右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化学治疗致心脏毒性成本-效用分析

目的评价右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化学治疗(简称化疗)致心脏毒性作用的经济性。方法构建右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化疗致心脏毒性的决策树模型。基于原始文献,提取相关数据进行合并分析和间接比较,获取有效性和安全性数据;结合成本-效用值信息,分别计算2种策略的直接医疗成本和质量调整生命年(QALYs)。采用成本-效用分析法比较这2种策略的经济性,通过敏感性分析对结果进行稳定性验证。结果与多柔比星脂质体组相比,右雷佐生联合多柔比星组的成本更低,QALYs更高。敏感性分析证明结果稳定。结论与多柔比星脂质体相比,右雷佐生联合多柔比星预防晚期乳腺癌患者化疗致心脏毒性的经济性更好。

斑点追踪技术在达格列净改善蒽环类药物所致小鼠心脏毒性中的应用研究

目的探讨斑点追踪技术在评估达格列净改善蒽环类药物所致小鼠心脏毒性的可行性。方法将BALB/c雄性小鼠随机分为对照组、表柔比星组和达格列净干预组。达格列净在表柔比星用药前连续给药3 d,然后每间隔1 d给药1次,持续3周(给予10 mg/kg达格列净,灌胃)。表柔比星(3 mg/kg,腹腔注射)或等体积0.9%氯化钠溶液每4天注射1次,持续3周。分别于基线、第3周期化疗后和最后一周期化疗后1 d行常规超声心动图检查和基于斑点追踪技术左心室整体纵向应变(global longitudinal strain,GLS)测量。实验结束后,通过组织学分析评估心肌损伤。结果与对照组和达格列净干预组比较,表柔比星组表现出明显的心肌细胞结构异常,胶原蛋白含量和心肌细胞凋亡百分比增高。心脏功能方面,表柔比星组在第3周期注射后GLS显著降低(P<0.05),并且随着累积剂量的增加,GLS持续下降(P<0.05);达格列净干预组GLS只在最后一周期化疗结束后表现为轻微减低,但差异无统计学意义(P>0.05)。此外,GLS与心肌病理损伤表现出良好的相关性,且与胶原蛋白含量相关性最高(r_(s)=-0.637,P<0.001)。结论达格列净干预治疗后可明显改善化疗小鼠的心脏损伤;GLS在评估接受心脏保护性药物后的心功能改善方面是可行的。

基于Tei指数评价蒽环类药物对急性白血病患儿心脏毒性的研究

目的应用超声技术监测急性白血病患儿使用蒽环类药物后的心功能,以期得到心功能早期变化的指标。方法按照入组与排除标准选取2018年3月至2020年12月昆明医科大学附属儿童医院白血病患儿,记录其常规心脏超声指标和组织多普勒,并应用TeiS、TeiRL、TeiM和TeiT评估心脏收缩功能的变化。结果正常组和用药前实验组常规心脏超声指标中LVEF的均值都在60%以上,FS、SV及EDV均在正常范围,常规指标、TDI和Tei指数无统计学意义(P>0.05);实验组累积剂量为200和250 mg/m^(2)组的TeiM与用药前存在显著差异(P<0.05);200和250 mg/m^(2)组与用药前的TeiRL存在显著差异(P<0.05);200和250 mg/m^(2)组与用药前的TeiT存在显著差异(P<0.05)。结论Tei指数可作为白血病患儿应用蒽环类药物后左右心功能的早期改变较敏感监测指标。

基于FGF2表达探讨红景天苷对阿霉素诱导的心脏毒性的保护作用及对NLRP3炎症小体的影响

目的探讨红景天苷对阿霉素诱导的心脏毒性的保护作用及分子机制。方法①将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、红景天苷组,每组6只。对照组不做处理;模型组和红景天苷组分别于实验第1天、第2天、第4天尾静脉注射阿霉素6 mg/kg,红景天苷组在实验第1天时于阿霉素注射前腹腔注射红景天苷8 mg/kg。分别于实验第1天、第7天和第14天称量小鼠体重,超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)。实验第14天,处死小鼠后称心脏和左心室质量,测量胫骨长度,计算心脏质量/胫骨长度比值和左心室质量/胫骨长度比值,硫代巴比妥酸法测定心肌组织匀浆(总)、心肌组织线粒体部分、心肌组织细胞质部分中丙二醛(MDA)相对含量,DHE荧光探针法测定心肌组织匀浆(总)中活性氧(ROS)含量,Western blot法检测心肌组织中白细胞介素-1β前体(Pro-IL-1β)、IL-1β、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)前体(Pro-Caspase-1)、Caspase-1 p20蛋白表达情况。②取大鼠H9c2心肌细胞,实验设空白组(细胞不做处理)、阿霉素组(加入0.5μmol/L阿霉素处理48 h)、阿霉素+红景天苷组(加入0.5μmol/L阿霉素和10μg/mL红景天苷处理48 h)、阿霉素+红景天苷+FGF2抗体组(加入0.5μmol/L阿霉素+10μg/mL红景天苷+0.1μg/mL FGF2抗体处理48 h),CCK-8测定细胞活力,Western blot法测定细胞中FGF2蛋白表达情况。结果①实验第1天、第7天和第14天,3组小鼠体重比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。实验第7天,模型组和红景天苷组小鼠LVEF均明显低于对照组(P均<0.05),模型组和红景天苷组比较差异无统计学意义(P>0.05);造模第14天,模型组小鼠LVEF、心脏质量/胫骨长度比值和左心室质量/胫骨长度比值均明显低于对照组(P均<0.05),红景天苷组均明显高于模型组(P均<0.05)。实验第14天,模型组小鼠心肌组织(总)MDA相对含量、心肌细胞线粒体部分MDA相对含量、心肌组织中ROS含量和心肌组织中IL-1β、NLRP3、Caspase-1 p20蛋白相对表达量均明显高于对照组(P均<0.05),红景天苷组上述各指标均明显低于模型组(P均<0.05);模型组小鼠心肌组织中Pro-Caspase-1蛋白相对表达量明显低于对照组(P<0.05),红景天苷组明显高于模型组(P<0.05);各组间心肌细胞胞质部分MDA相对含量和心肌组织中Pro-IL-1β相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。②阿霉素组细胞活力OD值和细胞中FGF2蛋白相对表达量均明显低于空白组(P均<0.05);阿霉素+红景天苷组细胞活力OD值明显高于阿霉素组和阿霉素+红景天苷+FGF2抗体组(P均<0.05);阿霉素+红景天苷组和阿霉素+红景天苷+FGF2抗体组细胞中FGF2蛋白相对表达量均明显高于阿霉素组(P均<0.05),阿霉素+红景天苷组和阿霉素+红景天苷+FGF2抗体组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论红景天苷可通过上调FGF2的表达抑制NLRP3炎症小体激活,减轻阿霉素诱导的心脏毒性。

基于“虚-毒-瘀”论治抗肿瘤药物治疗相关心脏毒性

总结邢雁伟教授基于“虚-毒-瘀”理论论治抗肿瘤药物治疗相关心脏毒性的经验。邢雁伟教授认为抗肿瘤药物治疗相关心脏毒性的发生发展围绕“虚-毒-瘀”展开,心气阳虚为发病之本,毒损心络为致病核心,痰瘀损心为病理结局。治疗时常分阶段论治,初期扶正助阳、健脾益气;进展期化痰祛瘀、蠲痹通脉;后期治以温补心肾、培土利水。邢雁伟教授临证时辨证清晰,用药灵活,取效良好,并举验案3则佐证。

莫西沙星致心脏毒性反应文献分析

目的分析莫西沙星致心脏毒性反应的发生规律及特点,为临床用药提供证据和建议。方法利用计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed等数据库,截至2022年9月纳入莫西沙星致心脏毒性反应的中英文病例报道,按患者一般情况、用药情况、不良反应发生及转归等进行统计分析。结果纳入文献24篇,患者26例(男10例,女16例);>65岁患者所占比例最高(53.85%);莫西沙星所致心脏毒性反应多在用药后1~3 d发生(38.46%);临床主要表现为QT间期延长和尖端扭转型室速。结论临床在使用莫西沙星过程中应警惕其心脏毒性反应,特别是存在危险因素的患者,应谨慎用药,加强心电监护,避免出现严重不良后果。

益气活血中药防治化疗心脏毒性的临床研究

目的探讨益气活血中药对恶性肿瘤患者心功能及化疗心脏毒性的影响。方法选取2019年1月至2023年1月泰安市肿瘤防治院收治的60例恶性肿瘤患者作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组与对照组,每组30例。对照组行氟尿嘧啶类+铂类化疗方案治疗,治疗组在对照组基础上给予益气活血中药治疗,比较两组治疗前后心肌酶谱[α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷草转氨酶(AST)]、B型脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)水平及治疗后心电图异常改变、心血管不良事件发生情况和左心室射血分数(LVEF)。结果治疗后,两组AST、α-HBDH水平均高于治疗前,对照组CK、LDH、BNP水平均高于治疗前,治疗组BNP水平低于治疗前和对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组其他指标组间及组内治疗前后比较差异无统计学意义。治疗组治疗后心电图异常改变、心血管不良事件发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,对照组LVEF水平低于治疗前,但治疗组LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗前后LVEF比较差异无统计学意义。结论益气活血中药具有一定程度预防化疗心脏毒性的作用,可改善患者心功能,尤其在改善BNP、预防LVEF降低方面优势明显,心肌酶谱、BNP、LVEF可能作为化疗心脏毒性的早期预测指标。

二维斑点追踪技术评价曲妥珠单抗联合蒽环类药物对乳腺癌患者心脏毒性的价值

目的探讨二维斑点追踪技术早期监测左心室收缩功能评价乳腺癌患者在接受蒽环类药物联合曲妥珠单抗联合治疗后产生心脏毒性的价值。方法乳腺癌术后患者50例,均接受蒽环类药物联合曲妥珠单抗联合治疗,分别于治疗前、治疗中期及治疗后期常规进行心电图、二维超声心动图及二维斑点追踪技术监测,主要观察指标为左心室射血分数(LVEF)及整体纵向应变(GLS),30例健康志愿者作为对照组。结果①GLS在化疗中期及后期时较对照组、化疗前均明显减低(P<0.05)。②LVEF在化疗中期及后期对比化疗前或对照组差异均无显著意义。结论应用二维斑点追踪技术测得的整体纵向应变值(GLS)能评价乳腺癌患者治疗后药物所致的左心室功能障碍的微小变化,尽早发现心肌功能的损害。

康达心口服液对阿霉素诱导的斑马鱼心脏毒性保护作用的研究

目的:评估康达心口服液对阿霉素诱导的斑马鱼心脏毒性的保护作用,并探讨其潜在的保护机制。方法:将实验分为空白对照组、阿霉素造模组、康达心低浓度组、康达心中浓度组和康达心高浓度组。设计阿霉素和康达心口服液浓度梯度,筛选出35μg·mL^(-1)的阿霉素作为诱导浓度,5.9325×10^(-2)μg·mL^(-1)、11.875×10^(-2)μg·m L^(-1)和23.75×10^(-2)μg·m L^(-1)的康达心口服液分别作为低浓度、中浓度和高浓度治疗浓度。定时统计斑马鱼的破膜率和死亡率;通过显微镜观察斑马鱼的畸形和心率等情况;通过TUNEL荧光观察心肌细胞的凋亡情况;JC–1处理评估线粒体膜电位(MMP);检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH–Px)分析氧化损伤。结果:与空白对照组比较,阿霉素造模组和康达心低浓度组斑马鱼心率显著下降,而康达心中浓度组和高浓度组斑马鱼心率显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);荧光染色显示,与空白对照组比较,阿霉素造模组心肌细胞凋亡和线粒体损伤均升高,康达心口服液共处理有效缓解了细胞凋亡和线粒体损伤。结论:康达心口服液对阿霉素诱导的斑马鱼心脏毒性具有保护作用。

基于斑马鱼模型研究康达心口服液对阿霉素心脏毒性的预防和作用机制

目的基于斑马鱼模型探究复方中药康达心口服液对阿霉素(doxorubicin,DOX)所致心脏毒性的预防及作用机制。方法将实验对象分为空白对照组、阿霉素造模组、康达心低浓度组、康达心中浓度组和康达心高浓度组。设计阿霉素和康达心浓度梯度,筛选出35μg/mL的阿霉素作为诱导浓度,5.9325×10^(-2)μg/mL、11.875×10^(-2)μg/mL和23.75×10^(-2)μg/mL的康达心分别作为低浓度、中浓度和高浓度治疗浓度。显微镜观察斑马鱼的畸形和心率等情况;TUNEL荧光观察心脏细胞的凋亡情况;Q-PCR和Western blot检测心脏发育相关基因及蛋白(SOX9b、GATA4、NKX2.5)的表达和凋亡相关基因及蛋白(P53、Caspase-9、bcl2、Bax、TNF-α)的表达。结果与空白对照组比较,阿霉素造模组和康达心低浓度组斑马鱼心率显著下降(P<0.05),而康达心中浓度组和高浓度组斑马鱼心率显著升高(P<0.05);荧光染色显示,与空白对照组比较,阿霉素造模组心脏细胞凋亡升高(P<0.05),不同浓度康达心共处理组心脏细胞凋亡显著降低(P<0.05);Q-PCR和Western blot检测显示,与空白对照组比较,阿霉素造模组心脏发育相关基因及蛋白表达、凋亡相关基因表达显著下降(P<0.05);与阿霉素造模组比较,不同浓度康达心处理组使心脏发育相关基因及蛋白表达、凋亡相关基因表达升高(P<0.05)。结论康达心口服液对阿霉素诱导的心脏毒性具有显著的预防作用,对心肌具有保护作用,也为其临床应用提供了科学依据。

曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素。方法:选取2020年12月-2022年12月徐州市中心医院诊治的152例HER-2阳性乳腺癌患者为研究对象。所有患者均采用曲妥珠单抗联合化疗(AC→PH)方案治疗,治疗期间每3个月使用超声监测心功能,统计心脏毒性发生情况。收集患者的临床资料,包括年龄、体质量指数、肿瘤分期、合并症(高血压病、糖尿病、高脂血症)、雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)/孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)的表达情况、吸烟史、饮酒史、同期行放疗及右丙亚胺使用情况,采用单因素分析、多因素Logistic回归分析患者发生心脏毒性的危险因素。结果:152例患者中心脏毒性发生率为26.31%,发生心脏毒性的患者常见的心电图改变有:T波改变、窦性心率过缓/过速、ST段异常等。单因素分析显示,年龄≥60岁、合并高血压病、合并高脂血症、同期行放疗、联合使用右丙亚胺是发生心脏毒性的影响因素(P <0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄[95%置信区间(CI):2.429~5.135]、合并高血压病(95%CI:1.625~3.962)、合并高脂血症(95%CI:2.054~5.362)、同期行放疗(95%CI:1.759~4.637)是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性的危险因素(P<0.05),而联合使用右丙亚胺(95%CI:3.772~6.015)可显著减少心脏毒性的发生(P <0.05)。结论:年龄≥60岁、合并高血压病/高脂血症、同期行放疗是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性发生的危险因素,使用右丙亚胺是HER-2阳性乳腺癌患者发生心脏毒性的保护因素;化疗期间应将年龄≥60岁、合并高血压病和高脂血症、同期行放疗的患者列为心脏毒性的重点防治人群,联合应用右丙亚胺有助于减少心脏毒性发生。

乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表的编制和信效度检验

背景乳腺癌化疗患者心脏毒性是乳腺癌幸存者及患者死亡的主要原因,而早期风险评估发现心脏毒性对临床预防和治疗心脏毒性具有重要意义,但目前国内缺乏公认的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估工具。目的编制乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表,并检验其信效度。方法通过查阅国内外相关文献构建条目池,采用目的抽样法,于2022年9—10月在江苏省肿瘤医院选取医护人员进行半结构式访谈,初步形成乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估条目池,并选取江苏省肿瘤医院就诊的乳腺癌化疗患者进行预调查与量表的信效度检验,将所有乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评分进行排序,以前27%为低分组,后27%为高分组。采用Cronbach'sα系数评价量表的内部一致性,采用条目水平的内容效度指数(I-CVI)与量表水平的内容效度指数(S-CVI)进行效度检验,运用探索性因子分析的方法对量表的结构效度进行评价,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)确定预测效度。结果半结构式访谈纳入医护人员9名,经过2轮专家函询后,形成19个条目的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表。本研究患者低分组共79例,高分组共83例,两组吸烟史、内分泌治疗史、免疫治疗史临界比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,吸烟史、免疫治疗史与总分无相关性(P>0.05)。最终删除“吸烟史”“内分泌治疗史”“免疫治疗史”3个条目,形成含有16个条目的量表。量表的Cronbach'sα系数为0.739;重测信度为0.983;评定者间信度为0.984。本量表内容效度结果示:I-CVI为0.83~1.00;S-CVI为0.98。预测效度结果示:量表的AUC为0.887(95%CI=0.827~0.947,P<0.001),截断值为32.50分,约登指数为0.649,特异度为89.1%,灵敏度为75.9%。探索性因子分析结果显示,KMO值为0.700,Bartlett's球形检验的χ^(2)值为1037.898(df=120,P<0.001)。本研究共提取5个公因子、累计方差贡献率为61.991%。危险程度分级结果显示,得分为32~38分为低危,39~56分为中危,≥57分为高危。结论乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表具有良好的信效度,能够较好预测心脏毒性的高危人群,可为临床医生护士有效识别乳腺癌化疗患者心脏毒性高风险人群提供有效的评估工具。

银杏黄酮苷元减轻多柔比星心脏毒性的作用机制

目的探究银杏黄酮苷元(GA)减轻多柔比星(DOX)心脏毒性的潜在作用机制。方法将雄性ICR小鼠随机分为对照组(CON组)、模型组(DOX组)和GA+DOX组(GDOX组),每组12只。DOX组小鼠隔天尾静脉注射DOX药液3mg/kg,GDOX组小鼠每天灌胃GA混悬液100mg/kg+隔天尾静脉注射DOX药液3mg/kg,连续15d。给药结束后,检测各组小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。基于代谢组学方法,采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱串联质谱技术,在主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)的基础上,以变量重要性投影值≥1、峰面积差异倍数>1且P<0.05为标准筛选差异代谢物(DEMs),并基于HMDB、PubChem等数据库进行生物学分析。结果与CON组比较,DOX组小鼠血清中AST、CK、CK-MB、LDH水平均显著升高(P<0.05);与DOX组比较,GDOX组小鼠血清中上述指标(CK-MB除外)水平均显著降低(P<0.05)。PCA、OPLS-DA结果均显示,CON组、DOX组、GDOX组小鼠心脏组织样品均能完全分离。经数据库匹配后,鉴定出37个共有DEMs,其中DOX组显著上调而GDOX组显著下调的DEMs有17个,DOX组显著下调而GDOX组显著上调的DEMs有8个;涉及通路包括不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢,关键代谢物包括二十二碳六烯酸、花生四烯酸、磷脂酰胆碱(16∶0/18∶3)和牛磺酸。结论GA可能通过作用于二十二碳六烯酸、花生四烯酸等关键代谢物来调节不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢等代谢途径,进而减轻DOX的心脏毒性。

肺癌患者免疫检查点抑制剂相关心脏毒性的 临床特点和预后分析

目的探讨肺癌患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后发生心脏毒性的临床特点及预后情况。方法回顾性分析2016年1月至2023年12月在北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科接受免疫治疗的1004例肺癌患者的病例资料,以免疫治疗后血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和(或)高敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)升高(高于参考值上限)为主要标准,筛选出ICIs相关心脏毒性的患者,分析其临床特点及预后情况。结果本组患者中65例(6.5%)出现不同程度的心脏毒性,其中男性49例、女性16例,中位年龄65岁(47~85岁)。病理类型:非小细胞肺癌(NSCLC)42例,小细胞肺癌(SCLC)23例。免疫治疗:PD-1单抗治疗44例(67.7%),PD-L1单抗治疗11例(16.9%),联合其他ICIs治疗10例(15.4%)。单纯免疫治疗10例(15.4%),免疫治疗联合其他抗肿瘤治疗55例(84.6%)。发生时间:从开始免疫治疗到出现心脏毒性的中位时间为110 d(1~759 d),中位周期数为3周期。临床表现:15例(23.1%)患者发病时有临床症状,41例(63.1%)伴随心电图改变。临床诊断:亚临床心肌损伤59例(90.8%),有可能的心肌炎5例(7.7%),明确的心肌炎1例(1.5%)。治疗方案:16例(24.6%)患者接受糖皮质激素治疗;17例(26.2%)患者永久终止免疫治疗,41例(63.1%)重启免疫治疗,7例(10.8%)后续治疗情况不详。预后情况:NSCLC患者的中位无进展生存期(PFS)为732 d(95%CI:378~1085 d),SCLC患者的中位PFS为391 d(95%CI:0~900 d)。结论肺癌患者出现免疫治疗相关的心脏毒性在临床并不罕见,以接受PD-1单抗治疗和与其他抗肿瘤治疗联合时更易发生,且发生时间较早,以亚临床心肌损伤和有可能的心肌炎为主要类型,不过对患者的总体预后影响不大。

肿瘤治疗相关心脏毒性的危险因素和预测指标研究进展

恶性肿瘤和心血管疾病是威胁人类生命健康的两个最重要的疾病,肿瘤患者合并心血管疾病更是临床中的一大难题。目前临床上许多肿瘤治疗方案具有潜在心脏毒性,随着诊疗技术不断发展,肿瘤患者生存期逐渐延长,肿瘤患者患心血管疾病的风险也随之增加,肿瘤相关心血管疾病已经成为肿瘤患者非肿瘤直接死亡的重要原因。然而既往医学文献及临床实践多将肿瘤和心血管疾病独立治疗,并未将二者有效联系起来。本综述旨在通过总结肿瘤治疗相关心脏毒性的危险因素及预测指标,提示临床在肿瘤治疗前及治疗过程中给予重视,积极防治心脏毒性,以改善患者预后,提高其生存质量。

盐酸多柔比星化疗的乳腺癌患者心脏毒性的发生和影响因素分析

目的 调查并分析女性乳腺癌患者应用盐酸多柔比星化疗后,心脏毒性的发生情况和危险因素。方法 选取某市三级甲等医院在2020—2022年接受多柔比星化疗的女性乳腺癌患者临床资料共130份,根据心脏毒性发生情况,分为心脏毒性组(n=28)和无心脏毒性组(n=102),收集患者的一般资料如年龄、肿瘤分期、病理分级、既往疾病史、合并治疗方案、联合用药和放疗等,通过Logistic回归分析揭示导致心脏毒性发生的危险因素。结果 130例接受多柔比星化疗的乳腺癌患者中有28例发生心脏毒性,发生率为21.54%。年龄≥60岁、高血压累计剂量≥160 mg、联合放疗为导致心脏毒性的独立危险因素。结论 年龄、高血压、累计剂量、联合放疗是接受多柔比星化疗乳腺癌患者心脏毒性发生的危险因素,临床用药要密切关注高龄、联合放疗的肿瘤患者,做好心功能指标的监测,同时减少化疗用药剂量或联合使用心脏保护剂右雷佐生来预防或减少心脏毒性的发生。

舒血宁注射液抑制线粒体过度分裂和凋亡减轻阿霉素诱导的心脏毒性的机制研究

目的:探讨舒血宁注射液对阿霉素诱导的心脏毒性的影响及可能机制。方法:48只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为空白组、阿霉素组、舒血宁注射液低剂量组、舒血宁注射液高剂量组,每组12只。空白组腹腔注射生理盐水;阿霉素组腹腔注射阿霉素2 mg/kg;舒血宁注射液低剂量组腹腔注射阿霉素2 mg/kg,同时腹腔注射1 mL/kg的舒血宁注射液;舒血宁注射液高剂量组腹腔注射阿霉素2 mg/kg,同时腹腔注射2 mL/kg的舒血宁注射液。每日干预1次,连续干预7 d,建立心脏损伤模型。检测各组大鼠血流动力学指标,观察大鼠心肌组织的病理形态学变化,检测血清肌钙蛋白T(cTnT)含量及大鼠心肌组织B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、Phospho-动力蛋白相关蛋白-1(Drp1)和视神经萎缩相关蛋白1(OPA1)的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,阿霉素组大鼠心脏左室压力上升最大速率(+dp/dt_(max))和左室压力下降最大速率(-dp/dt_(max))绝对值降低(P<0.01),部分心肌纤维断裂、排列紊乱,血清cTnT增加(P<0.01),cleaved Caspase-3、Bax、p-Drp1蛋白表达增加(P<0.01),Bcl-2、OPA1蛋白表达降低(P<0.01)。与阿霉素组比较,经舒血宁注射液干预后,大鼠心脏功能和结构明显改善(P<0.01),血清cTnT水平降低(P<0.01),cleaved Caspase-3、Bax、p-Drp1表达减少(P<0.05或P<0.01),Bcl-2、OPA1表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论:舒血宁注射液可能通过抑制线粒体过度分裂和细胞凋亡减轻阿霉素诱导的心脏毒性。

基于厥阴理论探讨肿瘤治疗相关心脏毒性的中医诊疗思路

随着早期检查策略、外科手术及肿瘤治疗的进步,癌症相关死亡率稳步下降,伴瘤生存稳步上升,然而肿瘤治疗相关心脏毒性是影响病人生存质量的第二大原因,亟待中西医结合及交叉学科的全程管理。在既往对肿瘤病机、病位的总结基础上,梳理《伤寒论》中厥阴理论,并结合肿瘤治疗相关心脏毒性的临床表现,提出肿瘤治疗相关心脏毒性应在厥阴理论指导下管理,抓住病在厥阴的阴尽阳生受损及经络循行受累两大特点,从动态角度把握两阴交尽、阴尽阳生的特点,关注病程中形成的气滞、血瘀、痰湿致病因素。临证施治时严谨遵循六经辨证原则,选择乌梅丸、当归四逆汤、茯苓甘草汤等加减,并结合病人兼有症状进行遣方。

NOD样受体蛋白3炎症小体在多柔比星诱导心脏毒性中的意义

晚期肿瘤病人的生命周期因新药的出现不断延长,同时,抗肿瘤药物所致的毒副作用也受到重视。多柔比星(DOX)作为强大的广谱抗肿瘤药物虽极大地延长了肿瘤病人的生存周期,但其诱导的剂量相关性的心脏毒性限制了其临床应用。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在DOX诱导的心脏毒性(DIC)的炎症过程发挥着重要作用,且一些炎症小体抑制剂还可减轻DIC。该文根据近5年的最新进展,围绕NLRP3炎症小体参与DIC的作用及机制等做一归纳、总结。

蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的危险因素研究

目的探讨蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的危险因素。方法对2021年6月至2023年6月于安阳市肿瘤医院接受蒽环类药物化疗的280例乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均为女性,年龄38~67(52.13±8.43)岁,体质量指数19~25(22.49±2.12)kg/m2,采集所有患者的一般资料并按照急性心脏毒性的相关判定标准将所有患者分为发生组(125例)和未发生组(155例)。将两组患者基线资料进行对比,将基线资料中差异有统计学意义的因素纳入多因素logistic回归分析模型,对蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的危险因素进行筛选,采用t检验、χ^(2)检验进行统计学分析。结果急性心脏毒性的发生率为44.64%(125/280),其中同时出现两种以上心电图异常的患者为4.00%(5/125)。患者急性心脏毒性均发生在化疗完成后半年内,且患者的临床表现均为心电图异常,较为常见的为窦性心动过速[26.40%(33/125)]、QTC间期改变[22.40%(28/125)]、T波改变[16.80%(21/125)]等;单因素分析结果显示,发生组年龄≥55岁、已绝经、有糖尿病病史、有高血压病史、有高血脂病史、联合曲妥珠单抗、联合右雷佐生的患者占比相较于未发生组高[32.00%(40/125)比21.29%(33/155)、60.00%(75/125)比18.71%(29/155)、31.20%(39/125)比6.45%(10/155)、29.60%(37/125)比12.90%(20/155)、16.00%(20/125)比7.74%(12/155)、28.00%(35/125)比12.90%(20/155)、72.80%(91/125)比41.94%(65/155)],发生组患者肌酸激酶同工酶、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)均比未发生组高[(16.02±6.00)U/L比(12.54±5.01)U/L、(139.78±31.75)U/L比(132.78±20.45)U/L],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.12、50.53、29.36、11.90、4.66、9.99、26.72,t=5.289、2.23,均P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,年龄、绝经、糖尿病病史、联合曲妥珠单抗、肌酸激酶同工酶、α-HBDH是蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的危险因素(OR=1.015、17.133、1.744、4.096、4.175、2.085,均P<0.05),而联合右雷佐生则是蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的保护因素(OR=0.613,P<0.05)。结论年龄、绝经、糖尿病病史、联合曲妥珠单抗、肌酸激酶同工酶、α-HBDH是蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的危险因素,而联合右雷佐生则是蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的保护因素,临床可据此采取相关措施,以降低急性心脏毒性的发生率。