食品中一种新型非法添加物O-丙基伐地那非的快速筛查和定量测定

目的对在食品中发现的一种非法添加的新型磷酸二酯酶5型(phosphodiesterase type 5,PDE-5)抑制剂O-丙基伐地那非进行结构解析并建立定量测定方法。方法采用高效液相色谱-二极管阵列检测器法(high performance liquid chromatography-diode array detector,HPLC-DAD)发现了一种未知的新型伐地那非类似物,采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(ultra performance liquid chromatography-quadrupole/electrostatic field orbitrap high resolution mass spectrometry,UPLC-Q-Orbitrap HRMS)对其结构进行质谱解析,并依据解析的化学结构购买对照品,确定该物质为O-丙基伐地那非。采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱法(ultra performance liquid chromatography-coupled triple quadrupole mass spectrometry,UPLC-MS/MS)建立典型食品中O-丙基伐地那非的定量测定方法。结果O-丙基伐地那非在0.50~50.25 ng/mL质量浓度范围内线性关系良好,相关系数(r)为0.9998,方法检出限(S/N=3)为0.02mg/kg,方法的定量限(S/N=10)为0.05mg/kg,在咖啡、压片糖果、保健酒基质中3个水平加样回收率分别为91.8%~93.9%、84.9%~87.3%和95.6%~103.0%,相对标准偏差均不大于4.6%。采用该方法对市场监管部门送检的93批样品进行测定,结果其中17批检出O-丙基伐地那非,其含量为28~359 mg/kg。结论所建立的方法快速、灵敏、准确,可用于O-丙基伐地那非的筛查和定量。本研究思路可给其他非法添加未知物的鉴定提供参考。

保健食品中O-丙基羟基伐地那非的快速筛查、确证和定量测定

目的利用高分辨质谱仪快速筛查壮阳类保健食品中的磷酸二酯酶5型抑制剂(phosphodiesterase type 5 inhibitors,PDE-5i),确证其中发现的新型非法添加物并建立定量检测方法。方法采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱仪(ultra performance liquid chromatography coupled with quadrupole-time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF/MS)对20批次保健食品中的非法添加物进行日常非靶向筛查,在2批次压片糖果中鉴别出一种新型伐地那非类似物。结合化合物的质谱裂解规律及核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance spectrometry,NMR)对未知物结构进行确证。采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱法(ultra performance liquid chromatography-coupled triple quadrupole mass spectrometry,UPLC-MS/MS)建立了典型食品基质中未知物的定量检测方法。结果未知物被确证为O-丙基羟基伐地那非。该物质溶剂校准和基质匹配曲线在2~100 ng/mL质量浓度范围内线性关系良好,相关系数(r2)大于0.995,检出限为0.05 mg/kg,定量限为0.10 mg/kg。在固体饮料、压片糖果、果冻基质中3个水平加标回收率为94.45%~104.16%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为0.70%~4.02%。采用该方法测得2批次阳性样品中O-丙基羟基伐地那非的含量分别为22.0 mg/kg、13.8 g/kg。结论本方法适用于食品中那非类似物的快速筛查,用于O-丙基羟基伐地那非的定量检测高效、灵敏、准确。本研究为食品基质中非法添加物的系统性确证和定量研究提供了可供借鉴的参考模型。

液-液-液微萃取/高效液相色谱法测定人血浆中的西地那非和伐地那非

建立了液-液-液微萃取与高效液相色谱联用同时测定血浆中西地那非和伐地那非的方法。考察了萃取溶剂、溶剂体积、接受相液滴大小、搅拌速度和萃取时间等因素对富集因子的影响,得到了萃取溶剂为300μL甲苯、接受相为2μL0·2mol/LHCl、搅拌速度为600r/min和萃取时间为40min的最佳实验条件。在该条件下,获得了较高的富集因子。两种组分的线性范围均为5μg/L^1·0mg/L,加标回收率高于87%,其相对标准偏差小于5%。以信噪比为3计,西地那非的检测限为1μg/L,伐地那非为0·5μg/L。该方法能有效地去除复杂基体的干扰,有机溶剂消耗少,萃取效率高,是一种有效的、灵敏的样品前处理方法,适用于血浆中微量西地那非和伐地那非的测定。

舍曲林和伐地那非治疗合并勃起功能障碍的早泄患者的临床观察

目的：评价舍曲林和伐地那非治疗合并勃起功能障碍（ED）的早泄患者的临床疗效和安全性。方法：60例诊断为合并ED的早泄患者随机分为舍曲林组和伐地那非组,每组30例。舍曲林组每天服用舍曲林50 mg,疗程2个月。伐地那非组每次性生活前服用伐地那非10-20 mg,疗程2个月。以治疗前后IIEF-5评分的改变来评价ED治疗效果,以治疗前后阴道内射精潜伏期（IELT）的变化来评价早泄治疗效果。结果：伐地那非组勃起功能改善24例,有效率为80%;而舍曲林组仅8例勃起功能改善,有效率为27%,两者差异有显著性（P〈0.05）。伐地那非组早泄改善20例,有效率为67%;而舍曲林组早泄改善12例,有效率为40%,两者差异有显著性（P〈0.05）。两组患者中,勃起功能改善者的早泄治疗的有效率均显著高于勃起功能无改善者。两组的不良反应均为轻度,无停药者。结论：对合并ED的早泄患者,改善患者的勃起功能是关键。

高效液相色谱法测定保健食品中他达拉非、西地那非、伐地那非违禁药物含量

应用高效液相色谱法测定了保健食品中他达拉非、西地那非、伐地那非等三种违禁药物含量。采用ODS色谱柱，乙腈-0．05mol·L^-1三乙胺（40＋60）为流动相，流速1．0mL·min^-1，二极管阵列检测器，检测波长290nm。根据保留时间、光谱图定性，峰高或峰面积定量。该方法三种药物组分在0．5～100．0mg·L^-1浓度范围内呈线性关系，他达拉非和西地那非的检出限为0．3mg·L^-1，伐地那非的检出限为0．4mg·L^-1，相对标准偏差为1．5%～2．0%，回收率为95．8%～107．0%。

伐地那非降阶梯治疗男性勃起功能障碍的效果分析

目的观察逐渐降低伐地那非剂量治疗男性勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的疗效。方法 65例初治ED患者,分别给予20、10、5 mg(A、B、C 3个阶段)的伐地那非降阶梯序贯疗法,每个阶段治疗时间为1个月。结果 3阶段组患者治疗后国际勃起功能指数(international index of erectile function,IIEF)均高于治疗前(P<0.05)。A、B、C 3阶段患者日记记录插入成功率分别为78.1%、75.9%、69.1%;完成性交的成功率分别为74.9%、70.7%、66.9%,均高于治疗前(P<0.05)。A、B、C 3阶段药物副反应发生率分别为56.9%、29.2%、26.2%,A阶段明显高于B、C阶段(P<0.05)。结论伐地那非减低到中、低剂量时,能够在保证疗效的基础上,显著减少药物副反应的发生。

伐地那非用于IVF取卵日男性射精困难的效果观察

体外受精（IVF）取卵日要求配偶提供足够数量和质量的精子，而男性配偶成功射精是IVF成功的基本保证。我中心对818对夫妇实施IVF，其中6例男性配偶在取卵日因较长时间不能射精，通过心理行为疗法、物理刺激等处理无效后给予伐地那非口服，取精效果满意，现报道如下。

伐地那非、十一酸睾酮合用与单用伐地那非治疗糖尿病患者勃起功能障碍的疗效比较

目的比较联合应用伐地那非和十一酸睾酮与单用伐地那非治疗糖尿病患者勃起功能障碍的疗效及不良反应。方法该院男科门诊患有糖尿病的勃起功能障碍患者58例,随机分成A、B组,每组29例,A组口服伐地那非20mg,性生活前30min服用;B组除了同样服用伐地那非外,每日早晚饭后服用十一酸睾酮40mg,共观察12周。比较两组治疗前后的国际勃起功能指数-5(IIEF-5)问卷中的评分、每周性交频率以及治疗期间的不良反应,并评估在疗程结束时,患者及其配偶对性生活的满意程度。结果 A、B两组患者IIEF-5评分在治疗后均显著增加,而B组较A组增加更显著(P<0.05);治疗后每周性交频率两组均显著增多,两组之间比较B组增加更明显(P<0.05)。治疗结束时,A组患者对性生活感到满意的有15例(51.7%),B组有21例(72.4%),B组满意比例较A组更高(P<0.05)。在不良反应方面,B组患者共有6例(20.7%)发生不良反应,较A组的5例(17.2%)无统计学意义(P>0.05)。结论在对糖尿病患者勃起功能障碍的治疗上,联合应用伐地那非和十一酸睾酮比单用伐地那非治疗糖尿病患者勃起功能障碍疗效要好,同时引起的不良反应却无明显增加。

伐地那非衍生物的合成和体内活性评价

首次完成了伐地那非衍生物——2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺酰基)-吡啶]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f]-三嗪-4-酮(1)的合成,并且对其进行了家兔阴茎勃起的体内实验,结果表明该化合物无壮阳作用.

伐地那非对肾阳虚、肾阴虚及肝气郁结型勃起功能障碍的疗效分析

目的:观察伐地那非对肾阳虚、肾阴虚及肝气郁结型勃起功能障碍(ED)的临床疗效。方法:将124例ED患者按中医辨证分为肾阳虚型ED(44例)、肾阴虚型ED(41例)、肝气郁结型ED(39例),所有患者每天服用伐地那非5 mg,总疗程为8周。结果:伐地那非能显著提高各型ED患者的勃起功能问卷-5(IIEF-5)和勃起质量表(EQS)评分,且各组间比较差别有统计学意义(P<0.01);伐地那非显著提高肾阳虚和肾阴虚型ED患者性交成功百分率(P<0.01),肝气郁结型ED在治疗后性交成功百分率也有明显提高(P<0.05);伐地那非还能显著提高各型ED患者阴茎勃起硬度,3组治疗后总体有效率分别为81.82%、73.17%、43.59%。结论:伐地那非对肾阳虚和肾阴虚型ED患者疗效优于肝气郁结型ED患者。

PDE5基因多态性对伐地那非治疗男性勃起功能障碍疗效的影响

目的伐地那非是临床治疗男性勃起功能障碍(ED)的一线药物,但疗效在不同人群中差异较大。本研究旨在探讨ED患者PDE5基因第2外显子Val 93 Ala基因多态性对伐地那非疗效的影响。方法对本院270例ED患者给予伐地那非口服1周,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对所有患者进行PDE5基因分型,观察不同基因型治疗前后性功能指标变化、疗效及不良反应。结果270例ED患者中AA型为201例,AG型为44例,GG型为25例,基因型分布符合H-W平衡,具有群体代表性。伐地那非治疗后性生活持续时间、性生活满意度和IIEF评分各项指标在3种基因型之间差异有统计学意义,G等位基因携带患者有效率显著低于A等位基因携带患者。结论伐地那非治疗ED的疗效和个体遗传因素有关,PDE5基因G等位基因携带者疗效较差,应引起临床重视。

伐地那非治疗勃起功能障碍的有效性和安全性

伐地那非是一种有效的、高选择性的口服磷酸二酯酶 (PDE5 )抑制剂。它对各种病因、各种程度、各年龄段的男性勃起功能障碍 (ED)患者均有良好疗效 ,可显著改善勃起功能。该药口服后最快 10min即可起效 ,长期使用仍能保持疗效 ,不良反应少 ,耐受性好。因此 ,伐地那非是治疗男性ED患者的有效、安全的药物。

男性对西地那非、伐地那非和他达拉非认识的研究

目的调查男性对西地那非、伐地那非和他达拉非的认识,从而指导临床实践。方法男性非ED患者70人,采用自行设计表格,主要调查PDE5抑制剂的使用方法和注意事项。结果和结论男性知道西地那非,但几乎不知道伐地那非和他达拉非;大多数男性不知道这些药物的使用方法和注意事项,这可能会影响药物的治疗效果和安全性,甚至使ED的药物治疗失败,今后应加强患者的用药指导。

复方玄驹胶囊合用伐地那非治疗勃起功能障碍临床研究

目的:观察复方玄驹胶囊合用伐地那非治疗勃起功能障碍(ED)与单用伐地那非的疗效区别。方法:84例肾阳虚型勃起功能障碍患者随机平均分为试验组和对照组。试验组服用复方玄驹胶囊3粒/次,3次/d,性生活前30min服用伐地那非10mg,疗程8周。对照组性生活前30min服用伐地那非10mg,疗程8周。对用药前后患者国际勃起功能评分(IIEF-5)及TSS伴侣评分进行对比分析。结果:两组对勃起功能改善的有效率比较,试验组总有效率95.24%,对照组88.10%,两组对比差异无显著性意义(P>0.05)。IIEF-5评分试验组治疗前后分别为(12.19±2.62)分和(21.67±2.83)分,而对照组治疗前后分别为(10.45±5.34)分和(15.05±4.69)分,每组治疗前后对比差异有显著性意义(P<0.05);治疗后两组IIEF-5评分及TSS伴侣评分比较,试验组的效果均比对照组好,且差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:复方玄驹胶囊合用伐地那非治疗勃起功能障碍优于单用伐地那非,PDE-5抑制剂联合中药治疗ED值得推广。

盐酸伐地那非口崩片的制备与质量评价

目的制备盐酸伐地那非口崩片并对其质量进行评价。方法选用盐酸伐地那非为主药,交联聚维酮(PVPP)为崩解剂,采用粉末直接压片法制备口崩片;以PVPP、薄荷脑、复配掩味剂SGxj用量为考察因素,以崩解时间、苦距为考察指标,设计响应面优化实验筛选处方;采用电子舌评价口崩片的口感,并与口尝实验进行比较,同时以外观、崩解时间、含量、含量均匀度等指标进行质量评价。结果优选处方为PVPP 13.26%,薄荷脑0.43%,复配掩味剂SGxj1.26%;电子舌评价结果与口尝实验结果一致;所制得的口崩片的各项指标均符合规定,崩解时间为(22.34±0.34)s。结论该制剂的制备方法简单,质量可控。

性腺机能减退患者进行睾酮治疗前后伐地那非对内皮祖细胞水平的影响

目的通过分析睾酮治疗前后伐地那非对性腺机能减退患者内皮祖细胞的作用评价磷酸二酯酶5抑制剂和睾酮治疗对内皮祖细胞作用的关系。方法治疗组为15名性腺机能减退的患者,对照组为25名年龄相当、性腺机能正常的志愿者。测定患者睾酮治疗前和睾酮治疗6个月后给予伐地那非前后患者体内循环内皮祖细胞和祖细胞的水平变化。结果和对照组相比,睾酮治疗前治疗组患者内皮祖细胞和祖细胞水平显著低于对照组,并且睾酮治疗前服用伐地那非对性腺机能减退患者的内皮祖细胞和祖细胞水平均没有显著影响。经过6个月的睾酮治疗后性腺机能减退患者性腺功能增强,内皮祖细胞和祖细胞水平显著增加,并且达到正常组的水平。经过治疗后,伐地那非显著增加性腺机能减退患者内皮祖细胞和祖细胞的水平,作用和对照组相似。结论睾酮治疗后伐地那非可增加性腺机能减退患者的内皮祖细胞水平,并且体内正常的睾酮水平是维持内皮祖细胞对磷酸二酯酶5抑制剂应答的必需条件。

LC/MS和LC-MS/MS定性检测保健品中非法添加的伐地那非

采用LC/MS和LC-MS/MS法同时检测保健品中非法添加的伐地那非。用乙酸乙酯提取,以10mmol.L-1的甲酸铵(pH3.5)和乙腈为流动相,分别用Agilent Zorbax SB C18(150mm×2.1mm×5μm)和Agilent Zorbax SB C18(100mm×2.1mm×3.5μm)色谱柱分离,采用电喷雾离子源,正离子扫描方式进行分析检测。该方法简便、快捷、可靠,适用于保健品中非法添加伐地那非的常规检测。

液相色谱-质谱联用法检测壮阳制剂中非法掺入的伪伐地那非

目的建立检测壮阳制剂中非法掺入的伪伐地那非的专属性方法。方法将壮阳制剂的提取液通过液相色谱-串联四极杆质谱分析,根据相对分子质量、二级质谱碎片信息、液相色谱保留时间、紫外光谱等信息,对壮阳制剂中非法掺入的伪伐地那非进行定性鉴别。结果检测到壮阳制剂中掺有伪伐地那非。结论液相色谱-质谱联用法专属性强,灵敏度高,可作为检测壮阳制剂中非法掺入伪伐地那非的有效方法。

关于CONFIRMED研究中伐地那非与西地那非临床疗效的比较

CONFIRMED研究是完全遵循良好试验设计规范进行设计的一项研究。该研究是一项非劣性设计,主要目的是比较伐地那非与西地那非在治疗男性勃起功能障碍(ED)方面患者选择的倾向性,结果表明,总体倾向性伐地那非优于西地那非,尤其在总体满意度、性交满意度及伴侣关系满意度等方面显著优于西地那非。通过比较伐地那非与西地那非的结构,伐地那非的结构更具优势,其5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性远远高于西地那非,这是伐地那非临床疗效优于西地那非的分子学基础。本研究提供了伐地那非优于西地那非的临床证据,进一步证实了伐地那非是对ED患者进行治疗的一线药物。

伐地那非治疗老年糖尿病性勃起功能障碍疗效分析

目的:观察伐地那非治疗老年糖尿病(DM)性勃起功能障碍(ED)患者的临床疗效和安全性。方法:选择男性科门诊100例老年ED患者,其中DMED40例,非DMED60例。2组均使用伐地那非,首次剂量20mg,以后维持剂量10mg,1次/周,连续8周。采用国际勃起功能问卷勃起功能评分(IIEF-5)和勃起质量量表问卷(EQS)对患者勃起功能状况进行评估。结果:治疗前后,DMED组患者IIEF-5和EQS评分值分别为(8.1±0.5)分,(18.9±0.2)分(P<0.01);(9.1±1.3)分,(25.1±1.4)分(P<0.01);非DMED组患者评分值分别为(10.1±0.3)分,(21.1±0.2)分(P<0.01),(10.1±1.7)分,(34.2±1.2)分(P<0.01),2组间统计学处理差异有显著性(P<0.05)。DMED组显效17例(42.5%),有效9例(22.5%),总有效率65%。非DMED组显效28例(46.7%),有效16例(26.7%),总有效率73.3%。DMED和非DMED2组间统计学处理差异有显著性(P<0.05)。结论:伐地那非治疗能显著改善老年DMED患者的勃起能力,提高生活质量。