前列腺癌内分泌治疗后发生神经内分泌分化的研究进展

绝大部分前列腺癌行内分泌治疗后会逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。其中,部分CRPC是因为前列腺癌产生神经内分泌分化(NED)所致,这部分患者最终发展为神经内分泌前列腺癌,此类前列腺癌对内分泌治疗产生耐药,对放化疗效果较差,预后极差。目前对于前列腺癌内分泌治疗后发生NED的确切原因及机制尚未完全明确,针对这一类前列腺癌的治疗仍较困难。未来对前列腺癌内分泌治疗后发生NED进行深入探索,可为延缓内分泌治疗后前列腺癌发生NED进而发展为CRPC提供新思路。

以颈部转移性神经内分泌肿瘤为表现的多发性内分泌肿瘤1型的临床病理观察

多发性内分泌肿瘤1型(multiple endocrine neoplasia type1,MEN1)是罕见的常染色体显性遗传性疾病,其典型表现为同时存在两种或两种以上内分泌腺体病变,以甲状旁腺腺瘤、垂体腺瘤和胰十二指肠神经内分泌肿瘤最为常见[1]。本研究报道1例以双侧颈部肿块为表现的MEN1,探讨其临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点,以期提高对本病的认识。

侯爱画教授应用扶正护膜方化裁治疗神经内分泌肿瘤经验

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一类异质性肿瘤,因其临床症状复杂多样,早期难以被发现。目前NEN发病率持续增高,但临床治疗手段尚欠缺成熟。侯爱画教授认为,NEN发生发展规律与中医痰邪致病特点相似,临床上须辨证辨病相结合,以健脾益气、化痰散结为治法,应用经验方扶正护膜方化裁,获得良好疗效。

PNEC和GABA在肺神经内分泌肿瘤中的作用

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征,免疫组织化学染色观察突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56、Ki-67、CD86和CD163的表达水平,双抗体免疫荧光共染检测不同类型PNET中降钙素基因相关肽(CGRP)和谷氨酸脱羧酶(GAD)65/67的表达情况,并分析GAD65/67阳性PNEC与巨噬细胞极化的相关性。结果HE染色结果显示,4种类型的PNET组织均具有神经内分泌特征——玫瑰花样结构和器官嵌套或栅栏状图案,但各有差异;有丝分裂细胞占比由低到高为典型类癌(TC)、不典型类癌(AC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、小细胞肺癌(SCLC)。免疫组织化学染色结果显示,类癌(TC和AC)的Syn、CgA阳性表达率及Syn、CgA、CD56阳性程度均明显高于LCNEC和SCLC(P<0.05)。4类PNET的Ki-67指数分别为:TC<5%,AC5%~20%,LCNEC和SCLC均>75%。类癌的PNEC数量明显高于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P<0.05);LCNEC和SCLC的PNEC数量与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光染色结果显示,95%的PNEC共表达GAD65/67;类癌GAD65/67阳性细胞数明显增多于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P<0.05);LCNEC和SCLC的GAD65/67阳性细胞数与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色结果还显示,瘤旁组织中CD86阳性M1巨噬细胞明显多于CD163阳性M2巨噬细胞(P<0.05);而在AC、LCNEC和SCLC中,M2巨噬细胞均明显多于M1巨噬细胞(P<0.01)。相关性分析显示,PNET中GAD65/67阳性PNEC细胞数与肿瘤间质中CD163阳性M2巨噬细胞数呈负相关(r=-0.6336,P=0.0174)。结论PNEC是肺组织中GABA的主要来源,在肺中发挥免疫调节作用,可能参与PNET的进展。

老年内分泌失调性骨质疏松症内分泌综合治疗的临床分析

分析老年内分泌失调性骨质疏松症内分泌综合治疗效果。方法 2022.1~2023.10院内老年内分泌失调性骨质疏松症患者104例,随机分对照组、观察组,分别实施常规治疗、内分泌综合治疗,对比效果。结果 治疗前,两组临床症状评分相近,治疗后,组内相比分值下降明显,组间相比以观察组分值低(P<0.05)。治疗前,两组疼痛评分相近,治疗后不同时段,组内相比分值下降,组间相比以观察组分值低(P<0.05)。治疗前,两组骨密度相近,治疗后,组内相比骨密度有增高,组间相比以观察组水平高(P<0.05)。治疗前,两组血清学指标水平相近,治疗后,组内相比变化明显,组间相比以观察组的IL-6、TNF-α测定值较低,IGF-1测定值较高(P<0.05)。通过生活质量评估,各条目分值均以观察组较高(P<0.05)。结论 内分泌综合疗法对老年内分泌失调性骨质疏松症有效,相比常规治疗更有利于症状改善,并提高骨密度及抑制炎性因子,对恢复患者生活质量具有一定作用,可推广应用。

科研引领 硕果累累——广西医科大学第二附属医院内分泌科简介

广西医科大学第二附属医院内分泌科(原广西医科大学第一附属医院内分泌代谢病科)成立于1995年,是广西医科大学代谢糖尿病防治研究中心,也是全国最早成立的四个糖尿病防治研究中心之一:是博士、硕士学位授予点,自治区内分泌科重点专科,广西糖尿病教育基地,国家药物临床试验基地;目前为中华医学会糖尿病分会全国委员单位、广西医学会内分泌学分会第八届主任委员单位、广西医学会糖尿病学分会第一至第五届主任委员单位、广西妇幼保健协会内分泌造传代谢专业学会副会长单位。

潜在内分泌干扰风险防晒剂的监管及其使用情况分析

欧盟对具有潜在内分泌干扰风险的化妆品原料进行筛查并建立了化妆品原料优先评估清单,该清单包含了4个欧盟化妆品指令准用防晒剂。文章以优先评估清单中的防晒剂为研究对象,对其在欧盟、美国等国家(地区)的监管情况和在我国的使用情况进行概述和分析,并汇总欧盟消费者安全科学委员会的再评估结果。经研究调查发现,优先评估清单中防晒剂在我国的法规限值与美国、日本和韩国规定基本一致,但部分防晒剂限值较欧盟新修订限值高,可能存在安全风险。建议监管部门综合评估上述防晒剂的安全风险、实际使用情况和行业发展等因素,通过进一步评估和细化法规限值,以期更好地保障民众用妆安全。

基于临床路径的多元混合教学法在内分泌住院医规范化培训中的探索

目的探讨基于临床路径(CP)的多元混合教学法在内分泌住院医规范化培训中的教学效果。方法对2020年1月-2020年12月内分泌科轮转的内科及全科住院医规范化培训97学员按照入科时间分为对照组(CPL+PBL+CBL)和观察组(CPL+PBL+改良CBL),通过教学效果、学员岗位胜任力、教学满意度三个维度进行定量研究。结果两组间出科考试理论成绩、教学满意度差异无显著性,P>0.05。观察组学员病例分析能力和岗位胜任力(CCMTV住培管理系统中360度评估)优于对照组,P<0.05。结论以CP教学法为基础,联合PBL、CBL教学法的多元混合教学模式适用于内分泌住院医规范化培训,在此基础上改良CBL教学法有利于学员临床思维和岗位胜任力的培养。基于临床路径的混合教学法在内分泌住院医规范化培训中具有良好的应用前景。

误诊为原发性舌咽神经痛的喉神经内分泌瘤1例

神经内分泌瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一种少见的肿瘤类型,以胃肠道及肺部多见,发生于喉部的NEN非常少见,约占喉部肿瘤的0.6%[1],与其他喉肿瘤比较,其临床表现并不具有特征性[1-2]。世界卫生组织(WHO)依据肿瘤增值活性将NEN分为低级别(G1)、中级别(G2)和高级别(G3),G1和G2级别的肿瘤是高分化的NEN,称为神经内分泌瘤;而G3级别的肿瘤是低分化的NEN,称神经内分泌癌[3]。本文总结1例表现为舌咽神经痛的喉神经内分泌瘤(laryngeal neuroendocrine neoplasm,LNEN)。现报道如下。

同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤13例临床病理学分析

目的探讨同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤/腺瘤(multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages,MSPs)的不同谱系肿瘤细胞组成部分,并进行准确的组织学分型为确定手术后的随访计划和辅助治疗提供重要依据。方法收集855例垂体神经内分泌肿瘤临床资料,按照新版WHO标准重新分类,对13例被明确诊断为MSPs的临床病理特征进行回顾性分析,运用免疫组化EnVision两步法分析PIT-1、SF-1、T-PIT、GH、PRL、TSH、LH、FSH、ACTH等表达,并复习相关文献。结果(1)患者年龄39~68岁,中位年龄55岁,女性患者7例;男性患者6例;(2)影像学表现:肿瘤最大径1.2~3.8 cm(平均2.5 cm)。13例均为大腺瘤,影像学均无法评估MSPs与单一谱系垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs);(3)临床表现:3例出现高泌乳素血症,均包含分泌PRL的PitNETs成分,1例为未成熟PIT-1多激素细胞瘤、1例为致密颗粒型泌乳素细胞瘤及1例嗜酸性干细胞瘤。1例患者为库欣病,包含Crooke细胞瘤成分;2例检测到ACTH升高,其中1例包含促肾上腺皮质细胞瘤成分。在无激素过量证据的2例患者中,均含有促性腺激素细胞瘤成分;(4)组合形式:两种细胞谱系组合11例(SF-1谱系与PIT-1谱系组合5例;T-PIT谱系与PIT-1谱系组合4例;零细胞瘤与PIT-1谱系1例;未明确谱系多激素细胞瘤与SF-1谱系1例);三种细胞组合2例(零细胞瘤、PIT-1谱系与T-PIT谱系);其中13例病例均为PIT-1谱系肿瘤,46.2%(6/13)为促性腺激素细胞瘤,38.5%(5/13)为泌乳素细胞瘤;(5)10例患者组合中存在高风险谱系肿瘤:3例未成熟PIT-1多激素PitNETs、1例Crooke细胞PitNETs、1例嗜酸性干细胞PitNETs、3例零细胞PitNETs及4例静默型稀疏颗粒型促肾上腺皮质激素PitNETs;其中2例为两种高风险亚型肿瘤组合。结论本中心MSPs均为大腺瘤,其发生率虽仅为PitNETs的1.5%,但2/3病例存在高风险谱系肿瘤成分,垂体细胞谱系转录因子与腺垂体激素的使用对于区分和明确MSPs不同成分具有重要作用。

苍附导痰汤对肥胖型PCOS大鼠内分泌激素及miRNA-16和PDCD-4表达的影响

目的:探讨苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠内分泌激素及微小RNA(miRNA)-16和程序性细胞死亡因子4(PDCD-4)表达的影响。方法:将50只SPF级雌性SD大鼠随机分为5组,每组10只。阳性对照组大鼠灌胃格华止(0.43 g/kg),低剂量组大鼠灌胃低剂量苍附导痰汤(1.42 g/kg),高剂量组大鼠灌胃高剂量苍附导痰汤(5.68 g/kg),模型组和正常组大鼠灌胃等量生理盐水,各组均持续给药14 d。比较各组大鼠体质量,内分泌激素水平,miRNA-16和PDCD-4 mRNA表达,以及PDCD-4蛋白表达。结果:模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠体质量均高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠体质量均低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠血清E_(2)均水平低于正常组,而血清T、FSH和LH水平均高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠血清E_(2)水平均高于模型组,而血清T、FSH和LH水平均低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢miRNA-16表达均低于正常组,而PDCD-4 mRNA表达高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢miRNA-16表达均高于模型组,而PDCD-4 mRNA表达低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢PDCD-4蛋白相对表达量均高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢PDCD-4蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:苍附导痰汤可调节肥胖型PCOS大鼠内分泌激素水平,其机制可能与上调miRNA-16表达及下调PDCD-4表达有关。

胃肠道神经内分泌肿瘤与代谢综合征的相关性研究进展

胃肠道神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)是一种罕见的异质性肿瘤,近年其发病率不断上升。随着生活水平的提高,有证据指出代谢综合征(metabolic syndrome,MS)或其组分是GI-NENs发生、发展的危险因素。然而国内对两者间关系的研究尚少,具体机制更亟待探索,本文就两者关系的最新研究及可能存在的机制作一综述。

胆管混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤1例并文献复习

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixed neuroendocrine non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)是指神经内分泌成分和非神经内分泌成分并存的复合肿瘤,其成分各占病变的30%以上,属于神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN),通常发生于胃肠道[1]。

胰腺神经内分泌肿瘤的相关临床综合征及影像诊断思路

胰腺神经内分泌肿瘤(PNENs)是第二常见的胰腺恶性肿瘤,多为散发型,但少部分与遗传性肿瘤综合征有关,如多发性内分泌肿瘤综合征、VHL综合征、神经纤维瘤病Ⅰ型、结节性硬化症等。以PNENs为线索,进行全身综合征的诊断,及时发现全身其他器官的异常,同时发现家族性基因异常,实现精准化治疗。

关黄母颗粒治疗围绝经期综合征患者的临床疗效及对其内分泌紊乱、睡眠质量的影响

目的探讨关黄母颗粒治疗围绝经期综合征(Perimenopausal syndrome,PMS)患者的临床疗效及对其内分泌紊乱、睡眠质量的影响。方法选取2021年2月—2023年1月期间江苏省苏北人民医院收治的192例PMS患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各96例。对照组给予小剂量激素替代疗法(Hormone replacement therapy,HRT),观察组给予关黄母颗粒治疗,连续治疗8周。观察比较两组患者治疗效果、不良反应,同时检测治疗前后外周血性激素雌二醇(Estradiol,E_(2))、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)与促卵泡激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)水平变化,评价中医证候评分、女性更年期综合征自我诊断评定表(Kupperman)评分、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)和围绝经期综合征生存质量量表(Menopause-specific quality of life,MENQOL)评分,测量子宫内膜厚度及腰椎骨密度(Bone mineral density,BMD)。结果治疗后两组患者中医证候各症状及总分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组中医证候各症状及总分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者Kupperman、PSQI和MEN-QOL评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组Kupperman、PSQI和MEN-QOL评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者内分泌指标E_(2)水平较治疗前升高,LH和FSH水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);但两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者子宫内膜厚度及BMD均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);但两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组总有效率94.62%(88/93)明显高于对照组76.09%(70/92),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,观察组无明显不良反应,与对照组的不良反应率10.87%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论关黄母颗粒治疗PMS疗效显著且副作用少,能够有效纠正内分泌紊乱、减轻临床症状,并可改善睡眠质量及生活质量。

小细胞神经内分泌癌中SOX11的表达及临床意义

目的 探讨SOX11在肺和肺外小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma, SCNEC)中的表达、诊断和鉴别诊断。方法 应用免疫组化EnVision法检测92例肺SCNEC和19例肺外SCNEC中SOX11、TTF-1、CgA、Syn和CD56的表达,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果 SOX11在SCNEC中的阳性率为61.3%,其中在肺SCNEC中为69.6%,在肺外SCNEC中为21.1%;肺SCNEC中的阳性率明显高于肺外SCNEC,差异有统计学意义(P<0.05);SOX11和TTF-1同时阳性者在肺SCNEC明显高于肺外SCNEC,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SOX11在SCNEC中有较高的阳性率,尤其在肺SCNEC中阳性率更高,联合检测SOX11和TTF-1有助于肺与胃肠道来源SCNEC的鉴别。

腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的研究进展

腔面型乳腺癌(HR+/HER2-BRCA)是乳腺癌中最普遍的类型,内分泌治疗是延长患者总生存期的一种重要手段,但内分泌治疗耐药和远处复发等问题尚未得到有效解决。如何减少、延缓甚至逆转内分泌治疗耐药现象的发生,是目前研究的焦点。得益于现代科技的不断发展,乳腺癌耐药相关分子及基因研究取得了显著进展,初步揭示了内分泌治疗耐药的途径,如雌激素受体α基因突变、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂耐药途径、组蛋白去乙酰化酶抑制剂耐药途径等,这些研究为推动精准治疗的发展奠定了基础。本文拟总结归纳HR+/HER2-BRCA内分泌药物治疗的作用机制、耐药机制及其临床治疗方面的研究进展,并对未来研究进行展望。

内分泌科实习护士岗前培训需求的调查与分析

目的了解岗前护士在内分泌科培训的需求,为制定符合内分泌科岗前护士岗位胜任力培训计划提供依据。方法本研究选取2023年1—6月于首都医科大学附属北京安贞医院内分泌科实习的84名岗前护士,采用自我导向学习评定量表(self-rating scale of self-directed learning,SRSSDL),使用问卷星设计调查问卷,统一对研究对象进行问卷调查,对岗前护士进行现场测试调查,通过问卷星反馈收集数据。结果通过分析,得出内分泌科岗前护士抢救药物相关知识、医院各项规章制度、患者紧急状态时的应急护理、临床常用药物的相关知识及护理、医院感染知识和职业防护知识、糖尿病酮症酸中毒的护理、护理投诉及差错事故的防范、常用临床标本采集注意事项及临床意义需求程度高,其中抢救药物相关知识以(4.81±0.95)分的需求得分排名第一。结论内分泌科岗前护士需要进行有科室特点的培训,但应该根据岗前护士培训需求的现况,制定切实可行的内分泌科培训方案,从而帮助岗前护士尽快达到岗位胜任力标准。

垂体神经内分泌肿瘤术后患者积极应对方式在疾病感知与恐惧疾病进展的中介效应

目的 调查垂体神经内分泌肿瘤术后患者恐惧疾病进展现状,探讨积极应对方式、疾病感知与在恐惧疾病进展的中介效应。方法 采用便利抽样法,选取2022年1月至2023年1月在山西省某三级甲等综合医院神经外科行手术治疗后的垂体神经内分泌肿瘤患者345例作为研究对象,采用一般资料调查表、疾病感知问卷、医学应对方式问卷和恐惧疾病进展简化量表进行调查,采用Pearson相关分析患者疾病感知、积极应对方式及恐惧疾病进展之间的相关性,采用结构方程模型分析积极应对方式在疾病感知与恐惧疾病进展间的中介效应。结果 共337例患者完成研究。垂体神经内分泌肿瘤术后患者恐惧疾病进展得分为(35.02±4.92)分;恐惧疾病进展与疾病感知呈正相关(r=0.672,P<0.01),与积极应对方式呈负相关(r=-0.679,P<0.01),积极应对方式与疾病感知呈负相关(r=-0.610,P<0.01);疾病感知不仅对恐惧疾病进展存在直接影响,还可通过积极应对方式对恐惧疾病进展产生间接影响(中介效应值为0.202,P<0.001)占总效应的25.50%。结论 垂体神经内分泌肿瘤术后患者的积极应对方式是疾病感知与恐惧疾病进展的中介变量。医护人员应动态评估、早期识别患者的应对方式,采取个性化的指导方案,引导患者积极应对,从而降低其负性疾病感知对恐惧疾病进展的影响。

国产无载体镥[^(177)Lu]的制备及标记DOTA⁃TOC在神经内分泌肿瘤中的初步临床应用探讨

目的:阐述国产无载体镥[^(177)Lu]制备工艺及^(177)Lu标记1,4,7,10⁃四氮杂环十二烷⁃1,4,7,10⁃四乙酸⁃酪氨酸3⁃奥曲肽(1,4,7,10⁃tetraazacyclododecane⁃1,4,7,10⁃tetraacetic acid conjugated Tyr3⁃octreotide,DOTA⁃TOC)的方法,探讨国产^(177)Lu⁃DO⁃TA⁃TOC初步临床应用的安全性及有效性。方法:采用多级连续分离纯化制备国产无载体镥[^(177)Lu],全自动化模块标记合成^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC,回顾分析南京医科大学附属南京医院4例仅接受了国产无载体镥[^(177)Lu]标记DOTA⁃TOC的肽受体放射性核素靶向治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)患者资料。结果:国产无载体镥[^(177)Lu]质控良好,铜<0.01,锌<0.01,铁<0.01,铅<0.15,镱未检出,放化纯>99%,细菌内毒素<2 EU/mL。国产^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC自动化标记产率为(98.85±0.97)%,产品比活度为(80.96±7.47)GBq/μmol,无菌和内毒素检测均符合规定标准,标记产物中乙醇含量为0,放化纯大于99%。仅接受国产^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC治疗的4例患者中,1例仅1次治疗后原发灶及转移灶几乎完全消失,1例治疗后1个月出现3级骨髓毒性,治疗后3个月恢复至正常,所有患者均未出现肾毒性。结论:国产无载体镥[^(177)Lu]标记DOTA⁃TOC质控合格,产率高,安全、耐受性好,对于无法手术切除的NEN患者具有较好疗效。无载体镥[^(177)Lu]的国产化和批量化生产将推动我国核医学诊疗一体化的发展。