玉米纹枯病菌中新减毒病毒RsHV4的特征研究

寻找立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)中新的弱毒病毒,为玉米纹枯病提供新的生物防治资源。采用dsRNA技术从玉米纹枯病菌菌株ZYFG11中发现一种新的病毒RsHV4(Rhizoctonia solani hypovirus4),通过基因组克隆、系统发育分析、菌株生长特性测定及致病性测定等试验,对新病毒RsHV4的分类地位、减毒活性等生物学特征进行测定。结果表明,RsHV4的基因组全长为18702 nt,编码一个含5540个氨基酸的多聚蛋白(Polyprotein);系统发育分析显示,RsHV4与减毒病毒科(Hypoviridae)θ-减毒病毒属(Thetahypovirus)病毒聚为一支,其编码的蛋白质与该属的Sclerotium rolfsii hypovirus 1编码的蛋白质同源性最高,为59.46%;立枯丝核菌正常菌株JSJH6与含毒菌株ZYFG11的菌丝生长速度分别为0.50cm/d和0.41 cm/d,菌核大量形成的时间分别为培养5 d和7 d,培养10 d时50颗最大菌核的总质量分别为0.27 g和0.11 g,显示含毒菌株ZYFG11的菌丝生长速度减慢、菌核形成时间延迟、菌核体积和质量变小;接种到玉米植株2周后,接种含毒菌株ZYFG11的玉米植株第2叶鞘病斑面积占30%、第3叶鞘病斑面积占10%,接种无毒菌株JSJH6的植株第2叶鞘和第3叶鞘病斑面积达100%,说明含毒菌株ZYFG11的致病力显著降低。综上,在玉米纹枯病菌中发现了一种新的减毒病毒RsHV4,能够影响寄主真菌的生物学特征和致病力,为玉米纹枯病的防治提供了潜在的病毒资源。

补骨脂肝毒性及其减毒方法的研究进展

补骨脂因含香豆素类、黄酮类和单萜酚类等化学成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、调节雌激素水平、促进骨生长、神经保护等作用而广泛用于肾部疾病、脾胃病、肢体经络病、妇科病的治疗,是临床常用的传统“无毒”的补益类中药,但近年来,国家药品不良反应监测中心多次通报警示补骨脂相关制剂(如壮骨关节丸、仙灵骨葆胶囊、致康胶囊)引发的肝损伤问题,更有单味补骨脂引发肝损伤的临床病例报道,其肝损伤现象已成为当前行业研究的热点及难点,为补骨脂的临床安全用药带来极大挑战。课题组前期基于脂多糖模型证实了补骨脂具有特异质肝损伤的属性,并从体内外角度相互验证了补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂酚、补骨脂定或可通过调控PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、NLRP3信号通路等引发肝损伤。通过对近年来补骨脂肝毒性的相关文献进行整理、归纳,探讨引起补骨脂肝毒性的主要毒理机制,并总结了配伍减毒和炮制减毒对减轻补骨脂肝毒性的重要意义,为补骨脂的临床安全用药提供数据支撑。

参芪扶正注射液联合信迪利单抗对晚期胃癌化疗患者的增效减毒作用

目的探讨参芪扶正注射液联合信迪利单抗对晚期胃癌化疗患者的增效和减毒作用。方法选取2022年8月至2023年6月南阳市中心医院收治的140例晚期胃癌化疗患者作为研究对象,采用随机数表法分为观察组70例、对照组70例。两组患者均予以FOLFOX6化疗,对照组患者同时予以信迪利单抗治疗,观察组患者则予以参芪扶正注射液联合信迪利单抗,以21 d为一个周期,连续治疗3个周期。治疗3个周期后比较两组患者的临床疗效和毒副反应发生率,同时比较两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物[糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原72-4(CA72-4)]、免疫功能[CD3^(+)、CD4^(+)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)]和胃蛋白酶原水平(胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ)以及生存质量[卡氏行为状态(KPS)]。结果治疗3个周期后,观察组患者的客观缓解(ORR)率、疾病控制(DCR)率分别为64.29%、81.43%,明显高于对照组的45.71%、65.71%,而各项毒副反应发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个周期后,观察组患者的血清CA19-9、CA125、CEA、CA72-4、胃蛋白酶原Ⅱ水平分别为(26.13±3.02)U/mL、(28.94±3.26)U/mL、(3.05±0.74)ng/mL、(5.46±1.03)U/mL、(12.07±1.05)ng/mL,明显低于对照组的(31.27±3.54)U/mL、(34.96±3.88)U/mL、(5.74±1.02)ng/mL、(8.12±1.34)U/mL、(15.69±1.78)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,观察组患者治疗1个周期、3个周期后的血清CD3^(+)、CD4^(+)、IgA、IgG水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗1个周期、3个周期后血清胃蛋白酶原Ⅰ水平高于对照组,胃蛋白酶原Ⅱ水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个周期后,观察组患者的生存质量总有效率为81.43%,明显高于对照组的58.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参芪扶正注射液联合信迪利单抗治疗晚期胃癌化疗患者,可增强抗肿瘤疗效,减少毒副反应发生,减轻胃黏膜损伤,并可提高免疫力,改善生存质量。

方剂有毒药物配伍“增效减毒”的现代研究进展

方剂配伍包含了君臣佐使配伍、七情配伍、药性配伍(四气五味、升降浮沉、性味归经)。古代将一切治疗疾病的药物统称为毒药,按不良反应大小来分;现代则是以对人体不良影响为不良反应。增效即是相须相使,减毒即是相畏相杀。现回顾近年来相关文献,从方剂有毒药物配伍增效减毒内涵、规律和现代科技增效减毒新工艺为3个方面,重点从方剂有毒药物配伍增效减毒规律所包括的君臣佐使法,拆方法,药味、药量变化法,合方法,补脾护胃、顾护中气法、性效相制相成法等探讨方剂有毒药物配伍“增效减毒”的现代研究进展。

基于炎症大鼠代谢组学的马钱子炮制减毒存效机制研究

运用动物模型、血浆药物化学及代谢组学方法,探讨马钱子炮制前后干预炎症大鼠作用机制。按不同剂量灌胃小鼠,以死亡率初步考察炮制前后毒性;建立大鼠蛋清性足跖肿胀模型,通过肿胀率和炎性因子水平评价炮制前后抗炎效果;采用高分辨质谱结合多元统计学,鉴定入血后的移行成分及相应的代谢产物;比较分析各实验组代谢轮廓及差异生物标志物,并构建其代谢通路。结果显示,高剂量下马钱子砂烫品的毒性要明显低于生品。生品和砂烫品均能显著降低大鼠足肿胀率和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的水平,炮制前后在抗炎效果上差异无统计学意义(P>0.05)。通过血浆药物分析,鉴定出了12个移行成分,以及相应60个代谢产物,S-plot鉴定出10个差异性化合物。代谢组学实验共发现10个内源性代谢物含量发生显著变化(P<0.05),生物标志物主要涉及苯丙氨酸代谢、甘油磷脂代谢、谷氨酸及谷氨酰胺循环、精氨酸和脯氨酸代谢等途径。通过本研究确证马钱子生品和砂烫品均有较好抗炎治疗作用,高温炮制可以降低马钱子毒性;入血后有效成分应多为生物碱,经过I相反应就容易被体内清除;马钱子炮制抗炎、镇痛、减毒机制主要与氨基酸和脂质代谢相关。该实验结果进一步阐明了起效物质基础及体内作用机制,为后续炮制工艺改进和新药研发等提供科学支撑。

马钱子减毒增效途径及机制研究进展

本文综述马钱子减毒增效的主要途径及其减毒增效的机制研究进展。马钱子减毒增效的主要途径包括炮制、配伍、新剂型与制剂新技术等;减毒增效的机制主要包括生物碱成分含量发生变化、生物碱药代动力学行为改变、影响CYP450酶的mRNA表达和酶活性、诱导血脑屏障上P-糖蛋白外向转运加速生物碱外排、缓释及靶向控制药物浓度梯度等。关于马钱子减毒增效的途径研究较多,但对其减毒增效的机制和原理研究较少且不甚深入,建议后续研究从毒性物质基础、体内暴露和体内过程、分子机制、量-时-毒-效关联性及转化规律等方面对马钱子减毒增效的机制进行深入研究。

理肺解毒益髓汤对晚期肺癌化疗的增效减毒作用及其机制研究

目的:探究理肺解毒益髓汤对晚期肺癌化疗的增效减毒作用及其机制。方法:将2021年1月—2022年3月河北省中医院呼吸一科收治的80例晚期肺癌化疗患者依据随机数字表法分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。对照组进行常规化疗,观察组则在对照组的基础上加用理肺解毒益髓汤。比较两组临床疗效、毒副反应发生率、治疗前后生存质量[健康调查量表36(SF-36)]、免疫因子[白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10、IL-17及γ干扰素(IFN-γ)]及外周血循环肿瘤细胞数。结果:观察组总有效率显著高于对照组,毒副反应发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组SF-36评分、免疫因子及外周血循环肿瘤细胞数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组SF-36评分、IFN-γ水平均显著高于对照组,IL-4、IL-6、IL-10、IL-17均显著低于对照组,外周血循环肿瘤细胞数少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:理肺解毒益髓汤在晚期肺癌化疗患者中的增效减毒作用突出,可显著改善患者的生存质量,可能是通过调节免疫因子发挥作用。

免疫治疗时代去铂减毒方案在鼻咽癌治疗中的研究及进展

鼻咽癌的主要治疗手段是放疗联合或不联合含铂化疗的综合治疗模式。尽管铂类药物是鼻咽癌治疗的基石,但也有明显的毒副反应,部分患者甚至因为治疗不良反应而无法足量、足疗程完成治疗。近年来随着免疫治疗在鼻咽癌中的应用,治疗疗效和生存状况得到进一步提升。然而,免疫治疗联合含铂化疗带来的毒副反应也被关注到,减毒和增效也成为当前鼻咽癌研究中的热点方向。在免疫治疗高度参与的时代,越来越多研究在探索如何将去铂减毒方案应用于鼻咽癌治疗中,在保证疗效的同时进一步减轻治疗带来的毒副反应。本文就免疫治疗时代,去铂减毒方案在鼻咽癌治疗中的相关研究进展作一评述。

中药增效减毒在肿瘤治疗中的研究概况

恶性肿瘤是人类死亡的主要原因之一,随着治疗水平的不断提升,如何应对治疗产生的不良反应,提高疗效成为新的研究方向。本文对近5年中药抗肿瘤增效减毒机制和临床应用研究进行综述,发现中药单体、复方、注射制剂被广泛应用于抗肿瘤的补充治疗,“扶正祛邪,固本清源”成为中医药治疗恶性肿瘤的治则,以活血化瘀、化痰降浊、清除癌毒等为主的方法可取得显著疗效,在增加肿瘤细胞杀伤力,逆转耐药性、调节肿瘤微环境等方面具有显著优势。

厄洛替尼辅以中药益肺扶正减毒法治疗中晚期肺腺癌患者的疗效观察

目的观察厄洛替尼辅以中药益肺扶正减毒法治疗中晚期肺腺癌患者的临床疗效。方法选取2020年9月—2022年9月期间重庆开州区人民医院收治的中晚期肺腺癌患者98例作为研究对象,依据简单随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组各49例。对照组给予厄洛替尼治疗,研究组在对照组基础上给予益肺扶正减毒法,两组患者均治疗3个月。观察比较两组患者肿瘤疗效、中医证候疗效、毒副作用发生率,治疗前后中医证候积分、肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)]水平。结果治疗后研究组肿瘤控制率91.84%(45/49)明显高于对照组75.51%(37/49),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组中医证候疗效总有效率89.80%(44/49)高于对照组73.47%(36/49),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者主症:气短喘促、胸闷胸痛、神疲乏力、痰中带血、咳嗽;次症:自汗盗汗、口干少饮分值均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组主症:气短喘促、胸闷胸痛、神疲乏力、痰中带血、咳嗽;次症:自汗盗汗、口干少饮分值均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清CYFRA21-1、CA125、CEA水平较较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组血清CYFRA21-1、CA125、CEA水平较明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,研究组血小板减少、白细胞减少、血红蛋白减少、脱发、丙谷转氨酶增高、周围神经异常发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在厄洛替尼基础上采取中药益肺扶正减毒法辅助治疗中晚期肺腺癌可有效发挥增效减毒作用,能显著下调肿瘤标志物水平,缓解临床症状,提升整体干预效果,并降低毒副作用发生风险。

预防接种水痘减毒活疫苗在水痘控制中的研究

现阶段,我国对于水痘这种强传染性疾病的预防及控制正处于创新探究阶段。儿童群体对水痘普遍易感,主要临床表现为皮疹,患儿感染水痘病毒后,全身初出现红斑丘疹,随后发展成疱疹,多伴随出现发热、咽痛、食欲减退等症状。发病1-2d后疱疹逐渐会结痂,皮疹多分批出现,斑丘疹、水疱和结痂并存,10天左右可自愈。幼儿患上水痘后其身心会受到极大伤害,基于此,为了更好的控制水痘病毒,主要通过接种水痘减毒活疫苗来进行预防。本文主要对预防接种水痘减毒活疫苗在水痘控制的应用实践进行探讨分析。

何首乌肝损伤机制及减毒方法研究进展

何首乌Polygonum multiforum Thunb.是临床常用滋补中药,同时作为一种保健中药在药膳和食膳中广泛应用,但是近年来由于不时出现何首乌及其制品致肝损伤的报道,引起了研究者的警觉及关注。本文通过整理分析关于何首乌致肝损伤的国内外临床相关报道,从何首乌致肝毒性的物质基础二苯乙烯苷类、蒽醌类化合物和没食子酸等成分及其潜在肝毒性机制(包括代谢酶改变、氧化应激、炎症反应、线粒体损伤、肝细胞异常凋亡等方面)进行归纳总结,探讨炮制减毒和配伍减毒两种减毒方法对何首乌肝毒性的影响和机制。

多糖的精制及环磷酰胺减毒增效机制研究进展

环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)在抗癌化疗过程中伴随骨髓抑制、肠黏膜损伤等毒副作用,严重影响患者治疗的耐受性及预后。近年来,多糖因其抗癌、抗炎症及免疫调节等实际应用价值被作为抗肿瘤药物的减毒增效辅剂。本文系统总结多糖精制技术,并从免疫调节、抗氧化以及肠道、肝肾、生殖系统保护多角度阐述其对CTX的减毒机制,论述多糖通过直接或间接杀伤肿瘤与CTX发挥的协同增效作用。从减毒和增效两方面归纳多糖在癌症化疗过程中的调控途径,旨在为多糖的减毒增效相关机制研究提供借鉴,同时为CTX毒副作用的改善途径提供新方向。

槲皮素对肝细胞性肝癌的增效减毒效应研究进展

阿霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂为临床上常用于治疗肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的化疗药物,化疗的同时易产生明显的毒副反应和多药耐药,影响治疗效果。因此,开发新型有效药物降低化疗引起的副作用势在必行。槲皮素是一种在安全剂量范围内天然无毒的黄酮醇类化合物,在过去的几十年里,槲皮素的多种抗肿瘤作用及其机制已被逐步挖掘,如促凋亡、抗增殖、抗炎和抗氧化作用等;槲皮素不仅能够增强化疗效果,还能够降低化疗中的不良反应。本文总结了槲皮素对HCC化疗药物增效减毒效应的研究概况,并展望了槲皮素作为治疗HCC的辅助药物应用于临床的发展前景。

护肝布祖热方联合奥沙利铂对肝细胞癌荷瘤裸鼠的减毒增效作用及机制

目的 研究护肝布祖热方联合奥沙利铂对肝细胞癌荷瘤裸鼠的减毒增效作用及机制。方法 从40只裸鼠中选取8只作为空白组(生理盐水),其余32只裸鼠皮下接种人肝癌Huh7细胞构建荷瘤裸鼠模型。将造模成功的32只裸鼠随机分为模型组(生理盐水,灌胃)、奥沙利铂组(10 mg/kg,腹腔注射)、护肝布祖热方组(0.69 g/kg,灌胃)和联合用药组(腹腔注射10 mg/kg奥沙利铂+灌胃0.69 g/kg护肝布祖热方浸膏),每组8只。每天灌胃给药/生理盐水1次,连续32 d;每7天腹腔注射给药1次,共5次。实验期间,观察各组裸鼠一般情况,每4 d测量1次肿瘤体积;给药第30天,检测裸鼠热刺激缩足潜伏期;给药结束后,检测各组裸鼠的抑瘤率、脾脏系数、血常规指标以及血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和肌酐水平,观察裸鼠肿瘤组织病理形态变化,检测肿瘤组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬接头蛋白p62、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果 与模型组比较,奥沙利铂组裸鼠肿瘤体积、瘤重以及全血中白细胞、红细胞数量和脾脏系数均显著减小/降低(P<0.01),热刺激缩足潜伏期和血清中AST、肌酐水平均显著延长/升高(P<0.05或P<0.01)。与奥沙利铂组比较,联合用药组裸鼠肿瘤体积、瘤重均显著减小/降低(P<0.01),全血中白细胞、红细胞、血小板数量和脾脏系数均显著增加/升高(P<0.05或P<0.01),热刺激缩足潜伏期和血清中AST、肌酐水平均显著缩短/降低(P<0.01);肿瘤组织中LC3、Bax和Caspase-3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01),p62、Bcl-2蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01)。结论 护肝布祖热方通过诱导凋亡和自噬增强奥沙利铂对裸鼠的抑瘤作用,并可缓解奥沙利铂引起的外周神经毒性、血液毒性、肝肾毒性和免疫器官毒性。

真实世界12岁以下儿童接种麻腮风联合减毒活疫苗后30天内单纯性热性惊厥发生风险分析

目的分析甘肃省12岁以下儿童接种麻腮风联合减毒活疫苗(MMR)后30 d内发生单纯性热性惊厥(SFS)特征。方法筛选甘肃省2021年1月1日至2023年12月31日电子病历库中诊断为“热性惊厥”个案,利用病例身份信息匹配甘肃省免疫规划信息系统中该病例的接种信息,采用观察性流行病学方法分析12岁以下儿童出现SFS的流行特征及接种MMR 30 d内SFS发生风险。结果共纳入10614例SFS儿童患者,12岁以下儿童SFS总体发生率为92.42/10万,其中12~24月龄儿童发生率最高,为297.67/10万,男性儿童发生SFS风险高于女性儿童(RR值为1.61,P<0.001)。接种MMR后30 d内发生SFS风险较未接种该疫苗的高(RR值为2.66,P<0.001)。接种第1剂次的发生率(27.98/10万)较第2剂次(18.48/10万)高,12~24月龄儿童在接种第1剂次MMR 6~14 d SFS发生风险较<12月、25月~6岁组高(RR值分别为4.06和2.64,P<0.001)。结论12~24月龄儿童在接种MMR后6~14 d SFS发生风险增加,以12~24月龄儿童最为常见,应高度关注高风险人群并加强对SFS监测。

甘草对雷公藤治疗类风湿关节炎减毒增效的研究进展

雷公藤是中医治疗风湿性疾病常用的中草药,对以类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)为主的风湿性疾病起到良好的治疗作用,但由于其存在的不良反应使得该药的使用受到限制。甘草是中医传统的解毒药物,以甘草对雷公藤治疗RA为例,通过对近些年的文献进行综述,发现甘草可以通过影响机体的应答以及影响药物在体内的代谢过程对雷公藤治疗RA起到减毒增效的作用。既往尚未有综述对这方面的内容进行讨论,希望通过综述,能为安全使用雷公藤及其相关制剂提供技术参考,为RA的发病机制研究提供理论依据,以及对复方的研究和新药的研发提供思路。

免疫出生缺陷的特殊识别线索:减毒活疫苗感染

原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID),近年来又被称为免疫出生缺陷(inborn errors of immunity,IEI),是主要由单基因变异导致编码蛋白质功能异常的一组疾病,国际免疫学会联合专家委员会在2022年将IEI分为影响体液和细胞免疫的免疫缺陷、具有相关或综合特征的联合免疫缺陷、抗体为主缺陷、免疫失调疾病、先天性吞噬细胞数量或功能缺陷、先天免疫缺陷、自身炎症性疾病、补体缺陷、骨髓衰竭、先天性免疫错误表型十大类,共计485种疾病[1]。感染是该病的常见表现,而弱毒力机会感染和减毒活疫苗感染是其独特的识别线索。

马钱子药理毒理作用及减毒机理研究进展

马钱子为临床常用中药之一,具有通络止痛、散结消肿之功,其主要化学成分为生物碱、环烯醚萜苷、黄酮类苷和类固醇等。马钱子具有镇痛抗炎、促进骨折愈合及软骨损伤修复、兴奋神经、保护心脏、抗肿瘤、抑制微生物生长和免疫调节等多种药理作用,但也不可忽视其严重的生物毒性,包括肾脏毒性、肝脏毒性、心脏毒性、神经毒性等,可通过炮制、配伍等方法达到减毒的目的。目前关于马钱子药理、毒理机制及作用靶点的研究还不够深入,未来可通过蛋白质组学、代谢组学、网络药理学及网络毒理学等多种方法对马钱子进行全面、系统的研究,并依靠现代技术开发更加安全高效的减毒方法,为马钱子临床应用和新药研发提供科学依据。

基于《伤寒杂病论》探究张仲景应用乌头治疗痹证的减毒增效方法

结合张仲景《伤寒杂病论》中应用乌头的规律及现代研究,得出张仲景通过以下方法实现乌头减毒增效:1)加蜂蜜先煎以去其毒:之后乌头再与蜂蜜按照1∶2~3(g∶mL)的比例混合后煎,煎煮时间是乌头用量总和的2~3倍;2)注重比例,佐制以减其毒:乌头与白芍按照2∶3比例配伍使用,毒性最小,疗效最佳,同时应根据体质差异适当增加或减少白芍用量;3)临床应用乌头应法遵仲景,有方有守。