紫丁香苷对低剂量辐射小鼠生殖系统损伤的防护作用初探

目的探索紫丁香苷对低剂量辐射导致小鼠生殖系统损伤的防护作用。方法通过对小鼠进行连续5 d的低剂量照射(0.12 Gy·d^(-1)×5 d累计0.6 Gy)建立低剂量辐射小鼠损伤模型,设立对照组、辐照组、低剂量给药组(紫丁香苷10 mg·kg^(-1))、高剂量给药组(紫丁香苷20 mg·kg^(-1)),照射结束后24 h和48 h分别通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定小鼠睾丸内细胞因子如白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),以及睾酮含量,试剂盒测定睾丸内氧化应激水平如丙二醛(MDA)含量、超氧物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)含量变化。结果照射结束后24及48 h,相比于辐照组,紫丁香苷给药组能够明显调节小鼠睾丸内细胞因子紊乱,改善小鼠睾丸内氧化应激水平,恢复小鼠睾丸内睾酮含量水平。结论紫丁香苷能够改善低剂量辐射导致小鼠睾丸内细胞因子调节紊乱,有效降低小鼠生殖系统损伤,可作为低剂量辐射生殖系统损伤防护药物潜在研究对象。

基于网络药理学和实验验证探讨中药复方CB001对低剂量辐射防护的作用机制

目的基于网络药理学预测中药复方CB001对低剂量辐射(LDR)防护的潜在机制,并通过动物实验进行验证。方法基于网络药理学预测得到中药复方CB001防护LDR的可能作用靶点和通路。小鼠随机分为对照组,模型组,中药复方CB001低(1 g·kg^(-1))、中(2 g·kg^(-1))、高(4 g·kg^(-1))给药组,对小鼠进行连续5 d的LDR,结束后处死小鼠,测定小鼠外周血白细胞、淋巴细胞总数,检测脾脏细胞凋亡,苏木素-伊红(HE)法观察各组小鼠脾脏组织形态学变化,蛋白免疫印迹法(WB)检测脾脏组织中蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)、B细胞淋巴相关X蛋白(Bax)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达。结果最终获得中药复方CB001潜在活性成分42个,79个靶点,可影响细胞周期、炎症反应调节、活性氧代谢过程,KEGG富集分析结果显示,中药复方CB001对LDR的防护主要涉及PI3K/AKT信号通路等。动物实验显示,中药复方CB001可升高小鼠外周血白细胞、淋巴细胞总数,减轻小鼠脾脏细胞凋亡,改善小鼠脾脏病理变化,促进小鼠脾脏中p-AKT蛋白表达,抑制Bax、IL-6蛋白表达。结论中药复方CB001通过减轻LDR诱导的PI3K/AKT抑制,抑制细胞凋亡,改善炎症反应,进而对LDR起到防护作用。

低剂量辐射联合阿霉素对荷乳腺癌裸鼠肾脏组织SOD、GSH-PX和MDA的影响

目的探讨低剂量辐射(LDR)联合阿霉素(ADM)对荷乳腺癌裸鼠肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)、丙二醛(MDA)的影响。方法 36只荷乳腺癌裸鼠,随机分为6个试验组(每组6只):正常对照组,荷瘤假照组(0 m Gy),LDR组(75 m Gy),ADM组,LDR-6 h-ADM组(LDR后6 h给予ADM),LDR-12 h-ADM组(LDR后12 h给予ADM)。各试验组以不同方式处理后4 d,荷乳腺癌裸鼠全部处死,取新鲜左侧肾脏组织匀浆上清液,检测SOD、GSH-PX活力、MDA含量。结果与正常对照组相比,荷瘤假照组SOD和GSH-PX值显著降低,MDA值显著增高(P<0.05);与荷瘤假照组相比,ADM组SOD、GSH-PX值均明显下降,MDA值明显增高,LDR组SOD、GSH-PX值均显著增高,MDA值显著降低(P<0.05);与ADM组相比,LDR+ADM组的SOD、GSH-PX值明显增高,MDA明显降低(P<0.05)。结论 LDR可能增强荷乳腺癌裸鼠肾脏组织抗氧化酶活性,减少脂质过氧化产物生成,抑制氧化应激反应,从而减轻ADM对肾脏组织的损伤。

低剂量辐射联合阿霉素对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及其移植瘤组织中HIF-1α和VEGF表达的影响

目的:探讨低剂量辐射(LDR)联合阿霉素(ADM)对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及移植瘤组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,阐明LDR联合ADM增强机体抗肿瘤作用的机制。方法:24只荷乳腺癌裸鼠随机分为假照组(0mGy)、LDR组(75mGy)、ADM组和LDR-6h-ADM组(LDR后6h给予ADM),各组荷瘤裸鼠以不同方式处理4d后全部处死,测量各组小鼠瘤质量,计算抑瘤率,光镜下观察肿瘤组织形态学表现,应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF表达。结果:与假照组比较,其余各组小鼠平均瘤质量均明显降低(P<0.05),LDR-6h-ADM组小鼠平均瘤质量最低,但与LDR组和ADM组比较差异无统计学意义(P>0.05);LDR-6h-ADM组小鼠抑瘤率显著高于ADM组和LDR组(P<0.05)。组织形态学观察,各组小鼠肿瘤组织均见癌细胞分布,LDR-6h-ADM组可见癌细胞片状坏死,癌组织间质疏松,癌细胞坏死程度较ADM组和LDR组明显。免疫组织化学,假照组VEGF和HIF-1α蛋白表达水平最高,LDR-6hADM组最低。与假照组比较,其余各组小鼠肿瘤组织HIF-1α和VEGF平均灰度值明显升高,即蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:LDR联合ADM可使机体抗肿瘤作用增强,可能与LDR降低肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达、改善肿瘤缺氧及抑制肿瘤血管生成有关。

低剂量辐射对人骨髓间充质干细胞生物学特性的影响

目的:探讨低剂量辐射(LDR)对骨髓间充质干细胞(BM-MSC)生物学特性的影响。方法:应用体外培养传代的P4、P5、BM-MSC,分别采用剂量为50、75和100mGyX射线照射(剂量率为12.5mGy·min-1),检测不同剂量照射后BM-MSC生长、细胞周期与凋亡的变化。结果:与对照组比较,50、75和100mGy照射后第5天BM-MSC生长进度明显加快(P<0.05);与同一时间对照组比较,50、75和100mGy照射BM-MSC后,G0/G1期细胞百分率减少(P<0.05),照射后72h降至最低;S期细胞百分率在照射后48和72h逐渐明显增多(P<0.05),以75mGy照射后72h,S期细胞百分率增多最明显(68.88%);而细胞凋亡的变化是50、75和100mGy照射后24和48h有增多趋势,照射后72h凋亡细胞百分率有减少趋势。结论:LDR对BM-MSC有兴奋性效应。

低剂量辐射对白血病模型小鼠治疗作用研究

目的 :探讨低剂量辐射对白血病模型小鼠的治疗作用。方法 :使用 61 5小鼠和 L61 5 K淋巴细胞白血病细胞株建立 T淋巴细胞白血病小鼠模型 ,给予 75 m Gy的低剂量辐射后 ,检测外周血白细胞数、小鼠的生存时间及脾脏指数。结果 :接受 75 m Gy的低剂量辐射后 ,荷瘤小鼠白血病细胞生长受抑 ,生存期延长。结论

低剂量辐射后小鼠血清的蛋白质组学研究

本研究应用蛋白质组学方法探讨低剂量辐射对造血系统的作用机制,筛选与低剂量辐射作用机制相关的蛋白质,为低剂量辐射的临床应用提供实验依据和理论基础。利用双向凝胶电泳建立低剂量辐射后不同时间点小鼠外周血血清与假照射组蛋白质组二维凝胶电泳图谱,利用MALDI-TOF-MS生物质谱对差异表达的蛋白质进行鉴定分析。结果表明:低剂量照射后,与假照射组相比照射组新出现的蛋白点有4个,表达上调的蛋白点有13个,表达下调的蛋白点有6个,消失的蛋白点有3个。某些蛋白的表达在照射组不同时间点呈现动态的变化规律,经质谱鉴定发现雌激素受体在照射组表达下调,维生素D结合蛋白及载脂蛋白等在照射组表达上调。结论:低剂量辐射使血浆中某些蛋白表达上调或下调,并发现了一些与低剂量辐射作用机制相关的蛋白质。

低剂量辐射对脐血T淋巴细胞膜分子表达的影响

目的 探讨低剂量辐射对人脐血 Ｔ淋巴细胞膜分子表达的影响。方法 ６２ｍＧｙ γ射线照射新鲜分离的脐血淋巴细胞，照前及照后４ｈ、１２ｈ、２４ｈ采用单克隆抗体直接免疫荧光标记流式细胞术检测ＴＣＲ、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８分子的表达。结果 低剂量辐射后，脐血淋巴细胞ＣＤ３、ＴＣＲ／ＣＤ３复合物。ＣＤ４、ＣＤ８分子表达显著上调，且均在４ｈ－２４ｈ内随时间推移而逐步增幅；ＣＤ４／ＣＤ８比值无显著性变化。 结论 低剂量辐射可促进脐血Ｔ淋巴细胞的成熟、活化和信号的转导，从而可能在脐血移植中加速免疫功能重建，增强移植物抗白血病反应（ＧＶＬ），降低肿瘤的复发率。

低剂量辐射对脐血细胞因子表达的影响

探讨低剂量辐射(LDR)对脐血细胞因子表达的刺激效应。 以226Ra γ射线作为辐射源, 以5cGy作为刺激量, 用放射免疫方法(RIA)检测脐血血浆中白介素2(IL-2)、白介素8(IL-8)、红细胞生长素(EPO)及超氧化物岐化酶-1(SOD-1)的活性水平。经过5cGy刺激1h后,脐血血浆中IL-2、IL-8、EPO及SOD-1活性水平均上调,与0cGy比较均有显著性差别( p<0.05)。其中, EPO具有非常显著差别( p<0.01)。 5cGy LDR对脐血IL-2、IL-8、EPO及SOD-1活性具有刺激效应。

不同剂量率^(60)Co-γ射线低剂量辐射对小麦农艺性状的影响

分别以30Gy/h、1.25Gy/h、0.125Gy/h、0.0625Gy/h和0.0417Gy/h剂量率水平,利用30Gy60Co-γ射线对小麦种子进行辐射处理,考查M1代的株高、根系长、有效分蘖数、穗数、穗粒数、千粒重和产量等农艺性状,并分析剂量率因素对低剂量辐射的影响。结果表明:(1)剂量率是一个影响低剂量辐射的重要因素(2)当剂量率降至0.125Gy/h及其以下时,辐射处理小麦的各性状均明显高于对照,(3)小麦低剂量辐射的较适宜剂量率是0.0625Gy/h。

淋巴细胞亚群的 NK 活性及低剂量辐射对其影响

应用单克隆抗体分离各淋巴细胞亚群，测定各亚群对肿瘤细胞的杀伤活性。结果表明：除ＮＫ细胞外，ＣＤ４、ＣＤ８、Ｂ细胞均能单独杀伤肿瘤细胞，但以ＮＫ细胞杀伤力最强，ＣＤ４与ＮＫ细胞有协同杀伤作用。各互补群细胞的杀伤效应均比该亚群杀伤力强。低剂量辐射对全淋巴细胞和ＮＫ细胞的ＮＫ活性有不同效应。本研究说明只有用单抗分离的ＮＫ细胞，其杀伤活性才能称之为“ＮＫ细胞活性”。

低剂量辐射对脐血单个核细胞产生IL-2活性的影响

目的 探讨低剂量辐射对脐血单个核细胞产生的白细胞介素 2 (IL - 2 )生物学活性的影响。 方法 新鲜分离的脐血单个核细胞接受 6 2mGy的γ射线照射 ,在照射后不同培养时间 (2 4h ,48h ,72h) ,应用MTT(四甲基偶氮唑盐 )法 ,以CTLL依赖株为靶细胞检测培养上清IL - 2活性。 结果 低剂量照射后 ,脐血单个核细胞上清IL - 2活性随培养时间推移逐渐增幅 ,不同时间点比较均有显著性差异(P <0 .0 5 )。在不同培养时间 (2 4h ,48h ,72h) ,接受低剂量辐射的脐血单个核细胞培养上清IL - 2活性均显著高于未照射组 (P <0 .0 5 )。 结论 低剂量辐射可增强脐血T淋巴细胞释放的IL - 2的生物学活性 ,从而可能在脐血造血干细胞移植时增强移植物抗白血病 (GVL)

多次低剂量辐射对糖尿病大鼠脾脏淋巴细胞亚群的免疫调节作用

目的:观察多次低剂量辐射(LDR)照射后糖尿病(DM)大鼠脾脏淋巴细胞亚群的变化。方法:实验分为正常对照组、DM组和不同剂量LDR组(剂量分别为0.025、0.050和0.075Gy)。链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导DM大鼠模型,经15次照射后4周末采用流式细胞术检测脾细胞中CD4+、CD8+T细胞百分数及CD4+/CD8+T细胞比例。结果:造模1周后,DM组大鼠出现明显的多饮、多食、多尿及体重减轻现象。照射后4周末,与正常对照组比较,DM组大鼠脾脏CD4+T细胞百分数明显增加(P<0.01),CD8+T细胞百分数明显降低(P<0.01),CD4+/CD8+T细胞比值明显增加(P<0.001);不同剂量LDR组淋巴细胞亚群变化均不明显。与DM组比较,0.050和0.075GyLDR组CD4+T细胞百分数显著降低(P<0.05,P<0.01),不同剂量LDR各组CD8+T细胞百分数均显著增加(P<0.01),不同剂量LDR各组CD4+/CD8+T细胞比值均显著降低(P<0.01)。结论:多次LDR能够调节DM大鼠的免疫功能,纠正其免疫失衡状态,从而达到保护机体的作用。

低剂量辐射对裸鼠移植人胶质瘤(U251)细胞凋亡相关基因mRNA表达的影响

目的:研究低剂量辐射对裸鼠移植人胶质瘤U251细胞凋亡相关基因mRNA表达的影响。方法:35只荷人胶质瘤U251瘤裸小鼠,随机分为7个实验组,假照组:0 mGy;D1组:75 mGy;D2组:4 Gy;D1-12 h+D2组:D1照射后12 h予以D2;D1-24 h+D2组:D1照射后24 h予以D2;D1-48 h+D2组:D1照射后48 h时予以D2;D1-72 h+D2组:D1照射后72 h予以D2。每组5只。各实验组不同方式照射后4 d,荷瘤裸鼠全部处死,采用原位杂交技术检测荷瘤组织的p53、Bcl-2和Bax的mRNA表达水平。结果:D1(75 mGy)和D2(4 Gy)照射后,胶质瘤细胞的p53和Bax的mRNA表达分别呈上升趋势,Bcl-2的mRNA表达呈下降趋势,但与假照组比较,差异无显著性(P>0.05);D1+D2组(D1和D2间隔24、48及72 h)的p53和Bax的mRNA表达明显增多,Bcl-2 mRNA表达显著下降,与假照组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论:低剂量辐射在一定程度上可能上调了胶质瘤细胞的p53、Bax的mRNA表达,下调了Bcl-2mRNA的表达,同时对其后的大剂量辐射有协同作用。

低剂量辐射诱导hep G2细胞克隆存活和细胞周期适应性反应

以低剂量γ射线(0.05Gy)预照射人肝癌细胞hepG2,8h后再用高剂量(3Gy)照射,测定了细胞的克隆存活率和细胞周期。结果表明,低剂量辐射预处理可诱导hepG2细胞产生克隆存活适应性反应,并且有助于细胞通过G2/M期阻滞;低剂量辐射诱导的克隆存活适应性反应与增强的通过细胞周期阻滞的能力之间有一定的相关性。

低剂量辐射对荷瘤小鼠抑瘤作用及其免疫功能的影响

利用低剂量辐射（LDR）对接种Lewis肺癌细胞小鼠进行全身照射，观察了20d内肿瘤抑制率及免疫学指标的动态变化。研究结果表明，受75mGy剂量单次或分割照射后的肿瘤抑制率分别为40．34％和51．19％；脾NK细胞活性在照后1～4d呈一过性升高；外周血T淋巴细胞表面CD4、CD8水平早期不同程度增高；而CD4／CD8比值在照后也反映出升高。提示在本实验条件下，LDR对Lewis肺癌的生长有抑制作用，同时对荷瘤机体的免疫功能也显示一定的刺激效应。

低剂量辐射对小鼠血清蛋白差异表达的影响

应用蛋白质组学方法筛选对低剂量?射线敏感的蛋白质,并采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析飞行时间串联质谱技术分离、鉴定不同低剂量?射线导致的小鼠血清差异表达蛋白。不同低剂量?射线照射后,对实验组与对照组的血清双向电泳图谱进行比较分析,通过质谱鉴定得到7个差异表达点,分别是载脂蛋白C-III、?珠蛋白、腮腺分泌蛋白、?2巨球蛋白前体、转甲状腺蛋白晶体结构H链、C1qc蛋白和丛生蛋白。提示低剂量?射线辐照能导致小鼠血清中某些蛋白表达发生变化。

应用蛋白质组学方法研究低剂量辐射对人骨髓间充质干细胞的影响

本研究应用蛋白质组学方法探讨低剂量辐射对人骨髓间充质干细胞的影响。利用双向凝胶电泳建立低剂量照射组与假照组人骨髓间充质干细胞组蛋白质组二维凝胶电泳图谱,利用MALDI-TOF-MS生物质谱对差异表达的蛋白质进行鉴定分析。结果发现,低剂量照射后人骨髓间充质干细胞中表达上调的蛋白有12个,表达下调的蛋白有12个,消失的蛋白有3个。质谱鉴定出12个差异蛋白。结论:鉴定出的12种蛋白,其中某些蛋白如脯氨酰羟化酶、二氢嘧啶酶、ARP3放射相关蛋白、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白、磷酸甘油酸变位酶等可能与低剂量辐射作用机制相关,本研究为低剂量辐射对造血系统的作用机制提出了一些新的认识。