低氧诱导因子-1在低氧性肺动脉高压中的研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是由缺氧引起的肺动脉压力进行性升高的肺血管疾病。低氧诱导因子-1(HIF-1)是维持细胞氧稳态的核心转录因子,可促进细胞糖代谢模式的转变、调节细胞膜表面离子通道活性、调节肺血管收缩及舒张因子活性等,在HPH的发生和发展中具有重要作用。现对HIF-1及其下游信号分子在HPH发生和发展中的作用机制进行综述,有助于为HPH的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。

低氧联合酸胁迫红小豆/绿豆萌发富集GABA及富含GABA芽豆复配米饭的工艺优化

为了研究低氧联合酸胁迫对红小豆和绿豆GABA富集的作用,采用单因素对萌发时间、萌发温度、低氧时间和L-谷氨酸浓度进行考察,在确定高GABA芽豆的胁迫条件基础上,将富含GABA红小豆、绿豆与大米进行复配,利用D-混料设计优化芽豆米饭配方工艺。结果显示,低氧联合酸胁迫对红小豆、绿豆富集GABA有积极促进作用,在萌发时间48 h、萌发温度40℃、低氧时间15 h和L-谷氨酸浓度2.5 mg/mL条件下,萌发红小豆中GABA高达158.32±3.24 mg/100 g。绿豆胁迫条件为萌发时间24 h、萌发温度35℃、低氧时间15 h和L-谷氨酸浓度2.5 mg/mL时,其中GABA含量最高为141.57±4.35 mg/100 g。在此基础上,通过D-混料设计优化确定了复配芽豆米饭的最佳配方为:大米76%、萌发绿豆11%、萌发红小豆13%,此条件下,芽豆米饭GABA含量为23.73±1.03 mg/100 g,感官评分均值为88.76±2.47,制得的芽豆米饭口感、色泽、香味均在可接受范围内,且积累了GABA活性成分,提升了芽豆米饭的营养及功能特性,为进一步开发杂粮复配米饭提供理论参考。

低氧条件下食管癌来源外泌体调控巨噬细胞M2型分化与自噬的机制研究

目的:探究低氧条件下食管癌外泌体对巨噬细胞分化和自噬的影响及机制。方法:50 ng/ml PMA诱导THP-1分化为M0型巨噬细胞,超速离心法提取并鉴定HEEC、Eca-109、缺氧诱导的Eca-109细胞分泌的外泌体(记为HEEC-exo、NomEca-109-exo、Hypo-Eca-109-exo),激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞对外泌体的摄取,将PBS、HEEC exo、Nom-Eca-109-exo、HypoEca-109-exo分别与M0型巨噬细胞共孵育,流式细胞术检测各组细胞CD14和CD206表达,ELISA检测细胞因子IL-1β、IL-12、TNF-α、Arg1、IL-10和TGF-β,qRT-PCR检测各组细胞CCR7、TLR2、CD206和CD14表达,Transwell检测各组细胞迁移和侵袭,Western blot检测各组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62表达及PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平。结果:提取的外泌体符合结构和生物学特征。相比于PBS组,与Nom-Eca-109-exo、Hypo-Eca-109-exo孵育后,各组M0型巨噬细胞CCR7、TLR2表达显著降低、CD206和CD14表达显著增加,IL-1β、IL-12、TNF-α分泌显著减少,Arg1、IL-10和TGF-β分泌显著增加,LC3-Ⅱ、Beclin-1表达显著增加,p62表达显著降低,细胞迁移和侵袭数显著增加,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平显著升高。相比于NomEca-109-exo组,Hypo-Eca-109-exo组细胞CD206和CD14表达显著增加,Arg1、IL-10和TGF-β分泌显著增加,LC3-Ⅱ、Beclin-1表达显著增加,p62表达显著降低,细胞迁移和侵袭数显著增加,PI3K、Akt、mTOR的磷酸化水平显著升高。结论:低氧诱导的食管癌细胞外泌体可显著促进M2型巨噬细胞分化和自噬,进而促进肿瘤迁移和侵袭,其机制为激活PI3K/Akt/mTOR信号通路。

昆虫对低氧环境的适应性机制研究进展

昆虫需要利用氧气进行有氧呼吸,产生能量,维持正常的生命活动。在储藏环境中,可以利用气调技术控制环境中氧气的占比,以达到防治害虫的目的。然而害虫低氧适应性的发展为这项技术的推广和应用带来挑战。文章围绕低氧对昆虫生长发育、生命活动、生理功能的影响,以及昆虫适应低氧环境的补偿性策略,包括内在调控机制,生物学特性调节,代谢网络重构,基因调控等方面进行了综述。以期为害虫低氧适应性的产生机制提供新的研究线索,为绿色储粮技术的研究及发展提供参考。

“手十二井穴”放血预处理对大鼠急性低氧肺组织损伤模型血气、HIF-1α及VEGF水平的影响

目的 观察“手十二井穴”放血预处理对大鼠急性低氧肺组织损伤模型血气相关指标、低氧诱导因子(HIF)-1α及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响,探讨“手十二井穴”放血预处理对急性低氧肺组织损伤的影响。方法 将72只雄性SD大鼠随机分为对照组8只、低氧(模型)组32只、井穴放血预处理(放血)组32只,模型组和放血组又分为6、24、48、72 h 4个时间段亚组,每组各8只。采用实验动物低氧模拟舱模拟15%O_(2)浓度,制备大鼠急性低氧肺组织损伤模型。放血组按“少商”“商阳”“中冲”“关冲”“少冲”“少泽”的顺序,每天1次,共5 d。用手持式血气分析仪检测肺动脉血气氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))、酸碱度(pH)、二氧化碳分压(PaCO_(2))等相关指标,采用Western印迹法检测HIF-1α表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测VEGF含量。结果 与对照组比较,模型组各时间段PaO_(2)、SaO_(2)明显降低,HIF-1α和VEGF表达水平显著升高(P<0.01)。与同时间段模型组比较,放血组PaO_(2)和SaO_(2)均出现升高,PaO_(2)在6、48 h时有统计学意义,SaO_(2)值在6、24、48 h时有统计学意义(P<0.05,P<0.01),HIF-1α表达在各时段明显下调,VEGF含量在24、48、72 h时明显下降(P<0.05,P<0.01)。但放血组PaO_(2)各时间段和SaO_(2)(6、24 h)仍低于对照组,HIF-1α(6、48、72 h)和VEGF各时间段表达水平仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 “手十二井穴”放血预处理在一定时间和程度上可改善大鼠急性低氧(15%O_(2),85%N_(2))肺组织损伤模型的缺氧情况,其可能的作用与升高动脉血PaO_(2)、SaO_(2)及下调HIF-1α表达、降低VEGF含量有关,从而有利于模型大鼠适应急性低氧环境。

30秒坐立试验联合慢性阻塞性肺疾病患者自我评估测试评分对运动性低氧的预测价值及临床应用研究

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年患者常见呼吸系统疾病之一,活动时外周经皮血氧饱和度(SpO_(2))下降是普遍存在的现象,与疾病预后存在相关性,目前诱导运动性低氧(EID)的评估结论不一。目的探究适合社区及居家COPD患者诱导EID的方法。方法回顾性选择中日友好医院2021年1月—2023年8月收治的76例COPD稳定期患者为研究对象。收集六分钟步行测试(6MWT)中静息SpO_(2)与运动中最低SpO_(2)(ΔSpO_(2)),以ΔSpO_(2)≥4%为EID判定标准。根据有无EID分为非EID组和EID组,比较两组的肺功能指标、30秒坐立试验(30s STST)ΔSpO_(2)、COPD患者自我评估测试(CAT)评分。探究EID与30s STSTΔSpO_(2)、CAT评分的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析30s STSTΔSpO_(2)、CAT评分及二者联合对EID的预测价值。结果非EID组(n=29)与EID组(n=47)中30s STSTΔSpO_(2)、CAT评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);30s STSTΔSpO_(2)预测EID截断值为2%,灵敏度为59.6%,特异度为82.8%,ROC曲线下面积(AUC)为0.730(95%CI=0.614~0.846,P<0.05);CAT评分预测EID截断值为13分,灵敏度为48.9%,特异度为79.3%,AUC为0.712(95%CI=0.596~0.828,P<0.05);30s STSTΔSpO_(2)联合CAT评分预测EID的截断值为0.593,灵敏度为70.2%,特异度为72.4%,AUC为0.765(95%CI=0.659~0.871,P<0.001)。结论30s STST诱发SpO_(2)≥2%、CAT评分≥13分,需警惕EID的发生可能;30s STST、CAT评分可以成为社区及居家预测稳定期COPD患者诱导EID的测评方法。

低氧诱导的长链非编码RNA 68在肝癌中的功能及其作用机制

目的·探究肝癌细胞系中受低氧诱导的长链非编码RNA 68(hypoxia-induced long non-coding RNA 68,HILRNA68)的功能以及其相关机制。方法·利用长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)芯片研究低氧(hypoxia)与常氧(normoxia)分别处理12 h的肝癌细胞系SMMC-7721中表达变化的lncRNA,通过R语言DEseq2程序包分析低氧下表达显著变化的lncRNA,并利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证差异lncRNA。通过短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)稳定敲除细胞内的低氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)用以研究低氧下HILRNA68转录是否受HIFs的调控。通过细胞核浆分离,结合qRT-PCR检测以及RNA荧光原位杂交技术(RNA fluorescence in situ hybridization,RNA-FISH)实验研究HILRNA68的亚细胞定位。通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)分别在SMMC-7721和MHCC-97H细胞中敲低HILRNA68以研究其在低氧下的细胞功能。通过细胞生长计数实验以及Transwell细胞侵袭实验分别探究低氧下HILRNA68对肝癌细胞的生长增殖以及侵袭转移能力的影响。此外,通过双荧光素酶报告基因实验研究敲低HILRNA68后是否抑制HIF1α的转录活性。结果·通过对lncRNA芯片的结果进行差异基因分析,共得到247个升高和17个降低的lncRNA[定义为倍数变化(fold change)≥4,伪发现率(false discovery rate,FDR)≤0.05]。在差异基因中发现HILRNA68在多个经低氧处理的细胞系中均稳定升高约10倍。低氧下敲低HIF1α、HIF2α、HIF1β均显著抑制HILRNA68的升高(均P<0.05),荧光素酶报告基因实验表明其转录受到HIFs的调控。亚细胞定位研究表明HILRNA68主要定位于细胞核。细胞功能实验结果表明敲低HILRNA68显著抑制肝癌细胞SMMC-7721与MHCC-97H在低氧下的增殖以及侵袭能力(均P<0.05)。机制研究表明,敲低HILRNA68显著抑制低氧下HIF1α的转录活性(P<0.05);HIF1α靶基因在低氧下的升高在敲低HILRNA68后被显著抑制(P<0.05)。结论·研究鉴定出一批低氧下表达显著变化的lncRNA,并功能注释了其中升高的HILRNA68。HILRNA68受HIFs调控而升高,升高后促进细胞低氧下的增殖以及侵袭转移能力;机制上,HILRNA68低氧下表达升高后促进HIF1α的转录活性。

饥饿对四川华鳊能量代谢与低氧耐受特征的影响

为了研究饥饿对四川华鳊(Sinibrama taeniaus)能量代谢和低氧耐受特征的影响,在25℃条件下分别测定经不同饥饿时间(0,3,7,14和28 d)实验鱼的静止代谢率(R_(MR))、运动后过量耗氧(E_(POC))和低氧耐受参数.结果表明:随饥饿时间的延长,四川华鳊R_(MR)和最大代谢率(M_(MR))均下降,E_(POC)增加(p<0.05);在各饥饿处理组,R_(MR)与M_(MR)之间呈显著正相关(r=0.984,n=5,p=0.002),R_(MR)与E_(POC)之间呈显著负相关(r=-0.906,n=5,p=0.034),表明四川华鳊经饥饿后,由于维持能量下降,会伴随有氧代谢能力减弱.四川华鳊临界氧压(P_(crit))下降(p<0.05),失去平衡点(L_(OE))也有所下降,但差异无统计学意义;在各饥饿处理组中,R_(MR)与P_(crit)之间呈显著正相关(r=0.950,n=5,p=0.013),R_(MR)与L_(OE)之间具有正的趋势,但相关性无统计学意义,表明经饥饿后,四川华鳊低氧耐受能力有所增加.研究提示,饥饿后四川华鳊最大功率遭致削弱,将影响其他生理功能,但在低氧耐受能力方面具有一定的补偿作用,这可能是其应对资源匮乏的适应,是经长期自然选择的结果.

SPA-H钢低氧出钢的生产技术实践

针对生产SPA-H钢冶炼中低氧控制出钢技术开展研究,分析了相关热力学理论及低氧出钢必要性,确定了SPA-H钢合理低氧范围应为(198~333)×10^(-6)。为实现低氧控制开展了技术改进,合理控制转炉终渣成分,合理排产,实行灵活的溅渣护炉措施;改进冶炼制度,采用“一批料”模式或留少量料模式,改进氧枪工作参数,降低平均枪位,优化枪位控制,保证低枪位拉碳时间,终点温度按照1680℃控制,碳按照0.06%~0.11%控制;采用碳—氧修正模型、转炉质谱仪等辅助手段。改进后,平均终点氧含量降低,氧含量80%控制在选定合理范围,磷、硫、碳及锰含量控制水平均有提升。

基于HIF-1α探讨七龙天对高原低氧模型大鼠肺损伤的保护作用及机制

目的探讨七龙天基于低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对高原低氧模型大鼠肺损伤的保护作用及机制。方法将45只SPF级SD雄性大鼠按完全随机分组法分为空白组、模型组、七龙天组,每组各15只。除空白组外,造模前3 d给药,连续3 d,采用低压氧仓构建高原低氧模型,连续72 h。测定左肺肺组织含水量,以RT-qPCR检测肺组织中HIF-1α、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、胞红蛋白(Cytoglobin,CGB),促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO),基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase-9,MMP9)、组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP metallopeptidase inhibitor 1,TIMP1)的mRNA表达,免疫组化检测HIF-1α、VEGF,CGB,EPO的蛋白表达,Western blot检测MMP9、TIMP1的蛋白表达。结果模型组肺组织含水量较空白组明显升高,与模型组比较,七龙天组可明显降低肺组织含水量;模型组HIF-1α、VEGF、CGB、EPO,MMP9、TIMP1的mRNA与蛋白表达均明显升高,七龙天组可明显降低HIF-1α、VEGF、CGB、EPO,MMP9、TIMP1的mRNA与蛋白表达。结论七龙天可降低肺组织含水量,其干预机制与抗氧化应激,HIF-1α调控下游VEGF、MMP9有关,待进一步验证。

俯卧位通气对严重脑功能损伤患者低氧血症的影响

目的观察俯卧位通气(PPV)在改善严重脑功能损伤患者低氧血症中的临床疗效。方法采用回顾性研究方法,选择2O20年8月至2O21年8月收住在浙江大学医学院附属第一医院重症医学科的140例严重脑功能损伤患者作为研究对象。按照纳入和排除标准,对氧合指数≤200mmHg(1mmHg~0.133kPa)并行PPV的20例患者进行统计分析。比较患者PPV前、PPV后12h、恢复仰卧位后12h血气分析相关指标[包括动脉血氧分压(PaO_(2))吸入氧浓度(FiO_(2))氧合指数、动脉血氧饱和度(SaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))pH值]和呼吸机相关参数[包括气道峰压(PIP)、呼气末正压(PEEP)、潮气量(VT)、肺动态顺应性(Cdyn)等],以及平均动脉压(MAP)心率(HR)的差异,同时记录患者PPV期间的相关并发症。结果患者男性15例,女性5例;平均年龄(46.10±17.22)岁,平均PPV时间(22.20±5.94)h。与PPV前比较,患者PPV后12h和恢复仰卧位后12hPaO_(2)、氧合指数、SaO_(2)、VT、Cdyn均明显升高[PaO_(2)(mmHg):98.35±21.85、98.45±17.90比72.15±10.14,氧合指数(mmHg):198.82±40.51、202.27±46.39比133.20±33.95,SaO_(2):0.97±0.02、0.97±0.01比0.94±0.03,VT(mL):558.42±111.23、580.29±119.44比484.82±123.77,Cdyn(mL/cmH_(2)O):26.11±5.42、27.90±5.80比24.15±6.13,均P<0.05];与PPV后12h比较,患者恢复仰卧位后12hCdyn亦明显升高(P<0.05)。患者PPV前后各时间点FiO_(2)、PaCO_(2)、pH值、PIP、PEEP、HR、MAP比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。5例患者在PPV后出现以颜面部为主的皮肤受压处红肿,恢复为仰卧位后逐渐好转。期间未出现导管脱落、恶性心律失常及明显血流动力学不稳等情况。结论PPV对改善严重脑功能损伤患者的低氧血症有一定临床疗效。

鼻罩通气在无痛胃镜检查麻醉期间预防呼吸抑制和低氧的效果

目的 探讨鼻罩通气在无痛胃镜检查麻醉期间预防呼吸抑制和低氧的效果。方法 选取2022年9月-2023年3月于该院择期行无痛胃镜检查的患者246例,按随机数表法分为鼻导管吸氧组(C组)和鼻罩吸氧组(M组)。C组采用传统鼻导管给氧,M组采用麻醉鼻罩给氧。两组患者予以5 L/min预吸氧3 min,麻醉诱导后,待改良警觉/镇静(MOAA/S)评分≤1分时进胃镜。麻醉期间,C组根据经皮动脉血氧饱和度(SpO_2)实施气道干预措施,M组根据呼气末二氧化碳分压(PetCO_2)和SpO_2进行气道干预。记录麻醉过程中亚临床呼吸抑制、低氧和严重低氧的发生率。记录麻醉期间最低SpO_2值,以及抬下颌、面罩加压给氧和气管插管等干预措施实施情况。记录胃镜检查期间的退镜情况。记录入室时(T0)、麻醉诱导后即刻(T1)、胃镜操作结束时(T2)和苏醒5 min时(T3)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和呼吸频率(RR)。记录围手术期不良事件发生情况、麻醉医师满意度和消化内镜医师满意度。结果 与C组比较,M组亚临床呼吸抑制、低氧和严重低氧的发生率明显降低,差异均有统计学意义(P <0.05)。M组麻醉期间SpO_2最低值高于C组,差异有统计学意义(P <0.05)。与C组比较,M组抬下颌和面罩加压给氧实施率明显降低,差异均有统计学意义(P <0.05)。M组因气道干预退镜率低于C组,差异有统计学意义(P <0.05)。与T0时点相比,两组患者T1和T2时点MAP、HR和RR明显下降,差异均有统计学意义(P <0.05)。两组患者不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。M组消化内镜医师满意度高于C组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 与鼻导管吸氧比较,麻醉鼻罩可及时发现胃镜检查时低通气和呼吸抑制情况,降低低氧发生率,提高气道安全性。

经鼻高流量氧疗在急诊急性呼吸困难及低氧血症患者中的治疗效果分析

目的 分析经鼻高流量氧疗在急诊急性呼吸困难及低氧血症治疗中的应用效果。方法 回顾性选取2020年1—12月赣州市人民医院急诊科收治的60例急性呼吸困难及低氧血症患者为本次观察对象,根据治疗方式不同进行分组,常规氧疗治疗患者为常规组,经鼻高流量氧疗患者为研究组,各30例。对比2组生理指标[心率(heart rate,HR)、呼吸频率(respiratory rate,RR)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)]、血气指标[氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))、脉搏血氧饱和度(oxygen saturation,SpO_(2))]、气管插管率及死亡率。结果 治疗后,2组HR、RR、MAP指标均有所降低,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组PaO_(2)/FiO_(2)、SpO_(2)指标有所上升,PaCO_(2)指标有所降低,且研究组PaO_(2)/FiO_(2)、SpO_(2)指标高于常规组,PaCO_(2)指标低于常规组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);研究组气管插管率为6.67%,低于常规组的30.00%(P<0.05);研究组死亡率为3.33%,低于常规组的10%,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对急诊急性呼吸困难及低氧血症患者实施经鼻高流量氧疗治疗,可明显改善其各项生理指标及血气指标,有效降低气管插管率及死亡率。

Stanford A型主动脉夹层术后低氧血症风险因素分析

目的了解Stanford A型主动脉夹层患者术后低氧血症的独立危险因素,并探讨术后低氧血症对患者预后的影响。方法对2018年12月至2023年6月安徽医科大学第一附属医院心脏大血管外科共计收治的109例Stanford A型主动脉夹层患者进行围术期资料采集,根据患者术后是否并发低氧血症,将其分为低氧血症组和非低氧血症组。首先,对患者术前及术中资料进行单因素分析,单因素分析后,将具有统计学意义的变量资料行Logistic回归分析,最终明确术后低氧血症的独立危险因素。结果术后非低氧血症组患者64例,低氧血症组患者45例,经单因素分析,两组患者性别(P=0.001)、急诊(P=0.015)、体质量(P=0.000)、术前尿素氮浓度(P=0.008)和深低温停循环时间(P=0.042)比较,差异具有统计学意义。5个变量因素经Logistic回归分析后得出体质量(P=0.001)、急诊(P=0.004)和深低温停循环时间(P=0.015)具有统计学意义,为术后低氧血症的独立危险因素。两组患者术后12 h内清醒(P=0.000)、术后二次气管插管(P=0.017)、术后气管切开(P=0.001)、术后透析(P=0.032)、术后严重脏器损伤(P=0.000)、术后7 d内出重症监护病房(P=0.000)、术后四肢活动障碍(P=0.016)和非医嘱离院(P=0.001)比较,差异均具有统计学意义。结论体质量、急诊和深低温停循环时间是Stanford A型主动脉夹层患者术后低氧血症的独立危险因素。围术期对危险因素采取针对性干预策略,有助于改善患者术后低氧血症的发生率并促进良性临床转归。

七氟烷与丙泊酚对减重手术患者围术期低氧诱导因子-1α的变化及术后康复的影响

目的探讨七氟烷和丙泊酚对减重手术患者围术期低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的不同影响及术后康复的影响。方法将40例体质量指数(BMI)≥44 kg/m^(2)的肥胖患者随机分成两组:七氟烷组(n=21)和丙泊酚组(n=19),使用ELISA法定量测定不同时间点人血清中HIF-1α含量,观察患者术后24 h、48 h脐部切口的红肿、疼痛、渗液情况及预后相关指标。结果手术后当天七氟烷组的HIF-1α显著提高,丙泊酚组HIF-1α显著降低,术后七氟烷组患者比丙泊酚组患者使用阿片类镇痛药物次数和种类明显减少。结论与丙泊酚相比,七氟烷更适合肥胖患者减重手术的麻醉维持,可以通过减少术后镇痛药物的消耗量和上调HIF-1α水平促进术后加速康复。

当归多糖对低氧环境中骨髓间充质干细胞成骨分化潜能的影响

目的探讨当归多糖对低氧环境中骨髓间充质干细胞(BMSC)成骨分化潜能的影响。方法将BMSC随机分为空白组、低氧组、当归多糖组。使用OriCellTM成人BMSC成骨诱导分化完全培养基对3组细胞进行培养,其中当归多糖组的培养基含有50μg/mL的当归多糖。对空白组BMSC进行常规培养(21%氧浓度),将低氧组与当归多糖组BMSC置于6%氧浓度环境中进行培养。培养14 d后,观察3组的BMSC形态学变化和钙盐沉积情况,检测3组BMSC的成骨分化相关蛋白(骨桥蛋白和骨钙素)表达水平,以及成骨分化关键转录因子RUNT相关转录因子2(RUNX2)表达情况。结果与空白组相比,低氧组BMSC的骨钙素、骨桥蛋白、RUNX2的表达水平均降低(P<0.05),高密度钙结节及钙盐沉积减少。与低氧组相比,当归多糖组BMSC骨钙素、骨桥蛋白、RUNX2的表达升高(P<0.05),高密度钙结节及钙盐沉积增多。结论低氧环境可以抑制BMSC的成骨分化潜能,而当归多糖能够有效维持低氧环境中BMSC成骨分化潜能的稳定。

低氧暴露后大鼠外周血及骨髓红系的变化

背景:低氧暴露下大鼠外周血红细胞变化与骨髓有核红细胞增殖变化相关。低氧诱导因子、促红细胞生成素等相关调控因素参与其中。目的:探讨大鼠低氧暴露后外周血红细胞及骨髓有核红细胞的变化特点及相关因素。方法:模拟海拔5000 m的低压低氧环境建立实验大鼠模型,对照组大鼠饲养在海拔2260 m的实验室内,对比低氧暴露前后大鼠血常规、骨髓有核红细胞比例及低氧诱导因子、促红细胞生成素等相关指标。结果与结论:①实验组大鼠外周血红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积等指标较对照组升高(P<0.05);②实验组大鼠骨髓CD71^(+)有核红细胞比例较对照组升高(P<0.05);③实验组大鼠骨髓CD71^(+)有核红细胞中低氧诱导因子2α表达水平较对照组升高(P<0.05);④实验组大鼠骨髓上清液促红细胞生成素水平较对照组升高(P<0.05)。结果表明,低氧暴露后大鼠外周血红细胞及骨髓有核红细胞比例增高,可能与骨髓有核红细胞中低氧诱导因子2α及骨髓上清液中促红细胞生成素水平增高有关。

脱离低压低氧环境对高原肺动脉高压大鼠肺血管重建和TNF-α表达的影响

目的 探究脱离低压低氧环境对高原肺动脉高压大鼠肺血管重建和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法 取120只Wistar大鼠随机分为对照组、高海拔组(10、20、30天)、低海拔组(10、20、30、90天)。测定各组肺动脉压力和右心室肥厚指标,采用HE染色观察大鼠肺组织病理变化,评估肺血管重建程度[肺小动脉管壁厚度/外径百分比(WT%)和管壁面积/总面积百分比(WA%)],免疫组化法检测肺组织切片中TNF-α的表达。结果 与对照组比较,高海拔组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)、WT%、WA%、肺组织TNF-α表达均升高;与高海拔30天组比较,低海拔组大鼠mPAP、RVHI、WT%、WA%、肺组织TNF-α表达均降低;且随时间延长,变化更为显著(P<0.05)。随造模时间延长,肺血管管壁厚度呈逐步增厚,管腔逐步变小;以高海拔地区造模30天为低海拔组参考,随着返低海拔地区时间延长,肺血管管壁厚度呈逐步变薄,管腔逐步变大。结论 脱离低压低氧环境后,高原肺动脉高压大鼠右心室肥厚和肺血管重建改善,肺组织TNF-α表达降低。

低氧与DMOG对BMSCs成脂分化影响的对比研究

目的对比低氧培养与常氧下添加二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)对小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成脂分化的影响。方法流式细胞术及细胞的成骨、成脂、成软骨三系分化对骨髓BMSCs进行鉴定;ELISA法观察低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在对照组(21%O2)、低氧组(1%低氧培养组)及DMOG干预组(常氧+DMOG培养组)下表达情况;油红O染色法观察BMSCs内脂肪滴形成情况;分别采用Real-time PCR法和Western blot法检测各组成脂相关基因过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的mRNA和蛋白水平。结果流式细胞术显示骨髓单个核细胞阳性表达CD90、CD44、CD105,阴性表达CD34,且能够向成骨、成软骨、成脂三系分化;与对照组HIF-1α蛋白表达(85.00±1.87)相比,低氧组及DMOG干预组(480.40±6.91、331±7.78)明显上调(P<0.01),其中低氧组HIF-1α蛋白较DMOG干预组HIF-1α蛋白明显上调(P<0.01);与对照组阳性细胞数(51.80±4.15)相比,低氧组和DMOG干预组(27.80±3.11、31.20±2.59)明显减少(P<0.05),低氧组与DMOG干预组阳性细胞数差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,低氧组与DMOG干预组PPARγ与C/EBPα的mRNA明显下调,差异具有统计学意义(P<0.01)。与低氧组相比,DMOG干预组PPAR-γ及C/EBPα的mRNA表达明显下调(P<0.05)。与对照组相比,低氧组及DMOG干预组PPAR-γ蛋白表达分别下调了28.3%及39.8%(P<0.01),C/EBPα的蛋白表达分别下调了36.7%及42.5%(P<0.01);与低氧组相比,DMOG干预组PPAR-γ及C/EBPα蛋白表达分别下降了16%及9.1%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1%物理性低氧和常氧条件下0.5 mmol/L DMOG均能抑制BMSCs成脂分化,1%物理性低氧具有更强的抑制作用。

急性Stanford A型主动脉夹层手术患者术后合并低氧血症的危险因素

目的:探究急性Stanford A型主动脉夹层(ATAAD)手术患者术后合并低氧血症的危险因素。方法:回顾性选取2018年1月~2023年2月于贵州省人民医院心外科接受手术治疗的96例ATAAD患者临床资料,根据术后6 h的动脉血气分析结果将患者分为低氧血症组(氧合指数低于200 mmHg)与非低氧血症组,比较两组患者的基线资料以及围术期指标,采用单因素与多因素Logistic分析ATAAD患者术后合并低氧血症的危险因素。结果:96例患者中,62例患者术后合并低氧血症。低氧血症组患者的体重指数(BMI)、入院心率、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、输血量以及体外循环时间高于非低氧血症组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,TNF-α、hs-CRP、输血量以及体外循环时间是ATAAD术后合并低氧血症的独立危险因素(P<0.05)。结论:TNF-α、hs-CRP、输血量以及体外循环时间是是ATAAD患者术后合并低氧血症的独立影响因素,建议临床予以密切关注。