46,XX男性性反转综合征1例报道并文献复习

46,XX男性性反转综合征是一种罕见的性分化异常疾病,发病率约为1∶20000[1],患者具有女性核型却为男性表型,此类患者睾丸发育不良,无精子发生,少数患者伴有尿道下裂和男性乳房发育,大多数因为生育障碍就诊时而被发现[2]。目前关于此类患者治疗尚未形成统一共识,现报告1例就诊于我院的46,XX SRY阳性的患者,结合其临床资料,分析其遗传学变化的影响,并结合文献复习探讨46,XX男性性反转综合征的临床表现及诊治。

男性性反转诊断及遗传分析

目的:对3例男性性反转进行临床研究及遗传学诊断,为孕妇提供产前遗传咨询。方法:收集于泉州市妇幼保健院就诊的3例外生殖器发育异常病例。所有病例均行染色体核型分析及单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)检测。同时,应用聚合酶链反应(PCR)技术检测SRY基因。以上检测结果均为阴性者进一步行全外显子组测序(WES)筛查可能致病变异。结果:3例先证者均表现为男性外生殖器伴尿道下裂,1例核型结果为45,X,男性性别决定(SRY)基因阳性;2例核型为46,XX且SRY基因阴性,其中1例涉及Xq27.1q27.2重复,包含SOX3基因,另1例未检出目前已知与性别发育相关基因的拷贝数变异及致病序列突变。这2例先证者的父母再次妊娠均行产前诊断羊水染色体核型及SNP-array检查未见明显异常,均足月分娩一女,现体健。结论:通过联合多种检测技术明确男性反转遗传病因,对指导妊娠具有重要意义。

46,XX男性性反转综合征1例并文献复习

性反转是指患者染色体核型与社会性别表现不一致的病理现象。分为核型为46,XX男性和核型为46,XY女性。46,XX男性称为46,XX男性综合征,其在新生男婴中的发生率约为1/20000[1]。46,XX男性综合征中,男性性别决定基因(Sex-determining region of the Y chromosome,SRY)可能为阴性,也可能为阳性[2]。其中SRY阳性患者约占90%,大多是由于父系减数分裂时Y染色体上的SRY基因易位到X染色体上所致[3]。本文通过遗传学和实时荧光PCR技术,对1例46,XX男性性反转综合征患者做相应的方法学检查并结合文献进行综合分析,现总结如下。

哺乳动物性别决定和性反转

目前已知ＳＲＹ仅是涉及性别决定过程的基因之一．近年来又发现和克隆了许多可能参与性腺分化与发育的基因，如副中肾抑制基因ＭＩＳ，也称抗副中肾激素基因ＡＭＨ；ＳＲＹ相关基因ＳＯＸ９编码甾类因子的基因ＳＦ１；Ｘ连锁的ＤＡＸ基因；Ｗｉｌｍ′ｓ肿瘤抑制基因ＷＴ１；以及Ｘ连锁的剂量敏感基因ＤＳＳ等，并新建立了性别决定的Ｚ基因模型，ＤＳＳ基因模型和Ｊｉｍｅｎｅｚ等的模型，较合理地解释了哺乳动物性别决定的分子机理和以前难以解释的各种奇特的性反转现象，使性别决定的研究取得了长足的进展，但仍有一些悬而未决的问题有待于进一步探索．

鸟类性别决定候选基因在性反转鸡胚中的表达

DMRT1、PKCIW和FET1是鸟类性别决定过程中重要的候选基因。以芳香化酶抑制剂处理的鸡胚为实验材料，对这3个基因的表达变化进行了研究。结果表明，在整个性别决定关键时期（E4．5～E10．5），DMRT1在雄性的表达量显著高于雌性，并且在ZW性反转鸡胚中表达大幅上升，表明DMRT1的上调表达是与睾丸形成相关的。PKCIW基因在雌性特异表达并在性反转鸡胚表达上升，这可能与其特殊作用模式有关，即使性反转鸡胚PKCIW代偿性的表达升高，却也未能阻止睾丸的形成。此外，FET1为雌性特异表达，但在性反转鸡胚中表达无变化。综上，实验结果支持了DMRT1是鸟类睾丸发育决定因子的假说。

性反转综合征患者SRY基因检测及病因分析

目的研究性反转综合征的发生与性别决定基因SRY(sex-determining region on the Y chromosome)之间的关系。方法应用聚合酶链反应(polymerase-chain reaction,PCR)对2例46,XX男性性反转及1例46,XY女性性反转患者进行SRY扩增,并将扩增产物在ABI-377测序仪上测序。结果2例46,XX男性性反转患者SRY检测1例阳性,1例阴性。46,XY女性性反转患者SRY阳性,2个SRY阳性病例DNA序列分析均未检测到突变。结论SRY是性别决定和分化的重要基因,SRY阴性XX男性性反转及SRY阳性但无突变的XY女性性反转的发生,可能与其它性别分化相关基因的异常有关。

石斑鱼性反转相关基因ECaM的克隆及表达特征分析

用甲睾酮片饲喂2～4龄赤点石斑鱼(Epinephelusakaara),6周后90%以上的雌鱼性逆转为功能性雄鱼. 运用抑制性差减杂交技术(SSH),结合SMART cDNA合成和RACE-PCR方法,从性反转雄鱼性腺中克隆到钙调蛋白基因(ECaM). 该基因cDNA全长为582 bp,开放阅读框长450 bp,编码的蛋白质由149个氨基酸组成,5'端非编码区74 bp,3'端非编码区58 bp. 虚拟RNA印迹表明,ECaM在性反转雄鱼性腺中表达,而在正常雌鱼性腺中表达微弱. 各种组织的半定量RT-PCR显示,ECaM在脑、心、肝、脾、肾都有转录,在精巢和下丘脑中表达水平较高,而在肌肉中表达甚弱. 性反转不同时期性腺的半定量RT-PCR及蛋白质印迹表明,性逆转过程中性腺里ECaM的表达量逐渐增加. 上述结果提示钙调蛋白可能在赤点石斑鱼性逆转过程中发挥着作用,ECaM可能是促使石斑鱼由雌向雄转变的重要功能基因之一.

哺乳动物性反转分子机制的研究进展

哺乳动物性反转的分子机制的研究是目前遗传学、医学、生物学等多学科的研究热点。随着分子生物学等学科的快速发展和分子生物学方法的运用,以及对一些自然性反转动物及其人工方法诱导的性反转小鼠的研究,研究者们陆续发现并证实了一些性反转相关基因,如SRY、SOX9、DAX-1、SF-1、DMRT、WNT-4、Wt-1、AMH(MIS)等,并在一定程度上阐述了性反转的分子机制。文章从分子水平综述了哺乳动物的性反转的研究进展。

用性反转方法研究革胡子鲇的性别遗传方式

用性反转方法研究革胡子鲇的性别遗传方式ＵＳＩＮＧＴＨＥＭＥＴＨＯＤＯＦＳＥＸＲＥＶＥＲＳＡＬＴＯＳＴＵＤＹＴＨＥＳＥＸＧＥＮＥＴＩＣＴＹＰＥＯＦＣＬＡＲＩＡＳＬＡＺＥＲＡ刘少军姚占州刘筠（湖南师范大学生物系，长沙４１００８１）ＬＩＵＳｈａｏＪｕｎ，...

Formestane和17-βestradiol诱导鸡、鹌鹑胚胎性反转的研究

为了研究芳香化酶抑制剂(Formestane)和17β-雌二醇(17-βestradiol)对鸡和鹌鹑胚胎性分化的影响,试验根据家禽性别分化的机理,利用100μg/mL的Formestane和50μg/mL的17-βestradiol,通过胚蛋注射的方法对3日龄的鸡胚和2日龄的鹌鹑胚进行处理,观察Formestane和17-βestradiol对鹌鹑性别分化的影响。结果表明,注射Formestane和17-βestradiol的鸡胚和鹌鹑胚都发生了性反转。

荧光原位杂交技术在性反转诊断中的应用价值(附3例46,XY性反转女性病例报道)

目的评价荧光原位杂交技术(FISH)在性反转诊断中的应用价值。方法用常规G显带方法分析3例生殖器发育障碍的社会性别为女性患者的外周血染色体核型,并采用FISH分析其X、Y染色体。结果FISH结果与G显带核型一致,3例患者均为46,XY女性性反转。结论FISH对于性反转颇具诊断价值,对中期分裂相有限及分散不佳的染色体标本均可作出明确诊断。

利用性反转特性大量获取四种常见根结线虫雄虫

对接种４种常见根结线虫的寄主植物番茄适时控制浇水，使番茄出现间断的暂时萎蔫，侵入番茄的寄生性二龄幼虫生活环境变劣，能促使根结线虫寄生性二龄幼虫的性别向雄性方向分化，而获得大量雄虫．＿试验结果，控水处理的番茄平均每株分离到的雄虫量，北方根结线虫４７．０条，花生根结线虫４３．８条，南方根结线虫３７．６条，爪哇根结线虫３０．６条；对照植株最多仅为２．０条．ｔ测验表明，控水与否获得的雄虫量有显著差异（ｐ＝０．０５）；ＬＳＲ法（ｑ测验）分析表明，控水处理的番茄上产生的雄虫量，除北方根结线虫与花生根结线虫之间无差异外，其余各种相互间均有差异显著性（ｐ＝０．０１）．

46,XY女性性反转患者SRY基因启动子区一个新的点突变及其功能分析

通过ＤＮＡ序列测定在一名４６，ＸＹ女性性反转患者ＳＲＹ基因启动子区发现了一个新的突变：ｎｔ．－８１Ｇ→Ａ．该突变不见于正常男性，因此不是ＤＮＡ多态性．为了检测这一点突变对ＳＲＹ基因表达功能的影响，构建了分别由正常或突变的人ＳＲＹ基因启动子区片段调控氯霉素乙酰转移酶（ＣＡＴ）报告基因表达的两个质粒，寡核苷酸探针杂交证实该启动子片段正常或携带有Ｇ→Ａ突变．这两个质粒分别与ｐＳＶ－β－半乳糖苷酶内对照质粒共转染ＨｅＬａ细胞后，瞬间表达分析显示这一突变对ＣＡＴ酶活性水平无显著影响（０．５０＞Ｐ＞０．２０）．上述正常和突变的ＳＲＹ基因启动子片段与Ｋ５６２细胞核抽提物的凝胶阻滞实验也表明，突变对Ｋ５６２细胞核蛋白与ＳＲＹ基因启动子区的结合影响不大．

46,XY女性性反转患者的细胞和分子遗传学检测

目的确诊46,XY女性性反转病例,研究SRY基因在性分化中的作用。方法运用细胞遗传学核型分析技术,结合PCR技术检测外周血SRY基因,并用FISH技术进一步证实该先证者的染色体核型。结果确诊一例具有子宫和卵巢发育的性反转病例,其核型为46,XY,SRY(-)。结论SRY基因检测比外周血核型更能预示睾丸组织的存在,人类性分化遗传调控不仅只是SRY基因起作用,还有其它基因起作用。

一例SRY阳性46,XX男性性反转综合征病例报告

本文对一例46,XX男性性反转综合征患者的就诊及治疗经过进行报道。该病发病率低,临床上较为罕见。通过文献复习对该病的临床表现、影像学及遗传分子生物学检测进行总结,探讨了该病的发病机制和治疗方法,并对患者的生育选择进行介绍。

性反转综合征的遗传病因研究进展

性反转综合征指染色体性别和性腺性别不一致的一类疾病，它包括４６，ＸＸ男性：４５，ＸＯ男性；４６，ＸＹ女性。ＳＲＳ为研究为人类性性别决定机制，Ｙ染色体分子结构及寻找睾丸决定因子（ＴＤＦ）提供了理想模型。一、历史回顾在本世纪初，人们就将动物和人的性别与染...

SRY基因阴性男性性反转综合征1例

目的探讨SRY基因阴性46,XX男性性反转综合征的临床表现、诊治要点及可能的发生机制。方法分析1例46,XX男性性反转综合征患者的临床表现、激素水平、核型分析结果,采用聚合酶链反应(PCR)对其Y染色体上的性别决定区(SRY)基因进行检测。结果患者核型为46,XX,通过PCR扩增检测发现患者SRY基因阴性。结论除SRY基因外,SOX9、SOX10、DAX1等基因可能在性别决定中起着重要的作用,它们的突变可导致不同类型的性反转。

性反转综合征的细胞遗传学1例分析

目的 :探讨性反转综合征发病的可能原因。方法 :运用人类外周血淋巴细胞常规染色体核型并结合相关文献资料进行分析。结果 :分析 30个中期分裂相 ,核型均为 4 6 ,XY。结论 :该女性患者为 4 6 ,XY男性性反转综合征 ;SRY基因的突变或缺失以及SOX基因的突变是导致性反转综合征的主要原因。