广金钱草总黄酮-PVP-K30固体分散体的制备和体外特征

目的以水溶性载体提高广金钱草总黄酮的体外溶出度。方法溶剂法制备广金钱草总黄酮和4种不同比例的PVP-K30的固体分散体,考察其体外溶出特性的影响;以扫描电镜法与X-射线粉末衍射法分析药物存在状态;以红外光谱法分析药物与载体间相互作用。结果以芦丁含有量计算,4种不同比例的PVP-K30均能提高广金钱草总黄酮溶出速率.扫描电镜法及X-射线粉末衍射分析表明广金钱草总黄酮在PVP-K30中以非晶形态存在;红外光谱法分析表明它们可能以分子间氢键结合。结论广金钱草总黄酮与PVP-K30比例为1∶2时,固体分散体溶出度可达93.52%。

广金钱草总黄酮胶囊Ⅰ期临床耐受性和安全性研究

目的:评价健康受试者单次和多次口服广金钱草总黄酮胶囊的临床安全性和耐受性。方法:本研究共选取64例健康受试者,男女各半,其中54例受试者随机双盲法分配到单次给药试验组,共分7个剂量组(剂量分别为133、399、798、1197、1596、1995、2394 mg),每剂量组人数(试验药+安慰剂)分别为4(4+0)、4(4+0)、6(6+0)、10(8+2)、10(8+2)、10(8+2)和10(8+2)例;10例(8+2)受试者进入连续多次给药试验组,给药剂量为一次665 mg,3次/日,连续10 d。给药前后对全部入组受试者的血常规、尿常规、血生化、ECG、凝血功能进行定时检测,并记录生命体征。结果:64例受试者全部完成研究且无严重不良反应。单次给药试验组46例受试者中有9例(19.6%)和安慰剂组8例受试者中有2例(25.0%)均出现了轻度不良反应;连续给药试验组8例受试者中有6例(75%)和安慰剂组2例中有1例(50%)出现轻度不良反应;上述出现的不良反应,受试者均转归,且研究者判断为与试验药物可能无关。结论:健康人体单日单次口服广金钱草总黄酮胶囊不超过2394 mg或连续服药665 mg/次,3次/日,具有较好的安全性和耐受性。建议Ⅱ期临床试验使用剂量不高于665 mg/次,3次/日。

健康人体对广金钱草总黄酮胶囊单次给药的耐受试验研究

目的：探讨健康志愿者单次口服不同剂量广金钱草总黄酮胶囊的安全性和耐受性。方法：采用随机双盲安慰剂对照（试验组∶安慰剂组＝4∶1）、单剂量递增设计，将54例符合入选标准的受试者分为试验组46例、安慰剂组8例。试验组受试者分别单剂量口服广金钱草总黄酮胶囊133、399、798、1197、1596、1995、2394 mg，给药后定时进行血常规、尿常规、血生化、心电图、凝血功能监测，并记录生命体征和不良反应发生情况。结果：54例受试者均完成研究，试验组46例受试者中有9例出现了不良反应（占试验组受试者的19.6％）；安慰剂组8例受试者中，2例发生了不良反应（占安慰剂组受试者的25-0％），不能除外与试验药物的可能关系，其他受试者无不良反应发生。结论：健康人体单次服用133～2394 mg广金钱草总黄酮胶囊较为安全，耐受性良好。

广金钱草总黄酮片对大鼠肾结石的作用

目的探讨广金钱草总黄酮片对大鼠肾结石的作用及机制。方法采用乙二醇加氯化铵法复制大鼠肾结石模型,观察各组大鼠血清Ca^2+、Mg^2+、肌酐、尿素氮、尿Ca^2+、Mg^2+及肾组织中草酸含量。病理观察肾组织草酸钙结晶进行结晶量分级评分。检测肾组织超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。结果与模型对照组比较,广金钱草总黄酮片中、高剂量组血清Ca^2+、肌酐、尿Ca^2+、肾组织草酸、MDA含量、结晶评分显著降低(P<0.05,P<0.01),广金钱草总黄酮片高剂量组血清尿素氮含量显著降低(P<0.05),血清Mg^2+、尿Mg^2+、肾组织SOD含量增高(P<0.05,P<0.01)。结论广金钱草总黄酮对大鼠肾结石具有明显的抑制作用,其机制可能与降低草酸水平、减少尿Ca^2+排泄、减轻脂质过氧化损伤有关。

广金钱草总黄酮提取物对小鼠的急性毒性研究

目的:研究广金钱草总黄酮提取物对小鼠的急性毒性作用,测定广金钱草总黄酮给药的半数致死量(LD50)及最大耐受量(MTD),并对其安全性进行初步评价。方法:小鼠灌胃(ig)不同浓度的广金钱草总黄酮提取液,观察并记录小鼠饮食、日常活动、精神状况及死亡情况。利用改良寇氏法计算半数致死量(LD50)、最大耐受量(MTD),并对小鼠进行剖检,肉眼观察其心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的变化。整合数据及现象,综合分析。结果:实验过程中小鼠的饮食、日常活动无异常,未出现明显的中毒症状,且无死亡现象发生,故无法得出广金钱草总黄酮对小鼠的LD50值,本实验小鼠对广金钱草最大耐受量为47.62 mg/kg(相当于人用剂量的5288倍),剖检肉眼观察小鼠的心、肝、脾、肺、肾均正常,无病变现象出现。结论:广金钱草总黄酮对实验小鼠几乎无急性毒性作用。

星点设计-效应面法优化广金钱草总黄酮固体分散体微孔渗透泵控释片处方

目的应用星点设计-效应面法优化广金钱草总黄酮(TFDS)固体分散体微孔渗透泵控释片处方。方法以促渗剂用量、致孔剂用量、包衣增重为考察因素,2、6、12 h TFDS的累积释放度及线性相关系数为综合评价指标,采用Design-expert软件对实验数据进行多元线性模型和二次多项式模型拟合,得出最佳数学模型,绘制效应图,通过数值优化法得到最优处方并进行验证。结果二次多项式模型优于多无线性模型,为最终拟合模型;最佳处方的各时间点累积释放度的实际值和预测值接近,相对偏差绝对值小于5%。结论通过星点设计-效应面法建立的模型预测性良好,可用于对TFDS固体分散体微孔渗透泵控释片处方的优化。

高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法研究大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后的药动学特征

目的建立高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法,同时测定大鼠血浆中4种广金钱草总黄酮活性成分(夏佛塔苷、维采宁-1、维采宁-2和维采宁-3)的方法,并应用此方法研究SD大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后的体内药动学特征。方法液相色谱采用ACQUITY UPLC HSS T3柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm,Waters,USA),流动相为甲醇-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,质谱检测采用电喷雾(ESI-)离子源,多反应监测离子扫描模式(MRM)。结果大鼠血浆中4种黄酮成分在0.5~200.0 ng·mL^(-1)内呈良好线性关系,批内和批间精密度与准确度偏差均小于15%,回收率高且无基质效应,样品在处理、储存和分析过程中稳定性良好,可满足实验要求。大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后各组分吸收较快,其中夏佛塔苷的血药浓度最高,之后依次是维采宁-3、维采宁-2和维采宁-1,各组分的体内暴露量和剂量呈正相关。结论本研究可为广金钱草总黄酮后续的人体药动学研究提供可靠的方法学参考和数据支持。

广金钱草总黄酮胶囊治疗输尿管结石(湿热蕴结证)的随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验报告

目的:评价广金钱草总黄酮胶囊治疗输尿管结石(湿热蕴结证)的有效性和安全性。方法:采用中央随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计,将2017年12月—2020年1月于湖北省中医院就诊的102例输尿管结石初筛受试者(0.5 cm≤结石直径≤1.0 cm),根据纳入、排除及剔除标准筛选66例入组,年龄为(44.44±13.38)岁,其中试验组48例,对照组18例。试验组口服广金钱草总黄酮胶囊,1次3粒(0.2 g/粒),3次/d;对照组口服广金钱草总黄酮胶囊模拟剂,1次3粒,3次/d,给药周期为28 d,若受试者中途结石排出,则停止服药。依据全尿路CT/CTU评价患者排石效果,记录排石时间、腰腹疼痛、尿痛、血尿情况以及泌尿系中医症候评分等。采用SPSS 23.0分析资料数据(χ^(2)检验、t检验、Fisher精确检验)。结果:试验组结石排出25例,有效率为52.08%,对照组结石排出4例,有效率为22.22%,两组差异有统计学意义(P=0.029)。试验组泌尿系中医症候评分也显著优于对照组(P<0.05)。试验组共发生4例数、5例次不良事件,分别为左肾积液、口腔溃疡、尿路感染、发热、血白细胞升高,发生率为4/48(8.33%),对照组为0/18(0),两组差异无统计学意义。试验组与对照组均无严重不良事件发生。结论:广金钱草总黄酮胶囊治疗输尿管结石疗效肯定,且具有较高的安全性。