补肾壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的研究

目的观察补肾壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的安全性和有效性。方法采用双盲、双模拟、平行对照法,48例原发性骨质疏松症患者分别服用补肾壮骨胶囊1.458/粒,2粒/次,3次/d)和骨松宝颗粒(10g/袋,1袋/次,3次/d)。6个月后分析疗效。结果补肾壮骨胶囊的临床显效率和总有效率分别为50%和100%,与对照药骨松宝颗粒相同。经双能X线骨密度检测,补肾壮骨胶囊可使原发性骨质疏松症患者L2～4的骨密度(g/cm2)由0.71±0.06提高到0.75±0.07(t=-2.08,P<0.05);股骨粗隆的骨密度由0.65±0.01提高到0.71±0.09(t=2.09,P<0.05)。两组患者治疗前后血清钙、血清磷、碱性磷酸酶、尿钙、尿羟脯氨酸水平差异无显著性意义(t=0.5～1.19,P>0.05)。两组不良反应发生率也无显著性差异(χ2=1.03,P>0.05)。结论补肾壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症,其机制为提高患者的骨密度、抑制骨吸收、减少骨量丢失。

续断壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的Ⅲ期临床试验研究

目的确证续断壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床有效性和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性药物平性对照的试验设计，将合格受试者以3：1：1的比例分配至治疗组、两个对照组。进行为期6个月的治疗和观察。结果续断壮骨胶囊对腰椎、股骨颈、Ward三角、大粗隆等部位的骨矿密度有明显改善，与安慰组比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）。在中医证候的改善方面，续断壮骨胶囊明显优于阳性对照组、安慰剂组，均有统计学意义。治疗期间肝肾功能、血常规、尿常规均无明显异常。结论续断壮骨胶囊能有效提高骨密度，缓解腰背疼痛等症状，疗效好，副作用小，可用于治疗骨质疏松症。

补肾壮骨胶囊含药血清对大鼠成骨细胞增殖及骨保护素mRNA表达的影响

目的:观察补肾壮骨胶囊含药血清对SD大鼠成骨细胞(OB)增殖、骨保护素(OPG)mRNA表达的影响,探讨其防治骨质疏松的机理。方法:将40只3月龄SD雌性大鼠分为补肾壮骨胶囊灌胃组(高、中、低剂量)和空白对照组制备含药血清和空白对照血清;取1天龄SD大鼠颅盖骨,分离、培养成骨细胞(OB),分别加入各实验血清组培养液培养OB,倒置相差显微镜下观察OB生长情况,MTT法测定OB的OD值,RT-PCR检测各组成骨细胞OPGmRNA表达。结果:3-8天时,补肾壮骨胶囊高、中、低含药血清组成骨细胞OD值均高于空白对照组(P<0.05)。各含药血清组成骨细胞OPGmRNA表达均高于空白对照组(P<0.01);补肾壮骨胶囊高、中、低含药血清组间比较,差异无显著意义(P<0.05)。结论:补肾壮骨胶囊含药血清组能促进OB增殖、上调OPGmRNA表达,可能是其防治骨质疏松的机制之一。

补肾壮骨胶囊治疗膝关节骨性关节炎的实验研究

为观察补肾壮骨胶囊治疗膝骨性关节炎的疗效,并探讨其作用机理及膝骨性关节炎的发病机制。按照Hulth造模方法将30只新西兰大白兔造成膝骨性关节炎模型,并随机分为正常组、模型组、壮骨关节丸对照组、补肾壮骨胶囊治疗组,给药8周后拍摄膝关节正位CR片并测定血清、关节液一氧化氮(NO)含量,动物处死后取关节软骨进行电镜观察,并对软骨及滑膜组织的匀浆进行一氧化氮合酶(iNOS)的测定。结果显示补肾壮骨胶囊治疗组关节液NO含量降低的程度与壮骨关节丸对照组比较,差异显著(P<0.05),软骨及滑膜组织中iNOS的含量同对照组比较有显著性差异(P<0.05)。电镜观察胶囊组关节软骨退变较模型组和壮骨关节丸组轻。表明补肾壮骨胶囊通过抑制iNOS的表达,降低NO含量,减少软骨细胞凋亡,促进软骨基质合成及抑制其分解,抑制滑膜炎症,延缓关节软骨退变,促进了关节软骨的修复。

固本壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床研究

目的:评价固本壮骨胶囊的疗效和安全性。方法:我们于2002年10月至2003年7月按照国家药品食品监督管理局中药新药审批办法,通过与骨松宝颗粒剂(无糖型)多中心、随机、双盲双模拟对照的临床观察。对223例原发性骨质疏松症(肝肾不足证)患者进行了系统的临床试验研究。结果:治疗后两组都有明确疗效,两组间没有统计学差异,但试验组在改善腰膝酸软和步履艰难这二个症状方面明显优于对照组。比较骨密度的变化,各部位3个月和6个月的骨密度改变,两组无明显差异,而试验组在提高腰椎骨密度方面优于对照组。另外,治疗组在治疗过程中无明显不良反应,治疗后的各项血液生化指标和心电图均无改变。结论:固本壮骨胶囊是一种安全有效的中药新药。

祛腐壮骨胶囊的质量标准研究

目的建立祛腐壮骨胶囊的质量标准。方法采用薄层色谱法对祛腐壮骨胶囊中的补骨脂、地龙、土鳖虫、红花、紫河车等五味主要中药进行了鉴别，以高效液相色谱法对其主药补骨脂中的补骨脂素进行含量测定。结果定性鉴别分离度好，专属性强；补骨脂素的含量测定线性范围为0．0665～0.665μg（r=0．9999），平均回收率为98．48％，RSD=1．1％。结论所建立之方法可靠、准确、专属性强，可有效控制祛腐壮骨胶囊的质量。

HPLC-DAD法测定补肾壮骨胶囊中紫丁香苷的质量比

为控制补肾壮骨胶囊中紫丁香苷的质量比,采用反相高效液相色谱方法,以SymmetryC18为色谱柱,V甲醇∶V0 2%冰醋酸水溶液=55∶45为流动相,流速1mL/min,柱温:30℃,二极管阵列检测器,提取波长为265nm,测得补肾壮骨胶囊中紫丁香苷的质量比为1 46mg/g,平均回收率为98 25%,结果表明,该方法简便、准确、重现性好,适用于补肾壮骨胶囊的质量控制.

补肾壮骨胶囊对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡的影响

目的:通过观察补肾壮骨胶囊对兔膝OA软骨细胞凋亡的影响,探讨其治疗膝OA的作用机理。方法:将40只雄性新西兰大白兔随机分为4组:A正常组、B模型组、C治疗组、D对照组,用改良Hulth法制造兔膝OA模型,C组给予补肾壮骨胶囊,D组给予壮骨关节丸。给药8周后,将兔处死后用TUNEL法观察补肾壮骨胶囊对实验性兔膝OA软骨细胞凋亡的影响,RT-PCR检测Bax、Bcl-2在mRNA水平表达的变化。结果:研究显示A组凋亡指数最小,B组凋亡指数最高,C、D组凋亡指数明显小于B组,高于A组。Bax/Bcl-2比值在B组明显高于A组,C、D组与B组比较,比值下降;C组和D组比较,比值无明显差异。结论:补肾壮骨胶囊可以抑制Bax,促进Bcl-2表达,提高Bcl-2/Bax比值,抑制关节软骨细胞的凋亡。

HPLC法测定壮骨胶囊中柚皮苷的含量

目的建立HPLC法测定壮骨胶囊中柚皮苷的含量。方法采用HPLC法,色谱柱为Phenomenex ODS柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-醋酸-水(37∶2∶61);流速:1.2 mL.min-1;检测波长:283 nm;柱温:室温。结果对照品进样量在0.184～0.920 g.L-1质量浓度范围内线性关系良好,平均回收率为99.1%,RSD为1.9%(n=6)。结论建立的方法适用于壮骨胶囊的质量控制。

基于NF-κB通路探讨鹿角壮骨胶囊对兔膝骨关节炎的保护作用机制

目的 观察鹿角壮骨胶囊对兔膝骨关节炎模型核因子(NF)-κB通路的影响,探讨其对膝骨关节炎的保护作用机制。方法 采用木瓜蛋白酶右侧膝关节腔内注射诱导建立兔膝骨关节炎模型,将24只长耳大白兔随机分为正常组、模型组、治疗组,正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,治疗组给予鹿角壮骨胶囊0.3g/(kg·d)灌胃,治疗4w后,采用Western印迹法检测各组膝关节滑膜组织中NF-κB抑制蛋白(IκB)α、NF-κBp65、骨桥蛋白(OPN)的表达,采用免疫组化法观察各组膝关节软骨组织中血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子(HIF)-2α、NF-κBp65的阳性表达水平。结果 Western印迹结果显示,与正常组比较,模型组兔膝关节滑膜IκBα、NF-κBp65、OPN的蛋白相对表达量明显升高(P<0.05),而治疗组IκBα、NF-κBp65、OPN的蛋白相对表达量明显低于模型组(P<0.05)。免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组兔膝关节软骨VEGF、HIF-2α、NF-κBp65的表达明显升高(P<0.05),而治疗组VEGF、HIF-2α、NF-κBp65的表达明显低于模型组(P<0.05)。结论 鹿角壮骨胶囊可能通过抑制NF-κB信号通路的激活发挥缓解膝骨关节炎的作用。

补肾壮骨胶囊对糖尿病骨质疏松大鼠骨盐代谢及骨密度的影响

目的:观察补肾壮骨胶囊对糖尿病骨质疏松大鼠骨盐代谢及骨密度的影响。方法:SD大鼠分为正常组,模型组,中药低、中、高剂量组及西药组。Alloxan腹腔注射建立DM大鼠模型,各组予相应药物灌胃7周,并以二甲双胍为基础用药。测定血糖、胰岛素及骨钙、骨磷含量,并对骨密度进行测定。结果:补肾壮骨胶囊可降低模型大鼠血糖水平,提高胰岛素、骨钙、骨磷及骨密度水平。结论:补肾壮骨胶囊可抑制骨矿物质的丢失,上调骨密度,其机制可能与降低血糖、改善胰岛素有关。

舒筋壮骨胶囊的药效学实验研究

目的观察舒筋壮骨胶囊的抗炎镇痛作用。方法通过采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、蛋清致大鼠足跖肿胀实验、对小鼠腹腔毛细血管通透性及对琼脂肉芽肿的影响观察其抗炎作用;通过热板实验、扭体实验及压痛实验观察其镇痛作用。结果抗炎实验中药物中、高剂量组明显抑制小鼠耳廓肿胀度、抑制醋酸所致的腹腔毛细血管的渗出以及明显抑制琼脂肉芽肿(P<0.05或P<0.01);对二甲苯所致的小鼠耳廓急性渗出性炎症以及琼脂肉芽肿的慢性炎症反应有明显作用。3个剂量药物组给药后蛋清所致足跖肿胀度明显减轻(P<0.05或P<0.01)。镇痛实验中药物3个剂量组于末次给药后30～60min耐受热痛刺激的时间明显延长;中、高剂量药物组扭体潜伏期明显延长和扭体次数明显减少;给药后30min压痛测定值明显增大(P<0.05或P<0.01)。结论该药有明显的抗炎镇痛作用。

壮骨胶囊含药血清对小鼠成骨细胞增殖及碱性磷酸酶、骨钙素合成的影响

目的观察壮骨胶囊含药血清对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)增殖、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)合成的影响,探讨壮骨胶囊对骨代谢、骨形成机制的作用。方法壮骨胶囊由射干、白芍等组成。实验分为对照组、壮骨胶囊高、中、低剂量组(4.3、2.15、1.08 g生药/kg),给药组灌胃给予Wistar大鼠壮骨胶囊,对照组给于等体积水,连续给予7 d后,采血离心制备对照组空白血清及含药组血清;以小鼠成骨细胞MC3T3-E1为研究对象,用空白血清及含药血清处理体外培养的MC3T3-E1成骨细胞,采用CCK8法检测成骨细胞增殖能力,IFCC速率法测定ALP活性,酶联免疫法测定BGP分泌量。结果壮骨胶囊含药血清各剂量组对体外培养的MC3T3-E1细胞增殖有显著的促进作用,高、中剂量组48 h可促进成骨细胞增殖(同对照组比较,P <0.05),高、中、低剂量组72 h均能促进成骨细胞增殖(同对照组比较,P <0.01,P <0.05);高、中剂量组含药血清作用于MC3T3-E1细胞72 h后,ALP活性、BGP分泌量较对照组明显提高(P <0.01,P <0.05)。结论壮骨胶囊含药血清具有促进骨形成作用,这可能与其促进成骨细胞增殖,增加成骨细胞ALP的合成和BGP的分泌,从而改善骨代谢有关。

补肾壮骨胶囊对兔膝骨关节炎软骨ADAMTS-4表达的影响

目的:观察补肾壮骨胶囊对兔膝骨性关节炎软骨细胞ADAMTS-4表达的影响。方法:将新西兰白兔40只分为A正常组、B模型组、C治疗组、D对照组,B、C、D 3组按照Hulth造模方法造成兔膝骨性关节炎模型。C组给予补肾壮骨胶囊,D组给予壮骨关节丸。给药8周后测定关节软骨ADAMTS-4阳性细胞数。结果:正常组软骨很少表达ADAMTS-4,模型组中的ADAMTS-4表达显著高于正常组(P<0.01),治疗组和对照组的ADAMTS-4表达显著低于模型组(P<0.01),但高于正常组(P<0.01)。结论:补肾壮骨胶囊抑制KOA软骨中ADAMTS-4的表达。

补肾壮骨胶囊提取工艺的优选

目的 :优选补肾壮骨胶囊提取工艺的最佳条件。方法 :用正交设计法以方中君药淫羊藿药材的主要成分淫羊藿苷的总量为指标 ,对其水煎工艺及醇沉工艺进行筛选。结果 :优选出补肾壮骨胶囊水煎醇沉工艺 ,重复试验结果满意。结论 :补肾壮骨胶囊水煎工艺的最佳条件为A2 B3C2 D2 ,即加 12倍量水先浸泡 40min ,再煎煮 2次 ,每次煎煮 90min。醇沉工艺的最佳条件为A2 B2 D1 ,即浓缩药液比例至 1∶1(药液∶药材量 )后醇沉 ( 5 5 %乙醇醇沉 ) 12h。

补肾壮骨胶囊质量标准

目的 :建立补肾壮骨胶囊的质量标准。方法 :采用高效液相色谱法 (HPLC)对补肾壮骨胶囊中主要成分淫羊藿苷进行定量分析 ,同时用薄层扫描法 (TLC)对制剂中其他主要药味补骨脂、黄芪进行鉴别。结果 :HPLC法线性关系良好 ,平均加样回收率为 98.5 5 % ,RSD为 3.4 3%。薄层图谱斑点清晰 ,阴性对照无干扰。结论 :方法可靠 ,结果稳定 ,重现性好 ,可有效地控制制剂的质量。

正交设计法研究补肾壮骨胶囊醇提工艺

目的 优选补肾壮骨胶囊醇提工艺的最佳条件。方法 用正交设计法以补骨脂素含量、异补骨脂素的含量为指标对醇提工艺进行筛选。结果 优选出补肾壮骨胶囊醇提工艺 ,重复试验结果满意。结论 补肾壮骨胶囊醇提工艺的最佳条件为A1B2 C2 D2 ,即加 10倍量 6 0 %乙醇 ,回流提取 2次 ,每次提取 6 0min。

补肾壮骨胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症骨密度和相关细胞因子的影响

目的:研究补肾壮骨胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症的骨密度和细胞因子等的影响,探索该药对绝经后骨质疏松症的防治功效及作用机理。方法:将大鼠随机分为6组:假手术组、卵巢切除组、切除卵巢+牡蛎碳酸钙组、切除卵巢+补肾壮骨胶囊低剂量组、切除卵巢+补肾壮骨胶囊中剂量组、切除卵巢+补肾壮骨胶囊高剂量组,观察骨密度、血清E2和IL-6、子宫指数和股骨指数等指标,了解其对去卵巢大鼠骨骼的影响。结果:1)骨密度的变化:去卵巢16周后,卵巢切除组大鼠右股骨骨密度和骨矿含量均明显低于假手术对照组,差异有显著性(P<0.01),表明造模成功。与卵巢切除组比较,补肾壮骨胶囊中剂量组和高剂量组可明显提高模型大鼠股骨BMC含量(P<0.05),高剂量组可明显提高模型大鼠股骨BMD的含量(P<0.05)。2)血清E2和IL-6的变化:去卵巢16周后,卵巢切除组大鼠血清E2含量显著低于假手术对照组,差异有显著性(P<0.05)。中药中剂量组及高剂量组E2含量明显高于模型组,差异有显著性(P<0.05)。3)子宫指数和股骨指数:与假手术组比较,卵巢切除组子宫指数和股骨指数明显降低,具有统计学意义(P<0.05),提示造模成功。与卵巢切除组比较,高剂量组子宫指数明显增加(P<0.05);高、中、低三个剂量组股骨指数均明显增加(P<0.05)。结论:补肾壮骨胶囊能增加去卵巢大鼠子宫湿重,但对干重无明显影响,可以显著提高去卵巢大鼠离体骨骨密度及改善其生物力学性能,提高去卵巢大鼠血清E2和IL-6含量,具有类性激素样作用。

补肾壮骨胶囊对骨性关节炎患者关节液IL-1β和TNF-α水平的影响

目的:探讨补肾壮骨胶囊对骨性关节炎(OA)患者关节液中IL-1β和TNF-α水平的影响。方法:50例患者随机分为两组,每组25例,A组给予补肾壮骨胶囊和硫酸氨基葡萄糖胶囊口服,B组给予硫酸氨基葡萄糖口服,同时选择25名健康对照者(C组)。分别检测患者在用药前及用药1个疗程后IL-1β和TNF-α的水平,以及C组IL-1β和TNF-α的水平。结果:用药前A、B两组患者IL-1β和TNF-α水平与C组比较均增高,有显著性差异(P<0.05),A组与B组之间无显著性差异(P>0.05)。用药1个疗程后,A、B两组患者IL-1β和TNF-α的水平均有所下降,A组较B组下降明显(P<0.05)。结论:补肾壮骨胶囊能有效降低OA患者关节液中IL-1β和TNF-α水平,提高疗效。

补肾壮骨胶囊对糖尿病骨质疏松症骨代谢及股骨生物力学相关指标的影响

目的观察补肾壮骨胶囊对糖尿病骨质疏松症骨代谢及股骨生物力学相关指标的影响。方法设正常组,模型组,中药低、中、高剂量组及西药对照组。除正常组外,其余各组用四氧嘧啶腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,各组予相应药物及生理盐水灌胃7周,并以二甲双胍作为基础用药。灌胃7周后处死大鼠,测定各组大鼠骨皮质、骨小梁积分光密度,计数骨母细胞、破骨细胞及成骨细胞,测定股骨生物力学各项指标。结果中药各剂量组及西药对照组骨皮质、骨小梁积分光密度,每视野下骨母细胞数、成骨细胞数及股骨生物力学各项指标与模型组比较显著升高,每视野下破骨细胞数显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论改善骨代谢及股骨生物力学可能是补肾壮骨胶囊防治糖尿病骨质疏松症的机制之一。