安特逍胶囊对啮齿动物的急性及长期毒理学研究

目的:通过对小鼠和大鼠进行急性和长期毒性研究,观察安特逍胶囊对啮齿动物的毒性反应,为其临床安全用药提供依据。方法:采用单次灌胃给药法,其中小鼠采用最大给药剂量法(10. 0 g·kg^(-1)),大鼠设置安特逍胶囊低(1. 0 g·kg^(-1))、中(4. 0 g·kg^(-1))、高(16. 0 g·kg^(-1))剂量组,观察给药后动物出现的急性毒性反应。采用连续灌胃给药法,大鼠设置安特逍胶囊低(0. 25 g·kg^(-1))、中(0. 8 g·kg^(-1))、高(2. 0 g·kg^(-1))剂量组,灌胃给药26周,停药恢复4周,观察大鼠一般状况、体质量、摄食量、体温、眼科、心电图、血液学及血清生化学指标,大体解剖及组织病理学变化。结果:急性毒性研究中,小鼠灌胃安特逍胶囊最大耐受量为10. 0 g·kg^(-1),SD大鼠最大耐受量为4. 0,16. 0 g·kg^(-1)灌胃可导致大鼠体质量及摄食量降低。长期毒性研究中,安特逍胶囊高剂量组共2只大鼠因胃功能受损死亡,各剂量组雄鼠体质量出现降低,停药后可渐恢复。给药组个别动物的血液学、血凝和血清生化指标出现变化,但无剂量相关性,应属正常波动。脏器系数及脏脑系数无明显异常。组织病理学检查发现给药14周及26周,安特逍胶囊中、高剂量组大鼠的胃出现不同程度皮胃和腺胃交界处黏膜下层和(或)腺胃黏膜下层内单核细胞浸润的病变。结论:安特逍胶囊对小鼠无毒副作用,但高剂量用药时能够导致SD大鼠胃功能受损,提示临床需特别关注安特逍胶囊可能导致的胃毒性。

安特逍胶囊的安全药理学研究

目的对安特逍胶囊进行安全药理学研究,为其临床用药提供安全性实验数据。方法采用灌胃给药方式,给予实验动物安特逍胶囊内容物混悬液,观察其对小鼠协调运动、自主活动能力和阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用的影响,以及对Beagle犬心电图、血压及呼吸等生理指标的影响。结果安特逍胶囊给药量在800 mg/kg及以下时,未见小鼠自主活动和协调运动异常,800 mg/kg灌胃可增加戊巴比妥钠阈下剂量小鼠入睡率(P <0.01);其给药量在320 mg/kg及以下时,对Beagle犬心电、血压、呼吸、体温等生理指标均无显著影响。结论安特逍胶囊除高剂量应用时具有镇静作用外,对实验动物其它重要生命系统均未见显著影响,提示安特逍胶囊具有较高的安全性。

安特逍胶囊对Beagle犬39周重复给药毒性实验研究

目的观察连续灌胃给予安特逍胶囊对Beagle犬产生的毒性作用。方法 Beagle犬48只,分为安特逍胶囊120、320、800 mg·kg^(-1)剂量组和溶媒对照组,分别灌胃给予相应药物或溶媒,每天1次,连续39周,检查其一般体征、体重、心电图、血液学、血清生化学、脏器系数、组织病理学等指标。结果安特逍胶囊给药可引起动物呕吐、流涎、稀便等症状;800 mg·kg^(-1)剂量可导致动物体重下降(P <0.05);320和800 mg·kg^(-1)剂量可引起血清TP、ALB和GLOB等指标发生变化(P <0.05);组织病理学检查未见与药物相关的病变。结论灌胃给予安特逍胶囊320和800 mg·kg^(-1)剂量对Beagle犬具有一定胃肠道毒性。