注射用喷昔洛韦致带状疱疹1例

喷昔洛韦为第三代核苷类抗病毒药,主要用于严重带状疱疹、复发性生殖器疱疹患者的治疗,肾移植患者病毒感染的预防,也用于预防和治疗带状疱疹后遗神经痛^([1])。喷昔洛韦说明书中记载的不良反应有静脉炎、肾损害、鼻塞、头晕、头痛、腹泻、双下肢水肿等,未提及过敏反应或过敏性休克。该药诱发不良反应的潜在风险,值得观察、研究和总结。2023年,我院收治采用注射用喷昔洛韦致带状疱疹患者1例,现报道如下。

注射用喷昔洛韦致药物不良反应9例分析

目的分析注射用喷昔洛韦在临床应用中药物不良反应(ADR)的发生情况,为临床合理用药提供参考。方法选取该院2014年7月至2024年1月上报国家药品不良反应监测系统的9例注射用喷昔洛韦ADR报告,对患者性别、年龄、药物过敏史、ADR类型及临床表现、ADR发生时间等因素进行统计学分析。结果同一例患者发生的ADR可累及多个器官/系统,共21例次,主要为神经系统损害6例次(28.6%),皮肤及附件损害、呼吸系统损害各5例次(各23.8%)。用药<5 min发生ADR 3例,5~<10 min、10~60 min发生各2例,停止输液后、输液过程中发生各1例;对9例ADR报告分级,一般3例,新的一般2例,严重1例,新的严重3例。予对症处理,痊愈5例,好转4例。结论临床应用注射喷昔洛韦前需详细询问患者过敏史,用药过程中密切监测,一旦发生ADR,及时干预,保障患者用药安全。

喷昔洛韦微乳小鼠体内分布研究

目的研究喷昔洛韦微乳静脉注射后在小鼠脑及其他组织器官的分布以评价其靶向性。方法喷昔洛韦溶液、胶束溶液和微乳经小鼠尾静脉给药,不同时间取小鼠脑、血浆、心、肝、脾、肺、肾、肌肉等组织,用HPLC测定组织中喷昔洛韦的浓度,根据AUC0→9h计算总靶向效率(TE)、靶向指数(TI)、相对靶向效率(RTE)。结果静注后09h,微乳组血浆、脑、心、肝、脾、肌肉中喷昔洛韦的AUC均高于胶束组和溶液组,而肾AUC与两个对照组相似,肺中的AUC低于两个对照组。微乳组脑组织中的浓度经时曲线呈现双峰,达峰时间分别为0·33和1·0h,浓度显著高于两个对照组。TI、RTE分别为1·65和0·369,显示了药物在脑组织快速短暂的蓄积特征。结论喷昔洛韦微乳静注后改变了药物在小鼠体内分布,显示了潜在的脑靶向作用。

PLC法测定血浆中喷昔洛韦浓度

目的 :建立泛昔洛韦人体内活性代谢产物—喷昔洛韦血浆浓度测定方法。方法 :采用C18反相色谱柱 ,以0 0 2mol·L-1高氯酸 -甲醇 (4 5 0∶8)为流动相 ,荧光检测波长为λex=2 70nm ,λem=375nm ,内标物为阿昔洛韦 ,血浆样品采用 6mol·L-1高氯酸液沉淀蛋白。结果 :喷昔洛韦血浆浓度在 0 12 5～ 16mg·L-1范围内 ,与面积呈良好的线性关系 (r=0 9998) ;本试验最低检测浓度为 0 0 5mg·L-1,日内及日间RSD均小于 8% ,喷昔洛韦的方法回收率大于 90 %。结论 :该方法简便、准确、灵敏 。

喷昔洛韦体外抗病毒的药效学研究

目的 明确喷昔洛韦(PCV)的抗病毒作用谱及体外抗病毒的作用机理。方法 采用组织细胞培养法、MTT法检测PCV对各种病毒的作用,通过改变给药时间、途径,探讨PCV抗病毒的作用环节。结果 PCV具有明显抗单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型,人巨细胞病毒,汉坦病毒和腺病毒的作用;对单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型和人巨细胞病毒有一定的抑制作用。与阿昔洛韦相比,其抗病毒效果显著。结论 PCV是一种抗病毒谱较广的药物。

喷昔洛韦联合阿昔洛韦软膏治疗带状疱疹的疗效及患者疼痛血清IL-2 IL-6水平变化研究

目的:探究喷昔洛韦联合阿昔洛韦软膏治疗带状疱疹的疗效及患者疼痛、血清IL-2、IL-6水平变化情况。方法:选取2016年9月至2020年10月间本院收治的142例带状疱疹患者为研究对象,采用简单随机分组法分为观察组和对照组,71例/组。对照组采用常规软膏涂抹治疗,观察组在此基础上给予喷昔洛韦治疗。比较两组疗效、临床症状改善时间(带状疱疹结痂、水疱停止发展、疼痛消失时间);比较治疗前后两组患者神经痛评分(VAS);比较治疗前后两组血清炎症因子[白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)]变化;比较治疗前后T细胞亚群[T淋巴细胞(T lymphocyte,CD3^(+))、辅助性T细胞(Helper T cells,CD4^(+))、细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cells,CD8^(+))、CD4^(+)/CD8^(+)]变化;记录治疗期间不良反应发生率。结果:治疗7d后,观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05);观察组临床症状改善时间均短于对照组(P<0.05);治疗后两组VAS评分均降低且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组IL-2、IL-10水平和CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均升高,且观察组高于对照组(P<0.05);两组IL-6水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论:喷昔洛韦联合阿昔洛韦软膏治疗带状疱疹的疗效显著,能缓解神经疼痛,缩短症状消退时间,调节炎症因子,提高免疫功能,且安全性高。

卡介菌多糖核酸联合喷昔洛韦乳膏治疗扁平疣疗效观察

目的 观察卡介菌多糖核酸联合 1%喷昔洛韦乳膏治疗扁平疣的疗效。方法 80例患者随机分为治疗组和对照组 ,所有患者均给予卡介菌多糖核酸肌注 ;治疗组加用喷苷洛韦乳膏。结果 治疗组与对照组有效率比较差异有显著性 (P <0 .0 5) ,治疗组优于对照组。结论 卡介菌多糖核酸联合喷昔洛韦乳膏治疗扁平疣是一种安全。

喷昔洛韦对宫颈癌细胞系抑制作用的研究

目的：喷昔洛韦９位取代鸟嘌呤化合物，在体内外对单纯疱疾病毒Ⅰ型（ＨＳＶ－Ⅰ）、Ⅱ型（ＨＳＶ－Ⅱ），带状疱疹病毒（ＶＩＶ）有良好的抑制作用。我们从基础研究入手，在细胞水平上探讨喷昔洛韦对ＨＰＶ（人乳头瘤病毒）相关细胞系的作用，为扩大此药的治疗适应症提供新的思路。方法：采用不同来源的宫颈癌细胞系ＣａＳｋｉ（ＨＰＶ１６型阳性的人宫颈鳞状上皮细胞系）、Ｈｅｌａ（ＨＰＶ１８型阳性的人宫颈腺上皮细胞系）、 Ｎ（由 ＨＰＶ１６ Ｅ６／ｅ７基因和 ＨＳＶ的 Ｎ片断共转染得到的恶性转化宫颈鳞状上皮细胞系）和２ＢＳ（人正常纤维细胞）及原代培养的正常人鳞状上皮细胞，加入不同浓度的喷昔洛韦，测定不同细胞在喷昔洛韦药物作用下的半数致死浓度（ＥＤ５０），喷昔洛韦对上述细胞的ＥＤ５０分别是２．５ × １０－３ｍｏＬ·Ｌ－１， ７·５ × １０－３ｍｇ·Ｌ－１， ２５ × １０－３ｍｇ·Ｌ－１５．０ × １０－３ｍｇ·Ｌ－１， １５．０ × １０－３ｍｇ·Ｌ－１。选择合适的喷昔洛韦浓度加到各种细胞系中，在不同时间下，用倒置显微镜观察细胞的形态结构改变及测定了各种细胞的生长速度（生长曲线），用透射电子显微镜观察了细胞的超微结构变化。结果：选择 ７．５ ×１０－?

维A酸乳膏联合喷昔洛韦乳膏治疗扁平疣临床多中心研究

目的:比较0.1%维A酸乳膏联合喷昔洛韦乳膏治疗扁平疣的疗效。方法:采用多中心双盲对照临床试验。扁平疣患者240例,随机分为治疗组和对照组,各120例。应用0.1%维A酸乳膏和喷昔洛韦乳膏为治疗组,0.1%维A酸乳膏和不含喷昔洛韦的基质乳膏为对照组,疗程均为6周。分别选择靶皮损和全部皮损,并记录治疗前后疗效指数和不良反应等。结果:入组240例,完成试验225例。治疗组在治疗后第2、4、6周疗效指数分别为18.5±32.2、33.9±30.2和70.2±37.1,基愈率和显效率分别为45.5%和28.6%,总有效率为74.1%;对照组在治疗后第2、4、6周疗效指数分别为19.3±26.2、32.9±39.1和49.8±40.0,基愈率和显效率分别为17.7%和25.7%,总有效率为43.4%。治疗组在治疗后6周基愈率和总有效率均显著高于对照组(P<0.05)。结论:联合喷昔洛韦乳膏可协同0.1%维A酸乳膏治疗扁平疣的效果。

喷昔洛韦对豚鼠皮肤单纯疱疹的疗效观察

目的 :研究喷昔洛韦 (PCV)对豚鼠单纯疱疹的疗效。方法 :用 I型单纯疱疹病毒经皮肤感染豚鼠建立了单纯疱疹模型并记录各用药组疱疹痊愈天数及检测病损处病毒滴度。结果 :1% PCV、2 % PCV及阴性对照组疱疹痊愈天数分别为 (7.44± 0 .35 ) d、(7.39± 0 .34 ) d、(13.88± 0 .48) d;病毒滴度自治疗第 3天起开始下降 ,至第 7天降到最低。结论 :PCV能缩短豚鼠单纯疱疹的病程 。

HPLC法测定喷昔洛韦在健康人血浆浓度及其药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法测定健康人血浆中喷昔洛韦（抗病毒药）浓度的方法，并研究其在健康人体的药代动力学。方法色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18（4．6mm×150mm，5μm）。流动相为甲酸溶液和乙腈，用梯度洗脱方式，流量为1．0mL·min^-1。用该法研究10名健康受试者静脉滴注喷昔洛韦250mg的药代动力学。结果线性范围：血浆样品为0．05～5．00μg·mL^-1（7=0．9999）；尿样为0．1～20．0μg·mL^-1（7=0．9998）。血样及尿样的日内、日间皆RSD〈3％。其体内过程符合二室模型，其药代动力学参数：Cmax为（3．63±0．72）μg·mL^-1，AUC0-t为（7．67±1．10）μg·h·mL^-1。为（1．79±0．26）h，24h尿药累积排泄率为（73．9±15．6）％。结论此方法准确、简便、灵敏度高、专属性强，适用于临床药代动力学研究。

阿维A胶囊、喷昔洛韦乳膏治疗扁平疣疗效观察

目的探讨阿维A胶囊、喷昔洛韦乳膏治疗扁平疣的临床疗效。方法将临床诊断为扁平疣的60例患者,随机分为A组(阿维A胶囊联合喷昔洛韦乳膏治疗)和B组(单用阿维A胶囊治疗),每组各30例,共治疗4周。结果A、B两组的痊愈率分别为58.62%和33.33%,有效率分别为75.86%和55.56%;二者的痊愈率和有效率之间无统计学差异。结论阿维A胶囊联合喷昔洛韦乳膏是一种有效治疗扁平疣的方法。

微型非水滴定法测定喷昔洛韦钠原料药含量

本文采用微型非水滴定法测定了喷昔洛韦钠原料药的含量,所得结果与常量非水滴定法和pH指示剂吸光度比法结果一致。微型滴定法试剂消耗少,分析成本低,也可降低环境污染,适于作为喷昔洛韦钠原料药含量的测定方法,有推广应用价值。

喷昔洛韦对单纯疱疹病毒感染小鼠的治疗作用

目的 研究喷昔洛韦 (PCV)对单纯疱疹病毒感染小鼠的疗效。方法 用病毒滴度为 10 0LD50 /0 .1mLHSV 1,HSV 2每只分别腹腔注射 0 .0 3mL ,2 4h后皮下注射给药 ,PCV剂量分别为 2 0 ,5 0 ,10 0 ,2 5 0mg·kg-1·d-1,疗程 5d。观察动物的反应 ,出现死亡时间和死亡数 ,所有动物用药后观察 15d。同时收集各组动物治疗后的标本 ,进行病毒分离 ,按常规测定病毒滴度。另设病毒对照组、0 .9%NaCl对照组、阳性药阿昔洛韦对照组 (ACV)。结果 PCV对HSV感染鼠有保护作用 ,5 0mg·kg-1·d-1时 ,HSV 1和HSV 2感染鼠的存活率分别为 6 0 %和 75 % ,平均存活天数分别为 (11.3± 3.6 )和 (12 .9± 2 .8)d ,随着药物剂量增加 ,疗效增强 ,该药还能降低组织内病毒滴度 ,阻止体内病毒复制 ,抗HSV作用类似于相同剂量的ACV。

喷昔洛韦软膏治疗颜面单纯疱疹多中心随机双盲对照临床试验

目的：评价１％喷昔洛韦软膏治疗颜面单纯疱疹的临床疗效和安全性，并与３％阿昔洛韦软膏比较。方法：采用多中心、随机、双育对照方法，患者在皮损出现２４ｈ内开始局部外用１％喷昔洛韦软膏（试验组）或３％阿昔洛韦软膏（对照组），一日５次，疗程对。结果：统计的有效病例为２１５例，其中试验组１０７例，对照组１０８例。试验组的止疱时间和全部结痂时间分别为１．６±１．１ｄ和４．４±１．３ｄ，对照组分别为１．９±１．０ｄ和４．９±１．４ｄ，两组比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。在７ｄ的治疗期内，试验组和对照组的痊愈例数分别为９３例和８４例，两组的痊愈率比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。试验组和对照组的痊愈时间分别为５．７±１．３ｄ和６．４±１．２ｄ，两组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。试验组有２例、对照组有３例出现轻微的局部药物不良反应，两组比较无差异（Ｐ＞０．０５）。结论：与３％阿昔洛韦软膏相比，１％喷昔洛韦软膏治疗颜面单纯疱疹能够使皮损较快消退，缩短病程，是一种安全有较的外用药物。

高效液相色谱法测定人血浆中喷昔洛韦浓度

目的：建立测定人血浆中泛昔洛韦人体内活性代谢物喷昔洛韦的高效液相色谱法。方法：血浆样品用10％三氯醋沉淀蛋白。色谱柱为Zorbax SB-C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为0．02mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（pH7．0）-甲醇-乙腈（90：10：0．1），流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长为254nm。结果：血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0．05～5mg·L^-1（r=0．9994），最低定量质量浓度为0．05mg·L^-1，方法回收率为100．1％～101．5％，日内、日间RSD均小于7％。结论：本法简便、灵敏、准确，适用于泛昔洛韦药动学的研究。

喷昔洛韦注射剂在中国健康人体内的药代动力学

目的:考察喷昔洛韦注射剂在中国健康人体内的药代动力学。方法:10名健康志愿者单剂量静脉输注10mg/kg的喷昔洛韦,应用高效液相色谱-荧光检测法测定生物样品中的药物浓度,并采用Win-NonLin程序进行非房室模型拟合,计算药代动力学参数。结果:计算得到的药代动力学参数如下:ke为(0.37±0.05)/h,t1/2为(1.91±0.26)h,Cmax为(9.8±1.6)mg/L,AUC0-t为(19.1±2.8)mg.L-1.h,AUC0-∞为(19.6±2.9)mg.L-1.h,Vd为(1.4±0.4)L/kg,CL为(0.52±0.08)L.h.kg-1。给药后12h尿中喷昔洛韦累积排泄率约为70%。结论:喷昔洛韦静脉输注后在人体内分布广泛,主要经过肾脏迅速排泄。

喷昔洛韦体外抗疱疹病毒活性的研究

为评价新合成的喷昔洛韦的细胞毒性和抗疱疹病毒活性 ,通过观察病毒感染细胞的CPE、病毒滴度、抗病毒指数 ,从而判定喷昔洛韦的抗疱疹病毒作用。结果发现喷昔洛韦对HEL细胞、Hep 2细胞的半数中毒浓度 (TD50 )分别为 10 5 .2 μg/mL和 85 .1μg/mL ;对HSV 1、HSV 2、VZV、HSV 1吴株的平均半数抑制浓度 (IC50 )分别为2 1.78μg/mL、2 0 .15 μg/mL、2 3.19μg/mL和 17.87μg/mL ,对各毒株的治疗指数分别为 5 .84、6 .31、5 .49和 7.11。

喷昔洛韦脂质体的药物包封率及透皮速率的测定

建立喷昔洛韦脂质体的药物包封率及透皮速率的测定方法。在包封率的测定中 ,采用超滤法将游离药物与其脂质体分离 ,以紫外分光光度法进行测定 ,测定波长为 2 5 3nm;喷昔洛韦的线性范围在 5～ 30 μg/ ml(r=0 .9999) ,精密度 RSD<2 .6 %。在透皮速率的测定中 ,采用小鼠离体皮肤在 Franz扩散池中进行 ,以高效液相色谱法测定 ,色谱柱为 L una C1 8柱 ,流动相为 0 .1%醋酸 -乙腈 (97.5∶ 2 .5 ) ,流速 1ml/ min,测定波长为 2 5 4 nm;喷昔洛韦的线性范围为 1～ 4 0μg/ m l(r=0 .9999) ,检测限为 0 .5μg/ ml,精密度 RSD<4 .5 %。