抽动秽语综合征汉族患者的执行功能及与多巴胺D4受体第3外显子48bp可重复序列多态性

目的:了解多巴胺D4受体基因第3外显子48bp可重复序列多态性(DRD4 exonIII NTR)与抽动秽语综合征(Gillesdela Tourette syndrome,GTS)患者执行功能缺陷之间的关系。方法:对86例GTS患者进行威斯康星卡片测验(Modified Wisconsin Card sortingtest,WCST)、Stroop色词测验(Strooptest)和连线测验,并和51例正常对照组进行比较;利用PCR技术对GTS患者进行了DRD4exonIII48bpVNTR分析。结果:与正常对照组比较,GTS组在Stroop测验中的C错误数[(44.39±65.3)vs.(20.50±10.85),P<0.01]等(包括C纠错数、C时间、CW正确数、CW错误数、CW纠错数和CW时间)、连线测验A时间[(69.80±25.84)vs.(35.69±8.25),P<0.01](包括连线B时间、错误数、犯规数)、WCST正确数[(44.39±65.37)vs.(27.49±10.85),P<0.01](错误数、持续错误数、非持续错误数和分类数)等测验项目上成绩较差,从共病情况来看,注意缺陷多动综合征共病组在Stroop测验部分项目上比单纯GTS组要差;从GTS组内分析来看,DRD4exonIII48bpVNTR和各神经心理学测验成绩没有关联。结论:抽动秽语综合征患者存在执行功能缺陷,DRD4exonIII48bpVNTR和抽动秽语综合征执行功能缺陷之间可能没有关联。

多巴胺D4受体基因启动子区多态性与慢性抽动障碍的关联研究(英文)

目的探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因启动子区的3个功能多态性与慢性抽动障碍是否存在相关性。方法选取无亲缘关系的慢性抽动障碍患儿84例以及无亲缘关系的健康个体100例,后者作为对照组。提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因启动子区-1240L/S,-616C/G和-521C/T3个功能位点的基因型。用SHEsis在线统计软件分析各位点等位基因、基因型、单倍型频率及其组间差异。结果DRD4基因-616C/G的等位基因频率及其基因型频率在慢性抽动障碍组显著高于正常对照组(χ2=8.419,P<0.01;χ2=7.860,P<0.05),DRD4基因-1240L/S,-616C/G和-521C/T组成的单倍型LCT的频率在慢性抽动障碍组显著高于正常对照组(χ2=6.371,P<0.05)。结论DRD4基因-616C/G的等位基因可能与慢性抽动障碍相关联,携带有DRD4基因-1240L/S,-616C/G和-521C/T组成的单倍型LCT的个体可能更易患慢性抽动障碍。

多巴胺D4受体基因与注意缺损多动障碍

为探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)与多巴胺D4受体基因 (dopamineD4receptorgene ,DRD4)间的关系 ,采用Amp -FLP的方法检测了上海地区汉族人群中 6 8例ADHD患者及其父母DRD4的多态性 ,数据采用基于单体型的单体型相对风险 (HHRR)及传递不平衡检验 (TDT)进行遗传关联分析。结果表明HHRR分析和复等位基因的TDT检验 ,均未显示出与ADHD的遗传关联性 (P >0 .0 5 )。提示上海地区人群中DRD4基因与ADHD无显著性关联。

多巴胺D4受体基因多态性与原发性夜间遗尿症的关联研究

目的研究多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因的多态性及其组合分布与原发性夜间遗尿症(PNE)的相关性。方法选取无亲缘关系的PNE儿童86例以及无亲缘关系的健康儿童100例为对照组,提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因-1240L/S,-521C/T与-616C/G3个位点的基因型。结果PNE组与对照组DRD4-616C/G的等位基因频率及基因型频率差异存在显著性(χ2=8.13,P<0.05;χ2=6.23,P<0.05)。等位基因组合分布研究发现DRD4-1240L/S-616C/G-521C/T组合的单倍型LCT分布频率在PNE组明显高于正常对照组(χ2=5.88,P<0.05)。结论PNE儿童DRD4基因-616位点由G到C的转换可能影响DRD4基因的诱导及转录,DRD4基因启动子区3个功能多态位点构成的单倍型LCT可能进一步协同抑制了DRD4基因的转录活性,可能使DRD4蛋白表达降低,注意力缺陷,睡眠觉醒障碍,引起夜间遗尿。

多巴胺D4受体基因与强迫症的关联

目的探讨多巴胺D4受体基因多态性同强迫症(OCD)的关系。方法采用PCRAmFLP技术测定96例OCD患者和83例健康对照者(NC)的基因型,并根据OCD患者首次发病年龄进行亚组划分。结果共检测到DRD4基因48bp可变数目重复序列的5种等位基因和8种基因型,OCD组与NC组间基因型和等位基因频数分布均无显著差异(P>0.05)。早发型OCD患者DRD4基因型和等位基因频数分布与NC组存在显著性差异(P<0.05),而晚发型患者基因型和等位基因频数分布与NC组无显著性差异(P>0.05)。结论在该组患者中DRD4受体基因与早发型OCD存在关联,3/4基因型可能是早发型OCD的风险因子。早发型和晚发型的OCD可能具有不同的发病机制。

多巴胺D4受体与精神分裂症及氯氮平疗效的关系

目的 研究精神分裂症及其氯氮平疗效与多巴胺Ｄ４受体基因的遗传关系。方法 采用Ａｍｐ－ＦＬＲ扩增技术，以多巴胺Ｄ４受体基因第三外显子上的４８ｂｐ重复序列（ＶＮＴＲ）多态性为遗传标志检测３８个精神分裂症患者及其父母组成的核心家系，对家系资料作单体型关联（ＨＲＲ）分析。结果精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺Ｄ４受体基因各等位基因及基因型之间不存在关联。结论 精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺Ｄ４受体基因多态性可能不相关联。

儿童气质与多巴胺D4受体基因(DRD4)基因多态性的相关性研究

【目的】通过对儿童气质进行纵向追踪研究,了解多巴胺D4受体基因(DRD4)多态性与儿童气质特征间的联系。【方法】追踪87例儿童,分别在婴儿期、学前期和学龄期进行气质测评,并采用聚合酶链式反应(PCR)判断DRD4基因多态性。【结果】①DRD4等位基因分布频率中,最常见的是等位基因4次重复,占86.9%;其次为等位基因2次重复,占10.3%。②婴儿期的气质"反应强度"与DRD4受体基因多态性具有显著相关性,具有长重复序列(D4.4和D4.5)个体的"反应强度"得分显著高于携带短重复序列(D4.2和D4.3)的个体(婴儿期D4.4:3.67±0.50,D4.2:3.44±0.45,P=0.048);未发现其它气质特征与DRD4基因多态性之间的显著联系(P>0.05)。【结论】多巴胺D4受体基因多态性可能与婴儿期"反应强度"的遗传有关,携带DRD4长重复序列的个体可能更容易出现婴儿期易激惹、适应性差的气质特征。

多巴胺D4受体基因启动子区多态性与原发性夜间遗尿症的关联研究

目的研究多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因-616C/G位点的多态性与原发性夜间遗尿症(PNE)的相关性。方法选取无亲缘关系的PNE儿童86例以及无亲缘关系的健康儿童100例为对照组,提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因-616C/G位点的基因型。结果PNE组与对照组DRD4-616C/G位点的等位基因频率及其基因型频率差异有显著性(χ2=9.022,P=0.003;χ2=7.987,P=0.018)。结论PNE儿童DRD4基因-616位点由C到G的转换可能影响DRD4基因的诱导及转录,使DRD4蛋白表达降低,多巴胺递质代谢通路异常,睡眠觉醒障碍,引起夜间遗尿。

多巴胺D4受体基因与氯氮平临床疗效个体差异的关系

目的 探讨多巴胺D4受体基因第 3外显子 4 8bp可变重复序列多态性与氯氮平临床疗效个体差异的关系。方法 81例精神分裂症患者单一服氯氮平治疗 6～ 8周 ,利用阳性与阴性症状量表 (PANSS)评定氯氮平的疗效。采用聚合酶链式反应 (PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术 ,检测精神分裂症患者的基因型和等位基因频率。同时为排除氯氮平个体代谢能力的遗传差异带来的混淆 ,检测了每个患者的血清氯氮平浓度。结果 DRD4基因第 3外显子 4 8bp可变重复序列多态性的 5等位基因的纯合子基因型 (DRD4 5 / 5 )和 5等位基因 (DRD4 5 )的频率在氯氮平有效组和无效组之间有显著性差异。氯氮平治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状的有效组和无效组间基因型及等位基因的频率相比无显著性差异。结论 氯氮平治疗精神分裂症的总疗效个体差异与DRD4基因第 3外显子 4 8bp可变重复序列相关 ,携带DRD4 5等位基因者和DRD4 5 /

多巴胺D4受体PET显像剂^18F-FHTP的生物学评价

为研究多巴胺D4受体在精神分裂症、注意力缺乏多动症等疾病病因分析中的作用,开展了多巴胺D4受体PET显像剂3-(4-[18F]氟苄基)-8-羟基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮(18F-FHTP)的体内外生物学评价。通过体外受体竞争抑制结合分析,测定了FHTP对多巴胺D2样受体的亲和性;通过辛醇实验,测定了18F-FHTP的脂水分配系数;通过大鼠体内的生物分布和阻断分布实验,测定了18F-FHTP在大鼠体内的各感兴趣区域的摄取率。实验测得FHTP对D2,D3受体的亲和常数Ki值分别大于5 800,3 000 nmol/L;对D4.2受体的Ki值为2.9 nmol/L;测得其脂水分配系数为1.11;大鼠生物分布实验显示,18F-FHTP能通过血脑屏障进入脑,并在纹状体、下丘脑、额叶皮质、海马、小脑等已知的D4受体分布区域有较高的摄取率。体外受体结合分析、脂水分布实验、大鼠体内分布和阻断分布研究表明,18F-FHTP可作为多巴胺D4受体显像剂用于体内显像研究。

多巴胺D4受体显像剂^18F-FDTP的研制和受体结合分析

研发多巴胺D4受体显像剂,采用"一锅两步法"制备了一种潜在的多巴胺D4受体PET显像剂3-(4-[18F]氟苄基)-8,9-二甲氧-基1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮(18F-FDTP),并用高效液相色谱法进行了分离纯化。其合成时间为105 min,放射化学产率为19.8%(衰变校正),纯化后放射化学纯度大于97%,比活度大于6.3×104PBq/mol。通过体外受体竞争结合分析,测定FDTP对多巴胺D4受体的亲和常数为8.1 nmol/L,对D2,D3受体的亲和常数分别大于5800,3000 nmol/L;通过分配实验,测得其脂水分配系数为0.85。初步的体外研究显示,18F-FDTP有希望用于D4受体显像,但还需经进一步试验证实。

多巴胺D4受体和COMT基因多态性在精神分裂症患者攻击行为中的交互作用

目的:讨论多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48bp可重复序列多态性(exonⅢ48 bp VNTR)和COMT val158met基因多态性及其交互作用对精神分裂症患者攻击行为的影响。方法:采用修改版外显攻击行为量表(MOAS)对301例精神分裂症患者进行分组,分为伴攻击行为组(研究组)和不伴攻击行为组(对照组),分别进行社会人口学资料、阳性和阴性症状量表(PANSS)测定,采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性技术检测DRD4 exonⅢ48 bp VNTR和COMT val158met基因多态性。采用logistic逐步回归分析DRD4 exonⅢ48 bp VNTR和COMT val158met基因多态性及其交互作用的效应。结果:除既往攻击行为史(t=13.118,P<0.01)外,两组间社会人口学资料差异无统计学意义(P>0.05);两组DRD4 exonⅢ48 bp VNTR和COMT val158met基因的等位基因及基因型频率分布比较均有统计学意义(χ^(2)=13.232,14.384,9.108,4.436;P<0.05);COMT Val/Met和DRD42/2/2、2/4、3/4基因型多态性的交互作用可影响精神分裂症的攻击行为,其OR值(95%CI)为0.195(0.042~0.918)。结论:(1)DRD4 exonⅢ48 bp VNTR和COMT val158met基因多态性可能与精神分裂症患者攻击行为存在关联;(2)COMT Val/Met和DRD42/2/2、2/4、3/4基因型多态性对精神分裂症攻击行为存在负交互作用。

多巴胺D4受体基因和5-HT2C受体基因与海洛因依赖

目的 探讨多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性和 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2 3多态性与海洛因依赖的关联。方法 采用聚合酶链式反应 (PCR)技术 ,对 10 2例海洛因依赖者和 6 4例正常对照者的多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性进行检测 ,同时采用PCR结合限制性片段长度多态性 (RFLP)分析技术 ,检测 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2 3多态性分布。结果 海洛因依赖组多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性的基因型和等位基因型的频率与对照组无显著差异 ,5 HT2C受体基因的ser2 3等位基因频率仅为 0 .9%。结论 未发现海洛因依赖与多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性相关联 ,在中国汉族人未发现 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2

辽宁地区汉族人群多巴胺D4受体基因启动子区3个位点的多态性研究

目的探讨辽宁地区汉族人群多巴胺D4受体(dopamineD4receptor,DRD4)基因启动子区的3个多态性位点的基因型及等位基因的频率分布。方法用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术对100名辽宁地区汉族人的DRD4基因启动子区3个多态性进行了检测,并与其他人群做了比较。结果DRD4基因启动子区-1240L/S的等位基因频率分别为60%和40%。-616C/G的等位基因频率分别为18%和82%。-521C/T的等位基因频率分别为39%和61%。均符合Hardy-Weinberg平衡定律。辽宁地区汉族人群DRD4基因启动子区3个多态性之间不存在连锁不平衡。中国人群与其他人群基因多态性分布频率对照研究发现,-1240L/S和-616C/G2多态性分布差异存在显著性。结论DRD4基因启动子区-1240L/S和-616C/G多态性分布具有种族差异。

多巴胺D4受体对酒精依赖大鼠海马区cAMP/PKA通路的影响

目的:探讨多巴胺D4受体(DRD4)对酒精依赖大鼠海马区cAMP/PKA通路的调控作用。方法:34只雄性SD大鼠,双瓶连续饮用10%乙醇制备酒精依赖模型,将建模成功大鼠根据DRD4 siRNA体内转染情况按随机数字表法分为4组,包括模型对照组、空白对照组(SD-No siRNA)、阴性对照组(SD-Ctr siRNA)和DRD4 siRNA低表达组(SD-DRD4 siRNA),采用qPCR和Western blotting检测DRD4、腺苷酸环化酶(AC)、cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)等指标的mRNA和蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组DRD4 mRNA及蛋白均明显升高(P<0.01),AC、PKA、CREB mRNA及蛋白均明显下降(P<0.01)。在体内转染24 h后,SD-DRD4 siRNA组DRD4、CREB mRNA及蛋白表达水平均低于SD-No siRNA组和SD-Ctr siRNA组(P<0.01),AC、PKA mRNA及蛋白表达水平均高于siRNA组和SD-Ctr siRNA组(P<0.01)。结论:DRD4可能通过介导cAMP/PKA通路在酒精依赖的神经生物学机制中发挥重要作用。

多巴胺D4受体等位基因在精神分裂症和正常对照中的分布

D4多巴胺受体(D_4DR)与D2、D3受体相似,它们同属于G蛋白结合受体族,是抗精神病药物的结合部位。经典的抗精神病药物与D2受体结合力强;而非经典抗精神病药氯氮平则与D4受体的结合力较强,比D2或D3受体要高出10倍。研究表明D4受体基因因48bp重复序列数目的不同而具有多种等位基因类型,现已确定有重复序列数目为2、3、4、5、6、7或8的七种等位基因。