非洲猪瘟疫苗安全性评价部分关键指标研究现状与思考

非洲猪瘟疫苗研发是业界公认的世界级难题。近年来,随着现代生物技术的不断发展,非洲猪瘟疫苗尤其是弱毒活疫苗的实验室研究,再次掀起新一轮热潮并取得积极进展。但是针对候选疫苗的安全性评价指标,尤其是在接种试验、怀孕母畜安全性试验、疫苗水平传播试验和毒种毒力返强试验等方面,尚没有统一的参考标准,这在一定程度上给当前的非洲猪瘟疫苗客观评价工作带来不便。本文对国内外发表文献中涉及的非洲猪瘟疫苗安全性评价部分关键指标,如疫苗接种后临床表现、水平传播能力、毒力返强能力、对怀孕母猪安全性等的研究情况进行了梳理总结,客观概述了相关研究进展以及取得的成果与存在的问题,以期为国内相关研究人员提供参考。

不同产地淡豆豉多指标成分含量测定的质量和安全性评价

目的对自制和不同产地来源的12个淡豆豉样品进行性状、显色鉴别和多指标成分含量测定,为完善淡豆豉药材质量和安全性评价提供参考。方法根据2020年版《中国药典》淡豆豉项下的性状、显色鉴别方法对淡豆豉进行鉴别,用高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)和超高效液相色谱-串联质谱法(Ultra Performance Liquid Chromatography Mass Spectrometry,UPLC-MS/MS)测定各样品中大豆苷元、染料木素、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLu)和黄曲霉毒素(AFTs)含量。结果12个淡豆豉样品性状均符合药典标准,显色鉴别中9个样品显紫红色反应,3个不符合药典规定。不同产地淡豆豉的大豆苷元、染料木素、GABA和GLu含量差异较大,大豆苷元、染料木素总量依次是安徽3(SSP6)>江西3(SSP3)>自制淡豆豉(SSP0),分别为1.992、1.713 mg/g和1.673 mg/g;GABA含量依次为自制淡豆豉(SSP0)>安徽3(SSP6)>四川(SSP10),分别为7.940、5.336 mg/g和2.145 mg/g,另有4个样品的大豆苷元、染料木素总量不符合药典规定,且它们的GABA含量很低;有6个样品检测出AFTs,其中2个样品超出药典限量标准,分别为安徽1(SSP4)和安徽3(SSP6),SSP4的AFB1、AFB2含量最高分别为6.48,0.63μg/kg。结论各产地淡豆豉品质良莠不齐,存在一定安全隐患。新引入的活性成分GABA和AFTs含量测定可作为淡豆豉质量优劣和安全性评价的指标。

5种播前除草剂对橡胶草田的杂草防效及安全性评价

为筛选出适用于橡胶草田的播种前除草剂,以精异丙甲草胺(A1)、乙草胺(A2)、氟乐灵(A3)、二甲戊灵(A4)、仲丁灵(A5)5种除草剂推荐剂量为对照,设置不同剂量梯度[推荐用药量的0.4倍(B1)、0.6倍(B2)、0.8倍(B3)、1.0倍(B4)、1.2倍(B5)],分别在播种前5 d(C2)、10 d(C3)、15 d(C4)、20 d(C5)和播种当天(C1)进行土壤封闭处理,调查不同处理的封闭除草效果、相对出苗率及橡胶草出苗后的不同生长指标,并基于熵权赋值的DTOPSIS法对除草剂的杂草防效和安全性进行综合评价。结果表明,影响橡胶草田杂草防效和相对出苗率的因素主次顺序为除草剂种类>喷施时间>用药量,A3B3C5、A3B2C4处理的效果较好,即播种前20 d喷施480 g/L氟乐灵乳油(EC)120 mL/667 m^(2)和播种前15 d喷施480 g/L氟乐灵EC 90 mL/667 m^(2),对橡胶草田杂草防控效果综合排名靠前,对杂草的株防效分别为72.14%、86.05%,橡胶草相对出苗率分别为144.85%、95.15%。因此,建议采用480 g/L氟乐灵EC作为橡胶草田的优选土壤封闭除草剂,具体的施药量和施药方式有待进一步优化,研究结果可为橡胶草田杂草防控提供参考,以促进橡胶草产业化种植。

几种生物杀菌剂对桑褐斑病的田间防效及对家蚕的安全性评价

为了筛选对桑褐斑病防效好且对家蚕安全的生物农药,采用田间喷雾法测定几种生物农药对桑褐斑病菌田间防效和食下毒叶法测定生物农药对家蚕(3龄起蚕)的急性毒性。连续两年的田间试验结果表明,几种生物农药的防效由高到低依次是250 g/L阿米西达SC、100亿CFU/g枯草芽孢杆菌WP、6%寡糖·链蛋白WP、26.9%硅鲨AS、3亿CFU/g哈茨木霉菌WP、1%香菇多糖AS、2.3%黄氏多糖AS。7种药剂对家蚕3龄起蚕毒性均为低毒,除了250 g/L阿米西达SC添食会引起家蚕中毒死亡和中毒症状外,其余药剂均无家蚕中毒和死亡现象。结合田间防效和家蚕急性毒性,250 g/L阿米西达SC、枯草芽孢杆菌WP、6%寡糖·链蛋白WP、26.9%石英AS和3亿CFU/g哈茨木霉菌WP的防效较好并具有持续性,在桑褐斑病的田间防治中可替代或轮换化学农药。

妊娠期抗甲状腺药物应用的安全性评价及其对孕妇甲状腺功能的影响研究

目的:分析妊娠中孕期服用抗甲状腺药物的安全性及对甲状腺功能的影响,为妊娠期甲状腺产妇是否选择用药提供参考。方法:收集厦门大学附属中山医院在2021年1月到2023年1月间妇产科收治的102妊娠期产妇的孕期资料,采用随机分组法,分为试验组和对照组,每组51例,对照组均为不给予抗甲状腺药物治疗的孕妇,试验组为给予抗甲状腺药物应用的孕妇。对比两组孕妇的(1)甲状腺疾病改善情况;(2)甲状腺激素FT3、FT4和促甲状腺激素(TSH)的水平;(3)分娩结局;(4)新生儿不良反应发生率。结果:试验研究结果显示(1)研究结果显示,试验组患者病情改善总有效率为96.08%,明显高于对照组的56.83%,组间差异具有统计学意义(P<0.05);(2)试验组孕妇FT3和FT4水平低于对照组(P<0.05);TSH水平高于对照组(P<0.05);(3)试验组产妇足月产比例为78.43%,高于对照组的35.30%(P<0.05);先天性甲状腺功能减退、中枢神经系统发育异常、急性甲状腺肿大、低体重等并发症比较,试验组并发症发生率为1.96%,明显低于对照组的11.77%,P<0.05。结论:从治疗结果来看,给予甲状腺药物治疗的妊娠期甲状腺疾病孕妇相较于未给予药物治疗的产妇,病情明显改善,而且妊娠结局更好,且能够有效控制新生儿发生甲状腺相关不良反应的风险,因此,本文证实针对妊娠期甲状腺疾病产妇需要给予甲状腺药物有进行治疗,但是要合理用药,根据孕妇病情和病程,及时调整用药。

司库奇尤单抗治疗成人中重度斑块状银屑病临床疗效及安全性评价

目的:评价司库奇尤单抗治疗成人中重度斑块状银屑病的临床疗效和安全性。方法:收集183例接受司库奇尤单抗治疗的成人中重度斑块状银屑病患者的临床资料,第0、1、2、3和4周每周皮下注射司库奇尤单抗1次,其后每4周注射1次,每次300 mg,随访52周。计算银屑病患者的银屑病面积及严重指数(PASI)、体表受累面积(BSA)、基线研究者整体评估(IGA)及平均皮肤病生活质量指数(DLQI)评分,以银屑病患者是否达到PASI 100,分为痊愈组和非痊愈组,评价司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床疗效和安全性,并分析其影响因素。结果:与治疗0周时比较,司库奇尤单抗治疗第4、12、24和52周患者PASI、BAS、IGA及DLQI评分均明显降低(P<0.05)。司库奇尤单抗治疗后PASI 75、PASI 90和PASI 100患者百分率于第4周分别为95.6%、84.2%和47.5%,第12周分别为97.3%、95.6%和78.7%,第24周分别为97.8%、96.7%和84.2%,第52周分别为98.4%、97.8%和83.6%;BSA≤1%患者百分率于第4、12、24和52周分别为80.9%、94.5%、95.6%及94.0%;IGA 0/1患者百分率于第4、12、24和52周分别为86.3%、97.3%、96.7%及95.6%;DLQI 0/1患者百分率于第4、12、24和52周分别为76.6%、89.1%、92.9%及91.8%。司库奇尤单抗治疗第4周,2组患者年龄、体质量指数(BMI)、病程、基线PASI评分和既往生物制剂治疗史患者百分率比较差异均有统计学意义(P<0.05);司库奇尤单抗治疗第24周,2组患者年龄和BMI比较差异有统计学意义(P<0.05)。司库奇尤单抗治疗第4周,BMI≥25 kg·m^(-2)、病程≥10年、基线PASI评分≥10和有既往生物制剂治疗史是影响患者痊愈的危险因素(P<0.05);司库奇尤单抗治疗第24周,年龄≥40岁是影响患者痊愈的危险因素(P<0.05)。183例银屑病患者在治疗期间共44例患者报告49次不良反应,出现不良反应患者百分率为24.0%,无严重不良事件和致死性不良反应发生。不良反应包括上呼吸道感染23例、湿疹样皮损10例、皮肤真菌感染6例、荨麻疹3例、肝功能轻度异常2例、毛囊炎2例、结膜炎2例和中耳炎1例。结论:司库奇尤单抗治疗成人中重度斑块状银屑病起效迅速且疗效持久,BMI、病程、基线PASI评分、既往生物制剂治疗史和年龄是司库奇尤单抗临床疗效的影响因素,其总体安全性良好,可作为中重度斑块状银屑病的一线治疗药物。

5种杀虫剂对西花蓟马的室内毒力及其对巴氏新小绥螨的安全性评价

【目的】筛选对西花蓟马(Frankliniella occidentalis)防控效果显著且对巴氏新小绥螨(Neoseiulus barkeri)安全的杀虫剂,为联合使用杀虫剂和捕食螨防控西花蓟马提供参考。【方法】分别使用60 g/L乙基多杀菌素悬浮剂、苦参碱、25%噻虫嗪水分散粒剂、5%阿维菌素和70%吡虫啉共5种常用杀虫剂浸渍过的菜豆豆荚饲喂西花蓟马,48 h后测定其对西花蓟马成虫的防控效果;将巴氏新小绥螨放入喷洒过药剂的捕食螨饲养麦麸中,48 h后测定其对巴氏新小绥螨的安全性。【结果】这5种杀虫剂对西花蓟马的虫口减退率分别为97.78%、95.00%、92.22%、88.89%和59.56%,防控效果依次为97.52%、94.43%、91.34%、87.43%和55.42%,乙基多杀菌素、苦参碱和噻虫嗪对西花蓟马的防控效果较好。与清水对照组相比,苦参碱、噻虫嗪、乙基多杀菌素、吡虫啉和阿维菌素对巴氏新小绥螨的虫口减退率分别为11.37%、9.71%、9.15%、8.04%和4.70%,其中,阿维菌素对巴氏新小绥螨虫口数量的影响最小,安全性最高。【结论】单独使用时,乙基多杀菌素、苦参碱和噻虫嗪可作为生产中防控西花蓟马的推荐药剂;与天敌组合使用时,阿维菌素与巴氏新小绥螨联合使用能够充分发挥杀虫剂的药效和捕食螨的捕食作用,乙基多杀菌素和噻虫嗪则应在捕食螨充分定殖后使用。

药物临床试验健康受试者筛选及给药后安全性评价吉林共识(2023版)

受试者筛选和安全性评价均是药物临床试验质量保证的重要环节,是否能筛选到足够符合要求的受试者并对受试者进行客观、科学的安全性评价与分析是关系到临床试验能否顺利进行,并得出科学结论的关键影响因素。目前,两者均在实际工作中面临较大挑战。一是在纳入健康受试者的临床试验中,健康受试者并无明确入排标准界定,各家判断不一。二是受试者的安全性评价及分析存在尺度不一、主观性大等问题,缺乏指导性的规则和方法。为规范和帮助药物临床试验中对受试者筛选及给药后安全性评价与分析工作,吉林省药理学会临床药理学专业委员会撰写了本共识,旨在更好地指导纳入受试者和评价分析药物对受试者的安全性。

基于AHP和灰色系统理论的实验课程教学安全性评价机制及解决策略

针对高校实验课程教学缺乏科学安全性评价机制问题,建立基于AHP和灰色系统理论的实验课程教学安全性评价模型。该模型以定量分析为主,定量分析与定性分析相结合,既充分考虑专家丰富经验,又减少人为主观因素影响。运用该模型对机械制造技术基础实验课程教学进行分析,得出影响实验课程教学安全性各项指标关联度及重要度,结合该模型指标与实验课程教学安全关联系数,提出安全性保障策略。结果表明,此方法具有很好的实用性和有效性。

砜吡草唑与二甲戊灵混配对棉田阔叶杂草的防效及安全性评价

【目的】研究砜吡草唑与二甲戊灵混配对棉田阔叶杂草的防除效果,并评价其安全性。【方法】设置40%砜吡草唑SC和330 g/L二甲戊灵EC混配田间药效试验,评价各处理对棉田龙葵、灰绿藜、反枝苋、马齿苋和苘麻等阔叶杂草的防效及其对棉花生产的安全性。【结果】各处理棉花出苗率为80.56%~83.61%,与对照相比差异未达显著水平。砜吡草唑SC 120、180和240 g a.i./hm^(2)分别与330 g/L二甲戊灵EC 742.5 g a.i./hm^(2)混配后,药后30 d对棉田阔叶杂草的株防效分别为89.15%、92.03%和97.83%,药后45 d株防效分别为87.94%、91.49%和95.56%,鲜重防效分别为90.80%、93.16%和95.65%,混配药剂对棉田阔叶杂草的株防效和鲜重防效均优于单剂处理。各供试处理与对照相比,棉花增产幅度达9.89%~16.45%。【结论】40%砜吡草唑SC 120~180 g a.i./hm^(2)与330 g/L二甲戊灵EC混配可用作棉花田防除阔叶杂草,对棉花出苗安全。

Barnesiella intestinihominis菌的安全性评价

目的:对分离自健康成人粪便中且在代谢性疾病发生状态下生长可能受到抑制的Barnesiella(巴恩斯氏菌属)厌氧菌进行体内外生物安全性评价,为今后代谢性疾病的微生态制剂的研发与应用提供基础。方法:通过急性毒性试验,连续14 d给昆明鼠灌胃不同剂量的Barnesiella intestinihominis(B.intestinihominis)菌培养液,观察动物是否出现死亡、中毒现象以及观察体重、生化指标的变化进行体内安全性评价。通过溶血性实验,胃酸和肠液的耐受性实验,以及其对9种抗生素的敏感性实验来进行体外评价。结果:实验组均未出现B.intestinihominis菌灌胃导致的死亡,中毒现象,其体重和脏器指数同对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),各脏器也未出现任何病理学变化。B.intestinihominis菌在哥伦比亚血琼脂平板上不产生溶血环,属于γ溶血;其胃酸耐受性不强,但肠液耐受性良好,对氯霉素、氨苄西林、万古霉素和四环素敏感,但是对链霉素、红霉素、卡那霉素、庆大霉素、克林霉素耐药。结论:口服B.intestinihominis菌株对小鼠无毒性作用,具有良好的体内安全性,其胃酸耐受性不强,对革兰阴性菌有作用的抗生素敏感,若作为微生态制剂还需要验证对不同疾病的有益效果以及需要制作保护剂。

区域性地震安全性评价成果应用研究——以雄安新区为例

为总结区域性地震安全性评价成果应用,以雄安新区为例,着重介绍规划建设区区域性地震安全性评价工作。雄安新区在完成活动断层探察、地震动参数区域划分、地震地质灾害风险评估的基础上,建设了区评成果管理应用系统,取得的成果应用于服务新区规划建设、工程抗震设防、地震地质灾害防治等方面。本研究对区评成果服务于城市规划、工程建设、防震减灾能力提升具有一定的促进作用。

食品加工、贮藏对乳杆菌源抗菌肽抑菌活性的影响及安全性评价

为明确乳杆菌源抗菌肽粗提粉在食品加工、贮藏过程中的应用,先测定其抑菌谱,然后以白假丝酵母菌为指示菌,从最低抑菌浓度(MIC)、温度、pH、盐浓度、反复冻融以及贮藏时间等方面对粗提粉进行相对抑菌活性评估,然后进行安全性评价。结果表明,乳杆菌源抗菌肽粗提粉具有广谱抑菌性;其热稳定性良好,121℃处理20 min仍可保持79.68%的相对抑菌活性;在pH 2~6处理4 h后,可保持90%以上的相对抑菌活性,pH 10~12处理4 h后,几乎完全失活;盐的质量浓度达到0.8 mg/mL时,相对抑菌活性显著降低(P<0.05);在不同温度、不同贮藏时间,相对抑菌活性无显著变化(P>0.05);经-20℃反复冻融5次后的相对抑菌活性同样无显著性差异(P>0.05)。安全性评价证实粗提粉属无毒、安全级别。结论:乳杆菌源抗菌肽粗提粉稳定性好,适用范围广,可作为生物防腐剂应用于食品领域。

连翘化学成分、药理作用及安全性评价的研究进展

连翘为临床常用的清热解毒类中药,主要含有苯乙醇苷类、木脂素类、萜类及挥发油、黄酮类等化学成分。大量研究证实连翘具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗癌等多种药理作用,且安全性较高。该文系统综述了连翘的化学成分、药理作用及安全性的研究进展,以总结连翘的相关研究成果,并为其进一步的开发研究和临床应用提供思路。

肾脏类器官的研究进展及其在药物安全性评价中的应用

肾毒性是导致药物研发失败的原因之一,所以建立确定可靠的方法评价药物肾毒性是当前药物安全性评价急需解决的问题。最近,一种新型体外研究模型—类器官备受关注,可高度模拟体内组织、器官的功能结构,具有稳定的遗传特征。由于肾脏类器官具备真实器官结构和功能,在药物肾毒性评价的研究中极具应用价值和发展潜力。因此,本文将对肾脏类器官的构建及其在药物安全性评价中的应用进行归纳总结,以期为肾脏类器官的药物毒性评估提供相关理论依据,帮助筛选相关药物的潜在不良反应。

人诱导多能干细胞来源细胞治疗产品的临床前安全性评价研究进展

干细胞作为再生医学的重要手段与研究核心,在临床重大难治性疾病治疗方面显现出巨大的应用价值。其中,诱导多能干细胞因其供体细胞限制少、质量稳定、伦理限制较少等优势,应用越来越广泛。尤其是多能干细胞定向分化技术和基因编辑技术等的逐步成熟,极大地加速了诱导多能干细胞衍生细胞疗法的发展。由诱导多能干细胞衍生分化的细胞治疗产品在非临床研究中证实了有效性和安全性,但诱导多能干细胞是通过人体来源的终端体细胞重编程而来,其衍生细胞产品的生产工艺与质量控制极为复杂,此类细胞产品应用到临床,仍然可能存在较大的安全性风险,例如成瘤性、异位分布、免疫排斥等潜在的风险。文章将介绍诱导多能干细胞及衍生细胞产品的基本概念和特点,并以治疗帕金森疾病的干细胞产品为例,着重探讨在非临床研究阶段可能存在的问题及采取的评价策略。

儿科药物制剂常见辅料的安全性评价及其应用中的挑战

医师为患者开具处方,目的是有效缓解适应证,如疼痛、感染,同时也要尽量避免副作用的发生。辅料通常以稀释剂、填料、溶剂、粘合剂、润滑剂、甜味剂、防腐剂等形式存在于大多数药物中,在赋予药物制剂的形状、质量和一致性方面发挥着关键作用.

颐阳健酒安全性评价研究及对小鼠免疫功能的影响

研究颐阳健酒的食品安全性及对小鼠免疫功能的影响。通过急性毒性实验、30d喂养毒性实验和遗传毒性实验评价颐阳健酒的安全性,通过测定小鼠淋巴细胞增殖能力、DTH程度、溶血空斑数、血清半数溶血值,单核-巨噬细胞功能及NK细胞活性确定颐阳健酒是否具有影响小鼠免疫力功能。结果表明:急性毒性实验结果显示颐阳健酒的雌、雄小鼠急性经口MTD>22400mg/kg,属实际无毒级;30d喂养毒性实验结果显示颐阳健酒各剂量组血液学及血生化各项指标均在正常范围;各脏器病理组织学检查均未见与受试样品有关的病理改变。遗传毒性实验结果显示Ames实验、小鼠精子畸形实验和小鼠骨髓细胞微核实验结果均为阴性,未见致畸变作用。功能学研究结果显示,颐阳健酒以0.5、1.0、3.0mL/(kg·bw·d)三个剂量经口给予小鼠30d后,小鼠淋巴细胞增殖能力、DTH程度、溶血空斑数、血清半数溶血值结果均为阴性,单核-巨噬细胞功能及NK细胞活性均为阳性。该实验表明颐阳健酒食品安全性良好,具有调节小鼠免疫力功能。

7种杀虫剂对天敌斯氏钝绥螨的毒力测定与安全性评价

明确7种杀虫剂对斯氏钝绥螨Amblyseius swirskii的安全性,为协调化学防治与生物防治提供参考。本试验采用玻片浸渍法和综合毒性法测定了7种常用杀虫剂对斯氏钝绥螨雌成螨的毒力,并作出相应安全性评价。结果表明,玻片浸渍法测定的不同杀虫剂对斯氏钝绥螨的毒力大小依次为:苦参碱Matrine>辛硫磷Valaxon>灭幼脲Chlorbenzuron>阿维菌素Abamectin>甲氰菊酯Fenpropathrin>吡虫啉Imidacloprid>苏云金杆菌Bt。7种杀虫剂中苏云金杆菌推荐使用浓度对斯氏钝绥螨安全性高,吡虫啉在推荐使用浓度对斯氏钝绥螨低毒,低浓度对斯氏钝绥螨安全性较高;综合毒性测定表明,苦参碱、辛硫磷、灭幼脲、阿维菌素和甲氰菊酯对斯氏钝绥螨中毒。研究显示释放斯氏钝绥螨生防园建议不使用辛硫磷、苦参碱、阿维菌素、甲氰菊酯和灭幼脲这5种杀虫剂,必要时可以选择苏云金杆菌和吡虫啉与斯氏钝绥螨协同使用。

黄曲霉毒素B1降解产物及降解安全性评价研究进展

为推动黄曲霉毒素B_(1)(AFB_(1))降解技术的应用,寻求高效、快捷、安全的AFB_(1)降解技术,促进食品中黄曲霉毒素的防治工作,对AFB_(1)降解技术(物理降解技术、化学降解技术、生物降解技术)产生的降解产物以及降解后食品安全性评价研究的现状进行了论述,概括了降解技术的不足之处,并对降解技术的发展趋势进行展望。物理降解技术较适合大规模应用,但微波、脉冲电场、低温等离子体等技术仍处于研发阶段,无法确保该技术的安全性与可靠性。化学降解技术的研究比较常见,但存在食品感官品质变差,营养成分损失或破坏,易引入新的化学残留等不足。生物降解技术具有性质温和,不造成食品中营养成分大量损失且绿色环保等优点,但仍处于实验室研发阶段。在今后的研究中,应加强寻找新型纳米材料发展光降解技术、或各种技术联合使用、或利用基因工程联合酶法脱毒等新型技术,同时应更深入地研究降解机制、降解产物、降解路径以及降解产物的安全性。