富马酸二甲酯减轻帕金森病模型鼠神经损伤的作用机制

背景:帕金森病是一种特征为多巴胺能神经元进行性丢失的多因素神经系统疾病,富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)在神经退行性疾病中具有强大的神经保护和免疫调节作用。目的:探究DMF对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的神经保护机制。方法:选取24只C57BL/6系小鼠,随机将其分为对照组、模型组及DMF低剂量和DMF高剂量组。除对照组外,其余各组小鼠腹腔注射MPTP 30 mg/kg,1次/d,连续注射5 d,建立帕金森病的动物模型。每次注射MPTP后间隔30 min给予小鼠灌胃,DMF低剂量组和DMF高剂量组每天分别灌胃DMF 30,50 mg/kg,1次/d,对照组和模型组灌同等剂量的生理盐水,连续灌胃7 d。通过行为学检测、Western Blot、氧化应激标志物检测和免疫组织化学染色等方法,分析DMF对MPTP诱导的帕金森病小鼠氧化应激和Keap1/Nrf2信号通路的调节作用,以及DMF对多巴胺神经元变性的保护机制。结果与结论:①与模型组比较,DMF低剂量组小鼠的运动迟缓和姿势平衡障碍得到明显改善(P<0.01),在DMF高剂量组中的改善更为显著(P<0.01)。②与对照组相比,模型组氧化应激标志物丙二醛明显升高,超氧化物歧化酶表达降低(P<0.01);与模型组相比,DMF低、高剂量组降低了丙二醛的产生,增加了超氧化物歧化酶的表达(P<0.01)。③模型组小鼠的中脑黑质多巴胺能神经元数目和酪氨酸羟化酶蛋白表达较对照组明显减少(P<0.01),而DMF低剂量组小鼠的黑质多巴胺能神经元数目和蛋白表达增多(P<0.01),DMF高剂量组改善更明显(P<0.01)。④模型组Keap1蛋白表达升高伴随Nrf2蛋白表达降低;与模型组相比,DMF组降低了Keap1蛋白表达且伴随Nrf2蛋白表达增多(P<0.01)。⑤结果说明,DMF对帕金森病小鼠黑质区Keap1/Nrf2通路有调控作用,且与剂量呈现正相关(P<0.01),推测DMF依赖于Keap1/Nrf2信号发挥神经元保护作用。

单细胞转录组测序技术在帕金森病中的应用

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性疾病中,对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。目的:综述近些年scRNA-seq技术应用于帕金森病的研究进展,为scRNA-seq在帕金森病诊断和治疗中应用提供理论基础。方法:由第一作者应用计算机系统检索中国知网、万方医学网数据库、PubMed、Web of Science数据库的相关文献,中文检索词为“单细胞RNA测序,帕金森病,细胞异质性,细胞亚型,多巴胺能神经元,胶质细胞”;英文检索词为“single-cell RNA-seq,Parkinson Disease,heterogeneity,subtypes,dopaminergic neurons,glial cells”,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)scRNA-seq是一种在单细胞水平上利用RNA测序对特定细胞群体进行基因表达谱定量的高通量实验技术,从分子水平揭示细胞奥秘。与传统的测序技术相比,scRNA-seq技术通过对细胞转录组进行自动聚类分析,从而揭示各种生理和病理情况下复杂组织中细胞类型多样性和特异性基因表达的变化。(2)通过scRNA-seq阐明多巴胺能神经元发育过程以及各种细胞亚型的独特功能特性,从而更好地了解具有潜在治疗作用的分子靶点。(3)利用scRNA-seq分析,提高了研究者对帕金森病胶质细胞反应的了解,从而全面表征了不同的细胞类型群体,并鉴定出与神经变性相关的胶质细胞亚群,绘制了有价值的单细胞图谱,作为未来研究的参考数据。(4)应用scRNA-seq检测胚胎小鼠以及干细胞,将有助于改善细胞治疗的体外分化方案和质量控制,以及评估干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元的整体细胞质量和发育阶段。

α-突触核蛋白在帕金森疾病中诱导线粒体损伤的机制

背景:目前对于帕金森病的发病机制尚不清楚,相关研究表明α-突触核蛋白、线粒体与帕金森病发病机制密切相关,主要涉及氧化应激、线粒体复合物损伤、钙稳态、线粒体动力学和线粒体质量控制等方面。目的:对帕金森病中α-突触核蛋白与线粒体损伤之间的关系进行综述。方法:第一作者以“帕金森病,线粒体损伤及机制,α-突触核蛋白”为检索词检索中国知网、万方数据库2010-2024年相关文献50余篇;以“Parkinson’s disease,Alpha-synuclein,mitochondria,Oxidative stress,Calcium homeostasis,Mitophagy,Mitochondrial dynamics,Mitochondrial protein introduction”为检索词检索PubMed数据库2010-2024年相关文献750余篇,最终纳入70篇文献进行综述。结果与结论:最近研究证实了线粒体功能障碍在帕金森病病理生理学中的重要作用,尤其α-突触核蛋白与线粒体之间的相互作用是帕金森病发病机制中尤为显著的因素。从天然未折叠的α-突触核蛋白开始,最终形成成熟的原纤维的级联事件统称为α-突触核蛋白聚集。聚集产生的毒性在多巴胺能神经元中积累,继而破坏线粒体功能引起帕金森病。因此,α-突触核蛋白与线粒体功能障碍之间这种双向关系的潜在机制可能为帕金森病的病理生理学提供新的见解。

卷曲螺旋结构域蛋白2通过促进线粒体自噬抑制帕金森病SH-SY5Y细胞凋亡

背景:卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的:探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中对PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬发挥的作用及机制。方法:利用重组质粒转染技术过表达或敲低CHCHD2,用6-羟基多巴胺构建SH-SY5Y细胞帕金森病模型后分对照组、模型组、过表达阴性对照+6-羟基多巴胺组、敲低阴性对照+6-羟基多巴胺组、过表达CHCHD2+6-羟基多巴胺组和敲低CHCHD2+6-羟基多巴胺组。Western blot及RT-qPCR检测CHCHD2的表达;Western blot检测LC3Ⅰ/Ⅱ、p62、MFN1、COXⅣ、DRP1、PINK1、Parkin、TIM23、Bax、Bcl-2及cleavedcaspase3蛋白表达;CCK-8、JC-1和活性氧试剂盒检测细胞活性、线粒体膜电位和活性氧水平,单丹磺酰尸胺染色观察细胞自噬情况,透射电镜观察自噬溶酶体。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞活性、线粒体膜电位及CHCHD2、PINK1、Parkin蛋白表达降低,活性氧水平、凋亡水平及LC3Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白表达升高(P<0.05),并观察到自噬溶酶体的存在;②与模型组相比,过表达CHCHD2能降低细胞活性氧水平,升高线粒体膜电位及PINK1、Parkin和MFN1蛋白表达水平,并观察到线粒体自噬溶酶体增多,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用,并伴有COXⅣ、TIM23和p-DRP1蛋白表达的升高(P<0.05);③与模型组相比,过表达CHCHD2能减少细胞凋亡,上调Bcl-2并下调Bax及cleavedcaspase3蛋白的表达,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用(P<0.05);④结果提示,CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中可以通过促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善线粒体功能从而减轻细胞凋亡发挥神经保护作用。

主要组织相容性复合体调控帕金森病的免疫反应

背景:免疫反应与帕金森病的病理发展密切相关。研究表明,主要组织相容性复合体在免疫应答中发挥关键作用。目的:综述主要组织相容性复合体调控免疫反应的机制以及对帕金森病病理标志物α-突触核蛋白的影响。方法:以“Parkinson’s disease,the major histocompatibility complex,innate immunity,adaptive immunity,microglia,T cell,B cell,α-syn,inflammation,MHC-Ⅰ,MHC-Ⅱ,immunotherapy”为检索词在PubMed数据库检索文献,最终纳入92篇文献进行分析。结果与结论:①先天性免疫反应参与帕金森病的发生发展,小胶质细胞的促炎和抗炎表型的变化可能加剧帕金森病退行性变;②T细胞的表型和功能与帕金森病的进展有关,调节性T细胞促进抗炎小胶质细胞活化,抑制Th亚群;B细胞介导的体液免疫可清除病理性α-突触核蛋白,具体机制需要进一步研究;③主要组织相容性复合体与先天性免疫和适应性免疫的发生密切相关,对帕金森病的炎症产生影响;④α-突触核蛋白调控小胶质细胞的激活和主要组织相容性复合体的表达,导致帕金森病的炎症变化;⑤α-突触核蛋白与帕金森病的免疫反应密切相关,成为治疗帕金森病的重要靶点。

脑源性神经营养因子介导帕金森病的运动防治:作用与机制

背景:运动干预作为经济有效的非物理疗法,可有效上调脑源性神经营养因子表达进而防治帕金森病发生发展,但目前关于靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在延缓帕金森病发生发展的潜在作用机制尚不明晰。目的:以脑源性神经营养因子和帕金森病的关系为切入点,分析帕金森病病理状态下运动对脑源性神经营养因子表达的特异性调控作用及机制,梳理脑源性神经营养因子介导下不同运动方式对帕金森病的改善效果,并阐明靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在防治帕金森病的潜在作用机制,旨在为运动防治帕金森病提供新的理论依据。方法:以“帕金森病,脑源性神经营养因子,神经保护,多巴胺,神经元异常凋亡,神经炎症反应,突触可塑性,运动”等为中文检索词;以“Parkinson’s disease,BDNF,Neuroprotection,neuroinflammation,synaptic plasticity”等为英文检索词,分别检索中国知网、万方数据库、PubMed和Web of Science数据库,搜寻各数据库建库至2024年2月发表的所有研究文献,根据纳排标准共获得核心相关文献98篇。结果与结论:①在帕金森病理背景下,运动可通过促进肌因子鸢尾素大量分泌,并降低色氨酸-犬尿氨酸代谢途径紊乱特异性调控脑源性神经营养因子表达。②有氧运动,尤其是特殊有氧运动(动物:旋转杆步行/人类:北欧健走)以及多模式运动可显著上调脑源性神经营养因子表达,进而改善帕金森病的运动症状,此外脑源性神经营养因子还介导身心运动(太极拳)对帕金森病患者认知障碍和睡眠障碍等非运动症状的有效调节。③运动诱导的高表达脑源性神经营养因子可能通过上调抗炎因子白细胞介素10、神经生长因子β和转化生长因子β表达,下调促炎因子肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β表达,并抑制核转录因子κB信号通路表达降低小胶质细胞活性减轻神经炎症反应;增加酪氨酸羟化酶活性以促进多巴胺合成释放,并通过下调基质金属蛋白酶3及糖原合成酶激酶3β表达抑制α-突触核蛋白在丝氨酸129位点的磷酸化修饰,以防止神经异常凋亡;诱导突触效能的长时程增强发生,促进突触后致密区蛋白95及突触素大量表达以改善突触可塑性,发挥神经保护作。④鉴于脑源性神经营养因子在帕金森病发病进程及治疗中发挥重要作用,靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略将有助于推动帕金森病疾病“运动+药物”精准医疗的发展。但由于目前研究采用的运动处方较为单一,且研究焦点主要围绕运动症状而缺乏对非运动症状的考察,因此亟待学者采用更加统一和系统的运动处方,围绕非有氧运动类型对同一批帕金森病患者进行长期纵向跟踪研究,以此完善帕金森病运动防治领域研究的不足。

重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗帕金森病运动及非运动症状的疗效:一项随机对照试验

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法本研究为随机、双盲设计。选取2022年8月—2024年5月在南京鼓楼医院集团宿迁医院就诊的帕金森病患者共110例。采用随机数字表法分为对照组32例、恩他卡朋双多巴组40例和观察组38例。对照组患者接受多巴丝肼治疗(0.5片/次,3次/d)和假性刺激,恩他卡朋双多巴组患者接受恩他卡朋双多巴治疗(1片/次,3次/d)和假性刺激,观察组患者接受恩他卡朋双多巴(1片/次,3次/d)联合重复经颅磁刺激治疗(40个序列/d,1次/d,5次/周),共治疗4周。分别在治疗前及治疗后采用帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简易精神状态量表(MMSE)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)、日常生活能力量表(ADL)评估患者的运动及非运动症状的改善情况。结果对照组患者治疗后UPDRSⅢ评分低于组内治疗前,ADL评分高于组内治疗前(P<0.05);恩他卡朋双多巴组、观察组患者治疗后UPDRSⅢ、HAMD、HAMA、SCOPA-AUT评分低于组内治疗前,MMSE、PDSS、ADL评分高于组内治疗前(P<0.05)。恩他卡朋双多巴组与观察组患者治疗后UPDRSⅢ、HAMD、HAMA、SCOPA-AUT评分低于对照组,PDSS、MMSE、ADL评分高于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后UPDRSⅢ、HAMD、HAMA、SCOPA-AUT评分低于恩他卡朋双多巴组,PDSS、MMSE、ADL评分高于恩他卡朋双多巴组(P<0.05)。治疗后三组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论帕金森病患者予以重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗,可以明显改善其运动及非运动症状,且其疗效优于单一药物治疗。

普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的效果

目的 观察普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的效果。方法 选择2021年4月—2023年4月于南平市第二医院接受治疗的帕金森病患者90例作为对象,采取随机数字表法分成普拉克索联合组和多巴丝肼组。多巴丝肼组45例给予多巴丝肼治疗,普拉克索联合组45例给予普拉克索联合多巴丝肼治疗。比较2组患者治疗前后血清代谢组归一化面积、蒙特利尔认知量表(MOCA)评分、简易精神状态检查表(MMES)评分、汉密顿抑郁量表(HAMD)评分、帕金森病治疗效果综合评估量表(UPDRS)Ⅱ评分、UPDRSⅢ评分及不良反应。结果 治疗12周后,2组患者血清代谢组归一化面积均较治疗前改善,且普拉克索联合组较多巴丝肼组改善更明显(P<0.01);2组患者MOCA及MMSE评分均升高,HAMD评分均降低,且普拉克索联合组更优(P<0.01);2组患者UPDRSⅡ和UPDRSⅢ评分均低于治疗前,且普拉克索联合组更低(P<0.05或P<0.01)。普拉克索联合组患者不良反应总发生率(4.44%)低于多巴丝肼组(17.78%)(χ^(2)=4.050,P=0.044)。结论 普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的效果较好,可有效调节患者的血清代谢指标,减轻患者抑郁情况,可提高患者的认知能力,有效增强日常生活能力,进而提高患者的生活质量,有利于提高疾病的预后。

盐酸氨溴索联合多巴丝肼治疗早期老年帕金森病的临床研究

目的探讨盐酸氨溴索联合多巴丝肼治疗早期老年帕金森病的临床疗效。方法选取2020年11月~2022年4月收治的86例老年帕金森病患者,按照随机数字法分为高剂量组、低剂量组和对照组,其中高剂量组(n=28)予以高剂量盐酸氨溴索联合多巴丝肼治疗,低剂量组(n=28)予以低剂量盐酸氨溴索联合多巴丝肼治疗,对照组(n=30)仅予以多巴丝肼治疗。评估三组患者临床疗效、H-Y分级、帕金森病综合评分、认知功能及不良反应。结果低剂量组和高剂量组的总有效率均高于对照组(P<0.05),但低剂量组和高剂量组的总有效率差异无统计学意义(P>0.05);治疗后高剂量组和低剂量组的H-Y分级评分和帕金森病综合评分均低于对照组(P<0.05),低剂量组和高剂量组的H-Y分级差异无统计学意义(P>0.05),低剂量组的帕金森病综合评分比高剂量组高(P<0.05);治疗后高剂量组和低剂量组的认知功能评分均高于对照组(P<0.05),但低剂量组和高剂量组的认知功能评分差异无统计学意义(P>0.05);三组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期老年帕金森病患者采用盐酸氨溴索联合多巴丝肼治疗效果显著,高剂量的盐酸氨溴索效果相对较优,可改善患者的临床症状,延缓病情的发展,改善认知功能,安全性较高。

多学科团队模式干预对老年帕金森病患者情绪睡眠及生活质量的影响

目的探讨多学科团队模式干预对老年帕金森病患者负性情绪、睡眠障碍及生活质量的影响。方法以86例老年帕金森病患者为研究对象,按入院顺序分为对照组和观察组各43例。两组患者均接受常规诊疗,观察组患者在常规诊疗基础上接受多学科团队模式干预。比较两组患者干预前后汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)、帕金森睡眠量表(PDSS)和帕金森病患者生活质量问卷(PDQ-39)的评分。结果干预后两组患者HAMD评分、HAMA评分、PDQ-39评分均较干预前降低,且观察组低于对照组(P<0.05或0.01);干预后两组患者PDSS评分均较干预前升高,且观察组高于对照组(P<0.05或0.01)。结论对老年帕金森病患者应用多学科团队模式干预可以缓解负性情绪、改善睡眠、提高生活质量。

基于脑电图的帕金森轻度认知障碍功能网络特征分析

帕金森氏轻度认知障碍(PDMCI)是帕金森氏症患者痴呆的先兆,这对使用神经评分量表和医生经验等传统方法进行准确诊断提出了挑战。利用26名PDMCI患者和23名正常人的脑电信号,基于定向传递函数构建了Delta、Theta、Alpha、Beta和Gamma频段的脑功能网络。引入了一种新颖的图论特征——效率密度来捕获网络密度和传输效率。研究结果揭示了独特的连接模式,Delta和Theta波段的连接更紧密,而Alpha、Beta和Gamma波段的连接更稀疏。帕金森病(PD)患者与对照组之间的Theta、Alpha、Beta和Gamma频带存在显著差异(p<0.05)。因此,脑功能网络可以有效反映PD脑功能异常状态,效率密度特征可以反映PD脑功能异常活动的特征量。

老年帕金森病患者自主神经功能与认知功能的相关分析

目的探讨老年帕金森病患者自主神经功能与认知功能之间的相关性。方法纳入2020年1月至2022年12月南京医科大学附属脑科医院诊断与治疗的130例老年帕金森病患者,采用Hoehn‑Yahr分期进行疾病分期,统一帕金森病评价量表第三部分(UPDRSⅢ)评价运动障碍严重程度,帕金森病预后量表‑自主神经功能部分(SCOPA‑AUT)评价自主神经功能,简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评价整体认知功能,非运动症状量表(NMSS)评价总体非运动症状严重程度。结果共130例患者据是否伴发阿尔茨海默病分为伴阿尔茨海默病组(82例)和不伴阿尔茨海默病组(48例)。伴阿尔茨海默病组患者Hoehn‑Yahr分期3~5级比例(χ^(2)=5.689,P=0.017),UPDRSⅢ评分(t=21.490,P=0.000),SCOPA‑AUT评分(t=21.330,P=0.000)及其体温调节障碍(χ^(2)=8.512,P=0.004)、泌尿功能障碍(χ^(2)=17.270,P=0.000)、胃肠功能障碍(χ^(2)=24.471,P=0.000)、瞳孔调节障碍(χ^(2)=5.299,P=0.021)、心血管功能障碍(χ^(2)=15.355,P=0.000)比例,以及NMSS评分(t=32.309,P=0.000)均高于不伴阿尔茨海默病组,而MMSE(t=4.730,P=0.000)和MoCA(t=6.840,P=0.000)总评分及其各项分评分(均P=0.000)均低于不伴阿尔茨海默病组。相关分析显示,伴阿尔茨海默病的帕金森病患者SCOPA‑AUT评分与MMSE和MoCA总评分及其各项分评分呈负相关(均P=0.000)。结论伴阿尔茨海默病的老年帕金森病患者自主神经功能障碍较严重,且其自主神经功能与认知功能密切相关。

经颅磁声电刺激对健康与帕金森病大鼠神经回路中beta振荡的影响

背景:经颅磁声电刺激是一种基于磁声耦合电效应的无创、高精度脑神经聚焦刺激方法,可调节神经节律振荡活动,从而影响大脑的运动、认知等功能。目的:探究经颅磁声电刺激对健康与帕金森病大鼠神经回路中beta振荡的影响。方法:①动物实验:采用随机数字表法将24只Wistar大鼠随机分为4组,每组6只:正常对照组不进行任何干预;正常刺激组大脑前额叶皮质接受经颅磁声电刺激(空间峰值脉冲平均强度为13.33 W/cm^(2),基波频率为0.4 MHz,基波周期数为1000,脉冲重复频率为200 Hz);模型对照组、模型刺激组通过腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶建立帕金森病模型,造模成功后,模型对照组大脑前额叶皮质接受经颅磁声电假刺激,模型刺激组大脑前额叶皮质接受经颅磁声电刺激,每天刺激时长2.0 min,刺激结束停留8-10 min后,采集大鼠执行T迷宫过程中局部场电位信号并同时记录行为学正确率,对比分析各组局部场电位信号能量的时频分布情况和行为差异,当大鼠正确率连续3 d高于80%后停止刺激实验和T迷宫实验。②建模仿真实验:构建经颅磁声电刺激下皮质-基底神经节回路模型,分别改变超声发射周期(5,10,20 ms)、超声发射占空比(30%,50%,90%)和感应电流密度(20,50,100μA/cm^(2)),比较不同刺激参数下健康与帕金森病大鼠beta振荡的功率谱密度值。结果与结论:①动物实验:正常对照组大鼠的空间学习能力强于模型对照组(P<0.001),正常刺激组大鼠的空间学习能力强于正常对照组(P<0.05),模型刺激组大鼠的空间学习能力强于模型对照组(P<0.01);正常对照组beta振荡能量分布较为集中,正常刺激组较正常对照组beta振荡信号能量有所降低,模型对照组与模型刺激组beta振荡能量广泛分布且能量值显著高于正常对照组、正常刺激组,并且模型刺激组beta振荡信号能量明显低于模型对照组;②建模仿真实验:不加刺激时,健康大鼠beta频段功率谱密度峰值(30 dB)显著低于帕金森病大鼠(55 dB);施加经颅磁声电刺激后,两组大鼠beta频段功率谱密度值普遍降低;beta频段功率谱密度峰值与超声发射周期呈正相关、与感应电流密度呈负相关,当超声发射占空比为50%时功率谱密度峰值最低;③结果表明:经颅磁声电刺激可抑制健康与帕金森病大鼠的beta振荡,进而改善大鼠的运动功能与决策认知功能。

早期帕金森病患者胃排空障碍在胃肠超声造影中的表现

目的研究早期帕金森病患者的非运动症状—胃排空障碍在胃肠超声造影中的表现。方法对32例门诊及住院的、诊断为早期帕金森病(HY分级Ⅰ~Ⅱ期)并存在胃排空障碍(包括恶心呕吐、早饱、餐后持续性上腹胀满等症状)的患者(PD组)和同期30例健康体检者(对照组)进行胃肠超声造影检查,记录并测量两组入组者在饮入胃肠造影剂后的不同时间点(0~120 min)的胃窦收缩幅度(ACA)、胃窦收缩频率(ACF)、胃动力指数(GMI)、胃排空率(GER)、胃排空时间(GET)、胃壁增厚率、胃蠕动波速度等胃动力参数。结果PD组患者在各时间点的ACA、ACF、GMI及GER值均低于对照组(P<0.01,P<0.05);胃窦排空时间大于对照组(P均<0.01);30 min时PD组胃壁增厚率及胃蠕动波速度均低于对照组(均P<0.01)。结论早期帕金森病患者的胃排空障碍可借助胃肠超声造影得到有效评估。

miR-185过表达对MPP+诱导帕金森病模型细胞损伤的影响及其机制

目的探讨miR-185过表达对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导帕金森病(PD)模型细胞损伤的影响及其机制。方法体外传代培养PC12细胞。取传3代、对数生长期PC12细胞,随机分为对照组、模型组、NC mimics组、miR-185 mimics组。模型组、NC mimics组、miR-185 mimics组予1 mmol/L MPP+诱导PD细胞模型,对照组不予MPP+诱导。成模24 h,NC mimics组、miR-185 mimics组分别转染NC mimics、miR-185 mimics。取上述各组细胞,采用RT-qPCR法检测miR-185表达;采用CCK-8法检测培养24、48、72 h细胞增殖活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用ELISA法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),采用Western blotting法检测Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与对照组比较,模型组miR-185相对表达量及培养24、48、72 h细胞增殖活性降低,细胞凋亡率升高(P均<0.05);GSH、SOD含量降低,MDA含量升高(P均<0.05);Bcl-2蛋白相对表达量降低,Bax蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。与NC mimics组比较,miR-185 mimics组miR-185相对表达量及培养24、48、72 h细胞增殖活性升高,细胞凋亡率降低(P均<0.05);GSH、SOD含量升高,MDA含量降低(P均<0.05);Bcl-2蛋白相对表达量升高,Bax蛋白相对表达量降低(P均<0.05)。而模型组与NC mimics组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论miR-185过表达能够促进PD细胞增殖并抑制其凋亡,具有明显的保护作用;减轻氧化应激损伤以及抑制Bax蛋白表达和促进Bcl-2蛋白表达可能是其作用机制之一。

丘脑底核脑深部电刺激术治疗帕金森病患者的疗效及术后认知功能分析

目的 分析帕金森病(PD)患者实施丘脑底核脑深部电刺激术(STN-DBS)的临床效果。方法选取2018-10—2022-12河南大学第一附属医院治疗的PD患者50例,采用随机数字表法分为2组各25例,对照组使用普拉克索治疗,观察组使用普拉克索联合STN-DBS治疗,对比2组患者的焦虑及抑郁程度、认知功能、帕金森核心症状、睡眠质量、生活质量。结果 治疗后2组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分均呈降低趋势,观察组改变更明显(P<0.05)。治疗后2组蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)、统一PD评定量表第Ⅲ部分(UPDRS-Ⅲ)评分均不同程度改善,观察组改变更明显(P<0.05)。治疗后2组帕金森睡眠评分量表(PDSS)评分呈升高趋势,39项帕金森患者生活质量问卷(PDQ-39)评分呈降低趋势,观察组改变更明显(P<0.05)。结论 PD患者在普拉克索治疗基础上联合STN-DBS可改善症状及生活质量,一定程度上提高认知功能。

龟羚帕安丸对帕金森病大鼠血清NSE、Cys-C、5-HT、5-HIAA及NE水平的影响

目的观察龟羚帕安丸对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-Hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)及去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)水平的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)立体定向注射法制作PD大鼠模型,造模成功的PD大鼠随机分为模型组,西药组,中药高、中、低剂量组,中西药合用组,每组15只,另设假手术组15只。模型组及假手术组给予等容积生理盐水灌胃,其余组给予相应药物灌胃,连续给药28 d。大鼠腹主动脉取血,用酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清NSE、Cys-C、5-HT、5-HIAA及NE的水平。结果模型组大鼠血清NSE及Cys-C水平均明显升高,血清5-HT、5-HIAA及NE水平均明显降低;中药各剂量组、中西药合用组、西药组血清NSE及Cys-C水平均明显降低,5-HT、5-HIAA及NE水平均明显升高。结论龟羚帕安丸具有明显神经保护作用,作用机制与降低NSE及Cys-C水平,增加5-HT、5-HIAA及NE水平,降低脑实质损伤、神经炎症损伤及提高单胺类神经递质有关。

左归丸联合丁苯酞佐治帕金森病轻度认知障碍疗效评价

目的探讨左归丸联合丁苯酞佐治帕金森病轻度认知障碍的临床疗效。方法选取医院2023年1月至3月收治的帕金森病轻度认知障碍患者80例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。两组患者均予常规抗帕金森病西药治疗,并予丁苯酞软胶囊口服,观察组患者加服左归丸。两组均连续治疗8周。结果观察组总有效率为90.00%,显著高于对照组的70.00%(P<0.05)。治疗后,观察组患者的腰膝酸软、胁肋疼痛、头晕头痛中医证候积分均显著低于对照组(P<0.05);观察组患者的沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白表达水平显著高于对照组,核因子κB(NF-κB)蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05);观察组患者的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态量表(MMSE)及日常生活活动能力(ADL)量表评分均显著高于对照组(P<0.05);观察组患者的统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分显著低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组不良反应发生率相当(5.00%比2.50%,P>0.05)。结论常规抗帕金森病治疗基础上佐以左归丸联合丁苯酞,可降低帕金森病轻度认知障碍患者的中医证候积分,改善SIRT1及NF-κB蛋白表达水平,提升认知功能及日常生活能力。

帕金森病患者认知和运动功能与女性生殖因素及血脂的相关性分析

目的探讨帕金森病(PD)患者认知、运动功能与女性生育及绝经年龄、血脂等的相关性。方法选取2019-05—2022-11徐州市中心医院92例女性PD患者为研究组,另选取同一时间段门诊体检的101例健康女性为对照组,比较2组生殖因素及血脂水平。结果研究组绝经年龄[(47.8±8.2)岁比(50.2±9.8)岁]、生育年龄[(31.6±4.1)岁比(34.9±6.5)岁]及TC[(4.6±1.0)mmol/L比(5.8±1.5)mmol/L]、TG[(1.3±0.2)mmol/L比(1.8±0.6)mmol/L]、HDL-C[(1.2±0.3)mmol/L比(1.5±0.4)mmol/L])、LDL-C水平[(3.1±0.5)mmol/L比(3.8±0.9)mmol/L]均低于对照组(P<0.05),认知功能评分显著低于对照组[(24.2±5.6)分比(28.9±1.6)分,P<0.05],运动功能评分显著高于对照组[(28.9±5.6)分比(12.5±1.6)分,P<0.05]。PD患者绝经年龄、生殖年龄及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均与认知功能评分呈正相关(r=4.172、3.518、4.183、3.829、4.963、3.829,P<0.05),与运动功能评分呈负相关(r=—3.289、—4.172、—3.818、—4.210、—3.826、—4.162,P<0.05)。结论PD的发生与生殖因素、血脂水平存在一定的相关性,维持一定的血脂水平、保持雌激素水平稳定可能会一定程度上预防PD的发生。

心率变异性在慢性心力衰竭合并帕金森病中的变化特点

心率变异性(HRV)是用于评估心脏自主神经功能的非侵入性指标,该指标已经在高血压、冠心病、糖尿病等疾病的评估中广泛应用。慢性心力衰竭(CHF)通过缓慢激活神经内分泌系统继而引发心室重构,HRV随着人体心功能的下降而逐渐下降。本文就CHF与帕金森病(PD)的相关性及其可能的机制,以及HRV在CHF合并PD中的变化特点作一综述,以期为PD患者后续制定有针对性的治疗和预防策略提供方向,并有利于提高PD患者的生活质量。