empowerment education,FCEE)在代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)体检人群中的应用效果。方法:选择2021年1月—2023年1月在武汉科技大学附属天佑医院进行体检的150例MAFLD人群,依据组间基线资料可比原则将其分为对照组(75例)和观察组(75例)。对照组给予常规护理,观察组在对照组基础上给予FCEE干预,比较两组干预效果。结果:干预后,两组肝脏受控衰减参数(controlled attenuation parameter,CAP)、肝硬度值(liver stiffness measure,LSM)均显著降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,两组自我效能感评分均显著提升,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,两组生活质量各维度评分均显著提升,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FCEE在MAFLD体检人群中的应用效果较好,可降低MAFLD体检人群的肝脏脂肪含量,减轻肝硬度,提高患者的自我效能及生活质量。

倪京丽运用中药药对治疗代谢相关脂肪性肝病经验

代谢相关脂肪性肝病作为常见病、多发病,临床常反复导致肝脏损害,增加肝硬化等发生风险,而且在其正式更名之后,进一步明确了其与代谢性疾病的进展密切相关,将长期威胁患者身体健康。中医药治疗有其独特的优势,浙江省名中医倪京丽临床善用中药药对治疗代谢相关脂肪性肝病。

代谢相关脂肪性肝病诊治进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一组临床综合征,其病理特征与酒精性肝病相似,但患者没有过量饮酒史。NAFLD包括多种疾病,如单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化以及肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝炎是该病程发展的重要环节。此类疾病现已正式命名为代谢相关脂肪性肝病,并普遍认为该病的进程可以通过活动度和纤维化程度来精准描述。肝纤维化的出现对这类患者的预后有着重要影响。若不及时诊治,病情可能会逐步恶化,导致肝硬化及其相关并发症,甚至有可能发展成肝细胞癌。有效地预防和治疗代谢相关脂肪性肝病,有望进一步阻止慢性肝病的恶化,并降低肝硬化和肝病相关残疾及死亡的风险。

吲哚-3-丙酸通过调节脂肪组织代谢改善高脂饮食诱导代谢相关脂肪性肝病的作用及机制研究

目的 探索吲哚-3-丙酸(indole-3-propionic acid, IPA)在高脂饮食诱导代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)发生发展中的作用,揭示脂肪组织代谢在其中的作用及相关机制。方法 建立高脂饮食(high-fat diet, HFD)喂养诱导的MAFLD动物模型,6~7周龄的雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组,即对照组(CON)、高脂饮食组(HFD)、高脂+IPA干预组(HFD+IPA)。CON组以对照饲料喂养,HFD组和HFD+IPA组均以60%高脂饲料喂养,实验周期为12周,第7周开始HFD+IPA组以20 mg/(kg·d)IPA灌胃6周。每周监测各组小鼠体质量与摄食量。干预结束后使用动物体成分分析仪检测小鼠体成分。小鼠处死后,HE染色观察肝脏和脂肪组织形态学和结构变化,全自动血生化仪和生化试剂盒检测血清及肝脏和脂肪组织中脂代谢相关指标,qRT-PCR检测脂代谢和炎性相关基因mRNA的表达。结果 与CON组相比,HFD组小鼠体质量和体脂肪比例显著增加,肝脏出现明显的脂质沉积,血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转氨酶以及肝脏甘油三酯和总胆固醇水平显著升高(P<0.05),肝组织脂肪酸转运分子CD36的mRNA水平明显升高(P<0.05),IPA干预显著逆转了上述变化(P<0.05)。IPA干预能够显著抑制高脂饮食诱导的内脏和棕色脂肪细胞增大,降低内脏脂肪组织(visceral adipose tissue, VAT)和血清中游离脂肪酸含量(P<0.05),增加VAT脂解基因(HSL、CGI58)和棕色化(Cidea、ND5、UCP1、Prdm16)以及棕色脂肪组织(brown adipose tissue, BAT)脂肪酸β氧化(Cpt1a、PPARα)相关基因的mRNA表达水平(P<0.05),同时降低VAT炎性因子TNF-α以及BAT中TNF-α、IL-1β、CXCL1、CCL2的mRNA表达水平(P<0.05)。结论 IPA可以改善高脂饮食诱导的MAFLD的发生,其机制可能与调节白色和棕色脂肪组织结构、代谢功能及炎性相关基因的表达有关。

从“肝与大肠相通”理论辨治代谢相关脂肪性肝病的应用与中医实践

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是一种除酒精或其他明确肝损伤因素导致的肝脏病理综合征,随着近年饮食及生活习惯的改变,MAFLD的流行率以前所未有的速度上升,已成为我国慢性肝病及肝酶异常的第一大原因。MAFLD具有起病隐匿、发病率高及肝外不良影响等特点,发病与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等因素密切相关。中医学将MAFLD命名为“肝癖”,认为因肝体用失调、脾肾亏虚等,最终出现痰瘀互结,阻滞肝脏经络最终导致MAFLD。“肝与大肠相通”理论是目前治疗MAFLD的新思路,通畅肠腑、降浊升清,可协调肠腑、肝脏气机,从而辅助提高MAFLD治疗效果。遂从“肝与大肠相通”理论的内涵、应用及医案举例等入手,剖析“肝与大肠相通”理论,为临床治疗MAFLD提供一种新的治疗思路。

参葛方联合生活饮食运动干预治疗肝功能异常代谢相关脂肪性肝病的临床观察

目的观察参葛方联合生活饮食运动干预治疗肝功能异常代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的临床疗效及对患者血清CD44水平的影响。方法将70例脾虚痰湿兼有血瘀型肝功能异常MAFLD患者随机分为对照组和治疗组,每组35例,两组均给予生活饮食运动干预,治疗组加用参葛方,对照组加用参葛方安慰剂,疗程均为12周。观察临床疗效,比较磁共振成像质子密度脂肪含量(MRI-PDFF)及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、CD44水平的变化情况。结果(1)最终完成试验者64例,其中治疗组32例、对照组32例。(2)治疗组、对照组总有效率分别为75.0%、46.9%,治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。(3)治疗前后组内比较,两组MRI-PDFF值降低(P<0.05),治疗组血清CD44水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组MRI-PDFF值、血清CD44水平低于对照组(P<0.05)。(4)治疗前后组内比较,治疗组血清ALT、AST、GGT水平降低(P<0.05),对照组AST水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组血清ALT、AST、GGT水平低于对照组(P<0.05)。(5)治疗前后组内比较,治疗组血清TG、TC、LDL水平降低(P<0.05),对照组TG水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组TG水平低于对照组(P<0.05)。结论参葛方联合生活饮食运动干预治疗脾虚痰湿兼有血瘀型肝功能异常MAFLD患者疗效满意,能有效缓解患者的临床症状,改善肝脏脂质沉积及肝功能异常,调节血脂水平,其机制可能与调节血清CD44表达有关。

代谢健康状态和肥胖对代谢相关脂肪性肝病患者发生肝纤维化风险的影响研究

目的探讨代谢健康状态和肥胖对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者发生肝纤维化风险的影响。方法选取2020年1月至2022年12月在新疆医科大学附属中医医院住院确诊为MAFLD患者347例,按代谢是否健康和体重指数是否≥28 kg/m^(2),分为代谢健康非肥胖组(77例)、代谢不健康非肥胖组(65例)、代谢健康肥胖组(91例)、代谢不健康肥胖组(114例)。比较4组患者临床资料和无创肝纤维化指标及发生肝纤维化的差异,单因素及多因素Logistic回归方法分析MAFLD患者发生进展性肝纤维化的危险因素。构建Logistic回归模型,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估模型对MAFLD患者发生进展性肝纤维化的预测价值。结果代谢不健康的非肥胖和肥胖MAFLD患者发生中重度肝纤维化(≥F2分期)和进展性肝纤维化的比例均明显高于代谢健康者。多因素Logistic回归分析结果显示,体重指数、丙氨酸转氨酶(ALT)、受控衰减参数(CAP)、天冬氨酸转氨酶与血小板计数比值指数(APRI)是MAFLD患者发生进展性肝纤维化的独立危险因素(均P<0.05)。将上述危险因素纳入Logistic回归分析,建立回归分析模型:logit(P)=-11.67+体重指数×0.20+ALT×0.02+CAP×0.01+APRI×2.73。按照预测概率logit(P)绘制预测MAFLD患者发生进展性肝纤维化的ROC曲线,当logit(P)>0.478时,曲线下面积为0.782,敏感度为63.3%,特异度为84.5%。结论体重指数、ALT、CAP、APRI是MAFLD患者发生进展性肝纤维化的危险因素,提示减轻体质量、保肝降酶、控制代谢因素有利于延缓MAFLD患者肝纤维化的发展。

非酒精性脂肪性肝病、代谢相关脂肪性肝病与心血管疾病关联的国内外研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球最常见的慢性肝病,近年来大量研究证明其与代谢障碍密切相关,专家小组提出将其更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。NAFLD/MAFLD不仅可能导致肝脏相关疾病的发病率和死亡率增加,也与心血管疾病的发病和死亡相关。本文对NAFLD/MAFLD的诊断标准进行比较,并总结了NAFLD/MAFLD与心血管疾病的关联性研究进展。结果表明,NAFLD/MAFLD与心血管疾病发病率增加均存在显著相关性,是心血管疾病的影响因素,且MAFLD患者心血管疾病发病风险高于NAFLD患者。本文为临床医生提供了对NAFLD/MAFLD患者进行心血管疾病风险评估和管理的依据,提示临床医生在处理NAFLD/MAFLD患者时,除了关注肝脏疾病的治疗外,还应重视患心血管疾病的风险。