旋光法测定硫酸奈替米星滴眼液含量

目的:建立一种简便快速测定硫酸奈替米星含量的方法,以控制该制剂的质量。方法:运用旋光法进行测定。结果:浓度在6～14 mg·mL^(-1)范围内与旋光度呈线性关系,r=0.9998(n=10),平均回收率为100.3%(n=15)。结论:旋光法简便快速,结果准确可靠,可作为该制剂的质量控制。

依替米星与奈替米星治疗下呼吸道细菌感染临床疗效及安全性比较

目的 :比较依替米星与奈替米星治疗下呼吸道细菌感染的疗效及安全性。方法 :采用随机对照试验方法。依替米星与奈替米星剂量均为 1 0 0mg ,溶于 1 0 0mL氯化钠注射液中静脉滴注 ,bid,疗程 5～ 1 2d。入选病例 1 65例 ,其中依替米星组 82例 [男性 43例 ,女性 39例 ,年龄 (44±s1 3)a] ,临床疗效评价病例 80例 ,安全性评价 82例 ;奈替米星组83例 [男性 45例 ,女性 38例 ,年龄 (44± 1 3)a] ,临床疗效评价病例 80例 ,安全性评价 83例。结果 :依替米星与奈替米星组总有效率分别为 89%和86 % ,细菌清除率分别为 86 %和 84% ,药物不良反应发生率分别为 5 %和 6 % ,2组比较差别均无显著意义 (P >0 .0 5)。结论 :依替米星治疗下呼吸道细菌感染安全、有效 。

抗生素89－07与奈替米星对豚鼠耳毒性的比较

９２只豚鼠分别肌注４种剂量的抗生素８９－０７、ＮＴＬ及生理盐水，２８ｄ后通过电生理、病理形态学检查，比较抗生素８９－０７与ＮＴＬ对豚鼠的耳毒性。结果显示：抗生素８９—０７与ＮＴＬ对听性脑干电反应阈值无显著影响。抗生素８９－０７较ＮＴＬ对前庭功能影响稍轻。耳蜗病变从扫描电镜、耳蜗铺片所见抗生素８９－０７较ＮＴＬ轻。内耳切片观察两药无显著区别．前庭病变各剂量总体相比抗生素８９－０７较ＮＴＬ轻。

左氧氟沙星与奈替米星联合治疗呼吸道铜绿假单胞菌感染

随机开放性研究左氧氟沙星与奈替米星联合治疗呼吸道铜绿假单胞菌感染 ,并与头孢他啶进行临床疗效的比较。 6 5例病人随机分为治疗组 35例 ,左氧氟沙星片 0 .2 g,bid,奈替米星针 0 .2～ 0 .3g,qd;对照组 30例 ,头孢他啶针 3～ 4,qd;均为 7～ 14d;评价其临床疗效及安全性。结果治疗组与对照组的用药天数分别为 (9.4± 3.3) d和 (8.5± 3.3) d(P>0 .0 5 ) ,两组资料无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;治疗组的临床总有效率为88.6 % ,对照组为 86 .6 % (P>0 .0 5 ) ;细菌清除率治疗组为 89.1% ,对照组为 87.0 % ,治疗期间未见明显与药物有关的不良反应。结论 ,左氧氟沙星、奈替米星和头孢他啶在治疗呼吸道绿铜假单胞菌感染方面有效、安全 ,临床疗效一致 ,值得推广。

依替米星与奈替米星随机对照治疗细菌性感染多中心临床试验

以多中心临床试验以奈替米星为对照药，采用随机对照平行开放的试验方法，目的是评价国产依替米星治疗临床常见细菌性感染的安全有效性。奈替米星与依替米星剂量均为１００ ｍｇ，每１２ ｈ静脉注射，疗程７－１０ ｄ。本项临床试验共入选病例２４３例，其中入选依替米星组１２２例，临床疗效评价病例１０３例，安全性评价倒数１０６例，入选奈替米星组１２１例，临床疗效评价病例１０Ｉ例，安全性评价病例１０２例。试验治疗结果如下：两组总有效率分别为８７．４％和８７．１％，治疗各种致病菌感染临床有效率分别为８６．７％和８７．６％，细菌清除率分别为８９．９％和８９．７％，药物不良反应发生率分别为８．５％与８．８％。结果表明，依替米星与奈替米星治疗临床常见急性细菌性感染安全、有效，两组结果无统计学显著性差异（Ｐ＞０．０５）。

奈替米星两种给药方案的临床疗效比较

目的 :通过比较奈替米星两种给药方案 ,优选其最佳给药方案。方法 :血药浓度用TDx(荧光偏振免疫法 )测定。体内杀菌活性用微量稀释法测定。结果 :日剂量相同时 ,奈替米星一天一次给药 (OD) ,谷浓度均低于 2 μg·ml-1,且较一天两次给药 (TD)有显著性降低 (P <0 .0 5 ) ,而其峰浓度较TD给药有显著性增高 (P <0 .0 1)。结论 :奈替米星OD比TD给药能够获得较高的峰浓度与体内杀菌活性及较低的谷浓度 ,有利于提高疗效 。

莫西沙星和奈替米星联合方案治疗耐多药肺结核的近期疗效观察

目的评价含莫西沙星和奈替米星联合化疗方案对耐多药肺结核(MDR-PTB)的疗效。方法将56例MDR-PTB患者随机分为两组,治疗组28例采用以莫西沙星(M)和奈替米星(N)为主,联合力克肺疾(D)、丙硫异烟胺(Pt)、吡嗪酰胺(Z);对照组28例采用以左氧氟沙星(V)和阿米卡星(A)为主,联合D、Pt、Z;疗程均为21个月。结果:治疗组痰菌阴转率92.9%,对照组痰菌阴转率67.9%,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论含莫西沙星和奈替米星方案治疗耐多药肺结核有助于痰菌阴转和病灶吸收,药物不良反应低,值得在临床推广应用。

奈替米星的体内抗生素后效应

目的 :测定奈替米星体内PAE ,并探讨奈替米星AUC与PAE的相关性。方法 :用荧光偏振免疫分析仪检测病人血中奈替米星浓度并计算AUC ;用光密度法测定病人血中奈替米星对 9种受试菌的PAE。结果 :奈替米星对耐药菌PAE很短甚至没有 ,对标准菌及临床分离敏感菌产生较长的PAE ,12h体内累加PAE最大值达 36 .8h ,AUC与累加PAE相关良好。结论 :奈替米星对敏感菌可产生明显的体内PAE 。

高效液相色谱-共振瑞利散射光谱法测定大鼠血清中的奈替米星

建立了高效液相色谱-共振瑞利散射光谱联用测定大鼠血清中奈替米星的方法。采用的色谱条件为:以C18柱为分离柱,以甲醇(含0.22%三氟乙酸)-20 mmol/L醋酸钠水溶液(8∶92,v/v)为流动相进行等度洗脱。以滂胺天蓝为分子探针,奈替米星在柱后与滂胺天蓝结合生成离子缔合物,产生强烈的共振瑞利散射信号,荧光检测器在激发波长(λex)和发射波长(λem)均为365 nm下进行检测。在优化的检测条件下,奈替米星的检出限(信噪比为3)为0.7 mg/L。以妥布霉素为内标物,以内标法定量,奈替米星与妥布霉素的峰面积比与奈替米星的质量浓度之间的线性响应范围为1.2～30 mg/L。该方法可应用于大鼠血清中奈替米星的药代动力学研究,可为生物样品中氨基糖苷类抗生素的测定提供一种新的选择。

阿莫西林与庆大霉素或奈替米星联合应用PAE的比较

目的 阿莫西林（ＡＭＰＣ）与庆大霉素（ＧＭ）或奈替木星（ＮＴＬ）联合应用抗生素后效应（ＰＡＥ）的比较。方法 应用光密度法测定ＰＡＥ。结果ＡＭＰＣ单用时对金黄色葡萄球菌和粪肠球菌有较长的ＰＡＥ，对大肠埃希氏菌ＰＡＥ甚小；ＧＭ和ＮＴＬ单用对Ｇ＋球菌的ＰＡＥ亦很明显，对大肠埃希氏菌ＰＡＥ稍短，但比单用ＡＭＰＣ要长。ＮＴＬ的ＰＡＥ比ＧＭ长，可能与受试菌对ＮＴＬ敏感性高于ＧＭ有关。三种药物ＰＡＥ均有随药物浓度增加而延长的趋势。ＡＭＰＣ与４倍ＭＩＣ的ＧＭ或ＮＴＬ联用时对受试菌的ＰＡＥ均呈协同或相加效应；对Ｇ＋球菌的联合ＰＡＥ比Ｇ－杆菌明显延长；ＡＭＰＣ与 ＮＴＬ的联合ＰＡＥ长于与 ＧＭ联合的ＰＡＥ。结论 ＡＭＰＣ与 ＧＭ或ＮＴＬ联用时延长给药间隔，仍可维持强大的抗菌活性，减轻不良反应，ＡＭＰＣ与ＮＴＬ联用优于与ＧＭ联用。

奈替米星体液浓度测定的方法学研究

通过对国产硫酸奈替米星注射后人体血尿中药物浓度测定，建立了奈替米星体液浓度测定的微生物法，该方法的检测限为０．０３７５～０．０７５１μｇ，最低检测浓度为０．２５～０．５μｇ／ｍｌ，回收率为８８．８％±３．６３％～９８％±１４．４０％，重复性试验相对标准差为２．２２％～５．３４％；并对１０例健康受试者用药后血标本１００余份进行了微生物法测定和高压液相色谱法测定，对两种方法测定结果的比较发现：微生物法测定的血药浓度明显高于ＨＰＬＣ法（Ｐ＜０．０１），而ＨＰＬＣ法由于需复杂的样品预处理和特殊的色谱条件，测定的血药浓度较低，回收率仅７１．９８％～７６．９６％。不过，两种方法测定结果的相关性较好。本研究结果提示：微生物法测定奈替米星体液浓度简便、易操作、结果准确可信，适用于体液药物浓度测定。

头孢硫脒与奈替米星对革兰阳性球菌协同药物敏感性研究

目的 评价头孢硫脒与奈替米星对 90株G+ 球菌体外联合抗菌效应。方法 采用棋盘法设计 ,采取微量肉汤稀释法测定 ,不同浓度组合的 3组抗菌药物对 90株临床分离的G+ 球菌的最低抑菌浓度 ,并计算FIC指数。结果 头孢硫脒对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的MIC50 分别为 16mg/L、1mg/L、2mg/L ,与奈替米星联合应用后 ,其MIC50 分别显著的降低至 0 5mg/L、0 12 5mg/L、0 2 5mg/L ,FIC指数结果表明头孢硫脒与奈替米星抗菌药物联合应用 ,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌多数呈协同和相加作用 ,并以协同作用为主(6 6 7%～ 90 % ) ,无关作用较少 (0～ 6 6 % ) ,无拮抗作用。结论 头孢硫脒与奈替米星联合应用对G+ 球菌呈基本协同或相加作用。

硫酸奈替米星在大鼠体内的药代动力学

目的研究硫酸奈替米星在大鼠体内分布和排泄情况。方法大鼠ｉｖ给药后，采用高效液相色谱－间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法测定组织和体液中药物浓度，并计算药动学参数。结果血药浓度－时间曲线符合一室开放模型，不同给药剂量时其体内Ｔ１／２为３．０１～３．６２ｈ；组织中药物浓度以肝、脾、肺、肾中最高，脂肪和脑中较低；平均血浆蛋白结合率为６．８％～１７．４％；尿、粪和胆汁２４ｈ排泄原型药物量占给药量的７４．７％，１．７０％和４．８４％。结论硫酸奈替米星在大鼠体内组织分布具有选择性，蛋白结合率低，主要经肾脏以原型排泄。

亚胺培南/西司他丁联合奈替米星对甲氧西林耐药金葡球菌感染小鼠败血症体内协同抗菌作用研究

目的：评价亚胺培南／西司他丁联合奈替米星对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染小鼠模型的体内保护作用。方法： ０．５ｍｌ １Ｍ ＬＤ菌量甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染小鼠，然后皮下给０．２ｍｌ的亚胺培南／西司他丁联合奈替米星药液。结果：亚胺培南／西司他丁联合奈替米星对ＭＲＳＡ９８－１５、ＭＲＳＡ９８－１７感染小鼠的半数有效量ＥＤ５０值分别为１６．３９和１０．６２ｍｇ·ｋｇ－１，均显著低于亚胺培南／西司他丁（３８．０３，２２．０１ ｍｇ·ｋｇ－１）与奈替米星（４３．１６， ２５．５９ ｍｇ·ｋｇ－１）单独用药量（０．０１＜Ｐ＜０．０５）。结论：亚胺培南／西司他丁联合奈替米星在体内的协同抗菌活性优于亚胺培南／西司他丁与奈替米星两药单独治疗作用。

硫酸奈替米星注射液的HPLC-间接光度检测法测定

硫酸奈替米星（ｎｅｔｉｌｍｉｃｉｎｓｕｌｆａｔｅ，１）是新一代半合成氨基糖甙类抗生素。由于此类药物无紫外吸收，以往的检测方法多采用荧光检测［１］或衍生化法［２］等。本文采用高效液相色谱－间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法［３］，在流动相中加入具有紫外...

奈替米星-刚果红分光光度法测定奈替米星

在pH4.5-6.0和pH1.9-3.1的酸性条件下,奈替米星（NTM）与刚果红（CR）反应,分别生成红色和蓝色离子缔合物,使刚果红红色溶液褪色。前者最大褪色波长位于500nm处,表观摩尔吸光系数（ε）为2.55×10^4Lmol^-1cm^-1;奈替米星在0.04-9.5mg/L浓度范围内,遵从朗伯比尔定律。后果者也使奈替米星在一定浓度范围内遵从朗伯比尔定律,但灵敏度不及前者。本文探讨了适宜的反应条件、主要分析化学性质及两种不同酸度范围内的络合比。所拟定的方法简便、快速,用于市售奈替米星药物及人尿、人血清中奈替米星含量的测定,结果满意。

国产奈替米星临床与实验室研究

采用国产奈替米星和阿米卡星随机对照治疗各种类型急性细菌性感染２０４例，奈替米星７７例与阿米卡星７６例作随机对照，开放试验５１例。治愈率和有效率分别为７５．３％、９６．１％；６７．１％、９３．４％；８６．３％、９４．１％（Ｐ＞０．１，Ｐ＞０．２５）。细菌清除率分别为９０．７％；８８．０％；９３．０％（Ｐ＞０．０５）。不良反应发生率分别为５．１％、３．９％、３．９％（Ｐ＞０．５）。试验组和对照组临床疗效、细菌学疗效及不良反应均无显著性差异，奈替米星和阿米卡星纸片敏试敏感率相似，奈替米星对葡萄球菌的ＭＩＣ比阿米卡星略低，对链球菌两者相似或奈替米星略低，对革兰氏阴性细菌两者相似或阿米卡星略低，头孢噻肟对革兰氏阳性及阴性细菌抗菌活性比较强，庆大霉素较弱。８名健康自愿受试者静脉滴注或肌肉注射１００ｍｇ奈替米星，血峰浓度分别为１３．１２及７．６ｍｇ／Ｌ，半衰期（Ｔ１／２β）分别为３．２及２．８ｈ，分布容积分别为１５．４７及１１．５８ｈｍｇ／Ｌ，８ｈ后血药浓度分别为０．８８和０．８５ｍｇ／Ｌ。尿药浓度分别为１３．６４及１４．７９ｍｇ／Ｌ。血药浓度均超过绝大多数细菌的最低抑菌浓度，故获得较好临床疗效。

HPLC-ELSD和HPLC-MS^n分析硫酸奈替米星及其注射液

目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)测定硫酸奈替米星及注射液的含量和有关物质,并采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用(HPLC-MSn),鉴定硫酸奈替米星及其有关物质。方法采用Agilent SB-C18(4.6 mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为0.05 mol.L-1三氟乙酸溶液-丙酮(90∶10),流速为1.0 mL.min-1,漂移管温度为50℃,雾化气体压力为3.5×105Pa,在正离子检测方式下,用电喷雾离子阱质谱法对奈替米星和有关物质进行多级质谱分析。结果奈替米星和有关物质分离良好。奈替米星在28~870 mg.L-1内呈较好的线性关系(r=0.999 9),重复性试验RSD=1.1%,回收率为99.9%,检测限为5.6 mg.L-1,结合多级质谱裂解初步推断奈替米星中主要一个未知有关物质是奈替米星分子中发生B环与C环之间的糖苷键断裂,生成的脱去C环(氨基葡萄糖)的降解产物。结论本方法快速、简便,结果准确可靠,重现性好。

奈替米星等对老年人肺部感染菌株的敏感性

对２４０株老年人肺部感染临床分离菌用常规纸片法做定性药敏试验及Ｅ－ｔｅｓｔ法检测ＭＩＣ值定量药敏试验，两种方法结果基本一致。数据表明奈替米星（ｎｅｔｉｌｍｉｃｉｎ，ＮＴＬ）对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性接近阿米卡星和头孢他啶，优于庆大霉素、妥布霉素与广谱青霉素；ＮＴＬ对葡萄球菌的作用为氨基糖苷类中最强的，也优于氟喹诺酮类与第三代头孢菌素。提示ＮＴＬ可用于老年人肺部革兰氏阴性杆菌与部分葡萄球菌感染。