大蒜素对COPD大鼠肺组织损伤及内质网应激的影响

本研究的目的是探讨大蒜素(ALL)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织损伤及内质网应激(ERS)的影响。我们采用了烟雾暴露法建立COPD大鼠模型,并将40只大鼠随机分为四组:空气暴露对照组、COPD模型组、COPD+低剂量ALL治疗组以及COPD+高剂量ALL治疗组。ALL的处理剂量分别为50mg/kg和100mg/kg,每天通过腹腔注射给药。治疗持续4周,之后对大鼠进行肺功能测试,并收集肺组织进行组织学分析和生化检测。结果显示,与COPD模型组相比,ALL治疗组的大鼠肺功能显著改善,肺组织病理损伤得到减轻。通过免疫组织化学染色和西方印迹分析,我们发现ALL能够显著降低COPD大鼠肺组织中内质网应激标志物GRP78和CHOP的表达。此外,ALL治疗显著减少了炎症细胞浸润和氧化应激水平,同时提高了抗氧化酶(如SOD和CAT)的活性。低剂量和高剂量ALL治疗组之间的比较显示,高剂量ALL的效果更为显著。由此可见,大蒜素对COPD大鼠模型的肺功能有显著的改善作用,并能减轻肺组织损伤。这可能与其降低内质网应激和抗炎症的作用有关。这为大蒜素在COPD治疗中的应用提供了实验基础。

纳洛酮与甲基泼尼松龙联用对急性肺损伤大鼠肺组织核转录因子-κB表达的影响

目的探讨联合应用甲基泼尼松龙和纳洛酮对内毒素(LPS)所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织核转录因子κB(NFκB)表达的作用。方法建立大鼠LPS吸入性ALI模型(LPS3mg/kg气管内注射)。85只大鼠随机分为5组:生理盐水对照组,LPS损伤组,甲基泼尼松龙组(LPS+甲基泼尼松龙),纳洛酮组(LPS+纳洛酮),联合用药组(LPS+甲基泼尼松龙+纳洛酮)。采用放射免疫法检测大鼠血清白细胞介素8(IL8)水平,并应用免疫组化法观察肺组织NF-κBp65蛋白表达的变化。结果经气道吸入LPS可致大鼠发生ALI。ALI大鼠肺组织NFκBp65蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01),IL-8水平亦明显增高(P<0.05或P<0.01),单用甲基泼尼松龙或纳洛酮组肺组织NF-κBp65蛋白表达率及IL-8水平均较LPS损伤组明显降低,以联合用药组更为明显(P<0.05或P<0.01)。结论联合应用甲基泼尼松龙和纳洛酮可降低LPS吸入性ALI大鼠血清IL-8升高,并显著抑制肺组织NF-κBp65蛋白表达。

肺纤维化大鼠肺组织P_(65)蛋白表达及中药的干预作用

目的探讨肺纤维化大鼠肺组织P65蛋白表达及中药国圣一号治疗肺纤维化的作用机制。方法48只Wistar大鼠随机分为4组,每组12只。对照组气管内滴注生理盐水,模型组、中药组、氢化可的松组气管内一次性灌注博来霉素诱导肺纤维化,当天开始给予不同药物治疗。观察动物14天、28天肺组织炎症反应,纤维化形成,P65蛋白表达情况和中药对肺纤维化的治疗作用。结果①模型组肺泡炎及肺纤维化程度明显重于对照组(P<0.01)、中药组及氢化可的松组(P<0.05),中药和氢化可的松治疗后肺泡炎及肺纤维化明显减轻。②模型组肺组织中14天、28天P65蛋白的表达明显高于其它3组(P<0.01),28天P65蛋白表达较14天显著升高(P<0.05)。中药组及氢化可的松组肺组织P65蛋白表达显著高于对照组(P<0.01)。结论肺纤维化时肺组织P65蛋白持续表达,中药国圣一号可抑制NFκB活化起治疗作用。

丙酮酸乙酯对LPS致急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB p65及TNF-α和IL-lβ的影响

目的:观察丙酮酸乙酯(EP)对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织核转录因子-κB(NF-κB)p65表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)含量的影响,探讨EP可能的肺保护机制。方法:雄性SD大鼠30只随机分为三组(n均=10):正常对照组,静脉注射与其它二组等量生理盐水;LPS组,静脉注射脂多糖(LPS)5mg/kg复制大鼠ALI模型;EP+LPS组,于静脉注射LPS前1h腹腔内注射EP(40mg/kg)。所有动物于注射LPS或生理盐水后4h颈动脉放血处死,取肺组织用Westernblot测定其NF-κBp65的表达,用ELISA测定其TNF-α和IL-1β的含量。结果:与对照组相比,LPS组、EP+LPS组肺组织NF-κBp65表达增加,肺组织TNF-α和IL-lβ含量升高(P<0.05);与LPS组相比,EP+LPS组肺组织NF-κBp65表达降低,肺组织TNF-α和IL-lβ含量降低(P<0.05)。结论:EP通过下调大鼠LPS诱导的肺组织NF-κBp65表达,降低了TNF-α和IL-lβ的释放。EP可减轻ALI大鼠肺的炎症反应。

二十味沉香丸增强低氧性肺动脉高压大鼠肺组织PKC-α表达

慢性高原病是青藏高原特有的常见病，表现为低氧血症、红细胞增生和肺动脉高压。二十味沉香丸是根据藏医学原理，采用天然沉香、丁香等20味藏药合成（藏药名：阿嘎尔尼秀日布），具有改善心肌缺血、肺功能等作用。

益气活血方对大鼠肺组织基因表达谱的影响

目的用数字化基因表达谱分析益气活血方作用前后大鼠肺组织基因表达的变化,了解益气活血方作用的分子机制。方法 Wistar大鼠20只,随机分为中药组与对照组各10只。中药组大鼠每日灌胃益气活血方1 mL,对照组大鼠每日灌胃蒸馏水1 mL,两组均于6、12周末随机处死5只大鼠,取其右肺,并提取肺组织总mRNA,经过处理后进行数字化基因表达谱分析,对比两组基因差异表达情况。结果中药组、对照组在6周末的差异表达基因有1338个,上调基因为705个,下调基因为633个;上调基因主要与细胞分裂增殖相关,下调基因主要与脂代谢、炎症因子相关。12周末差异基因有2001个,上调基因为775个,下调基因为1226个。上调基因主要与免疫、DNA损伤修复相关,下调基因主要与脂代谢、炎症因子、纤维化功能相关。结论益气活血方可以调控脂代谢、炎症因子、免疫功能、DNA损伤修复、纤维化相关基因的表达,具有一定抗辐射功能,对机体有性保护作用。

环氧化酶-2在急性胰腺炎大鼠肺组织中的表达

目的探讨环氧化酶2(COX2)在大鼠急性胰腺炎肺损伤中的作用。方法大鼠胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠,制作大鼠重症急性胰腺炎并发肺损伤模型。将实验大鼠分为正常对照组、胰腺炎1、4、8、12、24小时组。分别对胰腺损伤、肺损伤程度进行病理评分,酶显色法测定血清脂肪酶水平,并测定肺组织湿/干比;逆转录聚合酶链反应技术检测各组鼠肺组织COX2的表达。结果造模后1小时,大鼠即出现较明显的胰腺损伤,伴有血清脂肪酶升高,随着时间的延长,胰腺损伤逐渐加重,以12小时为重。造模后1小时,肺损伤评分即有升高,但肺组织湿/干比无明显变化,此后,肺损伤程度逐渐增加,以24小时为重,光镜下主要表现为肺组织炎性细胞浸润、肺泡间隔增宽、肺泡腔内渗出液、肺泡腔塌陷等。正常大鼠肺组织内COX2mRNA呈低水平表达,造模4小时后,大鼠肺组织内COX2mRNA表达明显增加,至24小时达最高水平;大鼠肺组织内COX2mRNA表达与胰腺损伤程度、肺损伤程度成正相关。结论大鼠肺组织内COX2参与了胰腺炎肺损伤的过程,抑制肺组织内COX2的表达可能有助于胰腺炎和胰腺炎肺损伤的治疗。

低氧对肺动脉高压大鼠肺组织尾加压素Ⅱ合成及释放的影响

目的:探讨低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中尾加压素Ⅱ的合成、分泌及其在低氧性肺动脉高压病理生理过程中的作用。方法:实验选用雄性Wistar大鼠76只,随机分为正常对照组,低氧10,20,30d组,每组19只,在低氧10d和20d后各有1只死亡。间断常压低氧方法复制低氧性肺动脉高压大鼠模型,应用光镜、免疫组化、放射免疫分析等方法,测定低氧各组和对照组大鼠肺组织中尾加压素Ⅱ蛋白表达及血浆、支气管肺泡灌洗液尾加压素Ⅱ含量的动态变化。结果:各组大鼠支气管黏膜上皮细胞、肺血管内皮细胞及其平滑肌细胞、肺巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞和支气管软骨细胞中尾加压素Ⅱ均呈阳性表达,低氧后上述各种细胞中尾加压素Ⅱ表达明显增强。血浆和支气管肺泡灌洗液尾加压素Ⅱ浓度于低氧10d开始升高(4.26±1.61),(20.93±6.64)pmol/L,20d时两者均达高峰(9.03±1.80),(34.71±5.31)pmol/L明显高于对照组(3.74±1.08),(16.83±4.99)pmol/L(t=6.15,7.39,P<0.001),低氧30d出现下降趋势,但仍高于对照组(t=2.24,3.97,P<0.05)。结论:低氧可促进肺组织中尾加压素Ⅱ的合成和释放;在低氧性肺动脉高压病理生理过程中,尾加压素Ⅱ对调节肺循环和肺通气及肺血管改建等方面发挥重要作用。

基质金属蛋白酶-2、-9及其组织抑制剂-1在大鼠肺组织中的增龄变化

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)-2、-9及组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)-1在大鼠肺组织中的增龄性变化规律。方法不同月龄(1月龄、3月龄、12月龄、18月龄、24月龄)雄性清洁级(SD)大鼠47只分为5组,按月龄取实验大鼠的右下叶肺组织,用流式细胞术检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达水平,进行定量分析。结果 MMP-2、MMP-9和TIMP-1均随着月龄的增长呈先降后升波谷型曲线变化;3月龄、12月龄和18月龄MMP-2、MMP-9和TIMP-1均较1月龄明显下降,且以12月龄为最低值;24月龄MMP-2、MMP-9和TIMP-1均较1月龄上升。MMP-2/TIMP-1比值和MMP-9/TIMP-1比值均随着月龄的增长呈先升后降波峰型曲线变化;12月龄和18月龄均较1月龄明显升高,且以18月龄为最高点;3月龄的MMP-2/TIMP-1较1月龄有所上升,3月龄的MMP-9/TIMP-1与1月龄持平;24月龄的MMP-2/TIMP-1和MMP-9/TIMP-1较1月龄也有不同程度上升。结论大鼠肺组织中MMPs及其抑制剂TIMPs随月龄的增长,呈特征性变化规律。

组蛋白去乙酰化酶2在烟雾致COPD大鼠肺组织中表达下降

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pneumonia disease,COPD）是一种有多种炎性因子、炎性介子参与的气道慢性炎性反应疾病,其炎性反应过程复杂使病情反复迁延[1]。组蛋白乙酰化酶（histone acetylase,HAT）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）在各种炎性反应基因的表达中起重要作用。因此,COPD气道炎性反应可能与之变化所致的炎性反应基因表达增加有关。

油酸致急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织KLF2蛋白表达的研究

目的探讨油酸诱导的急性呼吸窘迫综合征(RDS)大鼠肺组织中KFL2的表达规律。方法SD大鼠32只,随机分为4组,对照组8只,油酸组24只,3 h、18 h和24 h组各8只,对照组不做处理,其余24只大鼠注射油酸建立RDS大鼠模型,分别于注射后3 h、18 h、24 h检测大鼠肺组织中KLF2蛋白的表达和免疫水平的变化。结果油酸18 h组、24 h组呼吸窘迫的大鼠肺组织中的I型标记物KLF2蛋白的量与健康大鼠中对应量比较P<0.05,有统计学意义;3 h组无意义。结论呼吸窘迫综合症与肺组织免疫组化中KLF2蛋白的量表达有相关性。

食盐过多对大鼠肺组织过氧化脂质含量的影响

食盐是重要调味品,对维持正常生命活动亦有着重要作用,但若食之过多则危害健康。近代研究认为食盐过多与高血压病关系密切。我们通过观察食盐过多对大鼠肺组织过氧化脂质(LPO)含量的影响,试对中医食盐过多伤肺之论进行研究,现报告如下。材料和方法1 实验动物 Wistar 大鼠,雌雄各半,体重约150～200g,由河南省动物中心购入,随机分为两组,两组均雌雄各半。第1组为对照组(20只)饲以普通饲料(含食盐0.3%),饮自来水;第2组为实验组(40只),

普米克令舒对慢性支气管炎大鼠肺组织早期生长反应因子-1表达的影响

慢性支气管炎是气管支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，病情呈缓慢进行性进展常并发阻塞性肺气肿，严重者可引发肺源性心脏病。本实验通过气管内灌注内毒素联合烟熏的方法构建大鼠慢性支气管炎模型，造模后进行14d的普米克令舒雾化吸入，用免疫印迹技术、聚合酶链反应技术及定量图像分析测定肺组织中早期生长反应因子（EGR）-1的表达情况，旨在进一步探讨EGR-1与慢性支气管炎的关系以及普米克令舒对慢性支气管炎的治疗效果。