纳米药物包封率测定中的影响因素分析及对策

包封率是控制纳米制剂质量的重要标准之一,也是指导建立纳米制剂成型工艺的关键因素。因此,根据纳米制剂自身特性选择合适的包封率测定方法,快速并准确地测定包封率是目前纳米制剂制订质量标准的重点之一,也是必须克服的问题。现通过对近年有关纳米制剂制备与包封率测定方法文献资料进行归纳与总结,探讨了纳米制剂包封率测定方法、特点以及测定过程中应当关注的重点,以期为准确测定包封率、制备合格的纳米制剂及后续的相关研究提供参考。

微柱离心-HPLC法测定枸橼酸他莫昔芬脂质体包封率的方法研究

建立了枸橼酸他莫昔芬脂质体(TAM-LIPs)包封率的测定方法。采用薄膜分散法制备TAM-LIPs,用葡聚糖凝胶G-50填充微柱,以水为洗脱液,离心分离TAM-LIPs与游离药物后,通过高效液相色谱法(HPLC)测定枸橼酸他莫昔芬浓度并计算包封率,利用Box-Behnken效应面法优化微柱离心法测定条件。优化条件下,HPLC法能准确测定药物含量,洗脱曲线表明洗脱4次可以使载药脂质体完全被洗脱,可实现脂质体与游离药物良好分离,验证制备的3批TAM-LIPs包封率的RSD值满足方法学要求。建立的葡聚糖凝胶微柱离心-HPLC法测定结果准确,操作简单快捷,可用于TAM-LIPs包封率的准确测定。

超滤离心-HPLC法测定鲁索替尼固体脂质纳米粒的包封率

目的建立鲁索替尼固体脂质纳米粒(Ru-SLN)包封率的测定方法。方法以熔融乳化-超声法制备Ru-SLN,以超滤离心法分离游离药物和Ru-SLN,采用HPLC法测定Ru的含量,并计算其包封率。结果Ru在4.08~408.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为101.60%,RSD为1.09%(n=9);超滤离心法选择截留分子量为10 kDa的超滤离心管,10961×g离心10 min,无显著膜吸附作用,测得Ru-SLN的包封率为(97.01±1.23)%。结论超滤离心法结合HPLC法测定Ru-SLN包封率快速便捷、准确性高,可为Ru制剂含量及包封率的测定提供有效的试验指导。

基于包封率测定的翅果油脂质体制备工艺优化研究

文章通过实验得到翅果油脂质体的最佳制备工艺,采用乙醇注入-超声法制备翅果油脂质体,在单因素实验的基础上,设计正交实验优化制备工艺,利用其游离药物与含药脂质体的重量差异通过离心进行分离,并计算其包封率。结果表明,翅果油脂质体的最佳制备工艺为大豆卵磷脂与胆固醇比为3∶1,与翅果油比为2∶1,聚山梨酯-80(吐温80)用量为大豆卵磷脂的30%。制得的翅果油脂质体包封率较高,可以推广应用。

灯盏花素纳米脂质体包封率测定方法研究

灯盏花素(breviscapine)是菊科植物短葶飞蓬(Erigeron breviscapus(vant.)Hand-Mazz)中提取的黄酮类有效成分.临床多用于治疗脑梗死、脑血栓、脑出血等.将药物制成脂质体,能帮助药物进入脑部,提高治疗指数[1].灯盏花素水溶性较差,直接溶于注射用水有一定困难,将其制成脂质体可以解决其难溶问题,提高药物稳定性及载药量,同时提高药物的靶向性及疗效.包封率是脂质体质量评定的重要指标,本实验建立了灯盏花素纳米脂质体包封率的测定方法,该法操作简单、可行、准确性较好.

主动载药法制备硫酸长春新碱脂质体及其包封率的测定

目的制备硫酸长春新碱脂质体,建立包封率测定方法。方法采用pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体;以阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物;用RP-HPLC测定脂质体的包封率。结果硫酸长春新碱脂质体包封率大于85%;在所建立的色谱条件下硫酸长春新碱与辅料及溶剂峰分离良好;硫酸长春新碱在1.0～12.5mg·L^(-1)内线性关系良好(r=0.9999);精密度和回收率均合格。结论pH梯度法适于制备硫酸长春新碱脂质体,所建立的分析方法准确可靠,简单快速,可以用于硫酸长春新碱脂质体包封率的测定。

超滤法-HPLC法测定灯盏花素脂质体包封率

目的对灯盏花素脂质体进行质量评价，测定灯盏花素脂质体包封率。方法采用超滤法分离脂质体与游离药物；采用Kromasil ODS柱（200mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-乙腈-20mmol·L^-1磷酸盐缓冲液（pH值为2．5）（体积比为17：17：66），流速为0．8mL·min^-1，检测波长为334nm，测定药物含量，计算包封率。结果超滤法能很好的将脂质体与游离药物分离，游离药物的平均回收率在95．9％～97．6％，加样回收率在96．4％～97．1％，脂质体不能透过超滤膜；该色谱条件下，灯盏乙素得到良好分离，辅料不干扰测定，灯盏乙素在1．0～40．0mg·L^-1内线性关系良好（r=0．9999），日内和日间RSD均小于2．0％（n=5），加样回收率在99．7％～100．1％之间，RSD小于1．23％。结论该方法可用于灯盏花素脂质体的质量控制。

马钱子总生物碱脂质体的含量与包封率测定

目的建立测定马钱子总生物碱脂质体含量和包封率的方法,用于处方与工艺评价。方法采用氨性氯仿法提取马钱子总生物碱并分析其成分,采用硫酸铵梯度法制备马钱子总生物碱脂质体。以士的宁为对照品,采用紫外分光光度法,在254nm测定用破膜剂溶解的马钱子总生物碱脂质体的吸光度确定其含量。采用葡聚糖凝胶柱分离脂质体和游离药物,分别测定含量后计算包封率。结果马钱子总生物碱提取物平均得率为3.49%,在总生物碱提取物中士的宁和马钱子碱分别占46.76%和26.51%。士的宁标准曲线的范围是2.4～20μg/mL,加样回收率在96.66～102.62%范围内。葡聚糖凝胶柱层析的回收率为100.85±0.79%(n=3)。结论所建立的方法简便快捷稳定,可以满足马钱子总生物碱脂质体质量控制的需要。

毒死蜱微胶囊制备中表面形貌和包封率的影响因素

采用原位聚合法以脲醛树脂为壁材制备了毒死蜱微胶囊,考察了制备过程中微胶囊表面形貌、包封率的影响因素,并测定了微胶囊的载药率。结果表明,固化阶段以0.5℃/min逐步升温、以20 r/min逐步降低搅拌速度和添加质量分数为0.4%NaCl溶液可以制备出表面形貌良好的微胶囊。不同囊芯与囊壁比对微胶囊包封率基本无影响,相互间差异不大;调酸速度和固化时间对包封率有较大影响,调酸过快和固化时间过短均导致包封率下降,适当的调酸时间为60 min,固化时间为100 min。在优化条件下制备的毒死蜱微胶囊平均载药达0.642 g/g,表明方法较适用于毒死蜱微胶囊的制备。

脂质体阿霉素的制备及包封率测定方法的研究

目的：建立一种检测脂质体中阿霉素含量的方法。方法：对阿霉素溶液进行紫外可见光扫描，探求最佳波长。阿霉素脂质体溶液进行柱分离，找出脂质体和游离药物分离的最佳体积。结果：可以看出在２３２ｎｍ处阿霉素有最大吸收；脂质体和游离药物的最佳分离体积为２０ｍｌ。用紫外ＳｅｐｈａｄｅｘＧ５０法测定阿霉素脂质体的包封率为１０．３％±１．２％（ｎ＝４），包封率测定回收实验表明，此法重复性好。结论：紫外ＳｅｐｈａｄｅｘＧ５０法测定阿霉素脂质体的包封率准确性高、重现性好、简便易行。

黄芩苷脂质体的包封率测定和体外释放度考察

目的:测定黄芩苷脂质体的包封率,并考察其体外释放规律。方法:用逆相法制备黄芩苷脂质体。用葡聚糖凝胶G-50柱分离脂质体和游离药物,用HPLC法测定包封率。按照中国药典2005年版溶出度第三法考察黄芩苷脂质体体外释放规律。结果:测得黄芩苷脂质体平均包封率为54.4%,黄芩苷脂质体的体外释放规律符合一级动力学方程。结论:黄芩苷脂质体具有较高的包封率,在体外具有良好的缓释作用。

穿琥宁脂质体包封率的测定

采用乙醇注入法制备穿琥宁脂质体。分别采用葡聚糖凝胶过滤法、透析法、超速冷冻离心法分离脂质体和游离药物,计算脂质体包封率。结果表明,3种方法中超速冷冻离心法测得的平均包封率最高。4℃离心(268000×g)2h后,测得平均包封率为96.9%。

提高脂质体包封率的方法及其研究进展

对影响脂质体包封率的因素以及提高包封率的方法进行综述 ,并简述了包封率的概念及测定方法。影响包封率的因素较多 ,而药物的性质为其中主要因素之一 。

鱼精蛋白凝聚法测定脂质体和纳米脂质体包封率

目的 建立鱼精蛋白凝聚法测定脂质体、纳米脂质体包封率的方法。方法 鱼精蛋白凝聚法分离脂质体、纳米脂质体，以高效液相色谱法为分析手段，测定脂质体药物包封率，并与葡聚糖凝胶柱色谱法比较。考察脂质体粒径、脂质体Zeta电位、鱼精蛋白用量以及药物不同溶解性、荷电性、分子量大小等因素对鱼精蛋白凝聚法测定脂质体包封率的影响。结果 鱼精蛋白凝聚法可以准确测定不同溶解性质药物脂质体的包封率；应用葡聚糖凝胶G-50柱色谱法与鱼精蛋白凝聚法均能很好测定粒径≥220nm碘海醇脂质体的包封率。脂质体粒径减小，葡聚糖凝胶柱色谱法药物回收率下降；碘海醇脂质体粒径小于200nm时，葡聚糖凝胶G-50柱色谱法测得药物回收率较鱼精蛋白凝聚法低。葡聚糖凝胶柱色谱法不适合脂溶性药物脂质体的分离且不能准确测定脂溶性药物托氟啶脂质体的药物包封率；鱼精蛋白凝聚法可准确测定粒径在100—500nm的托氟啶脂质体的药物包封率。脂质体荷电性影响鱼精蛋白凝聚法测定脂质体包封率；调节介质pH值使托氟啶脂质体Zeta电位分别为-44.07，-4．76和14．5mV，鱼精蛋白凝聚法方法回收率分别为98.1％，95.3％和86.6％。不同荷电性小分子药物不影响鱼精蛋白凝聚法测定脂质体包封率，但大分子药物荷电性有影响；解离的奥沙西罗（荷负电）和pH2的胰岛素（荷正电）回收率较好，而pH7的胰岛素（荷负电）的回收率则较低。结论 鱼精蛋白凝聚法可以测定不同溶解性质药物脂质体、纳米脂质体的包封率，此法适合小分子药物及正电荷大分子药物脂质体的测定；适于中性或负电荷脂质体的测定。

全缘千里光碱脂质体包封率测定方法的研究

目的建立全缘千里光碱(integerrimine,INT)脂质体包封率测定方法。方法尝试以葡聚糖凝胶柱分离法与离心沉淀-离心超滤法测定INT脂质体的包封率,考察了第一种方法中游离药物柱回收率、游离药物和脂质体的分离度,考察了第二种方法中超滤膜对游离药物的吸附、滤出液中有无脂质体以及稀释对包封率测定结果的影响,并以第二种方法测定了空白脂质体与药物水溶液混合制得脂质体的包封率。结果葡聚糖凝胶柱分离法不能实现药物与脂质体的完全分离,超滤膜对INT溶液浓度基本无影响,离心沉淀可实现脂质体与外水相两部分质量的准确分离。离心-超滤法测定中样品稀释1倍使脂质体包封率降低约50%。结论葡聚糖凝胶柱分离法不适于INT脂质体的包封率测定,离心-超滤法可高效、准确、方便地测定INT脂质体包封率;INT与脂质双分子层有一定的亲和力,但在其中的滞留性较差。

HPLC法测定β-榄香烯脂质体药物含量及包封率

目的:建立β-榄香烯脂质体药物含量及包封率测定的 HPLC 法。方法:采用 Diamonsil C_(18)(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(80:20),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长210 nm,柱温25℃,进样量20μL。采用葡聚糖凝胶(Sephadex G-50)柱分离脂质体中游离药物。结果:在本色谱条件下β-榄香烯与辅料及溶剂峰分离良好,β-榄香烯浓度在5.0～60.0μg·mL^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9994),精密度试验的 RSD 为1.4%～4.2%(n=5),重复性试验的 RSD 为3.1%(n=5),平均回收率为101.8%(n=15)。结论:该方法简便、易行,可用于β-榄香烯脂质体含量及包封率的测定。

微柱离心-气相色谱法测定β-榄香烯脂质体包封率

目的建立毛细管气相色谱法测定 β 榄香烯脂质体包封率的方法。 方法用葡聚糖凝胶(SephadexG— 5 0 )微柱离心法分离脂质体和游离药物 ,采用SE— 30毛细管柱为分离柱 ,正辛醇为内标物 ,乙醚为萃取剂 ,无水乙醇为定容剂 ,测定脂质体中药物含量 ,计算包封率。结果SephadexG— 5 0对 β 榄香烯的吸附率为 96 89% ,对空白脂质体无吸附 ;洗脱率为 10 0 5 % ;含量测定的线性范围为 0 12 5 0～ 8 0 18g·L-1;该方法平均回收率为 99 2 %～ 10 3 0 % ;低浓度的日内RSD和日间RSD分别为 3 4 9%和 3 96 %。结论微柱离心 气相色谱法可作为 β

麦冬皂苷肠溶微球的载药量和包封率研究

目的 :探讨微球载药量和包封率对制剂质量评价的作用 ,提供更为精确的计算方法控制微球质量。方法 :采用喷雾干燥法制备麦冬皂苷肠溶微球 ,以比色法测定微球中麦冬总皂苷含量 ,确定载药量及包封率。结果 :麦冬皂苷肠溶微球包封率 (% )为 94 .75± 2 .6 8,载药量 (mg·g-1)为 5 4 .81± 2 .12。结论 :载药量可直接影响临床用药剂量 ,而包封率则体现了制备工艺的优劣及制剂质量。因此 ,在评价微球质量时除了检查制剂的载药量 ,更要检查其包封率 。