HPLC-ELSD法测定硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊中庆大霉素C组分及有关物质含量

目的为硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊中庆大霉素C组分及有关物质建立质控方法。方法采用HPLC-ELSD方法,色谱柱:GRACEApollo C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:0.2 mol/L三氟乙酸溶液-甲醇(96:4,V/V),流速0.6 mL/min;柱温30℃;进样量20μL;Waters低温分流型蒸发光散射检测器,载气流量40 psi,漂移管温度55℃。结果所建方法通过方法学验证,庆大霉素C组分与各杂质间分离完全,庆大霉素、西索米星和小诺霉素分别在0.5~6 mg/mL、25~100μg/mL和25~100μg/mL的浓度范围内,各浓度的对数值与对应色谱峰面积的对数值呈现出良好的线性。采用所建方法对市售16家生产企业43批次硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊样品进行测定,获得该制剂产品中各组分及有关物质的数据。结论所建方法是在中国药典方法基础上优化并验证适用于硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊C组分及有关物质的含量测定,方法简便准确,专属性强,稳定性好。由获得的实验数据可知,该复方制剂中C组分及有关物质的含量在各厂家间或同厂家不同批次间差异显著,可能存在影响用药安全的潜在隐患,建议在该剂型质量标准中增加相关质控项。

尿路感染细胞实验中庆大霉素对尿路致病大肠杆菌的杀伤作用及细胞毒性研究

目的在尿路感染体外细胞实验中,比较不同浓度庆大霉素(0、10、20、50、100、200μg/mL)对尿路致病大肠杆菌(UPEC)的杀伤作用,对尿路上皮细胞及炎性细胞如巨噬细胞的毒性作用。方法比较不同浓度庆大霉素对不同量UPEC J96菌株(10^(8)、10^(7)、10^(6))的杀伤情况;CCK-8实验检测不同浓度庆大霉素在不同时间内(2 h或24 h)对原代培养的C57BL/6雄鼠肾小管上皮细胞、腹腔巨噬细胞、人膀胱上皮细胞系J82的毒性作用;根据实验选择合适的庆大霉素浓度和作用时间,检测J96对小鼠肾小管上皮细胞的黏附、入侵以及小鼠巨噬细胞对J96的吞噬、清除作用。结果庆大霉素(≥10μg/mL)对J96的杀伤作用均强于1%的青霉素/链霉素双抗(P<0.0001),高浓度庆大霉素(≥100μg/mL)可在30 min内完全杀伤高达10^(8)的J96。50μg/mL庆大霉素作用2 h可对人膀胱上皮细胞系J82产生毒性作用(P<0.05)。结论本文明确了不同细胞体外实验时适宜的庆大霉素处理浓度及时间,人膀胱上皮细胞系J82对庆大霉素更为敏感。

固相萃取法结合液相色谱-串联质谱技术测定饲料中庆大霉素含量

本研究建立了一种固相萃取法结合液相色谱-串联质谱技术测定饲料中庆大霉素含量的方法。采用5%三氯乙酸提取液提取饲料样品,用PCX固相萃取柱净化,使用液相色谱-串联质谱检测,以2 mmol/L甲酸铵-0.1%甲酸溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,Agilent SB-Aq色谱柱分离。庆大霉素含量在1.0~100.0 mg/L线性关系良好(R 2>0.995);方法的检出限为0.03 mg/kg,定量限为0.1 mg/kg;庆大霉素在3个添加水平(1.0、10.0、100.0 mg/kg)下的平均回收率为81.5%~123.6%,相对标准偏差<15%。该方法易于使用,预处理简单,适用于测定饲料中的庆大霉素含量。

基于45S5生物玻璃的庆大霉素载药抗菌支架的构建及验证研究

目的:构建搭载庆大霉素的45S5生物玻璃支架,对比其生物活性及抗菌能力。方法:采用聚氨酯泡沫模板法制备搭载庆大霉素的45S5生物玻璃支架,制备不同庆大霉素含量的分组;研究支架在生理环境下的生物活性、降解性能及其体外抗菌能力规律;并了解研究支架在生物体内骨髓炎模型下的抗菌能力。结果:45S5+8%庆大霉素复合材料对BMSC的增殖没有明显的影响;体外细菌抵抗实验显示接触的细菌减少了50%;体内细胞实验显示仅有细菌少量聚集;通过吉姆萨染色显示仅有轻微的炎症反应,并且有明显的成骨反应。结论:45S5搭载8%庆大霉素复合支架作为抗生素载体,具有较好的药物缓释性及生物相容性,其成骨作用较强;并能根据缺损形态进行有效修复,有望成为一种理想的药物载体和骨缺损修复材料治疗骨髓炎。

国产硫酸庆大霉素滴眼液中抑菌剂的使用现状分析

目的分析国产硫酸庆大霉素滴眼液中抑菌剂使用现状及存在的问题。方法采用新建的硫酸庆大霉素滴眼液中抑菌剂含量测定方法,结合抑菌剂影响因素试验、抑菌剂与包材的相容性对23批次国产硫酸庆大霉素滴眼液中的抑菌剂进行检测,分析该产品中抑菌剂使用的合理性。结果硫酸庆大霉素滴眼液中羟苯乙酯的含量随产品剩余效期减少而降低,产品使用的低密度聚乙烯滴眼剂瓶对抑菌剂羟苯乙酯存在吸附作用。结论目前国产硫酸庆大霉素滴眼液中抑菌剂羟苯乙酯的使用存在一定问题,建议企业重视处方中抑菌剂种类和含量的筛选以及抑菌剂稳定性的考察,并改进包装材料,以确保产品的安全有效。

维生素C加硫酸庆大霉素治疗复发性口腔溃疡的临床效果及对疼痛程度的影响

目的探讨复发性口腔溃疡患者施以维生素C加硫酸庆大霉素治疗的临床效果以及对疼痛程度的影响。方法选取56例复发性口腔溃疡患者,按照治疗方式的不同分为对照组、观察组,各28例。对照组治疗方式为维生素B联合西瓜霜喷雾剂,观察组治疗方式为维生素C加硫酸庆大霉素。比较两组患者的疼痛程度、溃疡面积、进食影响程度,不良反应发生率,治疗效果。结果治疗后,观察组疼痛程度评分(0.55±0.12)分、溃疡面积(1.32±0.41)mm^(2)、进食影响程度评分(0.49±0.15)分均小于对照组的(1.02±0.33)分、(2.36±0.66)mm^(2)、(0.87±0.28)分,数据存在差异(P<0.05)。观察组不良反应发生率为3.57%,低于对照组的21.43%,数据存在差异(P<0.05)。观察组总有效率为100.00%,高于对照组的85.71%,数据存在差异(P<0.05)。结论临床针对复发性口腔溃疡患者,对其施以维生素C加硫酸庆大霉素治疗,有利于减轻疼痛程度,缩小溃疡面积,影响进食程度较少,用药安全性更高且疗效提升。

庆大霉素联合地塞米松明胶海绵在防治干槽症中的临床效果观察

目的探究庆大霉素联合地塞米松明胶海绵在防治干槽症中的临床效果观察。方法非随机选取2020年3月—2024年3月中山市东升医院收治的80例经下颌阻生智齿拔除手术患者为研究对象,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组40例。对照组在牙拔除后牙槽窝内植入地塞米松明胶海绵,观察组植入庆大霉素联合地塞米松明胶海绵,比较两组患者患者牙齿恢复情况、术后疼痛情况及术后干槽症及其他并发症发生情况。结果术后第3、5、7天,两组的疼痛评分均低于术后第1天,且观察组评分低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。与植入前比较,两组牙槽窝愈合指数上升、牙龈指数下降,且观察组创口愈合时间较对照组更短,观察组整体恢复情况优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组干槽症的发生率为10.00%(4/40),低于对照组的27.50%(11/40),差异有统计学意义(χ^(2)=4.021,P<0.05)。结论庆大霉素联合地塞米松明胶海绵能有效降低患者的疼痛程度,加快牙齿恢复进程,能有效降低干槽症的发生率。

葛根素对庆大霉素毒性小鼠p53-ROS通路和螺旋神经元的细胞学的影响机制研究

目的:探讨葛根素注射液在庆大霉素毒性小鼠中的作用效果及对p53-ROS通路和螺旋神经元细胞学的影响。方法:购置SPF级C57BL/6J小鼠30只,随机取10只为空白对照组;其余小鼠建立庆大霉素耳毒性模型,建模成功后随机分为模型对照组和葛根素组各10只。空白对照组和模型对照组不采取任何措施,葛根素组采用葛根素注射液腹腔注射,比较3组小鼠听力水平、耳蜗形态学变化及p53-ROS通路关键蛋白水平。结果:葛根素组ABR低于模型对照组(P < 0.05);高于空白对照组(P < 0.05);模型对照组ABR高于空白对照组(P < 0.05);葛根素组干预14 d后听力水平0.75 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz、4.0 kHz及8.0 kHz小鼠DPOAE水平高于模型对照组(P < 0.05);HE染色结果表明,葛根素组经药物干预后耳蜗部位毛细胞数量减少,耳蜗底转血管纹细胞未见水肿,形态正常。葛根素组Bax、Bcl-2及Cytochrome C mRNA及相关蛋白水平低于模型对照组(P < 0.05)。结论:葛根素用于庆大霉素毒性小鼠动物模型中效果显著,能抑制p53-ROS通路,改善螺旋神经元的细胞学水平,有助于提升小鼠听力水平。

硫酸庆大霉素原料及其制剂杂质谱分析

目的探讨硫酸庆大霉素原料和注射液的的杂质控制策略。方法采用高效液相色谱法,分析硫酸庆大霉素原料和注射液的杂质谱,并比较其变化。结果硫酸庆大霉素原料和注射液性质稳定,破坏性实验和影响因素实验中均未产生新的杂质,原料杂质决定于菌株和发酵工艺,制剂过程中杂质谱无变化。结论通过对硫酸庆大霉素及其注射液杂质谱的研究,可以有目的的控制一些杂质,为质量控制提供参;同时可以分析其样品来源,为日常质量监督提供参考。

柱切换HPLC-ELSD法测定硫酸庆大霉素颗粒中庆大霉素C组分的研究

目的建立柱切换高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)测定硫酸庆大霉素颗粒中庆大霉素C组分含量,并对2017年国家评价性抽验190批次样品进行检测。方法采用配置切换六通阀的高效液相色谱仪,GRACE Apollo C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.2mol/L三氟乙酸溶液:甲醇(96:4,V/V),柱温35℃,流速0.6mL/min,进样量25μL,ELSD漂移管温度110℃,载气流量2.5L/min,增益1。结果采用新建的柱切换HPLC-ELSD法可有效去除辅料蔗糖等对测定的干扰,庆大霉素C组分(C1、C1a、C2、C2a)的平均回收率分别为98.9%、102.0%、100.1%和98.6%,RSD(n=9)分别为0.5%、0.4%、0.3%和0.6%,线性范围分别为0.0517~0.6465、0.0538~0.6729、0.0651~0.8136和0.0299~0.3738mg/mL。190批次样品中12批次样品的庆大霉素C1偏低,2批次样品的庆大霉素总C组分含量偏低,3批次样品的庆大霉素总C组分含量偏高。结论新建方法准确简便,专属性良好,可为硫酸庆大霉素颗粒中庆大霉素C组分的控制提供参考。

HPLC-ELSD测定硫酸庆大霉素有关物质及其C组分质量标准改进

目的建立HPLC—ELsD测定硫酸庆大霉素有关物质及改进C组分的测量方法。方法色谱柱采用耐酸的c18柱（pH适应范围0．8-8．0），流动相为0．2mol／L的三氟醋酸-甲醇（92：8）；流速为0．6mL／min；用蒸发光散射检测器检测，漂移管温度110℃，载气为2．8L／min。结果硫酸庆大霉素各组分与有关物质分离完全，可用外标法测定硫酸小诺霉素和西索米星的含量及庆大霉素C组分的含量。结论所用方法准确，灵敏度高，重现性好，可有效地控制药品的质量。

复方硫酸庆大霉素滴鼻剂的制备与质量控制

目的 :不经分离直接测定制剂中硫酸庆大霉素、盐酸麻黄碱、地塞米松磷酸钠3组分含量。方法 :利用Hantzsh反应使庆大霉素形成二氢砒啶衍生物 ,在紫外330nm波长处测定其含量 ;应用双波长原理 ,分别在紫外测定波长256.5nm、241.6nm ,参比波长228.4nm、266.4nm处测定盐酸麻黄碱、磷酸地塞米松含量。结果 :硫酸庆大霉素、盐酸麻黄碱、地塞米松磷酸钠3组分平均回收率分别为 (100.74±0.2) %、(100.15±0.66) %、(99.46±0.35) % ,n=5。结论 :方法简便、快速、准确、稳定 ,适用于该制剂的快速质量控制。

浊度法测定硫酸庆大霉素注射液含量

本文采用阴离子表面活性剂十二烷基苯磺酸钠与庆大霉素形成非常稳定的乳浊液，进行比浊光度，操作简便，方法快速，结果准确，可满意地用于硫酸庆大霉素注射液含量的监测。７次平行实验的变异系数为３．４％。

硫酸庆大霉素片的质量评价

目的评价硫酸庆大霉素片的质量,并对质量标准进行完善。方法按法定标准检验与探索性研究相结合,对国家药品计划抽验的156批次样品与调研企业所得样品进行检验,通过对稳定性、有关物质、庆大霉素C组分与溶出行为的考察,对硫酸庆大霉素片的质量进行分析评价。结果法定标准检验结果显示156批次硫酸庆大霉素片合格率100.0%。探索性研究结果显示两家生产企业共8批次样品有关物质过高,同时庆大霉素C组分偏低,分析原因为企业采用不合格原料;稳定性实验结果表明本品稳定;企业间产品溶出行为差异较大,糖衣片批内溶出度RSD较大。结论综合法定标准检验与探索性研究实验,硫酸庆大霉素片质量总体一般。建议相关企业加强原料控制;建议糖衣片生产企业考察并优化处方生产工艺,改善药物溶出度。建议质量标准增订有关物质与庆大霉素C组分检查项,确保标准可控,以及用药安全有效。

庆大霉素冲洗治疗先天性耳前瘘管脓肿的临床观察

目的观察庆大霉素冲洗先天性耳前瘘管脓肿的临床疗效。方法将我院收治的63例耳前瘘管感染并发脓肿患者随机分为对照组31例和试验组32例,对照组行切开排脓,每日常规换药治疗,试验组切开排脓后,每日用庆大霉素冲洗,两组均皮片引流。两组同时抗生素静脉使用3 d后改为口服给药至痊愈。比较两组患者的感染愈合时间。结果试验组脓肿切开后至感染治愈的时间平均为(5.0±1.6)d,对照组感染治愈时间平均为(17.1±4.7)d,试验组比对照组所用时间短,差异有统计学意义(P<0.01),治疗期间对照组肉芽形成率为25.8%,试验组未出现肉芽,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。1年内两组复发率无统计学差异(P<0.05)。结论庆大霉素冲洗耳前瘘管感染形成的脓肿,效果满意,并发症少,未增加感染复发率,值得临床应用推广。

复聪片及其拆方拮抗庆大霉素耳毒性反应的实验研究

目的 :观察中药复方复聪片及拆方后方内补肾、益气养血、活血祛瘀、通窍聪耳等主要药物对豚鼠庆大霉素 (GM )耳毒性反应的拮抗作用。方法 :豚鼠每日肌肉注射GM80mg/kg,同时每日喂服复聪片或等效剂量各拆方组药物 ,连续 2 0日 ,测定用药前后听觉脑干诱发电位 (ABR)阈值 ,耳蜗基底膜铺片外毛细胞计数 ,螺旋韧带铺片观察血管纹血流状况及耳蜗超微结构电镜观察等 ,评价药物的拮抗效果及对耳蜗结构的保护作用。结果 :复聪片及其拆方之补肾、益气养血、活血祛瘀药物可减轻GM所致耳蜗外毛细胞损伤率 (P <0 0 5 ) ,保护耳蜗结构及功能 ,拮抗GM所致之听阈升高 (P <0 0 5 )。结论 :复聪片及方中补肾、益气养血、活血祛瘀药物可有效减轻GM的耳毒性反应。

同时检测牛奶中喹诺酮类和庆大霉素残留的胶体金免疫层析方法研究

【目的】喹诺酮类药物和庆大霉素均为高效、广谱抗菌药物,对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有显著的抗菌效果,是中国畜牧业和水产业中常用的两类兽药。由于这两类药物在动物源性食品中的残留可能导致对人类健康的危害,因此,为了保护消费者的健康,研究和制定动物源性食品中同时检测这两类药物的残留检测方法对完善中国的食品安全监测体系具有重要意义。【方法】建立了同时检测牛奶中13种喹诺酮类和庆大霉素残留的胶体金免疫层析方法。采用柠檬酸三钠还原法制备胶体金颗粒,并对喹诺酮类和庆大霉素单克隆抗体按比例进行混合标记。同时,采用方阵法系统研究了胶体金标记这两类抗体时的pH值和抗体用量对灵敏度的影响,并对这两类药物抗原的包被条件进行选择确定。在此基础上研发出可同时检测牛奶中13种喹诺酮类药物和庆大霉素的胶体金快速检测试纸条,试纸条采用直接竞争法原理。【结果】该方法可同时检测恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、氟甲喹、培氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、噁喹酸、麻保沙星、氟罗沙星、奥比沙星、达氟沙星和洛美沙星这13种喹诺酮类药物和庆大霉素,对其他喹诺酮类药物如:沙拉沙星、二氟沙星、司帕沙星、帕珠沙星等无交叉反应,同时对其他氨基糖苷类药物如:链霉素、新霉素、卡那霉素等也无交叉反应。该试纸条对牛奶中这13种喹诺酮类药物和庆大霉素的检测限均为20 ng·mL-1,完全满足国家对这两类药物的残留限量要求。牛奶样本直接检测,无需处理,整个检测过程5 min内完成。【结论】采用该方法和HPLC-MS/MS对60份牛奶盲样进行比对试验,阳性样品全部检出,同时筛选方法未出现假阳性和假阴性现象,二者的测定结果基本相符,表明该方法准确可靠,适用于现场大批量样本的快速检测和筛选。实际操作过程中,可以采用胶体金免疫层析对样品进行现场快速初筛;筛选的疑似阳性样品,可以采用HPLC-MS/MS方法对样品中QNS和GEN的含量进一步确认。

抗生素89—07、庆大霉素和阿米卡星的耳毒性比较

采用听性脑干电反应、眼震电图，结合火棉胶切片、耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电镜等形态学观察，综合评价抗生素８９－０７与阿米卡星（ＡＭＫ）、庆大霉素（ＧＭ）的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性；ＡＭＫ２００ｍｇ对耳蜗系有轻度损伤；而抗生素８９－０７２５、５０、１００ｍｇ对耳蜗均无损伤。抗生素８９－０７２５ｍｇ对前庭无影响，ＡＭＫ５０ｍｇ和ＧＭ２５ｍｇ对前庭有轻度损伤，中、大剂量的ＧＭ、ＡＭＫ和抗生素８９－０７对前庭均有损伤，并随着剂量的增加损伤程度加重。３种药物对耳蜗和前庭毒性为ＧＭ＞ＡＭＫ＞抗生素８９－０７。

中药三黄汤、小檗碱对E.coli生长抑制作用与庆大霉素的比较

庆大霉素对E .coli的抑菌作用强 ,试管稀释法、琼脂稀释法和平板抑菌圈法抑菌试验得到一致的MIC(3～5 μg/mL) ;三黄汤、小檗碱抑菌作用弱而稳定 ,试管稀释法测得的MIC分别为 5 0 0mg/mL和 2 .5mg/mL ,而用平板抑菌圈法得不到明显的抑菌圈 .在亚MIC药物液体分批培养时 ,庆大霉素抑菌曲线起初 2h迅速下降 ,而后回升到初始浓度 ,而三黄汤抑菌曲线平缓稳定 ,说明中药和抗生素的抑菌机制明显不同 .庆大霉素与小檗碱混合使用时 ,与庆大霉素单独使用相近 ,而与三黄混合使用时 ,则主要表现三黄汤的抑菌作用 .因此中西药结合时需要慎用 .在接近MIC药物培养基中连续传代 2 0次后 ,庆大霉素MIC提高 8倍多 ,而三黄汤和小檗碱MIC无显著变化 ,无抗药性产生 ,也不产生对庆大霉素的交叉抗药性 .研究结果还表明 ,在 1/ 4MIC三黄汤中连续传代 2 0次 ,能消除E .coli已形成的庆大霉素抗性 ,这为解决抗生素抗药性提供了线索 .图 4参 2