市售蜂蜜中氟喹诺酮类抗生素残留风险因子评估

我国是世界蜂蜜生产大国和出口大国,但蜂蜜中兽药残留问题往往影响我国的出口贸易和消费者的信心。本文通过对市售蜂蜜中氟喹诺酮类抗生素药物残留的长期跟踪监测调查,统计研究了相关残留监测数据,分析评估了氟喹诺酮类抗生素残留对蜂蜜质量安全影响的关键风险因子,为蜂蜜质量安全监管工作提供了数据支撑和决策依据。

2014-2018年江苏省人源喹诺酮耐药1,4,[5],12:i:-沙门氏菌的基因组学初步分析

目的分析江苏省喹诺酮耐药1,4,[5],12:i:-沙门氏菌分子流行病学特征。方法用cgMLST分析江苏省及欧美来源菌株的分子流行病学特征,并初步分析喹诺酮耐药1,4,[5],12:i:-沙门氏菌可能的传播特征。结果13株喹诺酮耐药1,4,[5],12:i:-沙门氏菌共注释11大类抗性基因(Antibiotic resistance genes,ARGs)。其中氨基糖苷类ARGs检出率最高(100%);12株喹诺酮耐药菌株(92.3%)均携带IncHI2/IncHI2A质粒类型;不同国家/地区来源菌株质粒介导喹诺酮耐药(PMQR)基因携带分析显示美国及欧洲来源菌株携带6类PMQR基因,qnrB19检出率最高。江苏省来源菌株携带3类PMQR基因类型,aac(6′)-Ib-cr检出率最高(11.84%);不同国家/地区来源菌株cgMLST位点差异分析显示形成3个主要流行谱系。结论江苏省人源喹诺酮耐药1,4,[5],12:i:-沙门氏菌分离株与欧美菌株可能具有共同进化来源,PMQR基因携带水平存在国家/地区差异。

好氧堆肥对畜禽粪便氟喹诺酮类抗性基因消减的研究进展

在畜禽养殖业中,氟喹诺酮类抗菌药(fluoroquinolones antibiotics, FQs)的广泛使用导致氟喹诺酮类抗性基因(fluoroquinolones resistance genes, FRGs)在环境中传播,对环境生态造成威胁。目前,好氧堆肥是去除FRGs的有效手段之一。笔者综述了畜禽粪便好氧堆肥中不同因素[FQs、微生物群落、可移动遗传元件(mobile genetic elements, MGEs)、环境因素(温度、pH值、含水量、碳氮比、电导率等)和重金属]对FRGs去除效果的影响,旨在为FRGs的有效控制提供参考。

基于翻转课堂模式的喹诺酮类抗菌药物教学设计

尽管喹诺酮类药物抗菌活性谱广,但存在细菌耐药性和用药安全等不可逆性风险。在“药物化学”课程教学实施过程中,以喹诺酮类分子母核结构为核心,通过小组讨论和课堂展示的翻转课堂形式,就如何将基础知识、经典案例、临床研究和课程思政等信息融入教学环节的策略进行探讨;在此基础上,以依诺沙星的无氟类似物为示例,借助逆合成分析方法对喹诺酮类药物的合成路线和实验方案进行剖析。结果表明,这些教学创新有助于提升学生的临床思维和综合素养。

氟喹诺酮类药物相关肾损害与肾结石形成的关系

泌尿系结石以肾结石为多见,其成因机制复杂尚未明确统一,多以钙性结石为基础形成。肾结石常合并尿路感染、肾积水导致复发率较高,给临床诊治工作带来了困扰。氟喹诺酮类药物是一种常用于控制尿路感染的抗生素。经查阅国内外最新研究发现,氟喹诺酮类药物除了控制尿路感染减少感染性结石的形成外,其本身对肾脏的损害也有可能导致结石的形成。

氟喹诺酮类和非氟喹诺酮类抗生素在非复杂慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的效用对比研究

目的:探讨氟喹诺酮类和非氟喹诺酮类抗生素在非复杂慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中的临床效果,为临床上抗生素选择方向提供证据,从而促进优选方案的形成。方法:选择2018年1月—2020年12月东台市人民医院收治的168例非复杂AECOPD患者作为研究对象,根据是否应用氟喹诺酮类抗生素将其分为氟喹诺酮治疗组76例和非氟喹诺酮治疗组92例。非氟喹诺酮治疗组患者抗生素治疗的选择范围在阿莫西林、第二代或第三代头孢菌素、大环内酯类内,比较两组患者的临床状态、炎症因子水平、肺通气功能、X线片好转率、住院时间、不良反应发生情况以及1年内再次进院就诊次数。结果:氟喹诺酮治疗组患者的咳嗽、咳痰、气喘、双肺干湿啰音改善时间均高于非氟喹诺酮治疗组患者,差异均有统计学意义(Z=2.406、2.899、2.489、2.122,P<0.05)。治疗后,氟喹诺酮治疗组患者的PaO2水平均低于非氟喹诺酮治疗组患者,差异均有统计学意义(t=-2.302,P<0.05)。氟喹诺酮治疗组患者肺部X线片好转率低于非氟喹诺酮治疗组患者,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.660,P<0.05)。氟喹诺酮治疗组患者住院时间长于非氟喹诺酮治疗组患者,差异有统计学意义(Z=2.034,P<0.05)。氟喹诺酮治疗组患者不良反应发生率高于非氟喹诺酮治疗组患者,差异有统计学意义(χ^(2)=4.831,P<0.05)。氟喹诺酮治疗组患者再次入院门诊就诊、住院就诊次数均高于非氟喹诺酮治疗组患者,差异均有统计学意义(Z=1.965、2.150,P<0.05)。结论:氟喹诺酮类抗生素治疗非复杂AECOPD患者的临床疗效、安全性及预后效果不如非氟喹诺酮类抗生素。

喹诺酮化合物研究最新进展──抗肿瘤喹诺酮

喹诺酮化合物研究最新进展抗肿瘤喹诺酮杨玉社赵善荣嵇汝运陈凯先（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）细菌拓扑异构酶ＩＩ（ＤＮＡ旋转酶）是喹诺酮类抗菌剂细胞内的主要靶酶［１］。最近研究表明，哺乳动物拓扑异构酶ＩＩ是许多重要的抗肿瘤药物细胞内的主要...

肺结核患者氟喹诺酮类耐药影响因素预测模型的构建与验证:基于LASSO-Logistic回归模型

背景利福平耐药/耐多药结核病(RR/MDR-TB)治疗困难,治愈率低,且传染性强,氟喹诺酮类(FQs)作为治疗RR/MDR-TB的核心药物,耐药趋势严峻,对FQs影响因素进行分析有助于提高RR/MDR-TB的治愈率,并控制准广泛耐药(pre-XDR)和广泛耐药结核病的发生。目的分析住院肺结核患者FQs耐药情况及影响因素,构建FQs耐药危险因素的列线图(Nomogram)预测模型并进行验证。方法回顾性选取于2021年1月—2022年2月在贵阳市公共卫生救治中心住院且有药物敏感试验结果的583例肺结核患者为研究对象。根据治疗史将患者分为初治组(296例)和复治组(287例);根据FQs耐药情况将患者分为FQs耐药组(63例)和FQs敏感组(520例)。分析患者对13种抗结核药物总耐药分布情况,比较FQs耐药组与FQs敏感组肺结核患者的基线特征。采用LASSO回归模型筛选特征变量后,行多因素Logistic回归分析FQs耐药的独立危险因素,并构建Nomogram预测模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、校准曲线对其进行验证。结果583例患者中FQs敏感520例,耐药63例,耐药率为10.81%,仅次于一线抗结核药异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇总耐药率(36.36%、32.76%、21.61%、12.86%)。复治组患者利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福平耐药(RR)、耐多药(MDR)、pre-XDR耐药率高于初治组(P<0.05)。FQs耐药组患者其他民族、复治、艾滋病、吸毒史、空洞、咯血、不规则抗结核史、MDR占比高于FQs敏感组(P<0.05)。LASSO回归筛选出6个变量:民族、治疗史、艾滋病、吸毒史、咯血、MDR;多因素Logistic回归分析结果显示,其他民族(OR=2.313,95%CI=1.153~4.640,P=0.018)、复治(OR=1.892,95%CI=1.005~3.560,P=0.048)、咯血(OR=1.941,95%CI=1.087~3.465,P=0.025)、MDR(OR=3.342,95%CI=2.398~7.862,P<0.001)是肺结核患者FQs耐药的独立危险因素;Logistic回归方程Logit(P)=-3.571+0.838×民族+0.638×治疗史+0.663×咯血+1.468×MDR,基于此构建风险Nomogram预测模型,AUC为0.796(95%CI=0.717~0.876),Bootstrap法验证平均绝对误差为0.015,通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,预测模型有较好的校准能力(χ^(2)=3.426,P=0.489)。结论肺结核患者FQs耐药率较高,其他民族、复治、咯血、MDR是肺结核患者FQs耐药的独立危险因素,构建Nomogram预测模型对于肺结核患者FQs耐药具有较好的预测价值,能够为临床诊断耐药结核病及为RR/MDR-TB制订合理治疗方案提供新思路。

基于MDR模型的喹诺酮类抗生素对蛋白核小球藻联合毒性作用评估

为考察新污染物中喹诺酮类抗生素混合物的联合毒性效应,以常见的氧氟沙星(Ofloxacin,OFXL)、环丙沙星(Ciprofloxacin,CIP)、诺氟沙星(Norfloxacin,NFXL)3种喹诺酮类抗生素为供试品,通过96 h急性毒性试验测定3种抗生素对蛋白核小球藻(Chlorella pyrenoidosa)生长抑制的单一毒性及二元和三元混合体系(共计20组)的联合毒性,通过等效线图法、浓度加和模型(CA)、独立作用模型(IA)、模型偏移率(MDR)和组合指数法评价二元和三元混合体系抗生素的相互作用类型。结果表明:①3种喹诺酮类抗生素对蛋白核小球藻在96 h均呈现明显的生长抑制,以半数效应浓度EC_(50)的负对数(pEC_(50))作为判断毒性大小的指标,毒性呈NFXL(pEC_(50)=-2.02)>CIP(pEC_(50)=-2.12)>OFXL(pEC_(50)=-2.23)的特征。②混合体系毒性相互作用类型以协同作用为主,毒性相互作用类型与混合体系组分浓度比、毒性效应区域和污染物浓度范围有关。混合体系中混合物组分浓度比最接近1∶1时,协同作用最强,毒性最大。③混合体系在低浓度范围(0%~30%)时,毒性相互作用类型以加和作用为主;在中高浓度范围(30%~100%)时,毒性相互作用随混合体系的不同而呈现出不同类型。研究显示,环境水体中喹诺酮类抗生素对蛋白核小球藻有一定的毒性效应,且抗生素二元、三元混合体系的协同毒性效应呈毒性增大的趋势。

喹诺酮和四环素两类抗生素对蛋白核小球藻的生理生化响应

以3种常见的喹诺酮类抗生素(氧氟沙星(OFX)、恩诺沙星(ENR)、环丙沙星(CIP))和2种四环素类抗生素(四环素(TC)和土霉素(OTC))为目标污染物,研究其在96 h暴露时间下的藻细胞生长抑制率及对叶绿素、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总蛋白(TP)和微量丙二醛(MDA)的生理生化响应。结果表明,5种抗生素的生长抑制与叶绿素a(Chl a)均呈正相关关系;除环丙沙星外,其余抗生素暴露下的MDA含量随浓度的升高而升高;2种四环素的暴露会增强SOD的活性,而喹诺酮类抗生素暴露后会降低SOD的活性。环丙沙星对蛋白核小球藻的生长出现了低浓度促进和高浓度抑制现象,其中环丙沙星的最大促进效应为17.39%,归因于环丙沙星的暴露加速了光合速率并且增强了藻细胞CAT酶的活性。5种抗生素的暴露对TP的生成都有一定的促进作用。研究结果为这5种抗生素对水生生态系统的潜在风险评估提供科学依据和理论基础。

禽源大肠埃希菌氟喹诺酮类药物耐药研究进展

氟喹诺酮类药物是家禽养殖中常用的抗菌药物之一。近年来,氟喹诺酮类药物在禽养殖业中的广泛过度使用导致大肠埃希菌耐药菌株出现,且该细菌对此类药物的耐药性愈发严重,耐药谱不断扩大;耐药机制越来越复杂,主要通过染色体介导、外排系统介导、膜通透性降低和质粒介导4种作用机制;耐药检测技术得到不断发展,目前已有药物敏感试验以及基因芯片、PCR、荧光原位杂交、全基因组测序、宏基因组测序等多种检测方法。针对当前日趋严峻的大肠埃希菌耐药形势,需要大力开展细菌耐药性监测,开发中药、喹诺酮类杂化物等新型药物;通过加强宣传教育,完善监测预警体系,指导合理用药;采取“减抗替抗”等综合防控措施,积极应对细菌耐药性问题。本文以4种常见的氟喹诺酮类代表药物恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、萘啶酸为例,综述了该类药物在禽源大肠埃希菌中的耐药进展状况,及其耐药作用机制、检测方法及防控措施研究进展,以期为保障食品动物安全和公共卫生安全提供依据。

氟喹诺酮类药物免疫分析方法的研究进展

氟喹诺酮类药物具有广谱高效的优点,现已广泛用于预防和治疗动物的各种感染性疾病。然而,氟喹诺酮类药物长期大量的滥用,在食品中的残留超标,导致体内耐药病原菌的产生,引起人类的耐药性问题。因此,建立快速灵敏的氟喹诺酮类药物检测方法具有重要意义。免疫分析法具有高灵敏和低成本的优势,故受到食品安全领域的广泛关注。因此,该文对氟喹诺酮类药物的抗体制备、各种免疫分析方法(包括酶联免疫吸附法、免疫层析法、荧光免疫分析法和免疫传感器)的原理、特点和应用进行总结,并对氟喹诺酮类药物免疫分析方法的发展趋势进行了展望。

电膜萃取/高效液相色谱法检测生物样品中3种喹诺酮类抗生素

建立了电膜萃取(EME)结合高效液相色谱(HPLC)快速测定尿液和鱼肉组织中左氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星3种喹诺酮类抗生素的分析方法。将尿液稀释,鱼肉研碎后用pH 5.0的磷酸盐缓冲液稀释作为供体相,随后进行EME。确定药物萃取的接收相溶液为pH 2.0的10 mmol/L盐酸,萃取电压为35~70 V,萃取时间为20 min,采用HPLC检测。结果表明,尿液和鱼肉中3种喹诺酮类抗生素在各自质量浓度范围内线性关系良好,相关系数(r^(2))均大于0.99;尿液中药物的检出限和定量下限分别为2.0~5.2 ng/mL和6.8~17.6 ng/mL,鱼肉中的检出限和定量下限分别为12~36 ng/g和42~121 ng/g。在3个不同浓度加标水平下,尿液与鱼肉基质中喹诺酮类抗生素的加标回收率为67.7%~127%,相对标准偏差(RSD,n=6)为4.2%~10%。该方法前处理操作简单、有机试剂用量少、净化效果和重复性好,可满足尿液和鱼肉中3种喹诺酮类抗生素的检测需求。

喹诺酮类抗菌药选评

概述 喹诺酮类抗菌药是由萘啶酸发展起来的合成抗菌药,它们都具有吡啶酮酸的共同结构,通过抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ而产生抗菌作用.这种作用一般对细菌的选择性高,对人相对安全.

喹诺酮类抗菌药物在新生儿临床应用的若干问题

喹诺酮类抗菌药属化学合成抗菌药，自1962年合成第一个喹诺酮类药物萘啶酸以来，更新很快，1979年合成诺氟沙星，随后又合成一系列含氟的新喹诺酮类药，通称为氟喹诺酮类（fluoroquinolones）。目前第一代、第二代已基本淘汰不用，应用最多的是第三代，如诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、二氟沙星等，对革兰阳性和革兰阴性菌、厌氧菌、衣原体、支原体、分支杆菌均有很强的抗菌活性，毒副作用低于第一代和第二代。

盐酸介质中喹诺酮类衍生物缓蚀机理的分子模拟研究

采用密度泛函理论(DFT)和分子动力学模拟(MD)研究了3种喹诺酮类衍生物的前线轨道分布、全局反应活性和局部反应活性,并模拟其在1 mol/L盐酸溶液中与Fe(110)表面的吸附行为.结果表明,3种喹诺酮类衍生物分子的HOMO轨道在喹诺酮和哌嗪环上,而LUMO轨道在喹诺酮和羧基上,这种分布使喹诺酮类衍生物在吸附时形成多吸附中心;全局活性参数研究表明反应活性从高到低依次是:环丙沙星,诺氟沙星,左氧氟沙星.径向分布函数(RDF)表明,在平衡吸附时喹诺酮类衍生物与Fe(110)表面的距离由小到大依次为:诺氟沙星,环丙沙星,左氧氟沙星.DFT和MD模拟研究结果可以很好揭示3种喹诺酮衍生物在酸化介质中的缓蚀行为及作用机理,表明DFT和MD用于优选缓蚀剂及研究缓蚀部分机理具有一定可行性.

利福平耐药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物表型耐药与其基因突变的一致性研究

目的:研究利福平耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)对氟喹诺酮类药物(fluoroquinolones,FQs)耐药基因突变特征与FQs最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的关系。方法:选取2016—2021年北京市结核病防治机构及定点医院收治的利福平耐药结核病(rifampicin resistant tuberculosis,RR-TB)患者分离培养阳性菌株进行微孔板法药物敏感性检测,总结RR-TB患者菌株对左氧氟沙星(levofloxacin,Lfx)和莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)的MIC值;同时进行一代测序。分析FQs耐药相关基因gyrA和gyrB突变特征与FQs MIC之间的关系;以表型药物敏感性试验(phenotypic drug susceptibility testing,pDST)结果为参照标准,评价基因型药物敏感性试验(genotypic drug susceptibility testing,gDST)对FQs耐药的检测效能;探讨RR-MTB对FQs表型耐药与基因型耐药差异的原因。结果:303株RR-TB患者菌株中,FQs pDST耐药率为27.7%(84/303),gyrA基因突变检出率为25.1%(76/303),未检测到gyrB基因突变。以pDST结果为参照标准,gDST检测RR-MTB的FQs耐药性的敏感度和特异度分别为84.5%(71/84;95%CI:74.6.1%~91.2%)和97.7%(214/219;95%CI:94.5%~99.1%)。两种方法结果不一致的菌株有25株,不一致率为8.3%(25/303)。FQs耐药菌株的MIC主要为2μg/ml,最常见的突变位点发生在第94位点(53.9%,41/76),gyrA基因在第88和94位点突变与pDST耐药完全一致,而第90和91位点突变的pDST耐药一致率分别为95.8%(23/24)和3/5。第88位点的突变与Lfx pDST耐药相关,与Mfx pDST高浓度耐药相关;第90位点的突变以丙氨酸转变为缬氨酸为主(92.3%,24/26),该突变发生的Lfx和Mfx最低MIC为临界浓度(1μg/ml和0.25μg/ml)。第94位点天冬氨酸突变为天冬酰胺均为Lfx和Mfx高浓度耐药(1/1),该位点天冬氨酸突变为酪氨酸与Lfx耐药(1/1)相关,与Mfx高浓度耐药相关(1/1)。结论:北京地区RR-MTB的FQs耐药的主要机制是gyrA基因突变,不同gyrA基因突变提示FQs耐药水平存在差异。FQs pDST和gDST检测RR-MTB的结果高度一致,可及早应用gDST检测RR-TB患者的FQs的耐药性,以指导临床制定合理治疗方案。