人脐带间充质干细胞移植对小型猪急性心肌梗死模型心肌细胞再生的影响

目的观察人脐带间充质干细胞移植治疗心肌梗死的可行性及机制,探讨经心外膜多点注射对小型猪急性心肌梗死模型心肌细胞再生的影响。方法无菌条件下采集足月儿的脐带,体外分离、培养、扩增人脐带间充质干细胞至第5代并以CM-Dil标记。取小型猪18例制作急性心肌梗死模型,并随机分为对照组、PBS组和移植组,每组6只。PBS组和移植组分别在梗死区注射PBS和脐带间充质干细胞。干预6周后行核素心肌灌注显像,观察梗死区灌注情况;通过免疫荧光法、Masson和TUNEL染色法观察梗死心肌中干细胞存活、增殖、分化情况和心肌纤维化、心肌细胞凋亡情况。结果与对照组及PBS组相比,移植组心肌灌注情况明显改善(P<0.01);移植后6周梗死区域可见移植的干细胞存活,其中部分向心肌和血管内皮细胞分化,亦可见固有心肌干细胞的募集与分化。TUNEL染色结果显示,移植组细胞凋亡明显减少(P<0.01)。Masson染色证实移植组的存活心肌明显增多而纤维组织明显减少(P<0.01)。结论人脐带间充质干细胞移植于心肌梗死区域后可部分存活并分化为心肌和血管组织,可促进固有心肌干细胞的募集和分化,减少细胞凋亡和组织纤维化,改善梗死区域的心肌存活情况,抑制心室重构,促进梗死心肌再生。

成体心肌细胞凋亡、增殖与运动促进心肌细胞再生研究进展

传统观点认为,成体心肌细胞是终末分化细胞,不再进行分裂增殖,其细胞数目也不再增加。20世纪90年代研究显示,哺乳动物包括人类心脏在正常生理状态下存在着心肌细胞死亡,在病理状态下心肌损伤后,心肌细胞除了发生坏死外,还通过凋亡使心肌组织发生重构。

心脏干细胞促进心肌细胞再生及中医药研究进展

目前药物及介入治疗可改善心肌梗死的症状,降低短期病死率,但病程的不可逆转会致患者死亡。随着心脏干细胞(CSCs)被证实存在,并发现CSCs具有自我更新及多向分化能力,CSCs成为治疗心肌梗死最理想的方法。该文就心脏干细胞促进心肌细胞再生和中医药研究进展进行综述。

心脏干细胞在心肌细胞再生中的研究

心脏原位干细胞(CSCs)来源于心脏组织中,是一种未分化的细胞,其细胞膜上可同时表达干细胞相关抗原、c-kit、MDR1和Sca-1,基于不同CSCs自身抗原表达的不同,很多取自成体心脏组织的CSCs可以得到分离和扩增。CSCs能够分化成3种主要的心脏细胞前体,即心肌细胞,平滑肌细胞和上皮细胞,并且可重组为心肌组织,为使用干细胞疗法治疗心脏病提供了一个新的视角。

从心肌细胞再生看心脏修复认识的新突破

心脏细胞再生的研究是当前心血管研究领域的热点之一。传统的观点认为心肌细胞就像神经细胞一样是终末分化细胞 ,它不再分化、不再分裂、也不能再生。换句话说 ,人一旦出生其心肌细胞数量就固定不变。近年来 ,随着干细胞研究的不断深入 ,不仅在干细胞移植再生心肌研究中取得了可喜的成果 ,而且发现心肌细胞本身也具有分裂、再生的能力 ,使得心肌细胞不能再生的“经典论断”受到挑战 ,最终被打破。这一科学观念的更新历程体现了科学认识发展的一般规律和特点 。

心肌梗死后心脏修复与心肌细胞再生的研究进展

心肌梗死后组织缺血缺氧,坏死,导致一个多相的修复过程,受损的组织由成纤维细胞和肌成纤维细胞产生纤维瘢痕所取代。非梗死的心室壁反应性重塑,包括间质和血管周围纤维化,导致心室壁几何、生物力学、生化等发生改变。虽然最初的修复性纤维化对防止心室壁破裂至关重要,但是过度的纤维化反应导致心功能进行性损害,最终导致心功能衰竭。近年来研究表明,心脏具有可塑性,恢复受损心脏功能,促进梗死心肌修复是心血管疾病治疗的重要目标。为此,人们不断探索新的治疗手段,再生治疗给心肌梗死治疗带来了新的希望,本文对目前心肌梗死的修复性及反应心肌纤维化的机制进行总结,探讨诱导成纤维细胞和肌成纤维细胞转化为心肌细胞,以及心肌细胞再生的潜力,对目前现有和未来抑制心肌纤维化治疗策略进行综述。

心肌细胞再生和腔室重塑

心肌细胞再生为保持心脏活力提供希望。成年心肌细胞持续再生是不可能的,但是心脏干细胞(CSC)可以使心肌再生,在特定环境下可以修复梗塞后的心肌。 心肌细胞和神经元一样被认为是终末分化细胞,不能再生。心肌细胞肥大被认为是心肌细胞生长的唯一形式。 心肌细胞进行DNA分裂时过程复杂,传统光学显微镜难于分辨细胞生物学实验结果,阻碍了对心肌细胞再生的研究。最近,以K167、5-溴脱氧尿苷(BrdU)标记物,收缩蛋白抗体识别,心肌细胞高分辨率共聚焦显微镜等一系列技术的联合应用,证明在生理和病理状态下,心肌细胞均会发生复制。

心肌细胞再生

据英国《BBC新闻》（BBCNEWS）2015-02-16报道，台湾中央研究院团队发现血液循环细胞可通过融合或转分化，自然形成新的心肌细胞，未来将有助于临床治疗的应用。

细胞增殖通路促进心肌细胞再生的研究进展

心肌梗死(MI)是全世界范围内导致人类死亡和残疾的主要原因之一,随着医学的不断进步,虽然大部分患者能够依靠手术或导管技术暂时脱离生命危险,但梗死后心肌细胞(CMs)的死亡是不可逆的,并会逐渐使患者心脏发展为心力衰竭。因此在传统治疗手段的基础上探索促进心肌细胞增殖的方法显得十分必要。本文作者旨在阐明细胞增殖相关通路在MI后CMs再生方面的作用和机制,以及通路之间相关作用。

急性心梗后骨髓细胞心肌内移植促进心肌细胞再生的实验研究

目的 研究急性梗死心肌内移植骨髓细胞的促进心肌再生作用。方法 局部注射将骨髓细胞移植入大鼠急性心肌梗死模型的急性心肌梗死区域 ,1、2、4、8周后处死动物 ,取心肌标本行组织形态学检查和梗死面积测量。结果 梗死区心肌标本观察到带荧光的骨髓细胞 ,部分已分化成肌源性细胞 ,电镜观察到不同分化阶段的新生心肌细胞 ,与成熟心肌细胞以闰盘相联。骨髓细胞移植组梗死心肌面积明显小于对照组。结论 在梗死心肌内移植的骨髓细胞具有心肌再生能力 ,并能缩小梗死心肌面积。

碱性成纤维细胞生长因子促进心肌梗死后心肌细胞再生

冠心病心肌梗死（心梗）严重威胁人类的健康。对已梗死心肌目前尚无有效治疗手段。最近，有研究证实人类心肌为可再生组织^[1]，梗死后心肌细胞再生治疗已成为热点^[2]。局部注射碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）可明显减低心梗面积，改善心功能^[3]。然而，其作用机制仍然不清。我们的实验旨在观察bFGF在心梗后心肌细胞再生中的作用。

骨髓间充质干细胞在梗死心肌移植再生后nesprin蛋白表达的实验研究

目的:研究骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植到急性心肌梗死区心肌样细胞再生后ne-sprin蛋白的表达情况。方法:大鼠16只,随机分为实验组和对照组,每组8只。利用密度梯度分离法和贴壁培养MSCs,流式细胞仪检测MSCs表面相关抗原、DAPI标记MSCs备用;SD大鼠开胸手术结扎心脏冠脉左前降支建立心肌梗死模型,并在实验组梗死区注射MSCs,对照组注射DMEM;术后3周取梗死区心肌,利用免疫细胞学化学方法鉴定肌节肌动蛋白和肌钙蛋白的表达,免疫荧光技术和蛋白质印迹鉴定nesprin蛋白在MSCs移植后的表达。结果:MSCs移植到梗死缺血区3周后可以用DAPI示踪、并有心肌细胞特异蛋白呈阳性表达;免疫荧光和蛋白质印迹鉴定在MSCs移植前后有nesprin蛋白的表达,移植后出现nesprin蛋白表达量的增加。结论:MSCs在梗死心肌内移植具有分化再生的能力,nesprin蛋白在MSCs移植后出现表达量的增加,可能在MSCs分化为心肌细胞样过程中起到一定的作用。

骨髓动员与细胞移植对直接经皮腔内冠状动脉成形术后急性心肌梗死治疗作用

目的 比较骨髓间充质干细胞移植和骨髓动员对急性心肌梗死再通模型的心脏修复作用。方法 人重组粒细胞集落刺激因子静注 1d ,皮下注射连续 5d行骨髓动员 ,骨髓间充质干细胞 (4～ 8)× 10 6经梗死相关冠状动脉注入行细胞移植。 3周后观察超声心动图指标 ;免疫组织化学染色行不同区域血管计数 ,并观察增殖期内皮细胞和心肌细胞或再生心肌细胞。结果 骨髓动员组和细胞移植组心功能明显改善 ;二组均可见心肌细胞再生 ;细胞移植组和骨髓动员组均可见大量新生血管 ,但二者分布区域不同。结论 骨髓动员及骨髓间充质干细胞移植均可明显改善心肌梗死后心功能 。

急性心肌梗死后心肌再生治疗的研究现状

急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）的心肌再生治疗是在干细胞研究的基础上产生的,目的是通过干细胞的移植促进梗死区心肌细胞再生、防止心室重构和改善心脏功能。