噻唑烷二酮类药物改善多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的作用

多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的育龄期女性内分泌疾病,高雄激素状态和慢性的无排卵是其主要特征。目前认为胰岛素敏感性的下降导致代偿性的高胰岛素水平是导致高雄激素血症和卵巢功能改变的重要原因,是P-COS患者代谢异常及生殖功能障碍的病理基础。胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZD)用于临床治疗PCOS,可纠正PCOS的代谢和内分泌紊乱,恢复患者的排卵和受孕功能。其作用机制目前认为主要与改善胰岛素抵抗(IR)有关;但也有部分报道提示TZD可能存在与IR无关的作用途径。本文主要就TZD在改善多囊卵巢综合征患者IR方面的作用进行综述。

噻唑烷二酮类不良反应研究进展

噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂通过增加外周组织对胰岛素的敏感性而改善胰岛素抵抗,降低血胰岛素水平、减少胰岛素用量,降低血糖和HbA1c,提高HDL-C水平,保护胰岛β细胞功能;还能对抗多种心血管疾病危险因子的损害,有益于糖尿病大血管和微血管并发症的防治。然而近年来有关噻唑烷二酮类药物不良反应的报道越来越多,部分病人甚至因此而停药。笔者综述噻唑烷二酮类药物不良反应。

噻唑烷二酮类药物和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征的系统评价

目的系统评价二甲双胍和噻唑烷二酮类药物联合治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效与安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、Medline、EMbase、EBSCO、ScienceDirect、OVID、SpringerLINK、Wiley、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊网(CNKI)、维普数据库(VIP),同时注意未发表文献、会议论文和学位论文的检索,对部分文献使用手工检索。检索年限从建库至2009年11月。查找以噻唑烷二酮类药物和二甲双胍联合治疗为干预措施治疗PCOS的随机对照试验(RCT)/临床对照试验(CCT)进行质量评价,运用Revman5.0统计软件对提取的相关数据进行Meta分析。结果共有5个试验符合纳入标准。Meta分析结果显示:二甲双胍治疗PCOS同时加用噻唑烷二酮类较二甲双胍单药明显改善胰岛素抵抗[P<0.00001,WMD=-0.21,95%CI(-0.27,-0.15)]、促进排卵[P=0.003,OR=2.76,95%CI(1.14,5.42)],但其降低腰臀比(waist-hipratio,WHR)[P=0.51,WMD=0.02,95%CI(-0.04,0.08)]和雄激素[P=0.20,WMD=-31.14,95%CI(-79.21,16.92)]的作用较单药无差异,联合治疗反而削弱了二甲双胍单药改善体质量指数(BMI)[P=0.02,WMD=0.54,95%CI(0.08,1.00)]的作用。没有研究报道不良反应。结论噻唑烷二酮类药物和二甲双胍联合治疗PCOS较二甲双胍单药治疗能显著改善胰岛素抵抗、促进排卵且用药相对安全。

噻唑烷二酮类药物治疗代谢综合征的系统评价

目的系统评价噻唑烷二酮类药物治疗代谢综合征的有效性和安全性。方法运用系统评价的方法,计算机检索Cochrane图书馆(2007年,第4期)、MEDLINE(1966～2007)、EMbase(1984～2007)、中国生物医学文献数据库(1978～2007)、中国学术期刊全文数据库(1979～2007)和中文科技期刊全文数据库(1989～2007),并手工检索《中华内分泌代谢杂志》等相关杂志,收集噻唑烷二酮类(TZDs)药物治疗代谢综合征的随机或半随机对照试验(RCT)。按Cochrane系统评价标准评价纳入研究质量,对同质研究采用RevMan软件进行Meta分析,对不能进行Meta分析的数据,则只进行描述性的定性分析。结果共纳入10个RCT,包括1183例MS患者。由于大多数研究间存在临床异质性,故仅对个别研究进行了Meta分析。5个研究进行了罗格列酮与安慰剂比较,但仅1个研究报告了心血管事件(心肌梗死、冠状动脉血管重建术)发生率,结果显示两组差异无统计学意义[RR=0.50,95%CI(0.25,1.00)];罗格列酮减少代谢综合征患者例数及对稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-index)的改善优于安慰剂,而二者对TG、HDL-c的影响差异则无统计学意义。与安慰剂比较,吡格列酮对HOMA-index、QUICKI、SBP、HDL-c的改善优于安慰剂;二者对TG的影响差异无统计学意义。吡格列酮+格列美脲与罗格列酮+格列美脲比较,两者对HOMA-index、SBP/DBP、FPG、PPG和HbA1c的影响,其差异无统计学意义;罗格列酮+格列美脲对HDL-c无影响,而对TG、HDL-c的改善吡格列酮+格列美脲优于罗格列酮+格列美脲。与格列美脲+二甲双胍比较,罗格列酮+二甲双胍对HOMA-index、SBP/DBP、HDL-c、TG的改善优于格列美脲+二甲双胍,但二者对FPG、PPG、HbA1c的影响差异无统计学意义。罗格列酮+二甲双胍与吡格列酮+二甲双胍比较,两者对HOMA-index、FPG、PPG、HbA1c的影响差异无统计学意义;罗格列酮+二甲双胍对TG、HDL-c无影响,吡格列酮+二甲双胍对TG、HDL-c的改善优于罗格列酮+二甲双胍。常规治疗加用罗格列酮与不加用罗格列酮比较,常规治疗加用罗格列酮对HOMA-index、SBP/DBP的改善优于常规治疗。罗格列酮、吡格列酮对体重指数和腰围无改善或使二者增高。有9个研究报道了不良反应,结果显示TZDs耐受性良好,不良反应为轻至中度,无严重不良反应。结论TZDs与安慰剂比较能提高MS患者胰岛素的敏感性;吡格列酮对HDL-c的改善优于罗格列酮;TZDs对血压的疗效不确定;目前尚未发现罗格列酮对TG、HDL-c有影响;TZDs对肥胖指标无改善,或有负性影响。由于上述结论基本来自单个研究,研究质量参差不齐,大多数研究样本量小,因此使用结论时必须谨慎。由于对心血管事件、MS患者比率影响的研究少、质量不高,目前TZDs对心血管事件、MS患者比率的疗效还难以得出结论。目前尚无足够的证据证明哪种药物更有效,期待开展更多高质量、大样本、长期随访的RCT,以提供更可靠的证据。

二甲双胍和噻唑烷二酮类分别与达因-35联用治疗多囊卵巢综合征的疗效比较

目的:比较二甲双胍和噻唑烷二酮类(TZDs)分别与达因-35联用治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。方法:随机将53例患者分成两组,A组予以二甲双胍治疗3个月后与达因-35共用3个月,B组予以TZDs治疗3个月后和达因-35共用3个月,总治疗期6个月,比较治疗前后内分泌激素、体重指数、血糖、排卵率等的改变。结果:两组治疗后胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、睾酮(T)及黄体生成素(LH)均明显降低(P<0.05,P<0.01)。A组降低体重优于B组,B组改善胰岛素抵抗优于A组。两组在排卵率和妊娠率方面无显著差异(P>0.05),双胍组4例自发性妊娠,TZDs组也有4例自发性妊娠。随访1年,8例婴儿发育均无异常。结论:二甲双胍和TZDs分别与达因-35联用,均能改善PCOS患者的胰岛素抵抗及内分泌紊乱,肥胖的PCOS患者推荐首选二甲双胍+达因-35,体重正常者或胰岛素抵抗严重者选用TZDs+达因-35。

噻唑烷二酮类降糖药的研究进展及临床评价

糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组异质性代谢性疾病，由胰岛素分泌不足和（或）胰岛素作用缺陷所引起，以慢性高血糖伴糖类、脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征。目前，根据药理作用机制，常见的口服降糖药可分为7类：磺酰脲类、非磺酰脲类胰岛素促泌剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、双胍类、胰高糖素样肽1（GLP-1）相关降糖药及还原酶抑制剂［1］。本文主要就噻唑烷二酮类降糖药的研究进展及临床评价作一综述。

噻唑烷二酮类药物对糖尿病肾病的直接作用及其机制

近年的研究显示 ,噻唑烷二酮类药物 (TZD)具有不依赖于胰岛素增敏作用的肾直接保护作用 ,在未降低糖尿病大鼠高血糖水平的情况下 ,TZD可减少清蛋白尿 ,抑制肾小球系膜肥大及细胞外基质 (ECM)增生。其可能的作用机制是 :在高血糖状态下 ,TZD通过激活肾小球中二酰基甘油激酶 (DGK) ,抑制二酰基甘油 (DAG) 蛋白激酶C(PKC) 细胞信号调节激酶 (ERK)通路活性而改善肾小球高滤过状态、抑制ECM蛋白的过度产生。也有研究认为 ,TZD与改善硫酸乙酰肝素原多糖 (HSPG)合成及硫酸化、从而抑制肾小球基膜 (GBM)外疏松层的阴离子位点有关。此外 ,TZD可能通过调节肾小球系膜细胞的表型转化达到肾保护作用。

噻唑烷二酮类降糖药的研究进展及临床评价

目的 :综述噻唑烷二酮类药 (胰岛素增敏剂 )的进展和临床应用概况 ,借以评价其疗效与安全性。方法 :采用国内外文献进行分析与评价。结果与结论 :胰岛素增敏剂进展迅速 ,可增强 2型糖尿病者对胰岛素的敏感性 ,改善对血糖和血脂的控制 ,为临床治疗

噻唑烷二酮类药物治疗2型糖尿病的效果

噻唑烷二酮类药物是目前治疗糖尿病的主要药物之一,该类药物可增强机体胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗,在降糖效果上与磺脲类和二甲双胍类相当,但对胰岛B细胞的保护性远远要好于磺脲类和二甲双胍类,而且对心血管有着良好的保护作用。噻唑烷二酮类药物最主要的副作用是水肿和皮下脂肪增多。

噻唑烷二酮类药物对脂肪细胞增殖与分化的影响及其临床应用

目的研究噻唑烷二酮类代表药物曲格列酮对人大网膜前脂肪细胞增殖和分化的影响及其临床应用意义。方法体外培养人大网膜前脂肪细胞,曲格列酮作用后,四唑盐(MTT)比色法观察细胞增殖;油红O染色抽提法观察细胞分化。结果浓度为1μmol/L,10μmol/L曲格列酮能够明显促进前脂肪细胞的增殖,同时也促进前脂肪细胞向脂肪细胞分化。结论噻唑烷二酮类药物促进前脂肪细胞成熟,发挥脂肪组织完善的储脂和内分泌功能,改善胰岛素抵抗状态。在临床上,对于以胰岛素抵抗为基础的糖尿病和动脉粥样硬化等疾病应作为基础用药。

噻唑烷二酮类对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用及机制

近年来研究认为过氧化体增殖物激活受体-γ激动剂—噻唑烷二酮类(TZD)对于非酒精性脂肪性肝病的治疗有一定的帮助,其可降低肝脏、肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗,降低血浆游离脂肪酸,减少肝脏细胞的脂肪沉积,抑制炎症。本文就TZD的治疗效果及其作用机制加以综述。

噻唑烷二酮类药物治疗2型糖尿病的有效性及安全性

噻唑烷二酮类药物是一类新型的治疗2型糖尿病的药物,通过提高机体对胰岛素的敏感性来达到良好控制血糖的作用。噻唑烷二酮类药物还可以有效地降低2型糖尿病患者血中低密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白、基质金属蛋白酶-9、纤溶酶原激活物抑制剂-1的水平等,提高高密度脂蛋白胆固醇水平,改善血管内皮功能,减少2型糖尿病患者发生心血管疾病的风险。噻唑烷二酮类药物不良反应发生率低,安全性良好。