兼具优异光学性能和疏水疏油性能的含氟聚降冰片烯二甲酰亚胺的制备与性能

针对聚降冰片烯材料的传统热性能提高改性策略会导致光学性能大大下降的问题,文中以全氟己基碘烷、对溴苯胺和纳迪克酸酐等原料设计合成了一种侧基带有对全氟己基苯结构的降冰片烯二甲酰亚胺单体,并将其通过开环易位聚合制备了一种新型含氟降冰片烯基均聚物(PNANPF6),以及合成了侧基分别为苯(PNANP)、对甲基苯(PNANPC1)、对三氟甲基苯(PNANPF1)、对己基苯(PNANPC6)4种结构相似的均聚物作为对照,通过核磁共振波谱和红外光谱表征证明了聚合物的成功制备。结果表明,在热性能和力学性能可基本保持的前提下,PNANPF6的水/正十二烷接触角相比PNANP提高了18°/26°;在400 nm/800 nm处的透光率相比PNANP提高了36%/22%。充分证明酰亚胺、苯环和全氟己基结构的引入可协同提高降冰片烯聚合物的光学性能和疏水疏油性能。为新型多功能降冰片烯聚合物的制备提供一条新思路。

脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的一般药理学研究

目的 考察脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的影响。方法 将小鼠随机分为对照组和脯氨酸丹参素冰片酯大剂量(120 mg/kg)、中剂量(60 mg/kg)、小剂量(30 mg/kg)给药组,每组10只,雌雄各半,灌胃给药后考察对小鼠自主活动、协同睡眠、协调运动能力和镇痛的作用。结果 与对照组相比,脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠自主活、协同睡眠、协调运动能力和镇痛方面无显著影响。结论 脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统无明显影响,在药效有效剂量范围内安全性较好。

刍议冰片入汤剂

冰片一般入丸散用,通过整理古今冰片入汤剂的文献,发现冰片在历代就有直接入汤剂使用的情况,现代文献中也记载部分中医用冰片入汤剂,其中以冲服居多。冰片气清香,有挥发性,在水中微溶,考虑中药汤剂处方灵活,冰片入汤剂能迅速起效,因此也未尝不可,建议直接冲服,并注意冰片用量。

含氟冰片酯的合成、结构表征及活性研究

【目的】合成4种含氟的冰片酯,分析其结构及活性。【方法】以对甲苯磺酸为催化剂,通过含氟羧酸和冰片反应合成4种含氟的冰片酯衍生物,采用1HNMR,13CNMR表征冰片酯的结构。通过AutoDock Vina软件对4种含氟冰片酯与P-糖蛋白进行分子对接。【结果】合成了4种含氟的冰片酯,分别是2-氯-4-三氟甲基苯甲酸冰片酯、2-氯-5-氟苯甲酸冰片酯、2-氯-5-三氟甲基苯甲酸冰片酯、3-三氟甲基苯甲酸冰片酯。冰片酯的结构通过1HNMR、13CNMR证实。4种含氟冰片酯与P-糖蛋白有较好的结合能力。【结论】合成了4种含氟的冰片酯化合物,含氟的冰片酯丰富了冰片衍生物的类型,对扩大冰片的应用范围有一定参考价值。

紫杉醇-天然冰片复合物亚微乳的制备与质量标准及初步活性研究

目的制备紫杉醇-天然冰片复合物,同时探究紫杉醇-天然冰片复合物亚微乳的处方和制备工艺及体外抗肿瘤效果。方法采用研磨法制备紫杉醇-天然冰片复合物并经红外光谱(FT-IR)和差式扫描量热(DSC)分析鉴定所得固体复合物;采用两步高压乳匀法制备复合物亚微乳,应用单因素考察和正交实验优化处方及制备工艺,通过噻唑蓝(MTT)比色法实验、细胞克隆形成实验、细胞划痕实验,考察该制剂对HCT-116细胞的作用效果。结果复合物中紫杉醇3312.76 cm^(-1)和3513.92 cm^(-1)的红外光谱吸收峰消失,且DSC分析显示在154.56℃处出现一个明显的新的吸收峰,表明紫杉醇可能与天然冰片偶联,形成新的复合物。复合亚微乳最佳处方为10%脂肪酸甘油酯,原料药0.44%[紫杉醇-天然冰片(1∶3)],3%混合乳化剂[蛋黄卵磷脂-泊洛沙姆188(1∶2)],2.0%甘油,0.3%油酸;最佳工艺为80℃乳化,60 MPa高压均质10次,再于100℃水浴灭菌45 min。细胞MTT实验中其半数抑制浓度(IC 50)为0.75μg·mL^(-1),细胞克隆实验结果中,空白对照组、紫杉醇原料药及紫杉醇-天然冰片亚微乳的划痕愈合面积分别为(36.44±3.35)%、(13.59±9.28)%、(8.30±4.09)%(P<0.05);平板克隆实验中,空白对照组,紫杉醇原料药组,亚微乳组细胞克隆率分别为(37.92±0.729)%、(9.16±1.335)%、(3.36±1.065)%(P<0.05)。结论紫杉醇-天然冰片亚微乳注射液处方及工艺合理,质量稳定。细胞实验表明,该亚微乳注射剂能明显抑制HCT-116细胞的增殖和迁移。

冰片青黛治疗急性痛风性关节炎

急性痛风性关节炎是以关节红肿灼热、疼痛拒按等为主症,属中医“热痹”范畴,治疗以清热凉血、消肿止痛为主。下面介绍一则治疗急性痛风性关节炎的简方:方法:取冰片、青黛各50克。上药混匀,研成细粉,用适量食醋调匀后,外敷于红肿关节处,外用纱布包扎,医用胶布固定。每日1次,每次外敷6~8小时,连续治疗10日为1个疗程。

纳米固体超强酸S_2O_8^(2-)催化合成正、异冰片酯的研究

以冰片、异冰片、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸为原料,首次采用纳米固体超强酸S2O28-/ZrO2催化合成了8个冰片、异冰片酯.酯化率42%～98%,反应选择性好,产物用1HNMR,13CNMR和IR进行结构确证.这些酯(除了乙酸冰片酯和乙酸异冰片酯外)的合成未见文献报道.

中药冰片的商品种类及其历史源流

通过对古今中药文献的查考,系统阐述了中药冰片的药用历史和品种发展情况,认为龙脑冰片最早以"龙脑"之名记载于《名医别录》。机制冰片在鸦片战争前后由德国、日本输入中国,国人1948年在香港研制成功并生产机制冰片,于1950年在广州生产,为目前商品冰片的主要来源。艾片是2010年版药典新增品种,我国在18世纪就有用艾纳香提炼成冰片的实践,艾片之名始见于《增订伪药条辨》。天然冰片是2005年版药典新增的品种,1987年首先在江西吉安发现由龙脑樟新鲜枝叶经蒸馏冷却可得到天然冰片。

丹参素冰片酯乳剂中丹参素冰片酯和冰片的含量测定

目的建立可行的丹参素冰片酯(DBZ)乳剂中DBZ和冰片的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定丹参素冰片酯,色谱柱采用Agilent TC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.2%甲酸水(65∶35)为流动相,检测波长为280 nm。采用气相色谱法测定冰片,HP-1毛细管柱(30.0 m×0.32 mm×0.25μm),进样口温度为260℃,检测器温度为260℃。结果丹参素冰片酯与杂质峰分离良好,线性范围为0.01～1.00 g/L(R2=0.999);乳剂样品中丹参素冰片酯的含量为4.75 g/L,冰片与杂质峰分离良好,质量浓度线性范围为0.001～0.050 g/L(R2=0.999),乳剂样品中冰片未检出。结论所采用方法准确、灵敏、专属性好,可用于丹参素冰片酯乳剂中丹参素冰片酯和冰片含量的测定。

降冰片烯制备工艺进展

环烯烃聚合物是一类性能优良的热塑性工程塑料,其单体降冰片烯的制备工艺复杂且存在工程安全问题,长期被少数企业垄断,价格昂贵。关于降冰片烯合成的报道多为专利,年代跨度大且缺乏系统性综述。本文围绕降冰片烯的制备过程,首先对双环戊二烯裂解制备环戊二烯工艺进行了总结,按照液相法、气相法进行分类和比较,分析了两种方法在反应温度、停留时间、反应设备、稀释剂和阻聚剂等方面的区别,探讨了两种方法的优劣势。之后总结了液相法、气相法或超临界法下加成反应制备降冰片烯的工艺特点,分析了不同制备方法在温度、压力、反应器形式、稀释剂等方面的区别和优劣势,为降冰片烯制备工艺的设计与优化提供了参考借鉴。最后,对多环降冰片烯衍生物的制备工艺进行了介绍。

冰片修饰五味子乙素胶束处方优选及体外对bEnd.3细胞靶向性评价研究

目的优化冰片修饰五味子乙素胶束(Borneol-Schisandrin B-Micelles,Bor-Sch B-Ms)处方,并对其体外脑靶向作用进行初步探索。方法采用薄膜分散法制备Bor-Sch B-Ms;对Soluplus/TPGS1000质量比(mg/mg)、Soluplus/五味子乙素质量比(mg/mg)和水化温度(℃)进行优化,确定Bor-Sch B-Ms的最优处方制备工艺;并对最优处方工艺制得的胶束进行表征;采用高效液相色谱法(HPLC)对胶束中五味子乙素进行含量测定,以测得Bor-Sch B-Ms的包封率;利用不同药物对小鼠脑内血管内皮细胞(bEnd.3)的荧光摄取实验进行Bor-Sch B-Ms体外靶向性评价。结果最优处方为Soluplus 120 mg,Soluplus/TPGS1000=2∶1,Soluplus/五味子乙素=12∶1,DSPE-PEG20002 mg,水化温度40℃,处方量为5 mL。所得最优胶束的粒径为(93.72±0.65)nm,电位为(-2.73±0.35)mV,Bor-Sch B-Ms的包封率为(93.54±0.86)%。体外细胞摄取实验显示,与五味子乙素胶束组(Sch B-Ms)相比,Bor-Sch B-Ms组细胞的荧光强度明显增加(P<0.05)。结论通过Box-Behnken设计-响应面法确定Bor-Sch B-Ms最优处方,制备得到的Bor-Sch B-Ms具有潜在的脑靶向性。

黄芪甲苷与三七总皂苷配伍冰片改善大鼠脑缺血再灌注后肾脏损伤的研究

目的观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AST Ⅳ)与三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)配伍冰片改善大鼠脑缺血再灌注后肾脏损伤的作用。方法采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,实验随机分为假手术组、模型组、单用冰片组、ASTⅣ配伍PNS(AP)组、ASTⅣ与PNS配伍冰片(APB)组,缺血2 h后再灌注48 h,神经功能评分、HE染色和尼氏染色检测脑组织功能和神经细胞损伤,HE染色检测肾脏损伤,通过肾脏质量指数和血肌酐以及血清中尿素氮含量评价肾脏功能,ELISA法检测血清IL-1β和IL-10含量,免疫组织化学检测肾组织NF-κB蛋白的表达,Western blot检测肾组织TLR4和MyD88蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能评分和神经细胞损伤率显著升高(P<0.01),尼氏体数量显著减少(P<0.01),同时肾小管水肿、核固缩,肾脏质量指数降低(P<0.01),血清肌酐和尿素氮含量升高(P<0.01),提示脑缺血再灌注可诱发肾脏继发性损伤。与模型组比较,各药物组均能不同程度地降低神经功能评分(P<0.01),减少神经细胞损伤率(P<0.01或P<0.05),增加尼氏体数量(P<0.01),改善肾脏结构损伤,增加肾脏质量指数(P<0.01或P<0.05),降低血清肌酐和尿素氮含量(P<0.01或P<0.05),以ASTⅣ与PNS配伍冰片效果最佳。与假手术组比较,模型组血清IL-1β含量升高(P<0.01),肾组织NF-κB、TLR4和MyD88蛋白表达增高(P<0.01)。与模型组比较,各药物组血清IL-1β含量降低(P<0.01或P<0.05),血清IL-10含量升高(P<0.01或P<0.05),肾脏组织中NF-κB、TLR4和My D88的蛋白表达降低(P<0.01或P<0.05)。结论脑缺血后可诱发肾脏继发性损伤,ASTⅣ和PNS配伍冰片除可减轻脑缺血再灌注后脑组织损伤外,还可减轻脑缺血后继发性肾脏损伤,其作用与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路、抑制肾脏炎症有关。

水溶性冰片磷酸酯前药的设计、合成及生物活性评价

对冰片进行结构优化,以改善冰片的溶解性,促进其在脑卒中治疗方面的进一步应用。利用磷酸酯修饰原理,设计并合成冰片前药BP-3。使用蒸发光散射检测器(ELSD)测定BP-3的溶解性,在小鼠血浆中测试原药释放的程度与速度,并在短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型中评估BP-3的神经保护作用。结果显示,BP-3在20 mg/mL时可以完全溶解于生理盐水;在小鼠血浆中,2 h内释放约40%的冰片;在tMCAO小鼠模型中,TTC染色结果显示BP-3可以有效减少梗死面积;尼氏染色结果表明,BP-3可以改善神经元损伤;握力和抓力测试结果阐明,BP-3可以减少损伤带来的运动能力降低;转棒测试结果证明,BP-3可以促进小鼠运动能力的恢复。BP-3具有良好的水溶性、适宜的原药释放速率以及优异的神经保护作用,具备广阔的药物开发前景。

冰片通过TRPM8减轻小鼠心肌梗死后炎症反应并抑制心脏重构

目的:研究冰片(borneol)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后炎症反应和心脏重构的作用及可能机制。方法:8周龄野生型(wild-type,WT)C57BL/6小鼠和瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(transient receptor potential cation channel subfamily M member 8,TRPM8)基因敲除(TRPM8 gene knockout,TRPM8−/−)小鼠随机分为假手术组和MI组,再分别用生理盐水(对照组)或冰片(冰片组)灌胃。绘制小鼠MI后生存曲线,28 d后超声心动图检测心脏功能,多导生理记录仪测量血流动力学参数,病理染色观察MI面积、心肌肥大和间质纤维化,并检测梗死交界区心肌中炎症反应情况。结果:在WT小鼠中,梗死交界区心肌组织中TRPM8表达显著增加(P<0.05),冰片对心脏中TRPM8表达无影响(P>0.05),但可提高小鼠生存率,缩小MI面积,抑制MI后心脏重构,改善心脏功能(P<0.05或P<0.01);在TRPM8−/−小鼠中,冰片对小鼠生存率、MI面积、心肌肥大、心肌纤维化和心脏功能未见明显影响(P>0.05)。在WT小鼠中,冰片可减少中性粒细胞和巨噬细胞的浸润(P<0.01),抑制炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)过度表达(P<0.05或P<0.01);而在TRPM8−/−小鼠中,冰片对炎症细胞数量和炎症因子表达未见明显影响(P>0.05)。结论:TRPM8可能是冰片在心脏的作用靶点;冰片可能通过TRPM8减轻MI后炎症反应和抑制心脏重构,改善小鼠MI后的心脏功能。

天然冰片对宫颈癌细胞生物学行为的调控及机制研究

本文旨在研究天然冰片(natural borneol,NB)对宫颈癌细胞增殖、凋亡及细胞迁移的影响及其作用机制。运用倒置显微镜观察记录细胞的表型变化,发现NB可显著改变SiHa与HeLa细胞的形态,使细胞变圆,胞间连接变松散;采用CCK-8法和集落形成实验发现NB处理SiHa与HeLa细胞明显抑制细胞增殖;流式细胞检测结果表明,NB处理组能显著诱导细胞凋亡,且呈现剂量依赖性;Transwell实验和划痕实验表明,NB能抑制SiHa与HeLa细胞的侵袭与迁移能力;蛋白免疫印迹结果表明,NB处理后下调Bcl-2、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Erk1/2、Snail与N-cadherin蛋白表达,同时上调p-Erk1/2蛋白表达;mRNA测序结合信号通路富集结果显示NB的作用机制涉及MAPK、细胞凋亡等相关的信号通路。综上,NB可能通过影响MAPK、HIF-1α信号通路抑制宫颈癌细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡。

温灸联合冰片芒硝外敷加速膝关节置换术后康复的临床研究

目的:探讨在膝关节置换术后规范康复训练的基础上增加穴位温灸和冰硝散局部外敷对膝关节整体功能恢复的影响。方法:随机将80例初次行单膝关节置换的患者分为观察组和对照组,每组40例。两组术后均给予基础护理措施,并指导患者进行股四头肌锻炼等康复训练,观察组行特定穴温灸和患膝局部冰硝散外敷治疗。分别于术前1 d、术后1、3、7 d记录并比较两组患者股四头肌肌力、VAS疼痛评分,比较术前及术后第3天、第7天髌上10 cm、髌周、髌下10 cm周径,比较术后7天美国特种外科医院(HSS)评分,比较两组患者术后下床时间、直腿抬高时间、住院时间及不良反应发生情况。结果:术后第1天,两组患者视觉模拟评分法(VAS)评分比较差异无统计学意义(P=0.710),术后3 d和7 d时,观察组VAS评分均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.01)。术后第3天、第7天,两组髌上10 cm、髌周差异有统计学意义(P<0.05);术后第3天,两组髌下10 cm周径比较有统计学差异;术后第7天,两组髌下10 cm周径比较无统计学差异(P=0.963)。术后第7天,观察组HSS评分高于对照组,差异有统计学意义(P=0.001);观察组平均首次直腿抬高时间和首次下床时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。观察组的住院时间为(9.23±1.74)d,短于对照组的(12.38±2.07)d,差异有统计学意义(P=0.037);观察组术后7 d内发生深静脉血栓(DVT)1例,对照组发生2例,差异无统计学意义(P=0.077)。结论:温灸联合冰硝散外敷减轻膝关节置换术后疼痛、肿胀疗效确切,并能够促进术后肌力及功能恢复,加速康复进程,缩短住院时间。

耐高温茂金属催化剂催化乙烯与降冰片烯共聚

合成了一种用于乙烯与降冰片烯高温溶液共聚合的高活性耐高温茂金属催化剂,研究了反应温度、茂金属催化剂浓度、n(Al)∶n(Zr)、降冰片烯浓度等对催化剂活性的影响,并对乙烯-降冰片烯共聚物进行了分析和表征,确定了制备乙烯-降冰片烯共聚物的高温溶液聚合工艺条件。结果表明:反应温度为140℃时,催化剂活性高达6.7×10^(6)g/(mol·h),催化剂寿命达到30 min以上。最佳聚合条件:反应温度为140℃,茂金属催化剂浓度为6×10^(-5)mol/L,乙烯压力为1 MPa,n(Al)∶n(Zr)为250,n(B)∶n(Zr)为1.1,反应时间为30 min;最佳聚合条件下共聚物中的降冰片烯插入率达34.44%(y),密度约为0.98 g/cm^(3),玻璃化转变温度为135.8℃。

冰片茶多酚纳米乳对AD模型小鼠Aβ、BACE-1表达和认知功能的影响

目的探讨冰片茶多酚纳米乳对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑和视网膜内β-淀粉样蛋白(Aβ)、β-分泌酶-1(BACE-1)表达及学习认知功能的影响。方法取昆明小鼠36只,随机分为空白对照组、AD对照组、茶多酚干预组、高/中/低(H/M/L组)浓度冰片茶多酚纳米乳干预组。经三氯化铝(AlCl3)联合D-半乳糖构建AD模型,不同浓度(H/M/L组)冰片茶多酚灌胃干预后,Morris水迷宫检测小鼠认知功能,取脑和视网膜组织石蜡包埋后,进行免疫组化检测Aβ、BACE-1表达。结果水迷宫检测后,与空白对照组相比,AD对照组、茶多酚干预组、各浓度冰片茶多酚纳米乳干预组小鼠逃避潜伏期长,跨越平台次数短,除冰片茶多酚纳米乳中剂量组外,均P<0.05。与空白对照组相比,AD对照组小鼠脑和视网膜内Aβ、BACE-1阳性产物表达增多,均P<0.05。与AD对照组相比,茶多酚和不同浓度冰片茶多酚纳米乳组小鼠脑和视网膜内Aβ、BACE-1阳性产物表达均减少,其中中剂量冰片茶多酚干预组与AD对照组比较P<0.05。结论冰片茶多酚纳米乳能有效改善AD模型小鼠认知功能障碍,抑制脑和视网膜内Aβ、BACE-1表达,为茶多酚用于AD治疗研究提供实验依据。

降冰片烯二酸酐接枝改性聚烯烃弹性体的制备与性能

通过熔融接枝法制备降冰片烯二酸酐(NA)接枝改性聚烯烃弹性体(POE),系统地研究了接枝单体用量、引发剂用量、主机螺杆转速以及加工温度等条件对产物接枝率的影响。通过傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)对产物结构进行表征,使用酸碱滴定法计算接枝产物中NA的接枝率,采用热分析仪(TG)和差示扫描量热仪(DSC)研究其热性能。结果表明,接枝单体用量的增加及引发剂用量在质量分数0.4%~1.0%范围内的增加均有助于提高产物接枝率。控制加工过程中挤出机主机螺杆转速、加工温度等工艺参数在合适的范围内也可提高产物接枝率。综合各指标,获得最佳工艺参数如下:接枝单体质量分数为5%~7%,引发剂质量分数为0.6%~0.8%,螺杆转速为250~300 r/min,加工温度为200~220℃。该条件下接枝率可达1.5%以上,熔体质量流动速率6~7 g/10 min(230℃,2.16 kg),热性能较佳。

Eudragit RS 30D修饰的冰片缓释微囊的制备与评价

目的筛选制备海藻酸钠-丙烯酸树脂冰片微囊(SA/RS 30D/BN MCs)的最佳工艺,并对微囊进行相关表征。方法采用复凝聚法制备SA/RS 30D/BN MCs,以包封率和载药量为考察指标,采用单因素法考察冰片、可溶性淀粉、Tween 80、海藻酸钠(SA)溶液、Eudragit RS 30D和CaCl2溶液的质量浓度对微囊质量的影响;在此基础上,以包封率为考察指标,通过L(934)正交试验筛选最佳处方,并对微囊的外观形态、理化性质、体外释放情况及初步稳定性进行评价。结果SA/RS 30D/BN MCs最佳处方为:冰片、可溶性淀粉、Tween 80、SA溶液、Eudragit RS 30D、CaCl2溶液的质量浓度分别为3.33%、0.17%、0.17%、1.00%、5.00%、1.50%,微囊的平均包封率为(94.18±0.47)%,平均载药量为(30.42±0.17)%,在初步稳定性试验中微囊中冰片保留率高达92.2%,表征结果表明成功制备了具有缓释性能的冰片微囊。结论采用复凝聚法以海藻酸钠、Eudragit RS 30D为复合囊材制备的冰片微囊可以显著提高冰片的稳定性且具有一定的缓释效果。