人吻素1、脂肪酸结合蛋白质4与糖脂代谢指标的相关性分析及其对妊娠糖尿病的早期诊断价值

目的探讨人吻素1、脂肪酸结合蛋白质4(FABP4)与糖脂代谢指标的相关性及其对妊娠糖尿病(GDM)的早期诊断价值。方法选取2018年1月至2022年1月在河北大学附属医院产科门诊建卡的496例孕妇作为研究对象,根据是否发生GDM分为GDM组和正常组。比较两组孕妇的临床资料。采用Pearson相关分析GDM患者人吻素1、FABP4水平与糖脂代谢指标的相关性。采用多因素Logistic回归分析孕妇发生GDM的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析人吻素1、FABP4单独及联合检测对GDM的诊断价值。结果两组孕妇孕前体质量指数(BMI)、孕24周增长体质量、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖(1 hPG)、OGTT 2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、人吻素1、FABP4水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,GDM孕妇人吻素1水平与孕前BMI、HOMA-IR、FBG、OGTT 1 hPG、OGTT 2 hPG、HbA1c、TG、FINS水平均呈正相关(P<0.05),与HOMA-β呈负相关(P<0.05);GDM孕妇FABP4水平与孕24周增长体质量、HOMA-IR、TG、LDL-C、FINS水平均呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、HOMA-β均呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,孕24周增长体质量、HOMA-IR、HOMA-β、FBG、OGTT 1 hPG、OGTT 2 hPG、HbA1c、TG、FINS、人吻素1、FABP4水平升高是孕妇发生GDM的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,人吻素1、FABP4联合诊断GDM的曲线下面积(AUC)为0.865,高于人吻素1、FABP4单独诊断GDM的AUC(Z=4.563、5.681,P<0.05)。结论人吻素1、FABP4对GDM的早期诊断具有重要意义,2项指标联合检测能够有效提高GDM的诊断率。

中枢性性早熟女童血清神经肽吻素和网膜素-1的表达与骨龄指数和卵巢体积的相关性分析

目的探讨中枢性性早熟女童血清神经肽吻素、网膜素-1的表达与骨龄指数、卵巢体积的相关性。方法选取2022年7月至2023年6月于河北省唐山市妇幼保健院进行治疗的中枢性性早熟女童85例作为观察组。另选取70例同期体检正常女童作为对照组。比较2组相关临床指标、神经肽吻素、网膜素-1水平。采用Logistic回归分析法分析骨龄指数、卵巢体积的影响因素。采用Pearson相关性分析法分析中枢性性早熟女童神经肽吻素、网膜素-1表达与骨龄指数、卵巢体积的相关性。结果观察组神经肽吻素、骨龄指数、卵巢体积高于/大于对照组[(2.68±1.05)μg/L比(0.60±0.20)μg/L、(1.67±0.25)比(1.02±0.06)、(3.68±0.58)cm^(3)比(2.70±0.29)cm^(3)],网膜素-1水平低于对照组[(27±4)μg/L比(70±8)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,预测成年身高、雌二醇、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、骨源性碱性磷酸酶、骨钙素、胰岛素样生长因子1、神经肽吻素、网膜素-1为骨龄指数的影响因素(均P<0.001),子宫体积、雌二醇、LH、FSH、神经肽吻素、网膜素-1为卵巢体积的影响因素(均P<0.001)。中枢性性早熟女童神经肽吻素与骨龄指数(r=0.634,P=0.001)、卵巢体积(r=0.533,P=0.001)呈正相关;网膜素-1与骨龄指数(r=-0.569,P=0.001)、卵巢体积(r=-0.459,P=0.001)呈负相关。结论中枢性性早熟女童神经肽吻素表达升高,网膜素-1表达降低,神经肽吻素与患儿骨龄指数、卵巢体积呈正相关,网膜素-1与患儿骨龄指数、卵巢体积呈负相关。

血清黄体生成素基础值联合神经肽吻素水平诊断女童中枢性性早熟的临床价值

目的 探究血清黄体生成素(LH)基础值联合神经肽吻素(Kisspeptin)水平诊断女童中枢性性早熟(CPP)的临床价值。方法 回顾性选取2020年1月至2023年3月浙江省舟山市妇女儿童医院收治的115例CPP女童纳入研究组,同时选取进行健康体检的女童120名纳入对照组。比较两组LH基础值和Kisspeptin水平及临床相关资料;分析女童CPP发生的影响因素;受试者操作特征曲线评估血清LH基础值联合Kisspeptin水平对女童CPP发生的诊断价值。结果 研究组LH基础值、Kisspeptin水平高于对照组(P<0.05)。研究组骨龄、雌二醇、血清卵泡刺激素基础值、催乳素、卵巢体积、子宫体积高于对照组(P<0.05)。LH基础值(OR=1.857)、Kisspeptin水平(OR=2.353)是女童CPP发生的独立危险因素(P<0.05)。血清LH基础值、Kisspeptin及二者联合预测女童CPP发生的曲线下面积分别为0.759、0.730、0.930。结论 LH基础值与Kisspeptin水平在CPP女童血清中异常高表达,是影响女童CPP发生的独立危险因素,LH基础值与Kisspeptin水平联合检测可较好地预测女童CPP的发生。

下丘脑弓状核瘦素/瘦素受体-吻素/吻素受体系统对大鼠卵泡发育的影响

摘要目的：探讨青春期前后瘦素／瘦素受体-吻素／吻素受体（1eptin／leptinr-kisspeptin／kisslr）系统的表达及其对卵泡发育的影响。方法：取青春期前期和青春期雌性Wistar大鼠，H—E染色观察卵巢形态学，ELISA法测血清leptin、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平，QT-PCR、免疫组织化学和免疫印迹分别检测下丘脑弓状核leptinr、kisspeptin／kisslr、GnRHmRNA及其蛋白的表达。结果：青春期前期大鼠卵巢中有大量初级卵泡和少量次级卵泡，青春期后除初级卵泡外，次级卵泡数量增加。青春期与青春期前期相比，血清岛、LH、leptin、FSH升高明显。青春期leptinr-、kiss1-、kisslr-和Gnrh—mRNA水平分别是青春期前期的0．82、1．43、1．33、1．37倍。免疫组织化学及免疫印迹结果显示，leptinr表达于细胞核，青春期leptinr表达低于青春期前期；kisspeptin／kisslr、促性腺激素释放激素（GnRH）在下丘脑弓状核的胞质表达，青春期kisspeptin／kisslr、GnRH表达高于青春期前期。结论：雌性大鼠下丘脑弓状核kisspeptin／kissh系统对青春期卵泡发育发挥启动作用，kisspeptin／kisslr可能介导leptin／leptinr与GnRH之间的相互作用。

血清神经肽吻素水平在卵巢储备功能减退不孕症患者中的变化及其诊断价值

目的探讨血清基础神经肽吻素(bKisspeptin)水平在卵巢储备功能减退(DOR)不孕症患者中的变化及其诊断价值。方法收集2020年7月至2021年1月于我院生殖医学中心首次行辅助生殖技术(ART)助孕的145例患者的临床资料。根据卵巢储备功能检查结果分为两组:DOR不孕症患者为DOR组(n=80),卵巢功能正常的不孕症患者为对照组(n=65)。比较两组患者血清bKisspeptin、其他血清基础激素水平和窦卵泡数(AFC),采用Spearman相关分析法分析血清bKisspeptin与卵巢储备功能指标(其他血清基础激素水平和AFC)的相关性,采用受试者特征工作曲线(ROC)分析血清bKisspeptin、卵巢储备功能指标对DOR的诊断效能。再根据患者年龄分为<35岁低龄组和≥35岁高龄组,比较不同年龄组血清bKisspeptin对DOR的诊断效能。结果DOR组血清bKisspeptin、基础卵泡刺激素(bFSH)、基础黄体生成素(bLH)水平均显著高于对照组(P<0.05),而抗苗勒管激素(AMH)、AFC、基础雌二醇(bE_(2))均显著低于对照组(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,DOR组血清bKisspeptin与bFSH、bLH水平呈显著正相关,与AMH、AFC呈显著负相关(P<0.05);血清bKisspeptin、AMH、AFC、bFSH诊断DOR的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.87、0.97、0.96、0.95(均P<0.05)。低龄组血清bKisspeptin鉴别DOR的AUC为0.93,截断值为400.68 pg/ml,敏感度为73.53%,特异度为96.55%(P<0.05);而高龄组血清bKisspeptin鉴别DOR的AUC为0.84,截断值为316.92 pg/ml,敏感度为93.48%,特异度为61.11%(P<0.05)。结论DOR患者血清bKisspeptin水平升高,其可能是一种新的DOR诊断标志物;对于<35岁的DOR患者,血清bKisspeptin的诊断价值较高。

孕早期妇女血清人吻素、网膜素-1和Lipasin水平检测对早期预测妊娠期糖尿病发生风险的价值

目的探讨孕早期妇女血清人吻素(human kisspeptin)、网膜素-1(omentin-1)和Lipasin水平检测对早期预测妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发生风险的价值。方法选取2018年3月~2021年3月廊坊市第四人民医院接受定期产前检查的孕妇256例,根据孕中期口服葡萄糖耐量实验(OGTT)检查结果分为GDM组(n=136)和非GDM组(n=120)。比较两组一般临床资料、孕早期人吻素、网膜素-1和Lipasin血清水平。结果①与非GDM组比较,GDM组孕早期人吻素(3.35±0.95 nmol/L vs 2.19±0.76 nmol/L),Lipasin(3.29±0.43 ng/ml vs 1.07±0.06 ng/ml)血清水平增高(t=4.964,16.798,均P<0.01),孕早期网膜素-1(216.73±70.16 ng/ml vs 278.09±93.45 ng/ml)血清水平降低(t=3.326,P<0.05),差异均有统计学意义。②孕早期人吻素血清水平与孕前BMI,孕24周前增重、TG,FBG,1hPG,2hPG,FINS和HOMA-IR呈正相关(r=0.286~0.564,均P<0.05),与HOMA-β呈负相关(r=-0.391,P<0.01);网膜素-1与孕前BMI,孕24周前增重、FBG,1hPG,2hPG,FIN和HOMA-IR呈负相关(r=-0.619~-0.206,均P<0.05),与HOMA-β呈正相关(r=0.505,P<0.01);Lipasin与孕24周前增重、TG,FBG,1hPG,2hPG,FIN和HOMA-IR呈正相关(r=0.363~0.611,均P<0.01),与HOMA-β呈负相关(r=-0.496,P<0.01)。③孕24周前增重、HOMA-IR,人吻素、网膜素-1、Lipasin为GDM发生的独立影响因素。④孕早期人吻素、网膜素-1和Lipasin血清水平预测GDM发生风险的AUC分别为0.795,0.683和0.619。三者联合检测的AUC为0.827,高于以上单一指标检测(Z=-2.168,-2.509,-2.651,均P<0.05)。结论GDM患者孕早期人吻素和Lipasin血清水平升高,网膜素-1血清水平降低,人吻素、网膜素-1和Lipasin均与糖脂代谢异常、GDM发病有关,三者联合检测可用于GDM早期诊断。

吻素与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的 探讨血清吻素(kisspeptin)水平与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的相关性,为PCOS的诊断与治疗提供新思路。方法 选取2018年1月至2018年12月在山东第一医科大学第二附属医院生殖医学门诊就诊的40例PCOS患者作为研究对象,选取同期就诊的因输卵管因素或男方因素导致不孕的非PCOS患者40例作为对照组。测量患者身高、体质量、腰围、臀围等基本指标,并计算腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)与体质量指数;检测患者血液性激素六项及相关生化指标;应用酶联免疫吸附法检测患者血清中吻素水平。结果 PCOS组患者WHR显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。PCOS组血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平、黄体生成素/卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、吻素及抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)较对照组显著增高(P <0.05),而卵泡刺激素水平较对照组偏低,差异均有统计学意义(P <0.05)。PCOS组空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。Pearson相关分析显示,吻素和AMH、LH、HOMA-IR水平呈正相关,差异有统计学意义(r=0.804,0.907,0.023;P <0.001,P <0.001,P=0.030)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清吻素水平对PCOS诊断的影响,结果显示,ROC曲线下面积为0.621,95%CI:0.570~0.704,灵敏度为68.8%,特异度为80.9%,吻素用于预测PCOS的截断值为0.470。结论 血清吻素水平升高与PCOS具有相关性,吻素/吻素1受体(kisspeptin 1 receptor,KISS1R)系统过度活跃可能参与了PCOS的病理生理过程。

结直肠癌组织中吻素-1、周期蛋白E的表达及其临床意义

目的探讨吻素-1(Kiss-1)、周期蛋白E(Cyclin E)在结直肠癌组织中的表达情况,分析其阳性表达与患者临床病理特征的关系,以期为临床治疗该疾病提供参考依据。方法回顾性分析常熟市第一人民医院2016年1月至2020年3月接受手术治疗的85例结直肠癌患者的临床资料,并搜集其术后结直肠癌组织与癌旁组织石蜡标本,分别作为结直肠癌组、癌旁组;采用免疫组织化学染色法检测两组Kiss-1、Cyclin E蛋白表达情况;分析Kiss-1、Cyclin E蛋白表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果结直肠癌组中Kiss-1阳性表达患者占比显著低于癌旁组,CyclinE阳性表达患者占比显著高于癌旁组(均P<0.05);Kiss-l蛋白阳性表达中低分化、有淋巴结转移、Ⅲ+Ⅳ分期患者占比均显著低于Kiss-l蛋白阴性表达;CyclinE蛋白阳性表达中有淋巴结转移、Ⅲ+Ⅳ分期患者占比均显著高于Cyclin E蛋白阴性表达(均P<0.05)。结论结直肠癌组织中Kiss-1蛋白低表达,Cyclin E蛋白高表达,且两者阳性表达均与患者临床病理特征有关,早期可通过检测上述指标对患者的病情进行判断。

钩吻毒素的研究进展

近些年来对钩吻毒素的研究愈加全面 ,主要表现在 :中国钩吻已分离出 17种单体 ,其中以钩吻素子含量最高 ,钩吻素已毒性最强 .毒理作用主要抑制呼吸中枢 ,作用于迷走神经 ,还能直接作用于心肌和血管平滑肌 ,在临床上的应用也愈加广泛 .主要用于抗肿瘤。

血清Kisspeptin、Betatrophin水平与妊娠期糖尿病病人胰岛素抵抗的相关性分析

目的:探讨血清人吻素-1(Kisspeptin)、促代谢因子(Betatrophin)水平与妊娠期糖尿病(GDM)病人胰岛素抵抗的相关性。方法:选择86例GDM病人(GDM组)和60例正常妊娠孕妇(NGT组),均检测血清Kisspeptin、Betatrophin水平,分析其与GDM发生胰岛素抵抗的相关性。结果:GDM组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、Kisspeptin、Betatrophin水平高于NGT组(P<0.01),Pearson相关性分析血清Kisspeptin、Betatrophin水平与TC、TG、PFG、FINS、HOMA-IR呈正相关关系(r=0.367~0.576,P<0.01),Kisspeptin与Betatrophin之间呈正相关关系(r=0.326,P<0.05)。多重线性回归分析Kisspeptin(B=0.671)、Betatrophin(B=0.886)均与GDM病人HOMA-IR独立相关(P<0.05~P<0.01)。结论:GDM病人血清Kisspeptin、Betatrophin水平明显升高,Kisspeptin、Betatrophin水平均与GDM病人胰岛素抵抗存在正线性相关关系。

特发中枢性性早熟女童血清神经激肽B和神经肽吻素表达与骨龄指数的相关性研究

目的研究特发中枢性性早熟(ICPP)女童血清神经激肽B(NKB)、神经肽吻素(kisspeptin)水平变化及其与骨龄指数(BAI)的相关性,以期寻找评估此类儿童发育情况及治疗效果的标志物。方法选择2017年6月-2019年5月在洛阳市妇幼保健院治疗的ICPP女童89例,另选取同期健康体检女童90例作为对照组,检测血清NKB、Kisspeptin、激素水平及骨龄、骨龄指数(BAI)等,比较治疗前、治疗后患者各指标变化,采用Pearson分析ICPP女童治疗前血清NKB、Kisspeptin水平与BAI相关性,Logistic回归分析影响骨龄指数(骨发育)的因素。结果与对照组比较,ICPP组女童骨龄、BAI、子宫体积、血清雌激素、黄体生成素、卵泡刺激素、催乳素及NKB、Kisspeptin水平均显著升高,差异均有统计学意义(t=14.245、22.089、8.321、18.619、27.727、14.241、28.152,17.655,9.668,P<0.05);相关性分析显示,治疗前ICPP女童血清NKB、Kisspeptin水平与BAI呈正相关(r=0.591、0.634,P<0.05);Logistic回归分析显示NKB(OR=2.009,95%CI:1.105~3.654,P=0.038)、Kisspeptin(OR=1.859,95%CI:1.341~2.578,P=0.017)是骨龄指数(骨发育)的影响因素;治疗后ICPP女童血清雌激素、黄体生成素、卵泡刺激素、催乳素、NKB、Kisspeptin水平及BAI均显著降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(t=14.367、22.482、9.465、23.807、13.664、8.642、7.100,P<0.05)。结论 ICPP女童血清NKB、Kisspeptin水平升高,与患者骨龄指数有关,可作为评估ICPP女童性发育情况及治疗效果的标志物。

妊娠期糖尿病患者妊娠中期血清促生长激素释放素、人吻素-1水平与血糖水平的相关性

目的研究妊娠期糖尿(GDM)病患者妊娠中期血清促生长激素释放素(Ghrelin)、人吻素-1(Kisspeptin)水平与血糖水平的相关性。方法将中国科学院大学深圳医院(光明)2021年1-12月产科收治的300例GDM患者纳为疾病组,另选取同期200例正常产检孕妇纳为正常组,观察两组的血糖水平即糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)数值情况,观察两组血清Ghrelin、Kisspeptin水平,分析GDM患者Ghrelin、Kisspeptin与血糖的相关性,分析不同血糖控制情况GDM患者间血清Ghrelin、Kisspeptin水平差异。结果疾病组血清FPG、Hb A1c、FINS、Kisspeptin以及HOMA-IR数值均显著高于正常组(P<0.05),血清Ghrelin水平显著低于正常组(P<0.05);GDM患者FPG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR数值与Kisspeptin之间呈正相关(P<0.05),与Ghrelin之间呈负相关(P<0.05);与血糖控制良好患者比较,血糖控制不足患者血清Ghrelin水平显著降低、血清Kisspeptin水平显著增高(P<0.05)。结论GDM患者血清Ghrelin、Kisspeptin水平与血糖水平相关。

多囊卵巢综合征患者血清瘦素内脂素人吻素水平变化及其与不孕症的关系

目的分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清瘦素(leptin)、内脂素(visfatin)及人吻素(Kisspeptin)水平变化,并探讨其与不孕症的关系。方法选取浙江中医药大学附属丽水中医院收治的109例有强烈生育愿望的PCOS患者,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清leptin、visfatin及Kisspeptin水平,均接受随访。比较不孕症与否患者血清leptin、visfatin及Kisspeptin水平,分析其与不孕症的关系。结果有3例患者脱落,不孕症发生率为49.06%;不孕症发生患者血清leptin、visfatin及Kisspeptin水平均高于未发生患者,差异均有统计学意义(均P<0.05);不孕症发生者年龄≥35岁、肥胖、有人工流产史、宫腔粘连、PCOS重度病情、血清leptin水平>12.6μg/L、血清visfatin水平≥11.5μg/L及血清Kisspeptin水平≥340 pmol/L占比均高于不孕症未发生者(P<0.05),且均为PCOS患者不孕症发生的危险因素(OR=4.589、5.857、4.686、4.145、6.798、6.437、6.710、6.589,P<0.05);不孕症发生患者中医辅助治疗占比低于不孕症未发生者(P<0.05),且为PCOS患者不孕症发生的保护因素(OR=0.466,P<0.05)。结论PCOS患者发生不孕症的风险高,且血清leptin、visfatin及Kisspeptin水平升高与年龄≥35岁、肥胖等均可增加其发生风险,中医辅助治疗则可降低其发生风险。

宁心疏肝汤联合甲磺酸溴隐亭对高催乳素血症性不孕症患者kisspeptin、mi R-126、mi R-145表达的影响

目的探讨宁心疏肝汤联合甲磺酸溴隐亭对高催乳素血症性不孕症患者神经肽吻素(kisspeptin)、miR-126、miR-145表达的影响。方法纳入2018年3月至2021年2月在南京中医药大学盐城附属医院就诊的高催乳素血症性不孕症患者84例,采取前瞻性随机对照试验,以随机数字表法将患者分为观察组(42例)、对照组(42例)。对照组给予甲磺酸溴隐亭片治疗,观察组在对照组基础上给予宁心疏肝汤治疗。疗程均治疗3个月。比较两组临疗疗效,以及治疗前、治疗3个月后中医证候总积分及中医单项证候积分、性激素水平[血清催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)、雌二醇(E2)],基础体温变化、kisspeptin、血清miR-126、miR-145表达水平、妊娠率及排卵率。结果观察组治疗后总有效率88.09%(37/42),高于对照组的71.43%(30/42)(P<0.05);两组治疗后中医症候总积分及单项中医证候积分、血清PRL水平、血清miR-126、miR-145表达水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗后血清FSH、E2水平、血清kisspeptin表达水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗后观察组妊娠率及排卵率高于对照组,观察组双相体温病例多于对照组(P<0.05),两组在改善血清LH水平方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论宁心疏肝汤联合甲磺酸溴隐亭治疗可降低高催乳素血症性不孕症患者血清miR-145、miR-126表达水平,提高血清Kisspeptin表达,促进FSH、LH、E2释放,改善其中医症状,提高排卵率和妊娠率。

功能性下丘脑闭经病因、机制及治疗研究进展

功能性下丘脑性闭经(functional hypothalamic amenorrhea, FHA)是年轻女性较为多见的内分泌疾病,属于继发性闭经的一种,但也可见于原发性闭经,以循环中低促性腺水平和低雌激素水平为特征,且无解剖学或器质性疾病,故称该病为“功能性”,常见病因与低体重、过量运动、应激等相关,常见多因素共同发病,故治疗上应综合全面且个体化治疗。随着社会发展,FHA发病率呈上升趋势,若FHA不得到及时改善及逆转,不仅影响患者的生殖健康,也影响全身健康。国内外学者近年来对于FHA的研究更加全面,对于FHA的治疗方式有了更多的研究,包括调节生活方式、CBT疗法、促排卵、中医药治疗等,均有一定疗效,现就国内外学者对FHA的病因、发病机制及治疗的研究进展进行综述。

Kisspeptin/Kiss1R在机体能量代谢调节中的作用及其机制的研究进展

吻素/吻素受体(Kisspeptin/Kiss1R)系统由Kiss1基因编码的神经肽Kisspeptin及其受体Kiss1R组成。近年的研究表明,机体不同能量代谢状态可影响Kisspeptin的表达。在能量负平衡状态时,下丘脑Kiss1 mRNA表达水平下降,脂肪组织Kiss1 mRNA表达增加。而在高脂饮食或肥胖状态下,下丘脑、脂肪组织中Kiss1 mRNA的表达水平可表现为增加、降低或不变。此外,Kiss1R基因敲除可导致成年雌性小鼠出现肥胖表型及糖代谢异常,而外源注射Kisspeptin对啮齿类动物的摄食有一定的抑制作用。因此,学者们认为Kisspeptin/Kiss1R系统也参与了机体能量代谢的调节。

血清miR-137在中枢性性早熟女童中的临床检测意义

目的:评价检测中枢性性早熟(CPP)女童血清mi R-137的临床意义。方法:收集2012年12月至2014年12月在我院门诊就诊的68例CPP女童及68例健康女童血清;培养HEK293细胞,荧光素酶活性分析验证mi R-137与KISS1结合情况;q RT-PCR检测mi R-137的表达;化学发光法检测血清黄体生成素、泌乳素、卵泡刺激素、促甲状腺素、游离甲状腺素、雌二醇水平;酶联免疫吸附试验检测血清吻素的表达。结果:mi R-137与KISS13′UTR结合;CPP女童血清中mi R-137降低,吻素水平升高,两者呈负相关;mi R-137与骨龄、骨龄年龄差呈负相关;Gn RH激发试验中,mi R-137与LH峰值、峰值/基础LH比值呈负相关。结论:mi R-137可与KISS13′UTR结合,可作为CPP辅助诊断的潜在生物学标志物。

Kisspeptin/kiss1r系统在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及其对卵泡发育障碍的可能作用机制

目的：探讨多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠卵巢中kisspeptin／kisslr系统的表达及其对PCOS大鼠卵泡发育障碍的可能作用机制。方法：构建PCOS大鼠模型；免疫组织化学检测实验大鼠卵巢中kisspeptin／kisslr的表达；免疫印迹和qRT-PCR分别检测kisspeptin／kisslr蛋白和mRNA水平。结果：与正常组相比，PCOS组的体质量及卵巢质量明显增加，血清雄激素、黄体生成素水平明显增加，卵泡刺激素水平变化无统计学差异。PCOS大鼠卵巢中含有较多发育早期的小卵泡及闭锁卵泡，囊状扩张卵泡明显增加，颗粒细胞层数减少至2～3层，黄体数量明显下降；hsspeptin／kissh蛋白和mRNA水平明显降低。结论：卵巢表达的kisspeptin／kisslr在PCOS大鼠卵泡发育障碍中可能通过调节颗粒细胞发挥作用，本研究将为进一步探讨PCOS的发病机制提供一定的理论基础。

血清Kisspeptin-1在胰腺癌诊断和预后判断中的临床意义

目的:探讨血清人吻素-1(kisspeptin-1,KISS-1)水平在胰腺癌诊断和预后评估中的价值。方法:回顾性分析2015年4月至2018年12月在湖北省肿瘤医院就诊的90例胰腺癌患者(胰腺癌组)的临床资料,并选取40例胰腺良性病变患者作为胰腺良性病变组以及30例健康体检者作为对照组。采用ELISA法分别检测各组血清KISS-1和CA19-9水平,分析CA19-9、KISS-1对胰腺癌的诊断效能及其与胰腺癌预后的关系。结果:胰腺癌组血清KISS-1水平明显高于胰腺良性病变组和对照组(均P<0.01);血清KISS-1、CA19-9以及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.757(95%CI:0.684~0.831,P=0.000)、0.900(95%CI:0.854~0.946,P=0.000)、0.906(95%CI:0.861~0.950,P=0.000),其中两者联合检测与KISS-1检测的AUC值的差异有统计学意义(Z=3.124,P=0.024)、CA19-9与KISS-1的AUC值的差异有统计学意义(Z=3.253,P=0.025);相关分析结果显示,KISS-1与CA19-9之间呈显著负相关(r=-0.358,P=0.002)。生存曲线分析结果显示,血清KISS-1≥73.6 pg/ml患者的生存时间明显优于KISS-1<73.6 pg/ml的患者(χ~2=4.520,P=0.036);KISS-1<73.6 pg/ml与患者的预后独立相关,其OR为2.37(1.08~4.75)。结论:血清KISS-1有助于胰腺癌的早期诊断,联合检测KISS-1和CA19-9有助于提高诊断胰腺癌的敏感性、特异性,并且有助于预后评估。